Remeron®
Tabletas
(Mirtazapina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada tableta
contiene:
Mirtazapina 30 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Antidepresivo. Episodios de depresión mayor, leve, moderada o severa.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Características farmacocinéticas: Después de la administración
oral de REMERON® Tabletas, el
componente activo mirtazapina es rápida y adecuadamente absorbido
(biodisponibilidad = 50%), alcanzando niveles máximos en plasma después de
aproximadamente 2 horas.
La unión de la mirtazapina a las proteínas plasmáticas es de
aproximadamente el 85%. La vida media de eliminación en promedio es de 20-40
horas; ocasionalmente se han registrado vidas medias más prolongadas, hasta de
65 horas, así como vidas medias más cortas han sido observadas en hombres
jóvenes.
La vida media de eliminación es suficiente para justificar
la administración una vez al día. El estado estable plasmático se alcanza
después de 3-4 días, después de lo cual no existe acumulación adicional. La
mirtazapina muestra una farmacocinética lineal, dentro del rango de la dosis
recomendada.
La mirtazapina es extensamente metabolizada y eliminada a
través de la orina y las heces dentro de algunos días. Las principales vías de
biotransformación son la desmetilación y la oxidación, seguidas de la conjugación.
El metabolito desmetilado es farmacológicamente activo y
parece tener el mismo perfil farmacocinético que el compuesto relacionado.
La depuración de la mirtazapina parece disminuir como
resultado de la insuficiencia hepática y renal.
Características
farmacodinámicas: La mirtazapina es un antagonista presináptico de los
receptores alfa2 activo a nivel
central, que aumenta la neurotransmisión serotoninérgica y adrenérgica central.
La mejoría de la neurotransmisión serotoninérgica está específicamente mediada
a través de los receptores 5-HT1,
debido a que los receptores 5-HT2
y 5-HT3 son bloqueados por la
mirtazapina. Se supone que ambos enantiómeros de la mirtazapina contribuyen a
la actividad antidepresiva, el enantiómero S (+), bloqueando a los receptores
alfa2 y 5-HT2 y el enantiómero R (-), bloqueando a
los receptores 5-HT3.
La
actividad antagonista de los receptores H1
de la histamina que ejerce la mirtazapina, es responsable de su actividad
sedante. La mirtazapina generalmente es bien tolerada. Prácticamente carece de
actividad anticolinérgica y a dosis terapéuticas, prácticamente no tiene
efectos sobre el sistema cardiovascular.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la mirtazapina, menores de 18 años.
PRECAUCIONES
GENERALES: Con la mayoría de los antidepresivos se ha reportado el
desarrollo de depresión de la médula ósea durante el tratamiento oral, que
usualmente se manifiesta como granulocitopenia o agranulocitosis. Esto se
manifiesta usualmente después de 4-6 semanas de tratamiento y es generalmente
reversible después de terminar el tratamiento. También se ha reportado
agranulocitosis reversible como evento raro en los estudios clínicos realizados
con Remeron®..
El médico debe estar alerta de
síntomas como fiebre, irritación faríngea, estomatitis u otros signos de
infección; cuando se presenten estos síntomas, el tratamiento deberá
suspenderse y realizar biometrías hemáticas.
Al igual que otros antidepresivos,
se deberá tener cuidado en los pacientes con:
– Alteraciones
de la micción secundaria a hipertrofia de próstata (aun cuando no son de
esperarse problemas debido a que Remeron®
posee únicamente una muy débil actividad anticolinérgica).
– Glaucoma
de ángulo estrecho en fase aguda y aumento de la presión intraocular (también
en estos casos existe muy poca posibilidad de que se produzcan alteraciones con
Remeron®, debido a su muy débil
actividad anticolinérgica).
– Diabetes
mellitus.
– El
tratamiento deberá suspenderse si aparece ictericia.
Por otra parte, al igual que otros
agentes antidepresivos, los siguientes eventos deberán tomarse en
consideración:
– Puede
ocurrir empeoramiento de los síntomas psicóticos cuando se administran
antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas;
se considera que pueden intensificarse los pensamientos paranoides.
– Cuando
se da tratamiento a la fase depresiva de la psicosis maniaco-depresiva, se
puede pasar a la fase maniaca.
– Con
respecto a la posibilidad de suicidio, en particular al inicio del tratamiento,
deberá darse un número limitado de tabletas de Remeron® al paciente.
– Aun
cuando los antidepresivos no causan adicción, la terminación abrupta del
tratamiento después de un periodo prolongado con el medicamento, puede producir
síntomas como náusea, cefalea y malestar general.
– Los
pacientes ancianos generalmente son más sensibles, especialmente en lo que
respecta a los efectos secundarios de los antidepresivos. Durante los estudios
clínicos realizados con Remeron®,
los efectos secundarios no fueron reportados con una frecuencia mayor en los
pacientes ancianos que en otros grupos de edad; sin embargo, la experiencia
hasta ahora es limitada.
– Remeron® puede alterar la concentración
y el estado de alerta. Los pacientes tratados con antidepresivos deberán evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas, que requieran del estado de alerta y
una buena concentración, como manejar un vehículo motorizado u operar
maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando los estudios en animales no
demostraron ningún efecto teratogénico de importancia toxicológica, no se ha
establecido la seguridad de Remeron® en
el embarazo humano.
Remeron®
podrá ser utilizado durante el embarazo, únicamente si está claramente
indicado.
Aun cuando los experimentos en animales
mostraron que la mirtazapina se excreta únicamente en cantidades muy pequeñas
en la leche, no se recomienda el uso de Remeron®
en mujeres en lactación, debido a que no se dispone de información en
humanos acerca del paso del medicamento a la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los pacientes deprimidos presentan una serie
de síntomas que están asociados a la enfermedad misma. Por lo tanto, algunas
veces es difícil identificar cuáles síntomas son producidos por la enfermedad
misma y cuáles son el resultado del tratamiento con Remeron®..
Los efectos adversos más comúnmente
reportados durante el tratamiento con Remeron®,
son:
– Aumento
del apetito y ganancia ponderal.
– Somnolencia/sedación,
que generalmente ocurre durante las primeras semanas del tratamiento (nota: la
reducción de la dosis generalmente no conduce a la disminución de la sedación,
pero puede disminuir la eficacia antidepresiva).
Pueden ocurrir los siguientes
efectos secundarios en raros casos:
– Hipotensión
(ortostática).
– Manía.
– Convulsiones
(inducción), tremor, mioclonía.
– Edema
que se acompaña de aumento de peso corporal.
– Depresión
aguda de la médula ósea (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia
aplástica y trombocitopenia).
– Elevación
de las transaminasas séricas.
– Exantema.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La mirtazapina puede potencializar
la acción sedante del alcohol sobre el sistema nervioso central; los pacientes
deberán, por lo tanto, ser aconsejados de evitar el consumo de alcohol durante
el tratamiento con Remeron®..
Remeron®
no deberá administrarse concomitantemente con inhibidores de la MAO ni
dentro de las 2 semanas de haber suspendido la terapia con estos agentes.
La mirtazapina puede potencializar
los efectos sedantes de las benzodiazepinas; deberá tenerse cuidado cuando
estos dos agentes se prescriban concomitantemente con Remeron®..
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En raros casos se ha
observado incremento de las transaminasas hepáticas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinogenicidad
con la mirtazapina.
Los estudios en animales no han
demostrado ningún efecto teratogénico de importancia toxicológica. Este
medicamento no modifica la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Las tabletas deben ser ingeridas por vía
oral, de ser necesario con líquidos y ser deglutidas sin masticar.
Adultos: El tratamiento debe
iniciarse con 15 mg al día. La dosis generalmente requiere ser incrementada
para obtener una respuesta clínica óptima.
La dosis diaria efectiva usualmente
es entre 15 y 45 mg.
Ancianos: La dosis
recomendada es la misma que para los adultos.
En los pacientes ancianos, los
incrementos de las dosis deberán realizarse bajo una supervisión estrecha,
hasta obtener una respuesta segura y satisfactoria.
Niños: Debido a que no se ha
establecido la seguridad y eficacia de Remeron®
en los niños, no se recomienda el tratamiento con Remeron® en esta población.
La velocidad de depuración de la mirtazapina puede estar
disminuida en los pacientes con insuficiencia hepática o renal. Esto deberá
tomarse en consideración al prescribir Remeron®
a este tipo de pacientes.
La mirtazapina tiene una vida media
de 20-40 horas y, por lo tanto, Remeron®
es ideal para ser administrado una vez al día. Deberá tomarse
preferentemente como dosis única por la noche, antes de acostarse a dormir.
Asimismo, Remeron® también puede
administrarse en dos dosis igualmente divididas (una toma por la mañana y otra
por la noche). El tratamiento deberá preferentemente ser continuado hasta que
el paciente se encuentre completamente libre de síntomas durante 4-
6 meses. Después de este periodo, el tratamiento puede ser gradualmente discontinuado.
El tratamiento con una dosis
adecuada producirá una respuesta positiva dentro de las 2-4 semanas siguientes.
En caso de una respuesta
insuficiente dentro de las 2-
4 semanas, se puede aumentar la dosis hasta la dosis máxima. Si no hay respuesta
en las siguientes 2 a 4 semanas, habrá de suspenderse el tratamiento.
Se requiere un cuidadoso ajuste de
la dosis y de un estrecho monitoreo en forma regular, en pacientes con:
– Epilepsia
y síndrome orgánico cerebral; de la experiencia clínica se observó que en
pacientes tratados con Remeron®,
el medicamento parece producir raramente agudización de estos cuadros.
– Insuficiencia
hepática y renal.
– Enfermedades
cardiacas como alteraciones de la conducción, angina de pecho e infarto
reciente del miocardio, donde se deben tomar las precauciones normales y administrarse
con cuidado los medicamentos concomitantes.
– Presión
arterial baja.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha
establecido la seguridad clínica de Remeron®
en casos de sobredosificación.
Los estudios de toxicidad demostraron
que los efectos de cardiotoxicidad clínicamente relevantes, no se presentaron
con la sobredosificación de Remeron®..
En los estudios clínicos de Remeron®, además de la sedación excesiva,
no se observaron efectos clínicamente importantes con la sobredosificación.
Los casos de sobredosis deben ser
tratados con lavado gástrico y la administración del tratamiento sintomático y
de apoyo para las funciones vitales.
PRESENTACIONES:
Cajas con 10 y 30 tabletas de 30 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere
receta médica. Vía de administración: oral.
No se deje al alcance de los niños.
Organon Mexicana, S.
A. de C. V.
Reg. Núm. 178M98, S. S. A. IV
AEAR-408567/RM2001
