Targocid®
Solución inyectable
Antibiótico glucopéptido
(Teicoplanina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Teicoplanina
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200
mg
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400
mg
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Excipiente
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24
mg
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24
mg
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Cada ampolleta con disolvente
contiene:
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Agua inyectable
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3 ml
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3 ml
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Teicoplanina es un antibiótico glucopéptido indicado en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias grampositivas sensibles, incluyendo las
resistentes a otros antibióticos como la meticilina y las cefalosporinas. Se
emplea en endocarditis, septicemia, peritonitis (asociada con diálisis
peritoneal ambulatoria continua), infecciones osteoarticulares, respiratorias,
urinarias, de la piel y tejidos blandos. También está indicado en el
tratamiento de infecciones en pacientes alérgicos a las penicilinas y a las
cefalosporinas.
TARGOCID® puede ser usado para
profilaxis en aquellos pacientes en los que las infecciones ocasionadas por
microorganismos grampositivos pueden representar un riesgo, como por ejemplo,
pacientes que requieren cirugía dental u ortopédica.
TARGOCID® puede utilizarse por vía
oral en el tratamiento de diarreas asociadas a antibióticos causadas por Clostridium
difficile.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La teicoplanina es un antibiótico glucopéptido con
actividad bactericida in vitro contra microorganismos grampositivos
anaerobios y aerobios. Inhibe el crecimiento de microorganismos sensibles al
interferir con la biosíntesis de la pared celular, en un sitio diferente al
afectado por los betalactámicos. Es eficaz contra estafilococos (incluso
los resistentes a meticilina y a otros antibióticos betalactámicos),
estreptococos, enterococos, Listeria monocytogenes, micrococos,
corinebacterias del grupo J/K y bacterias anaerobias grampositivas, incluyendo
a Clostridium difficile, y peptococos.
Se ha demostrado sinergia bactericida
in vitro con teicoplanina cuando se combina con aminoglucósidos y con
imipenem, contra Staphylococcus aureus y enterococos. La combinación in
vitro de teicoplanina y rifampicina ha mostrado ser aditiva y sinérgica
contra Staphylococcus aureus. También se ha observado sinergia in
vitro con ciprofloxacino, contra Staphylococcus epidermidis.
La resistencia in vitro a
teicoplanina no puede obtenerse en un solo paso, y sólo se produce después de
múltiples pasos (resiembras).
Han habido reportes de elevación de
las CMIs para teicoplanina en algunas cepas de Staphylococcus haemolyticus.
Teicoplanina no muestra resistencia
cruzada con otra clase de antibióticos. Cierta resistencia cruzada se ha
observado entre teicoplanina y el glucopéptido vancomicina en enterococos.
Teicoplanina es tomada por
leucocitos y macrófagos, reteniendo su actividad antiestafilocócica dentro de
estas células.
Farmacocinética: Teicoplanina
se administra por vía parenteral. La biodisponibilidad es superior al 90%,
después de una inyección intramuscular única de 3 a 6 mg/kg.
Después de su administración oral,
la teicoplanina no se absorbe sistémicamente desde el tracto gastrointestinal
normal; 40% de la dosis administrada está presente en las heces, en una forma,
microbiológicamente activa.
Después de la administración
intravenosa de 3 a 6 mg/kg, las concentraciones plasmáticas disminuyen con una
vida media de eliminación terminal de cerca de 150 horas. La depuración
plasmática total se encuentra en un rango de 11.9 ml/h/kg a 14.7 ml/h/kg.
Al administrar mediante perfusión
lenta (30 minutos)
6 mg/kg a las 0, 12 y 24 horas, y después cada 24 horas, se alcanza una concentración
sérica de 10 mg/l al cuarto día. El día 28 se alcanzan concentraciones séricas
pico y valle en el estado estable de aproximadamente 64 mg/l y 19 mg/l,
respectivamente.
El fármaco se distribuye con
rapidez en la piel (grasa subcutánea) y en el líquido de las ampollas, en el
miocardio, en el tejido pulmonar y líquido pleural, en el hueso y líquido
sinovial, no así en el líquido cefalorraquídeo. 90 a 95% de la teicoplanina se
une con una afinidad débil a las proteínas plasmáticas.
El volumen de distribución en el
estado estable varía de 0.94 l/kg a 1.4 l/kg, después de la administración
intravenosa de 3 a 6 mg/kg.
La transformación metabólica es mínima, alrededor del 3%,
cuando se administra parenteralmente; aproximadamente 80% del fármaco
administrado es excretado en la orina.
Después de la administración
intravenosa de 3 a 6 mg/kg, la depuración renal fluctúa entre 10.4 y 12.1
ml/h/kg.
CONTRAINDICACIONES:
TARGOCID® está contraindicado en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a la teicoplanina.
PRECAUCIONES
GENERALES: TARGOCID® debe administrarse con precaución en pacientes
con hipersensibilidad reconocida a la vancomicina, ya que puede presentarse
hipersensibilidad cruzada.
Se han reportado casos de toxicidad
auditiva, hematológica, hepática y renal. Se debe hacer un seguimiento apropiado
de tales funciones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal,
pacientes que reciban terapias prolongadas, o pacientes que reciban
conjuntamente fármacos nefrotóxicos u ototóxicos.
Como con otros antibióticos, el uso
de teicoplanina, especialmente si es prolongado, puede resular en
sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Es indispensable la
valoración continua de la condición del paciente. Si se presenta superinfección
durante el tratamiento, deberán seguirse las medidas apropiadas.
La seguridad y eficacia de la
teicoplanina administrada por vía intratecal, intralumbar o intraventricular no
han sido estudiadas en estudios clínicos controlados. Sin embargo, con el uso
intraventricular de teicoplanina han sido reportados efectos tóxicos,
incluyendo convulsiones.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: TARGOCID® no debe
administrarse durante el embarazo o sospecha de embarazo, ni durante la
lactancia, a menos que a juicio del médico los beneficios potenciales superen a
los posibles riesgos.
No se tiene información sobre la
excreción de teicoplanina en la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Locales: Eritema, dolor
local, tromboflebitis, absceso en el sitio de la inyección (I.M.).
Alérgicas: Eritema, prurito,
fiebre, rigidez, broncospasmo, reacciones anafilácticas, choque anafiláctico,
urticaria, angioedema y ocasionalmente dermatitis exfoliativa, necrólisis
epidérmica tóxica, eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson.
Además han sido reportados casos
aislados de eventos relacionados con perfusiones, como eritema o rubor del
tronco, que ocurrieron sin antecedente previo de exposición a la teicoplanina
y no remitieron bajo nueva exposición cuando la tasa de perfusión fue
desacelerada y/o la concentración disminuida. Estos eventos no fueron
específicos en cuanto a concentración o tasa de perfusión.
Gastrointestinales: Náusea,
vómito, diarrea.
Hematológicas: Casos
aislados de agranulocitosis reversible, eosinofilia, leucopenia, neutropenia,
trombocitopenia.
Función hepática: Aumento de
las transaminasas y/o fosfatasa alcalina séricas.
Función renal: Elevación de
la creatinina sérica, insuficiencia renal.
Sistema nervioso central: Mareo,
cefalea, convulsiones con el uso intraventricular.
Sistema auditivo/vestibular: Pérdida
auditiva, tinnitus y alteraciones vestibulares.
Otros: Superinfección
(sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles).
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a la posibilidad de efectos
adversos incrementados, TARGOCID® debe ser administrado con precaución en
pacientes que reciben en forma concomitante fármacos nefrotóxicos u ototóxicos,
como aminoglucósidos, anfotericina B, ciclosporina y furosemida.
TARGOCID® y los aminoglucósidos son
incompatibles, por lo que no deben mezclarse en la misma jeringa.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Aumento de las
transaminasas y/o fosfatasa alcalina séricas, así como de la creatinina
sérica.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los estudios de reproducción animal no han evidenciado alteraciones de la
fertilidad ni efectos teratogénicos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
TARGOCID® puede ser administrado
por vía intravenosa o intramuscular. Las dosis intravenosas pueden ser
administradas por inyección rápida (3-5 minutos), o más lentamente por
perfusión (30 minutos).
En recién nacidos la teicoplanina
debe administrarse sólo por perfusión. Para seleccionar la dosis de
teicoplanina debe tomarse en cuenta la gravedad de la enfermedad y el sitio de
la infección.
Adultos: En infecciones
leves o moderadas, por ejemplo en infecciones de la piel y tejidos blandos o
infecciones del tracto urinario, el tratamiento debe iniciarse con una dosis
única intravenosa de 400 mg, seguida en los días subsecuentes por 200 mg por
vía intravenosa o intramuscular. Para la mayoría de las infecciones por
grampositivos se recomienda iniciar el tratamiento con tres dosis de 400 mg por
vía I.V. administradas en intervalos de 12 horas. En infecciones graves, como
septicemia, endocarditis, osteomielitis y artritis sépticas o infecciones en
pacientes con compromiso inmunológico, administrar la misma dosis de ataque,
según lo requiera el paciente, hasta por 4 días. En cualquiera de estas
situaciones, la dosis de mantenimiento será 400 mg al día por vía intravenosa o
intramuscular.
En algunos casos como quemaduras
graves infectadas o endocarditis por Staphylococcus aureus puede ser
necesaria una dosis de mantenimiento de hasta 12 mg/kg por vía intravenosa. En
endocarditis por Staphylococcus aureus se obtuvieron resultados
satisfactorios administrando TARGOCID® junto con otros antibióticos. En osteomielitis
se recomienda un tratamiento de tres semanas o más.
La dosis estándar de 400 mg
equivale aproximadamente a 6 mg/kg. En pacientes que pesan más de 85 kg, en
lugar de 400 mg como dosis de ataque o tratamiento subsecuente deben usarse
dosis de 6 mg/kg. En infecciones leves o moderadas, la dosis subsecuente será
de 3 mg/kg.
Profilaxis quirúrgica: Una
dosis única de 400 mg (o 6 mg/kg si el peso corporal es > 85 kg) por vía
I.V., durante la inducción de la anestesia.
Diarrea asociada a antibióticos
causada por Clostridium difficile: 200 mg por vía oral, dos veces
al día.
Pacientes pediátricos:
Niños mayores de 2 meses a 16
años: Para la mayoría de las infecciones por grampositivos, el régimen de
dosis de ataque es tres dosis de 10 mg/kg administradas por vía I.V. cada 12
horas, seguido por una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg por vía I.V. o I.M.
una vez al día.
En infecciones graves e infecciones
en el paciente con neutropenia: El régimen de dosis de ataque es tres dosis de
10 mg/kg por vía I.V. cada 12 horas, seguido por 10 mg/kg por vía I.V. una vez
al día.
Recién nacidos menores de 2
meses: Se recomienda administrar una dosis única de ataque de 16 mg/kg I.V.
el primer día, seguida por 8 mg/kg I.V. una vez al día. La dosis debe
administrarse por perfusión I.V. durante
30 minutos.
Pacientes de edad avanzada:
Adultos y pacientes geriátricos:
No se requiere ajuste de la dosis, en ausencia de insuficiencia renal.
Poblaciones especiales:
Pacientes con insuficiencia
renal: En estos pacientes no se requiere ajustar la dosis hasta después del
cuarto día de tratamiento. A partir del quinto día, la dosis debe ser ajustada
para mantener una concentración sérica de por lo menos 10 mg/l.
Seguir las siguientes pautas:
• En insuficiencia renal moderada, con depuración de creatinina entre
40 y 60 ml/min, la dosis de mantenimiento debe reducirse a la mitad,
administrando la dosis usual recomendada cada dos días, o administrando la
mitad de esta dosis cada día.
• En insuficiencia
renal grave, con depuración de creatinina menor a 40 ml/min, así como en
pacientes con hemodiálisis, la dosis de mantenimiento debe reducirse a una
tercera parte de la dosis usual recomendada, administrándola cada 3 días, o
administrando la tercera parte de esta dosis cada día. La hemodiálisis no
elimina la teicoplanina.
Diálisis peritoneal ambulatoria
continua para peritonitis: Después de una dosis única de ataque de
400 mg por vía I.V., la dosis recomendada es de 20 mg/l por bolsa en la
primera semana, 20 mg/l en bolsas alternadas en la segunda semana y 20 mg/l en
la bolsa que permanece durante la noche en la tercera semana.
Preparación y manejo: Deslice
el frasco ámpula entre las manos con lentitud, hasta que el polvo se disuelva
completamente, evitando la formación de espuma. Es importante asegurar que todo
el polvo se haya disuelto, aún el cercano al tapón. El agitar la solución puede
causar la formación de espuma, lo que dificulta recuperar el volumen requerido.
No obstante, si la teicoplanina se ha disuelto completamente, la espuma no
cambia la concentración de la solución, manteniéndose la siguiente relación:
200 mg en 3 ml (en frascos ámpula de 200 mg), y 400 mg en 3 ml (en frascos
ámpula de 400 mg). Si la solución llega a ser espumosa, déjela reposar por
aproximadamente 15 minutos.
Retire lentamente la solución de
teicoplanina del frasco ámpula, tratando de recuperar la mayor parte de ésta,
introduciendo la aguja en la parte central del tapón de goma.
Es importante que la solución sea
preparada correctamente, y que se retire cuidadosamente con una jeringa; la
preparación que no sea adecuadamente ejecutada puede ocasionar que se
administre una menor cantidad de la dosis requerida.
La solución final es isotónica con
plasma, y tiene un pH de 7.2-7.8.
La solución reconstituida puede ser
inyectada directamente, o alternativamente más diluida.
Como parte de las buenas prácticas
farmacéuticas, es recomendable que las soluciones reconstituidas se usen
inmediatamente después de la preparación.
Las soluciones reconstituidas
pueden inyectarse directamente o diluirse como sigue:
|
|
Concentración
|
Condiciones
|
|
|
|
final de
|
de almace-
|
Periodo de
|
|
|
teicoplanina
|
namiento
|
estabilidad
|
|
Diluyente
|
(mg/ml)
|
(°centígrados)
|
|
|
Cloruro
de sodio
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1, 2,10,16
|
5
|
21 días
|
|
al
0.9% para
|
|
|
|
|
inyección
|
|
|
|
|
Dextrosa
al 5%
|
2, 4,10
|
5
|
1 día
|
|
para
inyección
|
|
|
|
|
Dextrosa
al 5%
|
2, 4
|
5
|
1 día
|
|
+ cloruro de sodio
|
|
|
|
|
al
0.45% para
|
|
|
|
|
inyección
|
|
|
|
|
Solución
|
2, 4
|
5
|
2 días
|
|
de
Ringer lactato
|
|
30
|
2 días
|
|
para
inyección
|
|
|
|
|
Solución
de
|
2
|
4
|
1 día
|
|
Hartmann
para
|
|
|
|
|
inyección
|
|
|
|
|
Solución de cloruro
|
2
|
4
|
1 día
|
|
de
sodio al 0.18%
|
|
|
|
|
y
dextrosa al 4%
|
|
|
|
|
para
inyección
|
|
|
|
|
Solución para
|
0.1
|
4
|
1
día
|
|
diálisis
peritoneal
|
|
|
|
|
conteniendo
|
|
|
|
|
1.36 o 3.86%
|
|
|
|
|
de dextrosa
|
|
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|
Tratamiento de diarrea asociada a antibióticos causada
por Clostridium difficile: Para la administración de
teicoplanina por vía oral, el contenido del frasco ámpula con 200 mg de
teicoplanina debe disolverse en 3 ml de agua destilada, y diluirse en 100 ml de
agua para beber.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos de
administración por error de dosis excesivas en recién nacidos.
En un reporte, se presentó
agitación en un recién nacido de 29 días, al que se le administraron 400 mg de
teicoplanina por vía I.V. (95 mg¿kg). En los otros casos, no se presentaron
síntomas o anomalías en las pruebas de laboratorio, relacionada con la
teicoplanina. En estos casos, la edad fluctuó entre 1 mes y 8 años. La dosis de
teicoplanina administrada por error fue 35.7 mg/kg a 104 mg/kg.
Manejo: El tratamiento debe
ser sintomático. La hemodiálisis no elimina el fármaco.
PRESENTACIONES:
Caja con frasco ámpula con 200 mg
de polvo liofilizado y una ampolleta con 3 ml de diluyente.
Caja con frasco ámpula con 400 mg
de polvo liofilizado y una ampolleta con 3 ml de diluyente.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30ºC. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 528M94, S. S. A. IV
CEAR-201821/RM2002
