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Aventis pharma, s.a. de c.v.

Av. Universidad Núm. 1738   
Col. Coyoacán, 04000 México, D. F.
Tel.: 5484-4400 


Rifater®                                                                     

Grageas

(Rifampicina, isoniacida,                                      
pirazinamida)

Rifinah®

Cápsulas

Antituberculoso

(Rifampicina, isoniacida)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA de RIFATER® contiene:

 

Rifampicina

150 mg

 

Isoniacida

75 mg

 

Pirazinamida

400 mg

 

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

 

 

Cada CÁPSULA de RIFINAH® contiene:

Rifampicina

150 mg

 

Isoniacida

200 mg

 

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tuberculosis pulmonar: Tratamiento de corta duración (6 meses) con una fase intensiva inicial de dos meses con RIFATER®, seguida de cuatro meses con RIFINAH®.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La rifampicina, la isoniacida y la pirazinamida son fármacos bactericidas antituberculosos.

La combinación de rifampi­cina con isoniacida, RIFI­NAH®, es par­ticular­mente activa contra organismos extracelulares de desarrollo rápido y presenta una actividad intracelular bactericida.

La pira­zinamida contenida en RIFATER® es activa contra organismos intracelulares, sobre todo en el medio
ácido de los macrófagos. La rifampicina es activa contra
M. tu­bercu­losis, de desarrollo lento e intermitente.

Así pues, los tres agentes rifampicina, isoniacida y pirazinamida presentan actividad contra las tres distintas poblaciones bacterianas.

La rifampicina, la isoniacida y la pirazina­mida son rápidamente absorbidas por el tracto gastroin­testinal y se distribuyen ampliamente en todo el organismo. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de 2-4, 1-2 y 2 horas, respectivamente. La rifam­picina se elimina sobre todo por vía biliar/fecal (60-65%), el resto por la orina. La isoniacida se excreta principalmente por los riñones y sólo pequeñas cantidades por las heces. En cambio, la pirazina­mida se excreta por vía renal.

La vida media de rifampicina en personas normales es de aproximadamente 3 horas después de administrar 600 mg y de 5.1 horas después de 900 mg. Con administración repetida disminuye, alcanzando valores promedio en 2 a 3 horas, aun en personas con insuficiencia renal. La rifampicina se une en un 80% a proteínas. Su absorción se reduce cuando es ingerida con alimentos.

La ingestión de alimentos con isoniacida también puede reducir su absorción.

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos mos­traron que los tres y dos componentes de RIFATER® y RIFINAH®, respectivamente, tienen una biodisponibili­dad comparable si se administran juntos en forma de dosis individuales o como RIFATER® o RIFINAH®.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de las fórmulas. Ictericia.

PRECAUCIONES GENERALES: Tanto RIFATER® como RIFINAH® han sido asociados a trastornos hepáticos, por lo que pacientes con insuficiencia hepática deben recibir estos fármacos sólo en caso de necesidad y bajo estricta vigilancia médica, controlando periódicamente la función hepática, en especial las transaminasas gluta­micopirúvica (TGP) y glutamicooxalacética (TGO) antes de iniciar el tratamiento, y después cada 2 a 4 semanas.

La fase intensiva de corta duración con RIFATER® deberá administrarse estrictamente por un periodo no mayor a 2 meses. Si se detectan signos de daño hepatocelular, deben suspen­derse inmediatamente.

En algunos casos puede ocurrir hiperbi­lirru­binemia en los primeros días del tratamiento, resultante de la competencia entre la rifampicina y la bilirrubina por la vía de eliminación. El hallazgo aislado de una elevación moderada de bilirrubina y/o transami­nasas no constituye por sí mismo una indicación para interrumpir el tratamiento con RIFATER® o RIFINAH®. Esta decisión debe tomarse después de repetir las pruebas de laboratorio y evaluar la tendencia de los niveles enzimáticos, teniendo en cuenta la condición clínica del paciente.

La rifampicina presente en RIFATER® o RIFINAH® puede producir una coloración rojiza de la orina, esputo y lágrimas, debiendo advertirse al paciente sobre esta posibilidad. Los lentes de contacto blandos pueden teñirse de manera permanente.

La rifampicina tiene propiedades inductoras enzimáticas que pueden aumentar el metabolismo de sustratos endóge­nos, incluyendo hormonas (adrenal, tiroidea) y vitamina D. Reportes aislados han asociado una exacerbación de la porfiria con la administración de rifampicina como resultado de la inducción de la sin­tetasa del ácido d-aminole­vulínico.

Cuando la rifampicina se administra en forma intermiten­te (menos de 2-3 dosis por semana), pueden presentarse reacciones inmunológicas, por lo que se debe advertir al paciente que no interrumpa el tratamiento y se le debe monitorear cuidadosamente.

En los adultos tratados con rifam­pi­cina por tuberculosis deben realizarse exámenes basales de enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, examen sanguíneo completo y cuenta plaquetaria (estimada) antes de iniciar el tratamiento y después de cada 2 a 4 semanas. También se debe tener precaución en el tratamiento de ancianos o pacientes malnutridos que pueden requerir el uso concomitante de vitamina B6 cuando se utiliza iso­niacida.

La isoniacida a dosis elevadas puede causar convul­siones. Se debe tener en cuenta la posibilidad de un aumento en la frecuencia de las convulsiones en pacientes epi­lépticos. El uso de isoniacida debe ser monitoreado cuidadosamente en pacientes con enfermedad hepática crónica o insuficiencia renal grave.

Con la terapia de iso­niacida puede presentarse hepatitis grave, en ocasiones fatal, la cual se puede desarrollar aún después de muchos meses de tratamiento. El riesgo de desarrollo de hepatitis está relacionado con la edad, por lo que los pacientes deben ser monitoreados estrechamente duranate todo el periodo de tratamiento para detectar síntomas prodrómicos de la hepatitis como fatiga, debilidad, malestar, anorexia, náuseas o vómito. Si se presentaran estos síntomas o se detectaran signos de daño hepático, debe suspenderse la isoniacida de inmediato, pues puede causar daño hepático más grave.

Sin embargo, ya que se observa una frecuencia más alta de hepatitis asociada a la isoniacida en personas con
más de 35 años de edad, se debe mantener estrecha vigilancia de las transaminasas al inicio y, por lo menos, mensualmente, durante todo el periodo de tratamiento en este grupo de edad. Otros factores asociados a un riesgo más grande de hepatitis incluyen el consumo diario de alcohol, hepatopatías crónicas, uso de fármacos intravenosos, y el hecho de que el paciente sea mujer pospube­ral negra o hispánica.

Los pacientes deben ser observados por lo menos cada mes durante la terapia e interrogados específicamente sobre síntomas asociados a reacciones adversas. Todos los pacientes con anomalías deben ser monitoreados, ­incluyendo pruebas de laboratorio, si fuere necesario. ­Generalmente, no es necesario un monitoreo de laboratorio de rutina para determinar toxicidad en pacientes con exámenes basales normales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A dosis elevadas, la rifampicina muestra acción teratogénica en roedores. Asimismo, se han reportado efectos embriotó­xicos con isoniacida en ratones y conejos. Ambos productos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche.

Esta última también es una característica de la pirazina­mida, por lo que RIFATER® y RIFINAH® no deben administrarse durante el embarazo y la lactancia, a menos que a juicio del médico los beneficios para la paciente superen los riesgos potenciales para el feto y el recién ­nacido.

Esta precaución se ve apoyada además por el hecho de que cuando se administra rifampicina durante las últimas semanas del embarazo, puede causar hemorragias posnatales tanto en la madre como en el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Rifampicina: Las reacciones adversas a la rifampicina que se presentan tanto con tratamiento diario como intermitente incluyen:

Dermatológicas: Pueden ocurrir reacciones cutáneas leves y autolimitadas que no parecen ser de hipersensi­bi­li­dad. Incluyen prurito y eritema con o sin erupción. Son menos frecuentes la urticaria y reacciones cutáneas de hipersensibilidad más graves.

Fueron reporta­dos casos excepcionales de reacción penfigoide, eri­tema multiforme, incluyendo el síndrome de Stevens-John­son, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis.

Digestivas: Anorexia, náuseas, vómito, malestar abdominal, colitis seudomembranosa y diarrea.

Hepáticas: La rifampicina puede causar hepatitis, por lo que deben monitorearse periódicamente las pruebas de función hepática.

Hematológicas: Puede presentarse trombocitopenia, con o sin púrpura, generalmente asociada a un tratamiento intermitente. Es reversible si el fármaco se suspende inmediatamente. Se han reportado casos de hemorragia cerebral y muerte cuando la administración de rifampici­na se continuó o reinició después de la aparición de púr­pura. Excepcionalmente se ha reportado coagulación intra­vascu­lar diseminada, leucopenia y eosinofilia.

Sistema nervioso central: Excepcionalmente, se ha reportado psicosis.

Ginecológicas: En ocasiones se han reportado trastornos del ciclo menstrual en mujeres que reciben terapia antituberculosa prolongada con regímenes que incluyen rifampicina.

Varios: En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con rifampicina se han presentado edema, debilidad muscu­lar y miopatía, así como casos aislados de insuficiencia adrenal en pacientes con función adrenal compro­metida.

Las reacciones adversas a la rifampicina que se presentan habitualmente con tratamiento intermitente y que muy probablemente son de origen inmunológico incluyen:

Síndrome seudogripal, caracterizado por episodios de fiebre, escalofríos, cefalea, mareos y dolores muscu­loes­que­léticos, que aparecen comúnmente entre el tercero y el sexto mes de tratamiento. Este síndrome puede presentarse hasta en un 50% de los pacientes que reciben dosis diarias de 25 mg/kg o más de rifampicina una vez por semana. Cuando se utilizan dosis correctas de rifampicina, administradas por lo menos 2 a 3 veces por semana, la frecuencia es mucho menor.

Falta de aire y sibilancias.

Caída de la presión sanguínea y shock.

Anafilaxis.

Anemia hemolítica aguda.

Insuficiencia renal aguda, debida generalmente a necrosis tubular aguda o a nefritis inters­ticial aguda.

Isoniacida:

Hipersensibilidad: Fiebre, reacciones anafilácticas.

Hepáticas: Pueden presentarse casos de hepatitis grave y en ocasiones fatal, por lo que se deberá evaluar periódicamente la función hepática.

Sistema nervioso central: Polineuritis, que se presenta como parestesia, debilidad muscular, pérdida de reflejo de los tendones, etc. La incidencia es mayor en “ace­tiladores lentos”. Otros efectos neurotóxicos, los cuales son poco comunes a las dosis convencionales son: convulsiones, encefalopatía tóxica, neuritis óptica y atrofia, pérdida de la memoria y psicosis tóxica.

Dermatológicas: Erupción, acné, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, pénfigo.

Hematológicas: Durante el tratamiento con isoniacida se ha observado eosinofilia, agranulocitosis, tromboci­topenia y anemia.

Gastrointestinales: Incluyen pancreatitis, náuseas, vómito y trastornos epigástricos.

Otras: Pelagra, síndrome del tipo lupus eritematoso sistémico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Es un hecho conocido que la rifampicina y la isoniacida inhiben determinadas enzimas del citocromo P-450. Se desconoce el impacto de los efectos competitivos de la rifampicina y de la isoniacida en el metabolismo de estos fármacos, que sufren biotransformación por las vías afectadas.

Sin embargo, cuando se inicia o se ter­mi­na la administración de RIFATER® o RIFINAH®, la dosi­ficación de estos fármacos puede requerir de un ajuste con el fin de mantener niveles sanguíneos terapéuticos óptimos.

Rifampicina: La rifampicina puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad de los siguientes fármacos: anticon­vulsivantes (fenitoína), antiarrítmicos (disopiramida, mexiletina, quinidina, tocainida), anticoagulantes orales (warfarina), antifúngicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol), barbitúricos, blo­quea­dores beta-adrenér-
gicos (diltiazem, nifedipino, verapamilo), cloranfenicol, clari­tromicina, corticosteroides, ciclosporina, glucósidos cardiacos, clofibrato, anticon­cep­tivos sistémicos, dapsona, benzodiacepínicos (por ejemplo, diazepam), doxiciclina, fluoroquinolonas, hipoglucemiantes orales (sulfonilureas), levo­tiroxina, analgésicos narcóticos, metadona, progestá­genos, quinina, tracolimus, teofilina, antidepresivos tricí­clicos (amitriptilina, nor­trip­ti­lina) y ­zidovudina.

En base a lo expuesto, puede ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos si se administran junto con RIFATER® o RIFINAH®.

Se debe informar a las pacientes que durante el tratamien­to con estos fármacos no es conveniente emplear anticon­ceptivos sistémicos, sino utili­zar métodos no hormonales para el control de la ­natalidad.

Cuando la rifam­picina se administra en forma concomitante con atova­cuona, se observan concentraciones disminuidas de ato­vacuona y aumen­tadas de rifampicina. El uso concomitante de keto­conazol y rifampicina resulta en concentraciones seroló­gicas menores de ambos fármacos. El uso concurrente de rifampicina y enalapril resulta en concentraciones menores de enalaprilato, el metabolito activo de enalapril. Si la condición clínica del paciente así lo indica, deben efectuarse ajustes a la dosis.

La admi­nistración concomitante de antiácidos puede reducir la absorción de la rifampicina. Las dosis diarias de rifam­picina deben ser administradas por lo menos una hora antes de la ingestión de antiácidos.

Cuando la rifampicina se administra junto con halotano o isoniacida, se han reportado casos de incremento en la hepatotoxicidad de los fármacos, por lo que el uso concomitante de rifampicina y halotano debe ser evitado y los pacientes en tratamiento con rifampicina e isoniacida deben ser observados cuidadosamente.

Isoniacida: La isoniacida inhibe el metabolismo de la carbamazepina y de la fenitoína. El ácido paraaminosalicílico puede aumentar su concentración plasmática y su vida media de eliminación, debido a la competencia por enzimas acetiladoras.

Interacciones alimentarias: Debido a que la isoniaci­da inhibe en cierto grado la monoaminooxidasa, puede ocurrir una interacción con alimentos que contengan tira­mina (quesos, vino tinto).

La diaminooxidasa también puede ser inhibida, ­causando una respuesta exagerada como dolor de cabeza, sudoración, palpitaciones, rubor o hipotensión cuando se ingieren alimentos que contengan histamina (pez sierra, atún, otros pescados tropicales). Por lo tanto, se recomienda que pacientes que reciben RIFATER® o RIFI­NAH® eviten alimentos que contengan tiramina o histamina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los niveles séricos terapéuticos de rifampicina pueden inhibir los métodos micro­biológicos de dosificación de folato y vitamina B12 en suero, por lo que deben conside­rarse métodos alternos.

Se ha observado elevación transi­toria de bilirrubina sérica, por lo que se aconseja realizar la determinación antes de la dosis matutina de RIFATER® o RIFINAH®.

Cuando se usa el método KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) (por ejemplo, Abus­creen OnLine; Sistema de Diagnóstico Roche), se han ­reportado pruebas para opiáceos con reactividad cruzada y falsos-positivos de orina en pacientes que recibieron ­rifampicina.

Pruebas de confirmación, como la cromatogra­fía gaseosa/espectrometría de masa, pueden distinguir la rifampicina de los opiáceos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A dosis elevadas, la rifampicina muestra acción teratogénica en roedores. Asimismo, se han reportado efectos embriotóxicos con isoniacida en ratones y conejos.

Con rifampicina se observó actividad antitumor in vitro. Se reportó asimismo potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cobayos, linfocito humano in vitro y humanos. En ratas hembra de una cepa conocida por ser susceptible al desarrollo espontáneo de hepatomas se observó un aumento en la incidencia de los mismos cuando se administró rifampicina a dosis de 2 a 10 veces el promedio de la dosis humana diaria durante 60 semanas y un periodo de observación de 46 semanas. En ratones machos de la misma cepa no hay evidencia de carcinogenicidad, como tampoco en ratas y ratones de cepas distintas bajo condiciones experimentales similares.

No existen datos en humanos referentes al potencial carcinogénico a largo plazo de la rifampicina. Se observaron casos aislados de crecimiento acelerado de carcinoma de pulmón, pero no se pudo establecer una relación causal con el fármaco. La isoniacida es inductora de tumores pulmonares en una serie de cepas de ratones. En cambio la pirazinamida no es carcinogénica en ratas y ratones machos. No fue posible llegar a ninguna conclusión en ratones hembra debido al número insuficiente de ratones control sobrevivientes.

No se encontró evidencia de mutagenicidad de la rifampici­na en bacterias, en Droso­phila melanogaster o en ra­tones. Cuando se trataron cultivos de células de sangre integral con rifampicina se observó un aumento en las rupturas de los cromátides. También se notó una mayor frecuencia
de aberraciones cromosómicas in vitro en linfocitos obtenidos de pacientes tratados con RIFATER® y sus combinaciones con estreptomi­cina. La pirazinamida no es mutagénica en la prueba bacte­riana de Ames.

No se cuenta con datos suficientes referente al potencial mutágeno a largo plazo de RIFATER® en humanos.

A dosis elevadas, la rifampicina muestra acción teratogénica en roedores. Asimismo, se han reportado efectos embriotó­xicos con isoniacida en ratones y conejos; sin embargo no se han observado anomalías congénitas en estudios de reproducción en mamíferos.

Ambos productos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche. Esta última también es una característica de la pirazina­mida.

No existen estudios controlados con rifampicina en mujeres embarazadas y no se cuenta con datos referentes al potencial a largo plazo sobre la fertilidad en humanos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

Quimioterapia de corto plazo:

Fase inicial (2 meses): Administrar bajo vigilancia médica la siguiente dosis única diaria (o 2 a 3 veces por semana) de RIFATER®, una a dos horas antes de la comida, de acuerdo con el peso del paciente:

Pacientes con menos de 50 kg de peso: 3 grageas.

Pacientes con 50 a 69 kg de peso: 4 grageas.

Pacientes con 70 kg de peso o más: 5 grageas.

El tratamiento con RIFATER® se deberá apegar estrictamente a los dos meses de tratamiento indicados.

Se puede agregar estreptomicina o etambutol como cuarto fármaco. En poblaciones con baja probabilidad conocida de resistencia a la isoniacida, un régimen inicial con menos de cuatro fármacos puede ser aceptable. Deberá consultarse a un médico experto en tuberculosis en caso de que el paciente permanezca sintomático o con esputo, o cultivo positivo después de este periodo.

Fase de continuación (4 meses o más): Para organismos susceptibles, administrar RIFINAH® diariamente o 2 a 3 veces por semana bajo vigilancia médica.

Las dosis recomendadas son las siguientes:

Pacientes con 50 kg de peso o más: 4 cápsulas juntas.

Pacientes con 40 a 49 kg de peso: 3 cápsulas juntas.

Pacientes con menos de 40 kg de peso: La dosis debe calcu­larse por mg/kg de peso y administrar los fármacos por separado. También en este caso deberá consultarse
a un médico experto en tuberculosis para el tratamiento de organismos resistentes a los fármacos administrados.

En general, la terapia contra tuberculosis debe tener una duración de 6 meses y hasta que por lo menos hayan transcurrido 3 meses de ne­gativización bacteriana y clara evidencia de mejoría clínica.

Terapia a largo plazo: Pacientes con organismos resistentes a los fármacos o con tuberculosis extrapulmonar pueden necesitar tratamientos más largos con otros esquemas de administración.

Tuberculosis con infección por HIV: El tratamiento debe tener una duración total de 9 meses o por lo menos
6 meses después de la conversión del cultivo.

Pacientes con peso igual o superior a 50 kg deben recibir 2 cápsulas de RIFINAH® como dosis diaria única, por lo menos 30 minutos antes o 2 horas después de comer.

En caso de predisposición a neuropatías (por ejemplo, diabetes) y para adolescentes o pacientes mayores malnutridos, se recomienda la administración concomitante de piridoxina (B6).

En general, la terapia debe ser prolongada hasta que haya ocurrido la conversión bacteriana y se observe una mejoría clínica evidente.

Niños: Las cantidades de rifampicina e isoniacida, y en su caso de pirazinamida, contenidas en RIFINAH® y RIFATER®, hacen difícil la administración de todos los componentes a dosis adecuadas para niños, por lo que estos fármacos no se recomiendan para uso pediátrico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Rifampicina: La sobredosificación se puede manifestar por náuseas, vómito, dolor abdominal, prurito, dolor de cabeza y letargia creciente, probablemente poco tiempo después de la ingestión aguda. Puede ocurrir pérdida de conocimiento cuando haya daño hepático grave. Se puede presentar aumento transitorio de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina, coloración marrón rojiza de la piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces, y su intensidad será proporcional a la cantidad ingerida. En algunos casos fatales se reportó hipotensión, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsiones y paro cardiaco.

La dosis letal aguda mínima y la dosis tóxica no están bien determi­nadas. Sin embargo, se han observado sobredosis agudas, no fatales, en adultos con dosis entre 9 y 12 g de rifampicina. Sobredosis agudas fatales en adultos han sido relatadas con dosis entre 14 y 60 g. En algunos casos fatales y no fatales estaba presente alcohol o un histórico de abuso de alcohol.

Isoniacida: La sobredosificación por isoniacida puede presentar signos y síntomas entre 30 minutos y 3 horas postingesta del fármaco. Los primeros síntomas pueden ser náuseas, vómito, mareo, defectos en el habla, visión borrosa y alucinaciones, incluyendo colores brillantes y diseños extraños. En caso de una sobredosis considerable, deben esperarse trastornos respiratorios y depresión del SNC, pasando rápidamente de estupor a coma profundo, en paralelo con convulsiones severas e intratables.

Las pruebas de laboratorio pueden presentar acidosis metabólica grave, acetonuria e hiperglucemia.

Pirazinamida: La información disponible referente a sobredosis es muy limitada: pueden ocurrir insuficiencia hepática e hiperuricemia.

Tratamiento: En casos de sobredosificación se debe realizar lavado gástrico lo antes posible. Después de evacuar el contenido gástrico, la instilación de carbón activado en el estómago puede ayudar a absorber el fármaco remanente del tracto gastrointestinal. Puede requerirse medicación antiemética para controlar las náuseas y el vómito severos.

Deben instituirse medidas de soporte intensivo, incluyendo desobstrucción de las vías aéreas y tratarse los síntomas individualmente, según su aparición. No se han reportado casos fatales por sobredosificación hasta con ingestas de 12 g de rifampicina. Sin embargo, se conoce un caso de sobredosificación fatal de un hombre de 26 años quien se auto­administró 60 g de rifampicina.

En caso de sospecha de sobredosis por isoniacida, aun en pacientes asintomáticos, debe considerarse la administración de piridoxina (vitamina B6) por vía intravenosa. En pacientes con convulsiones no controladas con piridoxina, se debe administrar terapia anticonvulsivante. Con el fin de controlar la acidosis metabólica debe administrarse bicarbonato de sodio. La hemodiálisis se recomienda en casos refractarios; de no ser posible, puede usarse diálisis peri­toneal junto con diuresis forzada.

PRESENTACIONES:

RIFATER®: Caja con 24 grageas.

RIFINAH®: Caja con 24 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 121M87 y 040M86, S. S. A. IV

FEAR-104836/RM2001 y GEAR-303882/RM2001