Remeron® iv
Solución inyectable
(Mirtazapina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Solución concentrada para infusión intravenosa.
Cada ampolleta contiene:
Mirtazapina 15 mg
Vehículo, c.b.p. 5 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Episodios de depresión mayor. La presencia de síntomas como anhedonía,
inhibición psicomotora, alteraciones del sueño (despertar temprano) y pérdida
de peso, incrementan la posibilidad de una respuesta positiva.
Otros síntomas susceptibles de
mejoría son: pérdida del interés, pensamientos suicidas y cambios en el estado
afectivo.
Por lo general, REMERON® IV inicia
a manifestar su efecto después de 1-2 semanas de tratamiento. En ciertos
pacientes, la vía de administración intravenosa de los antidepresivos, es
preferida en algunas ocasiones.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Características
farmacocinéticas: Después de la administración oral de REMERON® en tabletas, el principio
activo de mirtazapina es rápida y adecuadamente absorbido (biodisponibilidad
aproximada del 50%), alcanzando los niveles máximos en plasma después de
aproximadamente 2 horas. La unión de la mirtazapina a las proteínas del plasma
es de aproximadamente el 85%. El promedio de la vida media de eliminación es de
20 a
40 horas; ocasionalmente se han registrado vidas medias más prolongadas, hasta
de 65 horas y vidas medias más cortas en los hombres jóvenes. La vida media de
eliminación es suficiente para justificar la administración una vez al día. El
estado estable plasmático se alcanza después de 3 a 4 días, después de lo cual
no existe acumulación adicional.
Cuando se administra en dosis
dentro del rango recomendado, la mirtazapina presenta una farmacocinética de
tipo lineal.
La mirtazapina, después de la
administración oral, se metaboliza extensamente y se elimina a través de la
orina y las heces en algunos días. Las principales vías de transformación son
la desmetilación y la oxidación, seguidas por la conjugación.
El metabolito dimetilo es farmacológicamente
activo y parece tener el mismo perfil farmacocinético que el compuesto
original.
La depuración de la mirtazapina
puede disminuir como resultado de la insuficiencia hepática o renal.
Posterior a la administración
intravenosa de REMERON® IV a hombres jóvenes, se ha observado una vida media de
eliminación de 17 a 20 horas. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse
en un esquema de una vez al día.
Características
farmacodinámicas: La mirtazapina es un antagonista presináptico de los
receptores a2 que es activo centralmente e incrementa
la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso
central. La intensificación de la neurotransmisión serotoninérgica está
específicamente mediada a través de los receptores 5-HT1, debido a que los receptores 5-HT2 y
5-HT3 son bloqueados por la
mirtazapina. Se presume que ambos enantiómeros de la mirtazapina contribuyen a
la actividad antidepresiva, el enantiómero S (+) bloqueando a los receptores a2
y 5-HT2 y el enantiómero R (-)
bloqueando a los receptores 5-HT3.
La actividad antagonística de la mirtazapina sobre los receptores H1, es responsable de sus propiedades
sedantes.
La mirtazapina es por lo general
bien tolerada. Prácticamente carece de actividad anticolinérgica y en dosis
terapéuticas prácticamente no tiene efectos sobre el sistema cardiovascular.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la mirtazapina, lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: Con la mayoría de los antidepresivos se ha reportado el
desarrollo de depresión de la médula ósea durante el tratamiento oral, que
usualmente se manifiesta como granulocitopenia o agranulocitosis. Este efecto
generalmente se presenta después de 4 a 6 semanas de tratamiento y usualmente
es reversible después de suspender el tratamiento.
También se reportó agranulocitosis
reversible como un evento raro en los estudios clínicos realizados con Remeron® administrado por vía oral;
este efecto no ha sido observado con REMERON® IV administrado intravenosamente.
El médico debe estar alerta ante la presencia de síntomas como fiebre,
irritación de garganta, estomatitis y otros signos de infección; cuando se
presenten dichos síntomas, el tratamiento deberá suspenderse y realizar una
biometría hemática completa.
Es necesaria una dosificación cuidadosa, así como una
vigilancia estrecha y regular en pacientes con:
– Epilepsia
y síndrome cerebrales orgánicos; de la experiencia clínica se deduce que
raramente se produce exacerbación de los síntomas en pacientes tratados con
REMERON® administrado por vía oral.
– Insuficiencia
hepática o renal.
– Enfermedades
cardiacas como alteraciones de la conducción, angina de pecho e infarto al
miocardio reciente, teniéndose las precauciones normales y administrar
concomitantemente los medicamentos con cuidado.
– Disminución
de la presión sanguínea.
Al igual que con otros
antidepresivos, se debe tener cuidado en pacientes con:
– Alteraciones
de la micción, como las causadas por la hipertrofia prostática (aun cuando no
son de esperarse inconvenientes debido a que Remeron®
IV posee solamente una actividad anticolinérgica muy débil).
– Glaucoma
de ángulo estrecho e incremento en la presión intraocular (también aquí existe
poca posibilidad de inconvenientes con Remeron®
IV, debido a su muy débil actividad anticolinérgica).
– Diabetes
mellitus. El tratamiento deberá suspenderse si se presenta ictericia.
Por otra parte, al igual que con
otros antidepresivos, deberá tenerse en consideración lo siguiente:
– Puede
presentarse empeoramiento de los síntomas psicóticos cuando se administran
antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas;
pueden intensificarse los pensamientos paranoides.
– Cuando
se está tratando la fase depresiva de un trastorno afectivo bipolar, el tratamiento
puede convertirlo a fase maniaca.
– Los
pacientes ancianos frecuentemente son más sensibles, especialmente con respecto
a los efectos secundarios de los antidepresivos. Durante los estudios clínicos
realizados con Remeron®,
administrados por vía oral, los efectos secundarios no fueron reportados con
mayor frecuencia en los pacientes ancianos que en otros grupos de edad.
Efectos sobre la capacidad para
manejar y utilizar maquinaria: Remeron®
IV puede alterar la concentración y el estado de alerta. Los pacientes
tratados con antidepresivos deben evitar la realización de tareas
potencialmente peligrosas, que puedan requerir del estado de alerta y buena
concentración, como el manejar un vehículo motorizado u operar maquinaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando los estudios
en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico de importancia
toxicológica, no se ha establecido la seguridad de Remeron® intravenoso (y oral) en el embarazo humano. Remeron® IV deberá usarse durante el
embarazo únicamente si es claramente necesario. Las mujeres con potencial para
concebir, deben usar un método adecuado de anticoncepción. Aun cuando los
experimentos en animales mostraron que la mirtazapina se excreta únicamente
en cantidades muy pequeñas en la leche, no se recomienda el uso de Remeron® IV en mujeres en lactación,
debido a que no se dispone de información en humanos acerca del paso del
medicamento a la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los pacientes con depresión presentan una
gran cantidad de síntomas que están asociados a la enfermedad misma.
Por lo tanto, en algunas ocasiones
es difícil definir cuáles síntomas son el resultado de la enfermedad misma y
cuáles son el resultado del tratamiento con Remeron®
IV. El evento adverso más comúnmente reportado durante el tratamiento
con Remeron® intravenoso es la
somnolencia/sedación (la disminución de la dosis generalmente no conduce a una
menor sedación, pero puede afectar la eficacia antidepresiva). Se ha reportado
con la administración oral, un aumento en el apetito y ganancia de peso.
En casos raros se pueden presentar
los siguientes efectos secundarios: hipotensión (ortostática), manía,
convulsiones, tremor, mioclonos, edema y consecuentemente ganancia de peso, depresión
aguda de la médula ósea (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia
aplásica y trombocitopenia), elevación de las transaminasas séricas, exantema.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La mirtazapina puede potencializar
la acción depresiva del alcohol sobre el sistema nervioso central; por lo
tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol
durante el tratamiento con Remeron® IV.
Remeron®
IV no debe ser administrado concomitantemente con inhibidores de la MAO
ni en las dos semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con estos
agentes. La mirtazapina puede potencializar los efectos sedantes de las
benzodiazepinas: se debe tener cuidado cuando estos medicamentos se prescriban
concomitantemente con Remeron®..
REMERON® intravenoso debe diluirse
en solución glucosada al 5%. No utilizar otras soluciones para la infusión
intravenosa. No existen incompatibilidades con los equipos de venoclisis.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En raras ocasiones se
puede desarrollar depresión aguda de la médula ósea, que se manifiesta por
eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y
trombocitopenia. Elevación ocasional de las transaminasas séricas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinogenicidad
con la mirtazapina.
Los estudios en animales no han
demostrado ningún efecto teratogénico de importancia toxicológica. Este medicamento
no modifica la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis requerida de REMERON® IV en
solución concentrada para preparar infusión intravenosa, debe ser adicionada a
500 ml de solución glucosada al 5%.
REMERON® IV debe ser adicionado al
líquido para infusión intravenosa con una jeringa estéril y el contenido deberá
ser agitado para asegurar una distribución uniforme del fármaco, antes de
iniciar la infusión en la vena del antebrazo. Puede utilizarse cualquier equipo
convencional para infusión, pero deberá seleccionarse una cánula o aguja fina
con una base que pueda ser adherida firmemente en su posición con cinta
adhesiva. El tratamiento intravenoso deberá administrarse durante 7 a 14 días;
la dosis debe ser incrementada gradualmente desde 6 hasta 21 mg al día.
REMERON® IV también está
disponible en tabletas. La terapia oral (15 a 45 mg al día) debe iniciarse (y
suspender la terapia intravenosa) una vez que la terapia intravenosa haya
iniciado su efectividad, usualmente después de 7 a 14 días. Es recomendable
administrar por vía oral aproximadamente el doble de la dosis máxima
intravenosa, hasta que se asegure la respuesta del paciente.
Adultos: Para la
administración intravenosa de REMERON® se debe utilizar un esquema de
dosificación con incrementos graduales: por ejemplo, en los días 1 y 2 se
administra una dosis diaria de 6 mg, en los días 3 y
4 una dosis diaria de 9 mg, en los días 5 y 6 dosis diaria de 15 mg.
Subsecuentemente, la dosis diaria
puede ser incrementada gradualmente durante los siguientes 1 a 8 días hasta 21
mg si es necesario. El líquido de infusión debe ser administrado lentamente
durante un periodo de 2 horas.
Ancianos: La dosis
recomendada es la misma que en los adultos. En pacientes ancianos, el
incremento de la dosis debe hacerse bajo estrecha supervisión para obtener una
respuesta satisfactoria y segura. Los parámetros cardiovasculares deberán ser
vigilados estrechamente.
Niños: Debido a que no se
ha establecido la eficacia y seguridad de Remeron®
IV en los niños, no está recomendado para el tratamiento en esta
población de pacientes. REMERON® IV (solución concentrada para preparar
infusión intravenosa) en concentración de 6 mg/ml
y 30 mg/ml del líquido de infusión, es
compatible con la solución glucosada al 5% para infusión hasta por 2 horas.
No deben utilizarse otros líquidos
para administrar la infusión intravenosa de REMERON® IV.
Durante el curso de la infusión, los pacientes deben ser
cuidadosamente monitoreados en busca de efectos adversos. Se debe dar
particular atención al monitoreo de la presión sanguínea.
La depuración de mirtazapina puede
disminuir en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Esto deberá tomarse
en consideración cuando se prescriba Remeron®
IV a este tipo de pacientes.
La mirtazapina administrada por
vía intravenosa tiene una vida media de 17-20 horas, por lo que Remeron® IV es ideal para administrarse
una vez al día.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los estudios
de toxicidad en animales indican que no se presentan efectos cardiotóxicos
clínicamente relevantes después de la administración de REMERON® IV. La
experiencia con REMERON® oral en los estudios clínicos y en la vigilancia
post-comercialización, han demostrado que ningún efecto adverso grave ha sido
asociado con REMERON® IV en la sobredosis. Los síntomas de sobredosis aguda
están confinados a una sedación prolongada. No se ha establecido la seguridad clínica
de REMERON® intravenoso posterior a una sobredosificación. Los casos de
sobredosis posterior a la administración oral, deben ser tratados con lavado
gástrico y tratamiento sintomático y de apoyo apropiados, para asegurar las
funciones vitales.
No se han reportado casos de
sobredosis con REMERON® administrado por vía intravenosa. No existe un antídoto
específico, por lo que después de una sobredosis, el paciente debe recibir
tratamiento sintomático y de apoyo, para asegurar las funciones vitales.
PRESENTACIÓN:
REMERON® IV está disponible en la
siguiente presentación: Caja con 6 ampolletas de 5 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura ambiente a no más de
30°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
REMERON®
IV en solución concentrada para
preparar infusión intravenosa, debe ser diluido
en solución glucosada al 5%.
Las ampolletas no deben ser utilizadas
después de la fecha de caducidad
que se indica en el empaque.
Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Organon Mexicana, S.
A. de C. V.
Reg. Núm. 182M2001, S. S. A., IV
FEAR-404956/RM2001
