Suprefact®
depot
Implante de liberación prolongada
(Buserelina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Implante de
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2
meses
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Cada implante contiene:
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Acetato de buserelina
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6.6
mg
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equivalente a
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6.3
mg
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de buserelina
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Excipiente, c.b.p.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Tratamiento del carcinoma prostático
hormonodependiente avanzado, siempre que los pacientes no hayan sido sometidos
a orquiectomía bilateral, ya que en estos casos no puede esperarse reducción
adicional en las concentraciones de testosterona.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
buserelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas
(gonadorelina, hormona liberadora de gonadotropinas [GnRH]), con mayor
actividad biológica que dicha hormona natural. Después de la administración
repetida de la buserelina, se inhibe significativamente la secreción de
gonadotropinas y de esteroides gonadales.
El efecto farmacológico se
atribuye a la regulación a la baja de los receptores LH-RH hipofisarios.
En el hombre, la eliminación de la
liberación de gonadotropinas ocasiona una reducción prolongada de la síntesis
y la secreción de testosterona.
El efecto supresor de la
buserelina sobre la secreción de esteroides gonadales depende de la dosis
diaria, de la frecuencia de aplicación y de la duración del tratamiento.
Aun cuando las concentraciones
séricas de buserelina se encuentren por debajo de los límites detectables, la
liberación de gonadotropinas se mantiene debido a su unión sostenida a los
receptores de la adenohipófisis (aproximadamente 3 horas).
Mientras la liberación de
gonadotropinas es inhibida durante el tratamiento prolongado con buserelina, no
se modifica directamente la secreción de otras hormonas hipofisarias (hormona
del crecimiento, prolactina, ACTH, TSH). Sin embargo, la deficiencia de
estrógenos puede conducir a una secreción disminuida de la hormona de
crecimiento y de la prolactina. La secreción de esteroides suprarrenales
permanece sin cambios.
La tolerancia local a los
implantes de buserelina es buena, y la reacción del tejido en el sitio de
inyección es mínima. La buserelina es tan eficaz como la orquiectomía para el
tratamiento de carcinoma prostático, en términos de la inhibición completa de
la síntesis de testosterona testicular.
Por otra parte, comparada con la
orquiectomía la buserelina ofrece la ventaja de reversibilidad y de provocar
menor estrés psicológico al paciente.
Farmacocinética: La
buserelina es soluble en agua. Cuando se administra por vía subcutánea su
absorción es segura.
El 70% de la buserelina está
biodisponible después de la inyección subcutánea de 200 µg; por otro lado, la
buserelina es ineficaz después de su administración oral.
La buserelina se acumula de
preferencia en el hígado y en los riñones, así como en la adenohipófisis, su
órgano blanco biológico.
La vida media de eliminación es de
aproximadamente
80 minutos después de la administración subcutánea.
La buserelina circula en el suero predominantemente en su
forma activa intacta. La unión a proteínas es de aproximadamente 15%. La
buserelina y sus metabolitos inactivos son excretados por vía renal y biliar.
La concentración sérica y la excreción de buserelina en orina son directamente
proporcionales. En el hombre, aproximadamente 50% de la buserelina intacta se
excreta en la orina.
La buserelina es metabolizada por peptidasas (piroglutamil
peptidasa y endopeptidasas semejantes a la quimotripsina) en el hígado y en
los riñones, así como en el tracto gastrointestinal, y por estos medios es
inactivada. En la hipófisis, la buserelina unida al receptor es inactivada por
enzimas localizadas en las membranas.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a la buserelina o a los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
Se recomienda la administración de un antiandrógeno como terapia
coadyuvante, aproximadamente 5 días antes de iniciar el tratamiento con buserelina.
El tratamiento antiandrógeno debe continuarse concomitantemente
con el de buserelina durante 3 a 4 semanas. Al cabo de este tiempo, las
concentraciones de testosterona suelen haber descendido hasta los valores
deseados, en respuesta a la buserelina.
En los pacientes con metástasis conocidas, por ejemplo, de
la columna vertebral, este tratamiento coadyuvante es indispensable para
prevenir complicaciones iniciales, que incluyen, por ejemplo, la compresión
medular y parálisis, causada por una activación temporal del tumor y de sus
metástasis (véase Reacciones secundarias y adversas). En pacientes con
hipertensión arterial, la presión arterial debe ser monitoreada regularmente
(por riesgo de deterioro de los niveles de presión sanguínea).
En los diabéticos, las concentraciones de glucosa en sangre
deben ser verificadas regularmente (por riesgo de deterioro del control
metabólico).
Los pacientes con antecedentes de
depresión deben ser monitoreados cuidadosamente y tratados si es necesario
(por riesgo de recurrencia o incremento de la depresión).
Ciertos efectos adversos, por
ejemplo el vértigo, pueden deteriorar la capacidad de concentración y de
reacción, y por lo tanto, constituyen un riesgo en situaciones donde estas
habilidades son de especial importancia (por ejemplo, al conducir un vehículo o
manejar maquinaria).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe información
disponible sobre el uso de SUPREFACT® DEPOT durante el embarazo y lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El tratamiento con buserelina
puede inducir:
Deterioro en los niveles de la
presión sanguínea en los pacientes con hipertensión.
Reacciones de hipersensibilidad
que pueden manifestarse como rubefacción, prurito, erupciones cutáneas
(incluyendo urticaria) y asma alérgica con disnea, así como en casos aislados
que pueden producir choque anafiláctico/anafilactoide. En casos de reacciones
anafilácticas/anafilactoides puede ser necesaria la extracción quirúrgica del
implante (como es común para los implantes).
Cefalea, palpitaciones,
nerviosismo, alteraciones del sueño, cansancio, somnolencia, alteraciones de la
memoria y de la concentración, inestabilidad emocional, ansiedad. En casos
raros, puede desarrollarse depresión o empeorarse la ya existente.
Reducción de la tolerancia a la
glucosa (posible descompensación metabólica en pacientes diabéticos).
Cambios en la concentración de
lípidos sanguíneos.
Aumento en las concentraciones
séricas de enzimas hepáticas (por ejemplo, transaminasas), o de la bilirrubina;
trombocitopenia, leucopenia.
Mareos, tinnitus,
trastornos auditivos, alteraciones de la visión como visión borrosa, sensación
de presión retroocular.
Náusea, vómito, polidipsia,
diarrea, estreñimiento, alteraciones del apetito, aumento o pérdida de peso.
Cambios en el cuero cabelludo e
incremento o disminución del vello corporal.
Dolor y molestias
musculosqueléticas. El uso de agonistas de la LH-RH puede ser asociado con la
disminución de la densidad ósea, y puede inducir osteoporosis y un aumento del
riesgo de fracturas óseas. El riesgo de fracturas esqueléticas aumenta con
respecto a la duración del tratamiento.
Irritación y dolor en el punto de
inyección (en aproximadamente 3% de los pacientes).
Se han reportado casos muy
aislados de adenomas hipofisarios durante el tratamiento con agonistas de la
LH-RH, incluyendo la buserelina.
Al inicio del tratamiento suele
producirse un aumento temporal en las concentraciones séricas de testosterona,
el cual puede inducir una activación, también temporal, del tumor con
reacciones secundarias como:
Presencia o exacerbación del dolor
óseo en pacientes con metástasis óseas.
Signos de déficit neurológico
debido a la compresión que produce el tumor como por ejemplo, debilidad
muscular en las piernas.
Alteración de la micción,
hidronefrosis o linfoestasis.
Trombosis con embolia pulmonar.
Estas reacciones pueden evitarse
en gran parte si se administra simultáneamente un antiandrógeno en la fase
inicial del tratamiento con buserelina (véase Precauciones generales).
Sin embargo, en algunos pacientes
puede desarrollarse un incremento ligero pero transitorio en el dolor de origen
tumoral, así como un deterioro en su bienestar general, aun con la terapia
antiandrógena concomitante.
Adicionalmente, pueden presentarse
bochornos y pérdida de la potencia sexual o de la libido (en la mayoría de los
pacientes, como resultado de la deprivación hormonal), ginecomastia por lo
general indolora (ocasionalmente), así como edema ligero en tobillos y en la
parte inferior de la piernas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Durante el tratamiento con
buserelina puede atenuarse el efecto de los fármacos antidiabéticos (véase
Reacciones secundarias y adversas).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al inicio del tratamiento
suele producirse un aumento temporal de las concentraciones séricas de
testosterona. También puede presentarse reducción de la tolerancia a la glucosa
(posible descompensación metabólica en pacientes diabéticos), cambios en la
concentración de lípidos sanguíneos y aumento en las concentraciones séricas de
enzimas hepáticas (por ejemplo, transaminasas) o de bilirrubina,
trombocitopenia y leucopenia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: La buserelina no ha mostrado potencial mutagénico o
carcinogénico, ni efectos embriotóxicos o teratogénicos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los implantes de buserelina están indicados
para el tratamiento a largo plazo del carcinoma prostático.
El contenido de la jeringa,
equivalente a 6.3 mg de buserelina en el implante de 2 meses y a 9.45 mg en el
implante de 3 meses, se inyecta por vía subcutánea en la pared abdominal cada 2
y 3 meses, respectivamente. El intervalo de 2 y 3 meses entre las inyecciones
puede acortarse o prolongarse en algunos días. Puede utilizarse un anestésico
local antes de la inyección.
Al inicio del tratamiento con
SUPREFACT® DEPOT debe administrarse simultáneamente un antiandrógeno a la
dosificación recomendada, por ejemplo, nilutamida, y continuarse durante al
menos 3 a 4 semanas, plazo en el que las concentraciones de testosterona suelen
haber descendido a los valores deseados.
La respuesta al tratamiento puede
ser monitoreada mediante la medición de las concentraciones séricas de
testosterona, fosfatasa ácida y antígeno prostático específico. La
concentración de testosterona aumenta al iniciar el tratamiento y
posteriormente desciende durante un periodo de 2 semanas, alcanzándose los
niveles de castración después de 2 a 4 semanas, niveles que se mantienen
durante todo el tratamiento. La duración del tratamiento debe ser determinada
por el médico tratante.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede
inducir signos y síntomas como astenia, cefalea, nerviosismo, bochornos,
vértigo, náusea, dolor abdominal, edemas en las extremidades inferiores
y mastalgia. El tratamiento de sobredosis debe ser sintomático.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 jeringa precargada
estéril con un implante para 2 meses (2 filamentos).
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30ºC.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. Este medicamento
deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en urología y
oncología, con experiencia en quimioterapia neoplásica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 473M98, S. S. A. IV
GEAR-03361200778/RM2003
