Zamacort®
Suspensión en aerosol
(Triamcinolona)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada 100 g de SUSPENSIÓN EN AEROSOL contienen:
Acetónido de triamcinolona 0.3000 g
Vehículo, c.b.p. 100 g.
DESCRIPCIÓN: ZAMACORT® inhalador oral, es un
glucocorticosteroide cuyo ingrediente activo es el acetónido de triamcinolona.
Cada envase contiene 60 mg de acetónido de triamcinolona.
Cada disparo descarga 200 mg,
liberando el espaciador bucal 100 mg de
acetónido de triamcinolona.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZAMACORT®, está indicado en el tratamiento de
mantenimiento del asma como terapia profiláctica. ZAMACORT®, también está indicado para pacientes
con asma quienes requieren la administración de corticosteroides sistémicos, en
los cuales al añadir ZAMACORT®,
pueden reducir o eliminar la necesidad de los corticosteroides sistémicos.
ZAMACORT®, no está indicado para el alivio del
broncospasmo agudo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El acetónido
de triamcinolona es el derivado más potente de la triamcinolona. Aunque la
triamcinolona por sí misma es aproximadamente de una a dos veces tan potente
como la prednisona, en modelos animales de inflamación, el acetónido de
triamcinolona es aproximadamente 8 veces más potente que la prednisona.
El mecanismo de acción preciso de los glucocorticoides en
asma se desconoce. Sin embargo, la vía por inhalación hace posible que
proporcione actividad efectiva local con efectos corticosteroides sistémicos
mínimos.
Si bien, son altamente efectivos para el asma, los
glucocorticoides no afectan inmediatamente los síntomas de la misma. Aunque la
mejoría puede presentarse una semana después de iniciada la terapia con
ZAMACORT®, el máximo de
eficacia no puede alcanzarse antes de 2 semanas o más tiempo.
Con base en la dosificación intravenosa del éster fosfato de
acetónido de triamcinolona, se reportó la vida media del acetónido de
triamcinolona en 88 minutos. El volumen de distribución reportado fue de 99.5 l
(de ± 27.5) y la depuración fue
de 445.2 l/hora (DE ± 9.1). La vida media plasmática de los glucocorticoides no
se correlaciona bien con la vida media biológica.
La farmacocinética del acetónido de triamcinolona fue
evaluada después de administrar una dosis oral de 800 mg a voluntarios masculinos sanos, encontrándose que su
absorción es relativamente rápida, con un máximo plasmático entre 1.5 y 2
horas.
La unión a proteínas parece ser relativamente baja y
consistente con una amplia concentración plasmática de acetónido de
triamcinolona en función del tiempo. La media total de la fracción porcentual
de unión fue aproximadamente 68%.
El metabolismo y excreción del acetónido de triamcinolona
fueron rápidos y extensivos a los componentes no iniciales, detectados en el
plasma después de 24 horas y en un rango bajo (10.6%) de los compuestos
iniciales. Más del 90% de la dosis oral radiactiva fue recuperada en los
primeros 5 días después de la administración en 5 de 6 sujetos reclutados en el
estudio. Se recuperó aproximadamente 40 y 60% en la orina y las heces,
respectivamente.
Tres metabolitos del acetónido de triamcinolona fueron
identificados, ellos son: acetónido de 6b-hidroxitriamcinolona,
acetónido de 21-carboxitriamcinolona y acetónido de 21-carboxi-6b-hidroxitriamcinolona.
Se espera que estos tres metabolitos sean sustancialmente
menos activos que los componentes originales debido a la dependencia de la
actividad antiinflamatoria en la presencia de un grupo 21-hidroxilo. La
disminución de la actividad observada sobre la 6-hidroxilación y el marcado
incremento de la solubilidad en agua favorece la rápida eliminación. Al parecer
hay algunas diferencias cuantitativas en los metabolitos entre especies. No se
detectaron diferencias en el modelo metabólico como una función de la vía de
administración.
CONTRAINDICACIONES: ZAMACORT® está contraindicado en el tratamiento
primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma donde se
requieren medidas intensivas.
Tratamiento de la bronquitis no asmática. Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula. Tuberculosis, herpes simple, embarazo y
lactancia, niños menores de 6 años.
PRECAUCIONES GENERALES: Durante la suspensión
de los esteroides orales, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de
supresión esteroide sistémicamente activa, como por ejemplo, dolor articular
y/o muscular, lasitud y depresión a pesar del mantenimiento o aun mejoría de la
función respiratoria.
Aunque
los efectos por supresión de esteroides usualmente son transitorios y no
severos, puede llegar a presentarse exacerbación severa y aun fatal del asma,
si los requerimientos diarios previos de corticosteroides orales, han excedido
significativamente 10 mg/día de prednisona o sus equivalentes.
En pacientes responsables, los
esteroides inhalados, permitirán frecuentemente control de los síntomas
asmáticos con menos supresión de la función del HPA que dosis orales
terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que el acetónido de
triamcinolona se absorbe en la circulación y puede ser activo sistémicamente,
el efecto benéfico de ZAMACORT®
para minimizar o prevenir la disfunción del HPA puede ser esperado solamente
cuando las dosis recomendadas no están excedidas. La supresión del HPA se ha
reportado en voluntarios que recibieron 4,000 mg
diarios de acetónido de triamcinolona por inhalación oral. En suma, se reportó
supresión de la función del HPA en algunos pacientes que recibieron dosis
recomendadas en periodos de 8 a 12 semanas. Dado que la respuesta de la función
del HPA a corticosteroides inhalados es altamente individualizada, los médicos
deben considerar esta información cuando traten a sus pacientes.
ZAMACORT® debe ser usado con precaución, en
pacientes con infecciones sistémicas virales, bacterianas, micóticas o en
herpes simple ocular. Los efectos potenciales de la administración a largo
plazo de ZAMACORT® sobre pulmón
y otros tejidos, son desconocidos.
Los efectos a largo plazo de
acetónido de triamcinolona inhalado en humanos, no se conocen completamente. En
tanto no haya evidencia clínica de experiencias adversas, los efectos
resultantes del uso crónico de ZAMACORT®
en procesos evolutivos o inmunológicos en la boca, faringe, tráquea y pulmón,
son desconocidos. Por la posibilidad de absorción sistémica de corticosteroides
inhalados, los pacientes tratados con estos fármacos deben ser observados
cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos corticosteroides
sistémicos, incluyendo supresión del crecimiento en niños. Se deben tomar
precauciones especiales en la observación de pacientes posquirúrgicos o durante
periodos de estrés, para detectar una disminución de la función adrenal. Cuando
se usan dosis excesivas, los efectos corticosteroides sistémicos como
hipercorticismo y supresión adrenal, pueden aparecer. Si se presenta algún
cambio, ZAMACORT® debe ser
descontinuado lentamente, con los procedimientos aceptados para descontinuar
la terapia esteroide oral.
ADVERTENCIAS:
Se han presentado infecciones localizadas con Candida albicans en
boca y faringe con poca frecuencia. Estas áreas deben ser examinadas por el
médico tratante en cada visita del paciente. El porcentaje de cultivos
positivos de boca y garganta para Candida albicans no cambian durante
un año de terapia continua. La incidencia de infección clínica aparente es baja
(2.5%). Estas infecciones pueden desaparecer espontáneamente o pueden requerir
tratamiento con terapia antimicótica apropiada, o bien, la descontinuación de
ZAMACORT®.
Los niños en tratamiento con
inmunosupresores, son más susceptibles a infecciones, que los niños sanos.
El sarampión y la varicela, por
ejemplo, pueden tener un curso más severo, inclusive fatal, en niños con dosis
inmunosupresoras. En niños o adultos quienes no han padecido estas enfermedades
se deben tomar precauciones especiales, para evitar su exposición. Si esto
llegara a ocurrir se debe considerar la terapia con inmunoglobulina varicela
zoster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa por infusión (VIG), la que sea más
apropiada.
Si se desarrollara la varicela, el
tratamiento con agentes antivirales debe ser considerado.
Se requiere cuidado especial en
pacientes que son transferidos del tratamiento con corticosteroides sistémicos
a esteroides en aerosol, ya que han ocurrido muertes debidas a insuficiencia
adrenal, aun a las dosis recomendadas. Pacientes que han recibido grandes dosis
de esteroides orales por periodos prolongados, antes de iniciar la terapia con
ZAMACORT®, la recuperación
puede demorarse por un año o más. Durante este periodo de supresión del HPA,
los pacientes pueden mostrar signos y síntomas de insuficiencia adrenal cuando
se exponen a trauma, cirugía o infecciones, particularmente gastroenteritis u
otras condiciones en las que se presente pérdida de electrólitos.
Aunque ZAMACORT® puede proporcionar control de los
síntomas asmáticos durante estos episodios, a dosis recomendadas solamente
proporciona cantidades fisiológicas de corticosteroides sistémicos y no
proporciona el incremento esteroide sistémico necesario para competir en estas emergencias.
Durante los periodos de estrés o
un ataque asmático severo, pacientes a los que recientemente se les han
suspendido los corticosteroides sistémicos, deben ser instruidos para reanudar
inmediatamente los esteroides sistémicos (en grandes dosis), y contactar a su
médico para instrucciones adicionales.
Esos pacientes, también deberán ser instruidos para llevar
una tarjeta de advertencia, indicando que pueden necesitar esteroides
sistémicos suplementarios durante periodos de estrés o por un ataque severo de
asma.
ZAMACORT® no
debe ser considerado como un broncodilatador y no está indicado para el alivio
rápido del broncospasmo. Como con otros medicamentos inhalados para el asma,
se puede presentar broncospasmo con un incremento inmediato de estornudos
después de administrado ZAMACORT®,
debe ser tratado de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción
inmediata. El tratamiento con ZAMACORT®
debe ser descontinuado y debe instituirse un tratamiento alternativo.
Los pacientes deben ser instruidos para contactar a su
médico inmediatamente cuando se presenten episodios de asma, los cuales no son
responsabilidad del broncodilatador, durante el curso del tratamiento con
ZAMACORT®. Durante cada
episodio, los pacientes pueden requerir terapia con corticosteroides
sistémicos.
El uso de ZAMACORT®
con prednisona sistémica dosificada diariamente o en días alternos, podría
incrementar la probabilidad de supresión del eje
hipotálamo-hipófisis-suprarrenales (HPA), comparado a una dosis terapéutica de
cada uno por separado.
De todos modos, ZAMACORT®
debe ser usado con precaución en pacientes que siempre están recibiendo
tratamiento con prednisona por cualquier enfermedad.
El transferir a pacientes con terapia esteroidea a terapia
con ZAMACORT®, puede enmascarar
condiciones alérgicas previamente suprimidas por la terapia sistémica, por
ejemplo: rinitis, conjuntivitis y eccema.
ZAMACORT®,
no debe considerarse como broncodilatador, y no está indicado para el alivio
rápido del broncospasmo. Los pacientes deben ser instruidos para contactar a
su médico inmediatamente cuando presenten episodios de asma que no respondan a
broncodilatadores, durante el curso del tratamiento con ZAMACORT®. Durante cada episodio, los pacientes
pueden requerir de terapia con corticosteroides sistémicos. No hay evidencia de
que el control del asma pueda ser obtenido por la administración de ZAMACORT®, en cantidades más grandes que las dosis
recomendadas, las que parecen ser el equivalente terapéutico de 10 mg de
prednisona oral.
El uso de ZAMACORT®
con prednisona sistémica alterna, podría incrementar la probabilidad de
supresión HPA, comparado a la dosis de sólo uno.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y
la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Se ha reportado con poca frecuencia en algunos pacientes
ronquera, sequedad e irritación de la garganta y sequedad de boca. Candidiasis
oral. Aumento en la frecuencia de los estornudos y tos, así como náusea,
cefalea, edema facial. Estos efectos adversos, generalmente han sido leves y
transitorios. También se ha reportado anafilaxis.
3% de incidencia: Sinusitis, faringitis, cefalea,
síndrome gripal, dolor de espalda.
1-3% de incidencia: Edema
facial, dolor abdominal, fotosensibilidad, diarrea, moniliasis oral, dolor
dentario, vómito, aumento de peso corporal, bursitis, mialgia, tenosinovitis,
sequedad de boca, salpullido, congestión torácica, alteración de la voz,
cistitis, infección en el tracto urinario, moniliasis vaginal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Mientras
se esté bajo tratamiento con ZAMACORT®,
los pacientes no deben ser vacunados bajo ningún régimen de inmunización por
posibles complicaciones neurológicas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis
y mutagénesis: En estudios efectuados en ratas y ratones machos y hembras,
después de dos años de administrar diariamente una dosis máxima por vía oral de
acetónido de triamcinolona de 1.0 mg/kg/día
(6.1 mg/m²/día), y de 3.0 mg/kg/día (12.9 mg/m²/día), respectivamente, no hubo evidencia de
carcinogénesis.
Daños a la fertilidad: En
ratas machos y hembras a las cuales se les administraron dosis orales altas de
acetónido de triamcinolona, no presentaron daño a la fertilidad. Sin embargo,
algunas ratas hembras presentaron distocia y parto prolongado.
Toxicidad
experimental, la cual incluia aumento en resorciones fetales, óbitos fetales y
disminuciones en el peso corporal de la cría y sobrevivencia, también ocurrían
a dosis tóxicas maternas. Se desarrolló reproducción de ratas hembras, y sus
efectos en los fetos fueron comparables a los de los grupos que recibieron
placebo y dosis no tóxicas o marginalmente tóxicas.
Teratogenicidad:
Como otros corticoides, el acetónido de triamcinolona ha demostrado ser
teratogénico en ratas y conejos. Los efectos teratogénicos ocurrieron en ambas
especies, incluian una baja incidencia de paladar hendido, hidrocefalia interna
y defectos esqueléticos axiales. Los efectos teratogénicos, incluyendo SNC y
malformaciones craneales, han sido observados también en primates no humanos.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El
acetónido de triamcinolona debe ser usado durante el embarazo solamente si los
beneficios potenciales justifican los riesgos del feto.
Efectos
no teratogénicos: Puede presentarse hipoadrenalismo en niños nacidos de
madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Ya que otros
corticosteroides son excretados en leche materna, se debe tener precaución
cuando ZAMACORT® sea
administrado a mujeres lactando.
Uso
pediátrico: No se ha establecido seguridad y eficacia en niños menores de 6
años de edad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Todos los
pacientes deben ser instruidos acerca de que el inhalador oral ZAMACORT®, debe ser usado sobre una base regular,
diariamente, más que por razón necesaria. La dosificación sujeta a liberación,
no puede ser segura después de 240 disparos, y los pacientes deben tener
precaución para no usar sus dispositivos, por un número mayor de veces. Una
buena higiene oral, incluyendo lavado bucal, después de la inhalación, es
recomendable.
Adultos:
La dosis usual es de 2 inhalaciones (200 mg),
cada 6 u 8 horas, o bien, 4 inhalaciones (400 mg)
cada 12 horas. La máxima dosificación diaria no debe exceder de 16 inhalaciones
(1,600 mg), en adultos. Las dosis
iniciales máximas (12 a 16 inhalaciones por día) deben ser consideradas en
pacientes con asma severa.
Niños
de 6 a 12 años de edad: La dosis usual recomendada es de una a dos
inhalaciones (100 a 200 mg), cada 6 u
8 horas, o bien, 2 a 4 inhalaciones (200 a 400 mg)
cada
12 horas. La dosificación máxima diaria no debe exceder de 12 inhalaciones
(1,200 mg).
Nota:
En todos los pacientes es conveniente medir la dosis efectiva más baja, una vez
que la estabilidad del asma ha sido alcanzada.
Durante
los periodos de estrés o ataque severo de asma, transferir a los pacientes,
requerirá de tratamiento suplementario con esteroides sistémicos. Las
exacerbaciones de asma que ocurren durante el curso del tra-tamiento con ZAMACORT®, deben ser tratadas con un esquema corto
de esteroides sistémicos, los que se irán disminuyendo hasta que se calmen los
síntomas. No hay evidencia de que el control del asma pueda ser llevado a cabo
por la administración de ZAMACORT®,
en cantidades más grandes que las dosis recomendadas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÒN O
INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosis aguda con esta forma es
improbable, pero si se llegara a presentar, no hay antídoto específico, el
tratamiento incluye medidas de soporte con suplemento de electrólitos.
PRESENTACIÓN: Caja con frasco presurizado con
20 g para 240 inhalaciones e instructivo.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
No se congele.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. Peligro inflamable. No
se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni
los perfore o los arroje al fuego. Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 334M93, S. S. A. IV
aear-110709/rm2001
