INFORMACIÓN
NUEVA
Xuzalmr
Tabletas
(Levocetirizina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Diclorhidrato de levocetirizina 5
mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: XUZALMR está
indicado para el tratamiento de los síntomas asociados con condiciones
alérgicas como:
Rinitis
alérgica estacional (incluyendo síntomas oculares).
Rinitis
alérgica perenne.
Urticaria
idiopática crónica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
La farmacocinética de la levocetirizina es lineal e independiente de la
dosis y del tiempo con baja variabilidad entre los sujetos del estudio. El
perfil farmacocinético es el mismo que se presenta al administrar únicamente
el enantiómero o cuando se administra como cetirizina. No se observan
inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación.
Absorción:
La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración
oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 55 minutos después de
dosificado. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las
concentraciones pico típicas son de 270 y 308 ng/ml siguiendo un perfil de
administración oral de 5 mg sencillo y repetido, respectivamente. La tasa de absorción
es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos,
aunque los picos de concentración se reducen y retrasan su aparición.
Distribución: No hay datos
de distribución en tejidos humanos. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas
plasmáticas. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, ya que su
volumen de distribución es de 0.4 l/kg.
Metabolismo: La tasa
metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis
administrada, aunque se observan diferencias debidas al polimorfismo genético o
a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos. Las vías
metabólicas incluyen la oxidación aromática, las reacciones de N- y O- desalquilación
y la conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas
principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra
múltiples isoformas de CYP y algunas no identificadas.
La levocetirizina no tiene
actividad sobre las isoenzimas de CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a
concentraciones superiores a la concentración pico originada por la
administración de una dosis de 5 mg.
Debido a su escaso metabolismo y a
su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la
levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable.
Eliminación: La vida media
plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. El promedio de depuración aparente
corporal total es de 0.63 ml/min/kg. La ruta de eliminación principal de la
levocetirizina y sus metabolitos es por vía urinaria, tomando como promedio de
85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12.9% de la dosis. La
levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular
activa.
Disfunción renal: La
depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración
de creatinina, por lo que se recomienda ajustar el régimen de dosificación de
levocetirizina, basándose en los patrones de depuración de creatinina en los
pacientes que padezcan disfunción renal moderada o severa. En sujetos anúricos
en estado terminal, la depuración corporal total disminuye en cerca de 80%
comparado con pacientes normales. La cantidad de levocetirizina excretada
durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%.
Farmacodinamia: La levocetirizina, el (R) enantiómero
de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores
periféricos H1.
Estudios de unión a receptores han demostrado que la
levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores humanos H1 (Ki
= 3.2 nmol/l) y esta es dos veces mayor que la presentada por cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se
disocia de los receptores H1
con una vida media de 115 ± 38 min.
Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demostraron
que con la mitad de la dosis la levocetirizina tiene una actividad comparable a
la cetirizina al probarse en piel y nariz.
Estudios
in vitro (técnicas de la cámara de Boyden y capas celulares) muestran
que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos
inducidos por eotaxina a través de las células dérmicas y pulmonares. Un
estudio farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara cutánea)
mostró tres efectos inhibitorios principales de la levocetirizina dentro de las
6 horas posteriores a la reacción alérgica inducida por polen. Al compararse
contra placebo en 14 pacientes adultos, los efectos fueron: inhibición de la
liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución en
la migración de eosinófilos.
Relación
farmacocinética/farmacodinámica: 5 mg de levocetirizina muestran un patrón
de inhibición inducido por histamina similar al presentado por 10 mg de
cetirizina. Como para la cetirizina, la acción sobre las reacciones cutáneas
inducidas por histamina estuvo fuera de fase aun a concentraciones plasmáticas.
La levocetirizina no mostró
efectos relevantes sobre el intervalo QT del ECG.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la levocetirizina, a otros derivados de la piperazina o
a cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes con disfunción renal
severa, con depuración de creatinina menor a 10 ml/min. No debe utilizarse en
el embarazo y la lactancia ni en menores de 6 años.
PRECAUCIONES GENERALES:
No se recomienda el uso de XUZALMR
en niños menores de 6 años, ya que la tableta no permite la adaptación de la
dosis.
Se recomienda tomar precauciones con el consumo de alcohol
(véase Interacciones).
No deberá administrarse este medicamento a los pacientes con
problemas hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, la
deficiencia de lactasa de Lapp o la malabsorción de glucosa-galactosa.
En los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa,
la dosis diaria debe ser personalizada de acuerdo con la función renal basada
en la depuración de creatinina (véase Dosis y vía de administración).
En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario
ajustar la dosis.
Los pacientes que deban manejar vehículos automotores,
participar en actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria, no
deben exceder la dosis recomendada y deben tomar en cuenta su respuesta
individual al medicamento.
En pacientes sensibles, el uso concomitante de XUZALMR con alcohol u otros depresores del
sistema nervioso central puede causar reducciones adicionales en las reacciones
de alerta y el desempeño.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay resultados
clínicos disponibles de exposición a la levocetirizina durante el embarazo. Los
estudios en animales no indican directa o indirectamente los efectos dañinos
sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo
posnatal. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente
necesario.
Se espera que la levocetirizina se
excrete en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la
lactancia. Sólo debe considerarse su uso cuando el beneficio esperado para la
madre sea mayor que cualquier riesgo teórico que pueda sufrir el lactante.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios terapéuticos realizados con
hombres y mujeres de entre 12 y 71 años, el 15.1% de los pacientes incluidos en
el grupo con 5 mg de levocetirizina presentaron por lo menos una reacción
adversa en comparación con el 11.3% de los pacientes del grupo placebo. El 92%
de estos efectos adversos fueron de leves a moderados.
En los estudios clínicos con
levocetirizina, la tasa de retiro como reacción a los eventos adversos fue de
1.0%
(9/935) de los pacientes en el grupo con levocetirizina
5 mg, y de 1.8% (14/771) en el grupo placebo.
Los estudios clínicos terapéuticos
realizados con levocetirizina incluyeron 935 pacientes expuestos al medicamento
a una dosis diaria recomendada de 5 mg. Los siguientes efectos adversos fueron
reportados a tasas del 1% o mayores al administrar 5 mg de levocetirizina:
|
Evento
|
Placebo
|
Levocetirizina 5 mg
|
|
observado
|
(n = 771)
|
(n = 935)
|
|
Cefalea
|
25 (3.2%)
|
24 (2.6%)
|
|
Somnolencia
|
11 (1.4%)
|
49 (5.2%)
|
|
Sequedad
de boca
|
12 (1.6%)
|
24 (2.6%)
|
|
Fatiga
|
9 (1.2%)
|
23 (2.5%)
|
Se observaron otros efectos
adversos como astenia o dolor abdominal con baja incidencia.
Las reacciones adversas
sedantes como somnolencia, fatiga y astenia se presentaron más comúnmente con
levocetirizina (8.1%) que con placebo (3.1%).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han
realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con
inductores del CYP3A4); los estudios con la mezcla de dextrocetirizina y
levocetirizina demostraron que no se producen reacciones adversas clínicamente
relevantes con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina,
azitromicina, glipizida y diazepam. En un estudio de dosificación múltiple con
teofilina (400 mg/día) se observó una pequeña disminución en la depuración de
levocetirizina (16%), mientras que la disponibilidad
de la teofilina se mantuvo constante, aun con la administración concomitante.
La tasa de absorción de
levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de
absorción se ve disminuida.
En
pacientes sensibles, la administración simultánea de levocetirizina y alcohol o
algún otro depresor del sistema nervioso central puede producir efectos sobre
éste, aunque se ha demostrado que la mezcla de dextrocetirizina y
levocetirizina no potencia lo efectos del alcohol.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se conocen a la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se tienen
datos suficientes a la fecha, por lo que no se recomienda su utilización
durante el embarazo.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Las tabletas de
XUZALMR se administran por vía
oral, con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin
alimentos. Se recomienda administrar la dosis indicada en una sola toma.
Adultos
y adolescentes mayores de 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg
(1 tableta).
Ancianos:
Se recomienda el ajuste de la dosis para ancianos que padezcan disfunción renal
de moderada a severa.
Niños
entre 6 y 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta). No
se recomienda su uso en niños menores de 6 años, ya que la dosis no puede
ajustarse de manera precisa.
Pacientes
con disfunción renal: Los intervalos de dosificación deben individualizarse
de acuerdo con la función renal del paciente. Debe referirse a la siguiente
tabla para ajustar la dosis indicada. Para utilizar esta tabla se necesita
conocer un estimado de la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. La estimación
de la depuración de creatinina (CLcr)
puede calcularse a partir de la determinación de creatinina sérica, utilizando
la siguiente ecuación:
Si el paciente es mujer, debe multiplicarse el
resultado por 0.85.
|
Grupo (según
|
Depuración
|
|
|
insuficiencia
|
de
creatinina
|
Dosificación
|
|
renal)
|
(ml/min)
|
y frecuencia
|
|
Normal
|
³ 80
|
1 tableta/día
|
|
Leve
|
50-79
|
1 tableta/día
|
|
Moderada
|
30-49
|
1 tableta cada dos
días
|
|
Severa
|
< 30
|
1 tableta cada tres
días
|
|
Pacientes con enfer-
|
|
|
|
medad renal terminal
|
<
10
|
Contraindicado
|
|
bajo diálisis
|
|
|
Duración
de uso: Su uso depende del tipo, duración y curso del padecimiento. Los
pacientes con fiebre del heno pueden usarlo por 3 a 6 semanas; en el caso de
una exposición corta al polen, una semana de tratamiento es suficiente.
Se
dispone de experiencia clínica con 5 mg de levocetirizina por un periodo de
tratamiento de hasta 4 semanas.
Para
urticaria y rinitis alérgica crónicas se cuenta con experiencia clínica de la
mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina hasta por un año, y de 18 meses
para los pacientes con prurito asociado con dermatitis atópica.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de una sobredosificación pueden
incluir agitación e inquietud, seguida por somnolencia en los niños y
somnolencia en los adultos.
No hay un antídoto específico para
la levocetirizina. Si se presentara una sobredosificación, se recomienda el
tratamiento de apoyo o de los síntomas. Puede consi-derarse un lavado gástrico
al corto plazo después de la ingestión.
La levocetirizina no se elimina de
manera efectiva con la hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
Caja con 10, 20 ó 30 tabletas
de 5 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No
se use en el embarazo, la lactancia ni
en niños menores de 6 años. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Fabricado en Suiza por:
UCB Farchim, S.
A.
Acondicionado y distribuido en México por:
Productos Farmacéuticos, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
UCB Farchim, Suiza
Reg. Núm. 192M2003, S. S. A.
DEAR-03363100107/R2003
