Rifaprim®
Grageas y suspensión
(Rifampicina/trimetoprima)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
Cada GRAGEA contiene:
|
|
|
Rifampicina
|
300
mg
|
|
Trimetoprima
|
80
mg
|
|
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
|
|
|
Cada 100 ml contienen:
|
|
|
Rifampicina
|
2,000
g
|
|
Trimetoprima
|
0.540
g
|
|
Vehículo, c.b.p. 100 ml.
|
|
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antibacteriano.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La rifampicina es fácilmente absorbida en el
tracto gastrointestinal. Los niveles séricos pico pueden variar de 4 a
32 mg/ml de un adulto a otro, el
promedio es de 7 mg/ml. Disminuyen
cuando se administra la rifampicina junto con alimentos. En sujetos normales,
la vida media sérica promedio es de 3 horas después de administrar 600 mg por
vía oral; aumenta hasta 5.1 horas cuando se administran 900 mg. Con la
administración repetida disminuye la vida media a un valor promedio aproximado
de 2-3 horas. La situación es la misma para pacientes con insuficiencia renal,
siempre y cuando la dosis no exceda de
600 mg/día y, por consecuencia, no se requiere de un ajuste de la dosis. Sin
embargo, puede producir disfunción hepática, por lo que sólo se podrá
administrar rifampicina a pacientes con insuficiencia hepática bajo estricta
vigilancia médica. Después de su absorción, la rifampicina es rápidamente
eliminada por la bilis y se inicia una circulación enterohepática. Durante este
proceso la rifampicina sufre desacetilación progresiva, de manera que después
de 6 horas, casi la totalidad del fármaco se encuentra en esta forma. Este metabolito
es microbiológicamente activo. La desacetilación reduce la reabsorción
intestinal y facilita la eliminación. Hasta un 30% del fármaco es eliminado por
la orina, la mitad como producto intacto.
La rifampicina presenta una amplia
distribución: se encuentra en muchos órganos y líquidos corporales a concentraciones
eficaces, incluyendo el líquido cerebrospinal. Aproximadamente un 80% se une a
proteínas.
Gran parte no se ioniza y, por lo
tanto, fluye libremente en los tejidos. Cuando se administra rifampicina a
niños de 6 a 58 meses de edad a razón de 10 mg/kg de peso corporal, los niveles
séricos pico de 10.7-11.5 mg/ml se
obtienen 1 hora después de la administración. En este caso el tiempo medio de
eliminación es de 2.9 horas.
También la trimetoprima se absorbe
rápidamente y se encuentra en la sangre en forma libre, unido a proteínas
(aproximadamente 44%) y como los metabolitos terapéuticamente activos 1- y 3-
óxidos y 3'-y 4'-hidroxi-derivados.
Su vida media sérica es de 8-10
horas, sin embargo, es mayor en pacientes con insuficiencia renal, lo que
requiere de un ajuste de la dosis. Cuando se administran160 mg de trimetoprima
b.i.d., la concentración plasmática estable promedio es de 1.72 mg/ml. Su excreción es básicamente por vías
urinarias. La trimetoprima se distribuye en el esputo, líquidos vaginales y
del oído medio, así como en las secreciones bronquiales. Atraviesa la barrera
placentaria y se excreta por la leche.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula. Ictericia. Anemia megaloblástica.
PRECAUCIONES
GENERALES: Los pacientes con deficiencia en el funcionamiento
hepático deben recibir RIFAPRIM® sólo en caso de necesidad y aún así debe ser
utilizado con precaución y bajo estricta vigilancia médica, controlando la
función hepática, especialmente las transaminasas glutamicopirúvica y
glutamicooxalacética antes de iniciar el tratamiento y después cada 2 a
4 semanas. Si se detecta daño hepatocelular, debe suspenderse RIFAPRIM®
inmediatamente. El hallazgo aislado de una elevación moderada de bilirrubina o
de transaminasas no constituye por si misma una indicación para interrumpir el
tratamiento. Esta decisión debe tomarse después de repetir las pruebas de laboratorio
y teniendo en cuenta la condición clínica del paciente. La rifampicina
contenida en RIFAPRIM® puede producir una coloración rojiza en la orina, saliva
y lágrimas. Los lentes de contacto blandos pueden teñirse de manera permanente.
La rifampicina tiene propiedades
inductoras enzimáticas incluyendo la sintetasa del ácido d-aminolevulínico. Se han observado
elevaciones transitorias de BSP y bilirrubina sérica por lo que se aconseja
efectuar estas mediciones antes de la dosis matinal de RIFAPRIM®. Reportes
aislados han asociado una exacerbación de la porfiria con la administración de
rifampicina. Cuando se administra en forma intermitente (menos de 2/3 dosis por
semana), pueden presentarse reacciones inmunológicas, por lo que debe
advertirse al paciente de no interrumpir el tratamiento y se le debe monitorear
cuidadosamente. Antes de administrar RIFAPRIM® a pacientes que presenten tos
con una duración de más de tres semanas, debe descartarse tuberculosis.
RIFAPRIM® debe administrarse con precaución a pacientes con deficiencia de
folatos o insuficiencia renal, con el fin de evitar una posible acumulación de
trimetoprima. En casos aislados la trimetoprima puede interferir con la
hematopoyesis, especialmente cuando se administra a dosis elevadas y/o durante
periodos prolongados. Se aconseja realizar exámenes hematológicos periódicos.
Si se presentan signos de depresión medular, debe suspenderse la administración
de RIFAPRIM® y administrarse leucovorina al paciente.
RIFAPRIM® Suspensión contiene
metabisulfito de potasio, por lo que las personas susceptibles pueden
presentar reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico o episodios
asmáticos menos severos.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios
controlados con RIFAPRIM® en la mujer embarazada. Sin embargo, la trimetoprima
puede interferir con el metabolismo del ácido fólico en el feto y en el recién
nacido. Cuando se administra durante las últimas semanas del embarazo, la
rifampicina puede causar hemorragias posnatales tanto en el recién nacido como
en la madre. En caso de que a juicio del médico los beneficios potenciales para
la paciente superen los riesgos para el recién nacido se aconseja la
administración concomitante de vitamina K.
Rifampicina y trimetoprima se
excretan en la leche materna, por lo que no se recomienda la administración de
RIFAPRIM® durante la lactancia o el embarazo.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis recomendadas la rifampicina
generalmente es bien tolerada. Sin embargo, pueden presentarse las siguientes
reacciones adversas, que generalmente son reversibles cuando se suspende la
administración del fármaco:
Prurito, eritema, erupción.
Anorexia, náuseas, vómitos,
malestar abdominal, colitis seudomembranosa, diarrea, hepatitis.
Trombocitopenia, eosinofilia,
leucopenia, edema, neutropenia, anemia megaloblástica, anemia hemolítica, metahemoglobinemia.
Insuficiencia renal aguda.
Disnea, hipotensión, shock.
Debilidad muscular, miopatías,
trastornos del ciclo menstrual, síndrome seudogripal.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La rifampicina tiene propiedades
inductoras de las enzimas hepáticas y puede reducir la actividad de los
anticoagulantes, ciclosporina, quinidina, narcóticos, analgésicos, dapsona,
corticosteroides, digitálicos, anticonceptivos orales, hipoglucemiantes
orales, metadona, barbitúricos, diazepam, verapamilo, bloqueadores beta-adrenérgicos,
clofibrato, progestágenos, disopiramida, mexiletina, teofilina, cloranfenicol
y anticonvulsivantes. La trimetoprima disminuye el metabolismo de la fenitoína.
Los antiácidos interfieren con la
absorción de la rifampicina. Cuando el halotano se administra al mismo tiempo
que la rifampicina, se ha reportado incremento en la hepatotoxicidad de ambos
fármacos.
Cuando se administra ketoconazol
en forma concomitante con rifampicina disminuye la concentración sérica de
ambos fármacos.
Los
niveles séricos de rifampicina pueden disminuir cuando se administra junto con
ácido p-aminosalicílico. La diabetes puede ser más difícil de controlar.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Trimetoprima: Puede
interferir con la prueba de picrato alcalino de Jaffe para la creatinina y
dar resultados aproximadamente 10% más altos que los normales.
También puede interferir con
ensayos de metotrexato sérico cuando se usa una reductasa de hidrofolato
bacteriana como proteína de unión.
Puede aumentar las concentraciones
sanguíneas de urea nitrogenada, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa,
bilirrubina y creatinina.
Rifampicina: Puede
interferir con la prueba de Coombs, la microbiológica para la dosificación de
vitamina B12 y folato sérico,
la de bromosulftaleína y en análisis urinarios basados en reacción de color o
espectrometría.
Puede aumentar las concentraciones
séricas de urea nitrogenada, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina,
aspartato aminotransferasa, bilirrubina y ácido úrico.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: A dosis elevadas, tanto la rifampicina como la
trimetoprima han mostrado acción teratogénica en roedores.
Rifampicina: Se observó un
aumento en la incidencia de hepatomas cuando se administró a ratones hembra de
una cepa particularmente susceptible al desarrollo espontáneo de hepatomas
dosis de 2 a 10 veces el promedio de la dosis diaria humana durante 60 semanas,
seguidas por un periodo de observación de 46 semanas. Sin embargo, no se
encontró evidencia de carcinogénesis en el ratón macho de la misma cepa, en ratones
de otras cepas o en ratas, bajo condiciones experimentales similares.
Se ha reportado que la rifampicina
posee potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cuyos y linfocitos
humanos in vitro. También se ha mostrado actividad antitumoral in vitro.
No hubo evidencia de mutagenicidad en bacterias, Drosophila
melanogaster o ratón. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en
linfocitos humanos in vitro. Sin embargo, se notó un aumento en rupturas
de cromátides cuando se trataron con rifampicina cultivos
de células sanguíneas completas.
Trimetoprima: No se ha
estudiado su potencial carcinogénico en animales, sin embargo, no presenta
mutagenicidad en los ensayos correspondientes.
Cuando se administraron dosis
orales diarias de hasta 70 mg/kg a ratas macho y hasta 14 mg/kg a ratas hembra
no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo
reproductivo en general.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: RIFAPRIM® debe administrarse en ayunas, al menos 30
minutos antes de comer o 2 horas después de comer.
Adultos: 2 ó 3 grageas al día en dos tomas con un
intervalo de 12 horas. En infecciones de vías urinarias se recomiendan 2
grageas antes de acostarse; en prostatitis aguda, una gragea al levantarse y 2
antes de acostarse, durante un mínimo de 15 días; en prostatitis crónica
la misma posología que en prostatitis aguda durante los primeros 15 días,
continuando con 2 grageas por la noche, durante 15 días más, y 1 gragea,
también por la noche, durante los siguientes 90 días.
Niños: 10-20 mg/kg/día con base al contenido de
rifampicina, repartidos en 2 tomas. En la práctica se emplean 7.5 a 10 ml de
suspensión por cada 10 kg de peso al día, repartidos en 2 administraciones.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Rifampicina: Las
manifestaciones de una sobredosis pueden ser náuseas, vómito y somnolencia en
un periodo corto postingesta. En caso de enfermedad hepática severa concurrente
puede haber también pérdida de la conciencia, aparición de una pigmentación marrón-rojiza
o anaranjada de la piel, orina, saliva, transpiración, lágrimas y heces, cuya
intensidad será proporcional a la cantidad de fármaco ingerido.
No se han reportado casos fatales
por sobredosificación con ingestas de hasta 12 g de rifampicina. Sin embargo,
en casos de sobredosificación debe realizarse un lavado gástrico lo antes
posible. Después se recomienda la instilación de carbón activado al estómago
para ayudar a absorber el fármaco remanente del tracto gastrointestinal. Se
pueden emplear antieméticos para el control de las náuseas y/o vómito. La
estimulación de la diuresis con medición de ingresos y egresos, ayuda a la
pronta excreción del fármaco. En algunos pacientes se recomienda la
hemodiálisis.
Deben instituirse medidas de
soporte intensivo y tratarse los síntomas individualmente, según su aparición.
Trimetoprima: Las
manifestaciones de sobredosificación pueden aparecer después de la ingestión de
1 g (aproximadamente 12 grageas). Se caracterizan por náuseas, vómito, mareo,
cefalea, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea. La
acidificación de la orina contribuye a la eliminación de trimetoprima.
Para eliminar el fármaco, la
diálisis peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis sólo en forma moderada.
PRESENTACIONES:
Caja con 20 grageas.
Frasco con 120 ml de suspensión.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO:
Grageas: Consérvese a
temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Suspensión: Consérvese a
temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta medica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 11M83 y 252M91, S. S. A. IV
EEAR-103052/RM2001 y EEAR-103051/RM2001
