Sandoglobulina®
Solución inyectable
(Inmunoglobulina humana
normal endovenosa)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Inmunoglobulina
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humana normal
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1 g
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3 g
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6 g
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12 g
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Sacarosa
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(estabilizador)
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1.67 g
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5 g
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10 g
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20 g
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Excipiente
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cs
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cs
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cs
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cs
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Cada 100 ml de diluyente contienen:
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Sodio
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15 mEq
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15 mEq
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15 mEq
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15 mEq
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Cloruro
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15 mEq
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15 mEq
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15 mEq
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15 mEq
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Agua inyectable
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100 ml
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100 ml
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100 ml
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100 ml
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Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:
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Solución fisiológica
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salina al 0.9%
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(inyectable)
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33 ml
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100 ml
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200 ml
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200 ml
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Liofilizado
para solución destinada a la administración intravenosa.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Terapia de sustitución para prevenir la infección en
pacientes con síndromes de inmunodeficiencia primaria:
– Agammaglobulinemia.
– Inmunodeficiencia
variable común asociada a agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia.
– Deficiencias de
subclases de IgG.
Terapia de sustitución para prevenir la infección en
pacientes con síndromes de inmunodeficiencia secundaria asociados con:
– Leucemia linfocítica
crónica y mieloma múltiple.
– Trasplante de médula
ósea.
Inmunodeficiencia e inhibición de la inflamación:
– Púrpura
trombocitopénica (inmunológica) idiopática (PT).
– Síndrome de Kawasaki.
– Tratamiento del
síndrome de Guillain-Barré.
Otras indicaciones son:
– Tratamiento de
infecciones bacterianas (incluida la sepsis) o víricas graves, en combinación
con agentes antibacterianos o antivíricos.
– Prevención de
infecciones en neonatos prematuros de bajo peso al nacer (< 1,500 g).
– Tratamiento de la
polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
– Tratamiento de la
neutropenia y de la anemia hemolítica autoinmunes.
– Tratamiento de la
aplasia eritrocítica pura por medio de autoanticuerpos.
– Tratamiento de la
trombocitopenia de origen inmunológico, como la púrpura postransfusional o la
trombocitopenia isoinmunitaria del neonato.
– Tratamiento de la
hemofilia causada por la formación de anticuerpos dirigidos contra el factor
VIII.
– Tratamiento de la
miastenia gravis.
– Prevención y
tratamiento de la infección que los medicamentos citostáticos o
inmunosupresores pueden traer aparejada.
– Prevención de abortos
espontáneos recurrentes.
– Tratamiento del asma
infantil esteroideodependiente grave.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Al administrarse mediante infusión
I.V. 100% de la dosis de SANDOGLOBULINA® pasa inmediatamente a la circulación
sanguínea de los pacientes. A continuación tiene lugar un proceso de
distribución entre el plasma y el espacio extravascular, alcanzándose el
equilibrio en un lapso de 7 días aproximadamente.
Los anticuerpos presentes en
SANDOGLOBULINA® poseen las mismas características farmacocinéticas que los del
tipo IgG endógenos. La vida media biológica de las inmunoglobulinas
intravenosas es, en promedio, de 21 días en individuos con niveles séricos
normales de la IgG; en pacientes con agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia
primaria tratados con SANDOGLOBULINA®, se halló que la vida media de la IgG
total es de 32 días. No obstante, existen variaciones interindividuales
considerables que pueden ser importantes para determinar el régimen posológico
individual.
Farmacodinamia:
Grupo terapéutico:
Inmunoglobulina humana común.
SANDOGLOBULINA® es un producto
inmunoglobulínico humano polivalentes para infusión I.V. que alberga una amplia
gama de anticuerpos opsónicos y neutralizantes contra las bacterias, virus y
otros agentes patógenos. En los pacientes con síndromes de inmunodeficiencia
primaria o secundaria. SANDOGLOBULINA® reemplaza a los anticuerpos IgG
faltantes reduciendo, de este modo, el riesgo de infección.
En algunos otros trastornos de la función
inmunitaria como la púrpura trombocitopénica (inmunológica) idiopática (PTI) y
el síndrome de Kawasaki, el mecanismo de acción responsable de los efectos
benéficos de SANDOGLOBULINA® aún no ha sido completamente dilucidado.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en los
pacientes con deficiencias de IgA conocidos por tener anticuerpos anti-IgA.
PRECAUCIONES
GENERALES: Los pacientes con agammaglobulinemia o
hipogammaglobulinemia grave que nunca han recibido una terapia de sustitución
de inmunoglobulina o cuyo último tratamiento data de más de 8 semanas, pueden
correr el riesgo de sufrir reacciones anafilactoides que en ocasiones llegan a
provocar shock, cuando reciben inmunoglobulinas intravenosas en infusión I.V.
rápida.
En estos pacientes debe evitarse,
pues, la infusión rápida; se controlarán constantemente los signos vitales,
siendo necesario vigilar cuidadosamente al paciente durante toda la infusión.
Debe disponerse de adrenalina y de una preparación corticosteroide parenteral
para el tratamiento de una eventual reacción anafilactoide (véase Reacciones
secundarias y adversas).
En muy contadas ocasiones, las
inmunoglobulinas intravenosas pueden causar una caída rápida de la tensión
arterial acompañada de los signos clínicos de anafilaxis, incluso en pacientes
en los que una administración previa de inmunoglobulina es bien tolerada.
Dado que las reacciones adversas
pueden ser de tipo anafilactoide ocurren, ya inmediatamente después de
comenzada la administración, o bien, con frecuencia en los 30-60 minutos
siguientes, el paciente debe ser observado durante al menos 20 minutos después
de la administración.
Al igual que con otras
preparaciones de inmunoglobulinas intravenosas, tras la administración de
SANDOGLOBULINA® se ha registrado esporádicamente, aumentos transitorios de los
niveles de creatinina que en algunos pacientes condujeron a insuficiencia renal
aguda, sobre todo en pacientes de edad avanzada con diabetes o algún trastorno
preexistente de la función renal.
La mayoría de los pacientes
presentaban múltiples factores de riesgo y era la primera vez que recibían
inmunoglobulinas intravenosas. Más del 50% de los pacientes que desarrollaron
insuficiencia renal aguda recibieron
> 0.4 g/kg de peso corporal al día.
En la mayoría de los casos el
aumento fue leve, transitorio (5 a 12 días), y se observó a los 2 a 5 días de
efectuada la infusión, pero en ocasiones podría ser necesario administrar un
tratamiento de apoyo. Si el paciente presenta los cuadros descritos, éste debe
ser adecuadamente hidratado antes de la infusión y se le pedirá (a él o a su
cuidador) que comunique las disminuciones importantes de volumen urinario.
Se han registrado unos pocos casos de hemólisis, habitualmente
leve, tras la infusión de SANDOGLOBULINA®, así como con otras preparaciones de
inmunoglobulinas intravenosas. Estos casos, atribuidos a la transferencia de
anticuerpos de tipo sanguíneo, son aparentemente fomentados por la transfusión
sanguínea concomitante.
Se ha registrado irritación
meníngea aséptica con alteración pasajera del líquido cefalorraquídeo tras la
infusión de SANDOGLOBULINA® y de otras preparaciones de inmunoglobulinas
intravenosas, principalmente en pacientes con púrpura trombocitopénica
idiopática y que recibían altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas. La
interrupción causó remisión en el lapso de unos días.
Cuando se administran medicamentos
preparados a partir de sangre o plasma humanos no se puede excluir totalmente
la posibilidad de que se produzcan enfermedades infecciosas debidas a la
transmisión de agentes infecciosos, pese a la cuidadosa selección de donadores
y del material donado y a la inclusión de etapas de inactivación y eliminación
víricas durante el proceso de fabricación. Lo mismo vale para los patógenos de
naturaleza aún desconocida (véase también inocuidad vírica).
Inocuidad respecto a la
infección vírica: SANDOGLOBULINA® se prepara a partir del plasma
procedente de donadores sanos, los que deben en la medida de lo que el
historial médico, los exámenes clínicos y las pruebas hematológicas de
laboratorio permiten determinar estar exentos de agentes infecciosos
detectables que puedan transmitirse por transfusión de sangre o de sus
derivados. En particular, se realizan pruebas para detectar el antígeno de
superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg), los anticuerpos dirigidos
contra el virus de la inmunodeficiencia humana de los tipos 1 y 2 (HIV-1, HIV‑2)
y el virus de la hepatitis C (HCV), así como a un nivel de alanina
aminotransferasa (ALAT) mediante métodos apropiados, las que deben dar
resultados negativos. Además, las pruebas para detectar anticuerpos contra
HbsAg, HIV1/2 y HCV se repiten en los plasmas reunidos.
El fraccionamiento con etanol frío
se lleva a cabo según el procedimiento de Kistle-Nitshmann.
En el proceso de fabricación de
SANDOGLOBULINA® se han incluido etapas de eliminación e inactivación vírica. En
general, la depuración vírica por mecanismo de eliminación e inactivación está
documentada por diversos virus modelo.
El método de fraccionamiento
mediante el que se prepara SANDOGLOBULINA® a partir del plasma incluye
numerosas etapas validadas de eliminación de virus con y sin envoltura. La
inocuidad vírica del producto queda adicionalmente garantizada gracias a una
etapa de inactivación vírica (pH4/pepsina) incluida en el proceso de
elaboración. Este paso es capaz de inactivar los siguientes virus de ensayo:
HIV-1 (retrovirus envuelto), virus de la seudorrabia (virus ADN envuelto),
virus de la diarrea vírica bovina (virus ARN envuelto, modelo para HCV) y virus
del bosque Semliki (virus ARN envuelto modelo para HCV) como complemento del mecanismo
de eliminación/inactivación vírica existente, en el proceso de elaboración de
SANDOGLOBULINA® se ha introducido la nanofiltración como parte adicional de la
remoción de virus en el proceso de elaboración de SANDOGLOBULINA®. La capacidad
del nanofiltrado de eliminar virus con o sin envoltura fue establecida mediante
estudios de validación usando los siguientes virus modelo: HIV-1 virus, virus
de la diarrea vírica bovina, virus de la seudorrabia, virus Sindibis y
enterovirus bovino.
Esta etapa adicional de remoción
vírica tiene la capacidad de eliminar asimismo pequeños virus, como se demostró
con el enterovirus bovino.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha realizado ningún
estudio de reproducción animal con SANDOGLOBULINA® y la experiencia en mujeres
embarazadas es limitada. Aunque no se han notificado efectos adversos en el
feto ni en la capacidad de reproducción. SANDOGLOBULINA® deberá administrarse a
las mujeres embarazadas sólo en caso estrictamente necesario.
Las proteínas contenidas en SANDOGLOBULINA®, al ser
constituyentes normales del plasma humano pueden excretarse en la leche materna
sin efectos adversos en el lactante. Estas pueden ayudar a transferir
anticuerpos protectores al neonato.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los pacientes no familiarizados con las IgG
sufren, por lo general, una mayor frecuencia de eventos adversos, también de
carácter menor, que los pacientes adecuadamente mantenidos en terapia estándar.
Si se respetan las
contraindicaciones, las precauciones de empleo y las recomendaciones de
posología y administración (véanse las secciones correspondientes), es raro que
se produzcan reacciones adversas graves contra SANDOGLOBULINA®.
Las reacciones menos graves,
observadas usualmente durante o después de la infusión son: cefaleas,
hipertermia, náuseas, vómito, diarrea, fatiga, malestar, mareos, escalofríos,
sudoración, dolor de espalda, mialgia, rubefacción. Entre las reacciones
adversas ocasionales se ha citado: abdominoalgias, cianosis, disnea, sensación
de opresión o dolor torácico, rigidez, palidez, hipertensión, hipotensión y
taquicardia.
La mayoría de estos efectos están
relacionados con la velocidad de infusión y pueden aliviarse reduciendo la
velocidad o interrumpiendo temporalmente la infusión.
En unos pocos pacientes se han
observado reacciones cutáneas (por ejemplo, eccema) varios días después de la
administración de SANDOGLOBULINA®.
La hipotensión grave, el colapso
circulatorio, y la pérdida de la conciencia suceden muy raramente. Si estas
reacciones ocurren, se interrumpirá la infusión hasta que desaparezcan los
síntomas, pudiendo indicarse un tratamiento con adrenalina, corticosteroides,
algún antihistamínico y líquidos intravenosos. Como con otras preparaciones de
inmunoglobulinas intravenosas, se han registrado disfunción renal
transitoria, hemólisis e irritación meníngea aséptica en algunos pacientes
(véase Precauciones y Dosis y vía de administración).
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: SANDOGLOBULINA® no debe mezclarse
con ningún otro fármaco y se administrará siempre por una línea de infusión
separada.
La eficiencia de una inmunización
activa puede verse menoscabada por un tratamiento simultáneo con inmunoglobulinas
intravenosas.
La administración de inmunoglobulinas
puede reducir la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como
sarampión, rubéola, paperas y varicela. El trastorno puede durar hasta un año.
En los niños que reciben dosis de 0.4-1.0 g de inmunoglobulinas intravenosas/kg
de peso corporal para el tratamiento repetido deberá postergarse al menos unos
8 meses.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Tras la administración
de inmunoglobulina, el aumento pasajero de los anticuerpos transferidos
pasivamente a la sangre de los pacientes puede conducir a resultados
engañosamente positivos en las pruebas serológicas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: SANDOGLOBULINA® administrada por infusión I.V. a
animales de laboratorio en dosis varias veces mayores que la dosis terapéuticas
humanas no ejerció efectos tóxicos. No obstante, las pruebas toxicológicas
efectuadas en animales tiene un valor predictivo limitado para el hombre pues:
a) el
volumen del líquido que acompaña a la administración única de una gran dosis
produce una sobrecarga circulatoria, y
b) la
administración repetida es impracticable debido a la formación de anticuerpos
contra las proteínas heterólogas.
Las proteínas contenidas en las
preparaciones inmunoglobulínicas intravenosas, al ser elementos normales del
cuerpo humano, no se estiman tóxicas para la especie humana. El amplio uso de
SANDOGLOBULINA® y otras preparaciones inmunoglobulínicas durante más de 10 años
no han revelado ningún potencial tóxico mutagénico ni oncogénico.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: SANDOGLOBULINA® se administra por infusión
intravenosa.
Las dosis y regímenes posológicos a aplicar dependen de la
indicación (sustitución o inmunomodulación), del cuadro inmunitario del
paciente, de la gravedad de la enfermedad y de la tolerancia individual.
Es probable que la posología deba
adaptarse a cada paciente. Los siguientes regímenes posológicos se dan sólo a
modo de guía.
Terapia de sustitución en
síndromes de inmunodeficiencia primaria: La dosis inicial aconsejada es de
0.4-0.8 g/kg de peso corporal (más frecuentemente 0.4 g/kg de peso corporal)
cada 3 a 4 semanas.
La dosis y el intervalo posológico
deben ser ajustados para mantener una concentración plasmática mínima de IgG al
menos 4-6 g/l. Una vez iniciada la terapia, se necesitan de 3 a 6 meses para
alcanzar el nivel final deseado. La dosis necesaria para alcanzar un nivel
mínimo de 6 g/l gira en torno a los 0.2-0.8 g/kg de peso corporal/mes. El
intervalo posológico, una vez alcanzado el estado estacionario, varía entre 2 y
4 semanas.
Terapia de sustitución en
síndromes de inmunodeficiencia secundaria: 0.2-0.4 g/kg de peso corporal
cada 3-4 semanas. Para evitar la infección en los individuos que reciben
aloinjertos de médula ósea, se recomienda una dosis de 0.6 g/kg de peso
corporal, ésta puede administrarse una vez, 7 días antes del trasplante y
repetirse a intervalos semanales durante los tres primeros meses después del trasplante,
y a intervalos mensuales durante los 9 meses siguientes.
Púrpura trombocitopénica
(inmunológica) idiopática (PTI): Inicialmente se administrarán 0.4 g/kg de
peso corporal durante 2-5 días seguidos, o 0.8-1 g/kg de pe-
so corporal de una vez o durante los días 1 y 3. Si fuera necesario, se seguirá
administrando 0.4 g/kg de peso corporal cada 1-4 semanas para que el recuento
de plaquetas se mantenga en un nivel adecuado.
Síndrome de Kawasaki:
1-6-2.0 g/kg de peso corporal administrados en varias tomas durante 2-5 días, o
una dosis única de 2 g, generalmente como suplemento de una terapia estándar
con preparaciones de ácido acetilsalicílico.
Síndrome
de Guillain-Barré, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica:
0.4 g/kg de peso corporal diarios durante 5 días consecutivos. Los pacientes
que responden inicialmente, continúan mejorando durante una semana, y luego
recaen, podrán beneficiarse de un segundo ciclo de tratamiento con
SANDOGLOBULINA®.
Forma
de administración: Según las necesidades del paciente, el liofilizado puede
disolverse en una solución de cloruro de sodio al 0.9%, en agua para
inyectables, o en una solución de dextrosa al 5%.
La
concentración de SANDOGLOBULINA® en cualquiera de estas soluciones para
infusión I.V. puede oscilar entre 3 y 12%, según el volumen utilizado.
Obsérvese que una solución al 3% de SANDOGLOBULINA® en agua para inyectables es
hipotónica (192 mOsm/kg).
A los pacientes tratados con
SANDOGLOBULINA® por primera vez se infundirá una solución al 3% a una velocidad
inicial de 0.5-1.0 ml/min (unas 10-20 gotas/min con un perfusor convencional
para adultos). En los niños pequeños, la infusión debe efectuarse a una
velocidad inicial de 1-2 mg/kg de peso corporal/min.
En los
pacientes que recibiendo SANDOGLOBULINA® regularmente la toleran bien, se
pueden utilizar concentraciones mayores (hasta un máximo del 12%); en estos
casos, la infusión comenzará siempre a velocidad lenta, siendo preciso vigilar
estrechamente al paciente cuando se aumenta progresivamente la velocidad.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Nunca se han registrado casos de sobredosis con
SANDOGLOBULINA®, pero si ello ocurriese, no cabe esperar ningún efecto grave.
PRESENTACIONES:
Caja que contiene un frasco ámpula con 1 g de SANDOGLOBULINA®
y 33 ml de diluyente, con juego de transferencia, microperfusión y perfusión.
Caja que contiene un frasco ámpula con 3 g de SANDOGLOBULINA®
y 100 ml de diluyente, con juego de transferencia y de perfusión.
Caja que contiene un frasco ámpula con 6 g de
SANDOGLOBULINA® y 200 ml de diluyente, con juego de transferencia y de
perfusión.
Caja que contiene un frasco ámpula con 12 g de
SANDOGLOBULINA y 200 ml de diluyente, con juego de transferencia y de
perfusión.
Caja de cartón con 1 frasco ámpula con 6 g de liofilizado y
frasco etiquetado con 200 ml de solución de NaCl al 0.9%, clave núm. 5420 con
equipo de transferencia desechable, uno de perfusión con adaptador con aguja
desechable y un soporte para el frasco de perfusión, todas con instructivo
anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz. Consérvese a temperatura
ambiente a no más de 25°C. Consérvese la caja bien tapada.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este medicamento es de empleo delicado. Léase
instructivo anexo. No se use durante el embarazo. No se deje al alcance de los
niños. Su venta requiere receta médica. No se administre si el cierre ha sido
violado.
IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 058M93, S. S. A. IV
IEAR-03361400014/RM2003
