Vinblax
Solución inyectable
(Vincristina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Sulfato
de vincristina 1.00, 2.00 y 5.00 mg
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Serina es un
antineoplásico indicado en el tratamiento de leucemias: leucemia linfoblástica
aguda (linfocítica), mielocítica crónica y en combinación con otros agentes
oncolíticos:
Tratamiento
de neuroblastoma y de tumor de Wilms.
Tratamiento
de carcinomas: carcinoma de pecho, carcinoma de pulmón, carcinoma de ovario,
carcinoma de ovario, carcinoma cervical, carcinoma correctal.
Tratamiento
de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.
Tratamiento
de rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, osteosarcoma, melanoma maligno, mieloma
múltiple.
Tratamiento
de tumores de células germinales de ovario.
Tratamiento
de micosis fungoides.
Tratamiento
de púrpura trombocitopénica idiopática: vincristina se usa para tratar la
púrpura trombocitopénica idiopática verdadera (PTI) resistente al tratamiento
usual de esplenectomía y al tratamiento a corto plazo con adrenocorticoides. No
obstante, aunque pueda elevar el recuento de plaquetas en pacientes con PTI, se
recomienda vincristina sólo en desórdenes hematológicos severos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La
vincristina es un alcaloide de la vinca, bloquea la mitosis deteniendo el
crecimiento celular en la metafase, puede también interferir en el metabolismo
de los aminoácidos, es ciclo celular específica para la fase M de la división
celular. No atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades significativas.
Posee una unión a proteínas elevada (75%), se une a varios tejidos.
Se
metaboliza por la vía hepática, se excreta en 50% como metabolitos, mediante la
vía biliar en 67% y en 12% por la vía renal.
Vida
media trifásica: fase alfa, 0.07 horas; fase beta, 2.27 horas y fase gamma, 85
horas.
CONTRAINDICACIONES: Se debe considerar la
relación riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:
varicela declarada o reciente (incluyendo reciente exposición), herpes zoster
(riesgo de enfermedad generalizada severa), gota o antecedentes, cálculos
renales (o antecedentes, riesgo de hiperuricemia), deterioro de la función
hépatica, infección, leucopenia, enfermedad neuromuscular, sensibilidad a la
vincristina.
También
se debe tener precaución con los pacientes que han recibido anteriormente
drogas citotóxicas o radioterapia y en aquellos con problemas neuromusculares
quienes parecen ser más susceptibles a los efectos neurológicos de la
vincristina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos. De
cualquier modo estudios en animales han demostrado que la vincristina causa
resorción fetal, malformaciones fetales y muerte embrionaria aún con dosis que
no son tóxicas para el animal preñado.
Primer
trimestre: Generalmente se recomienda que se evite cuando sea posible el
uso de antineoplásicos, especialmente en combinación con otras drogas. Si bien
la información es limitada debido a las relativamente escasas referencias de
administración de antineoplásicos durante el embarazo, la relación
riesgo-beneficio debe ser considerada debido al potencial efecto mutagénico,
teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos.
Otros peligros para el feto
incluyen reacciones adversas vistas en adultos. En general, se recomienda el
uso de anticonceptivos no hormonales durante la terapia con drogas
citotóxicas.
Lactancia: A pesar de que
se dispone de muy poca información referida a la excreción de agentes
antineoplásicos en la leche materna, debido a los posibles riesgos para el bebé
se recomienda no amamantar mientras se esta administrando vincristina. No se
sabe si la vincristina se excreta en la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos efectos colaterales de la terapia
con antineoplásicos son irremediables y representan la acción farmacológica del
medicamento. Alguno de estos (por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia) son
actualmente usados como indicadores de la efectividad de la medicación y
facilitan la titulación de un dosaje individual.
La incidencia de los efectos
colaterales esta generalmente relacionada a la dosis y parecen ser menores a
dosis por debajo de 50 mcg (0.05 mg) por kg de peso corporal por semana.
Los efectos colaterales adversos
han sido seleccionados con base en su significancia clínica potencial: efectos
que necesitan atención médica.
Efectos más frecuentes:
Toxicidad autonómica, constipación, incontinencia vesical, disminución o
aumento de la micción, vértigo o delirio postural, disnea, disuria,
hiperuricemia o nefropatía por ácido úrico (artralgia, dolor de costado se
produce con mayor frecuencia durante el tratamiento inicial de pacientes con
leucemia o linfoma como resultado de la rápida destrucción celular lo cual
conduce a concentraciones de ácido úrico sérico elevadas).
Neurotoxicidad progresiva (visión
borrosa, dificultad para caminar, ptosis palpebral, cefalea, dolor en la
mandíbula, entumecimiento u hormigueo en los dedos de los pies y manos, dolor
testicular, debilidad la cual se desarrolla después de 2 meses de tratamiento y
puede persistir por varios días y varios meses).
Efectos menos frecuentes: Toxicidad
del sistema nervioso central (SNC), hiponatremia o síndrome de secreción
inapropiada de hormona diurética (SIADH) (agitación, confusión, vértigos,
alucinaciones, pérdida del apetito, depresión mental, convulsiones, insomnio,
inconciencia). Extravasación o celulitis (dolor o enrojecimiento en el lugar
de la inyección).
Efectos
raros: Leucopenia (generalmente asintomática: raramente hemorragias o
hematomas inusuales, deposiciones nigroalquitranadas, melena, hematuria,
petequias). El nadir leucopénico se produce dentro de los 4 días. El número de
plaquetas varía poco y actualmente puede aumentar en algunos pacientes.
Estomatitis:
Efectos que necesitan atención médica sólo si continúan o son molestos.
Efectos
menos frecuentes: Edema, diarrea, pérdida de peso, náuseas, vómito y rash
cutáneo.
Efectos
que no necesitan atención médica: Pérdida del cabello (se puede recuperar
después de haber finalizado el tratamiento y posiblemente durante la terapia).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La siguiente interacción con drogas y/o problemas relacionados han sido
seleccionados con base en potencial significancia clínica, las combinaciones
conteniendo alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad
presente, pueden también interactuar con este medicamento.
Alopurinol,
colchicina, probenecid, sulfinpirazona: La vincristina puede elevar la
concentración de ácido úrico en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de
los agentes antigotosos para controlar la hiperuricemia y la gota, se prefiere
el alopurinol para controlar la hiperuricemia inducida por la vincristina,
debido al riesgo de la nefropatía por ácido úrico con agentes antigotosos
uricosúricos.
Asparaginasa: Su
uso junto a la vincristina puede producir neurotoxicidad aditiva, si se usa
vincristina junto a asparaginasa; la toxicidad parece ser menos pronunciada
cuando la asparaginasa se administra después de la vincristina, en vez de
antes o al mismo tiempo.
Bleomicina: La
administración secuencial de vincristina antes que bleomicina detiene las
células en mitosis a fin de que éstas estén más susceptibles a la bleomicina,
frecuentemente se le usa como ventaja terapéutica.
Medicamentos que causan
discrasias sanguíneas: Los efectos leucopénicos o trombocitopénicos de la
vincristina pueden estar aumentados con el uso concurrente a la terapia
reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos, el ajuste de la dosis
si es necesario, deberá estar basado en los recuentos sanguíneos.
Depresores de la médula
ósea, radioterapia: El uso simultáneo puede elevar los efectos depresores
de la médula ósea de estos medicamentos y de la radioterapia, aunque los
efectos mielosupresores de la vincristina son moderados.
Doxorrubicina: El
uso conjunto con vincristina y prednisona puede aumentar los efectos
mielosupresores, se recomienda evitar su combinación.
Medicamentos
neurotóxicos, otros o irradiación de la columna espinal: El uso conjunto
puede producir neurotoxicidad aditiva.
Vacunas de virus
muertos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar
suprimidos con la terapia con vincristina, la respuesta anticuerpo del paciente
a la vacuna puede estar disminuida.
El intervalo entre la
interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación
de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la
intensidad y del tipo de medicamento inmunosupresor utilizado, la enfermedad subyacente
y otros factores y se estima que varía de entre 3 meses a un año.
Vacunas de virus vivos:
Debido a que los medicamentos de defensa normales pueden estar suprimidos por
la terapia con vincristina, el uso concurrente con una vacuna con virus vivo puede
potenciar la replicación del virus de la vacuna, puede aumentar los efectos
colaterales/adversos del virus de la vacuna y/o puede disminuir la respuesta
anticuerpo del paciente a la vacuna. La inmunización de estos pacientes debe
ser tomada sólo con extrema precaución, después de una revisión cuidadosa del
estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y el consentimiento
del médico a cargo de la terapia con vincristina.
El intervalo entre la
interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación
de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la
intensidad y del tipo de medicamento inmunosupresor utilizado, la enfermedad
subyacente y otros factores y se estima que varía de entre 3 meses a un año.
Los pacientes con leucemia
en remisión no deberán recibir vacunas de virus vivos hasta por lo menos 3
meses después de su última quimioterapia. La inmunización con la vacuna oral
para la poliovirus debe ser postergada en personas con estrecho contacto con el
paciente, especialmente miembros de la familia.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Puede aumentar la concentración de ácido úrico en sangre y orina.
Las siguientes
determinaciones son especialmente importante en el monitoreo del paciente (en
algunos pacientes puede requerirse otras pruebas, dependiendo de la condición
de los mismos), hematócrito, hemoglobina, recuento plaquetario, recuento total
y diferencial de leucocitos (determinaciones recomendadas previo a la
iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia, la
frecuencia varía de acuerdo con el estado clínico, agente, dosis y otros
agentes que estén siendo usados simultáneamente).
Alanina-aminotransferasa
(ALAT-GPT) y aspartato- aminotransferasa sérica (ASAT(GOT), bilirrubina sérica,
deshidrogenasa láctica sérica, ácido úrico sérico.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogenicidad/mutagenicidad:
Las enfermedades secundarias son potenciales efectos retardados de muchos
agentes antineoplásicos, aunque no está claro si estos efectos están
relacionados con su acción mutagénica o inmunopresora.
El
efecto de la dosis de la duración de la terapia también es desconocido, no
obstante, el riesgo parece aumentar con tratamientos a largo plazo. Si bien la
información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo
carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes.
La
vincristina está asociada con un mayor riesgo de desarrollo de carcinomas
secundarios en humanos.
Fertilidad:
En pacientes que reciben terapia antineoplásica, especialmente con agentes
alquilantes, puede producirse supresión gonadal resultante en amenorrea o
azoospermia.
En
general, estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración de la
terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de deterioro de la
función testicular u ovárica se complica con tratamientos combinados con varios
agentes antineoplásicos, lo que hace difícil adjudicar los efectos a agentes
individuales.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vincristina puede ser
administrada por vía I.V. o inyectada dentro del tubo de una infusión I.V.
continua durante un periodo de un minuto.
No administrar
vincristina intratecalmente, debido a que se producirá la muerte del paciente:
Leucemia linfocítica aguda, neuroblastoma, tumor de Wilms, carcinoma de pecho,
pulmón, ovario cervical, colorrectal, linfoma no Hodgkin, linfoma Hodgkin,
rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, osteosarcoma, melanoma maligno, tumor de
células germinales de ovario, micosis fungoides, púrpura trombocitopénica
idiopática.
Dosis usual para adultos: I.V. 10 a 30 mcg (0.01-0.03
mg) por kg de peso corporal o 400 mcg (0.04 mg) a 1.4 mg/m2 de superficie corporal por semana como
única dosis. Se recomienda 50% de reducción de la dosis en pacientes con
concentraciones de bilirrubina sérica por encima de 3 mg por 100 ml.
Dosis pediátricas usuales: I.V. 1.5 a 2 mg/m2 de superficie corporal una vez por
semana como única dosis. Para niños que pesen 10 kg o menos: La dosis
inicial es de 50 mcg (0.05 mg) por kg de peso corporal intravenosa una vez por
semana. Se recomienda 50% de reducción de la dosis en pacientes con
concentraciones de bilirrubina sérica por encima de 3 mg por 100 ml.
Quimioterapia combinada: Se puede usar vincristina en
combinación con otros agentes en varios regímenes.
Como resultado las incidencias y/o severidad de los efectos
colaterales pueden alterarse y usarse diferentes dosificaciones (generalmente
reducidas). Por ejemplo, vincristina es parte de las siguientes combinaciones
terapéuticas:
Doxorrubicina, ciclofosfamida,
procarbazina, prednisona y vincristina (A-COPP).
Ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina y prednisona (CHOP).
Ciclofosfamida, doxorrubicina y
vincristina (CHOR).
Ciclofosfamida, metotrexato,
fluorouracilo, vincristina y prednisona (CMFVP, régimen de Cooper).
Ciclofosfamida, vincristina y
prednisona (COP o CVP).
Ciclofosfamida, vincristina,
procarbazina y prednisona (COPP o “C” MOP).
Ciclofosfamida, vincristina,
doxorrubicina y dacarbazina (CY-VA-DIC).
Vincristina, carmustina,
ciclofosfamida, melfalano y prednisona (Protocolo M-2).
Mecloretamina,
vincristina, procarbazina y prednisona (MOPP).
Mecloretamina,
vincristina, procarbazina, prednisona y bleomicina (MOPP-LO BLEO).
Procarbazina,
vincristina, ciclofosfamida, lomustina (POCC).
Dactinomicina,
doxorrubicina, vincristina y ciclofosfamida (Protocolo T-2).
Vincristina,
dactinomicina y ciclofosfamida (VAC).
Vincristina
y prednisona (VP).
Vincristina,
prednisona y asparaginasa (VP-L Asparaginasa).
Para
dosificaciones específicas y planes de dosificación consultar la literatura.
Para información referida a cada agente consultar monografía individual.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: La sintomatología se manifiesta en las
Reacciones secundarias y adversas. El tratamiento de la sobredosis es
sintomático y de soporte, éste debe incluir:
Administración
de dosis anticonvulsivas de fenobarbital.
Enemas
para prevenir íleo.
Monitoreo
de la función cardiovascular y recuentos sanguíneos.
PRESENTACIONES: Envase con un frasco ámpula de
1, 2 y 5 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2 y 8ºC. No congelar.
La
solución reconstituida conservada en refrigeración es estable por 14 días.
Cuando
se prepara la solución, la jeringa que contiene la dosis individual debe ser
colocada hasta que se le utilice dentro de una bolsa estéril con el siguiente
rótulo: no quitar la cubierta hasta el momento de la inyección, si se le
administra intratecalmente ocasiona la muerte, únicamente para uso intravenoso.
Hay
evidencia limitada pero creciente que se refiere a que el personal involucrado
en la preparación y administración de antineoplásicos parenterales puede estar
expuesto a riesgos, debido a la potencial mutagenicidad teratogenicidad y/o
carcinogenicidad de estos agentes, aunque el riesgo actual se desconoce. Las
precauciones que se sugieren incluyen:
Uso de
gabinete de contención biológica durante la reconstitución y dilución de
medicamentos parenterales y uso de guantes de cirugía y máscaras disponibles.
Uso de
técnicas apropiadas para prevenir la contaminación del medicamento, área de
trabajo y operador durante la transferencia entre contenedores incluyendo el
entrenamiento apropiado de personal en esta técnica.
Disposición
adecuada y cuidadosa de jeringas, viales, ampolletas y medicamentos en desuso.
La
vincristina no debe ser diluida en soluciones que aumenten o disminuyen el pH
fuera del rango de 3.5 a 5.5. No se debe mezclar en otras soluciones que no
sean cloruro de sodio al 0.9% o dextrosa al 5% diluyendo para obtener una
concentración de 1 mg de vincristina por ml.
Si se
produce un contacto accidental de los ojos con vincristina se debe aplicar
lavado de ojos a fondo con agua para prevenir irritación severa y posible
ulceración de la córnea.
Este
medicamento debe administrarse por médicos especialistas en oncología y con
experiencia en quimioterapia antineoplásica.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No
se use si el envase tiene señales de haber sido dañado. Su venta requiere
receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los
niños. No se use en el embarazo y lactancia.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios Filaxis, S. A.
Distribuido en México por:
BAXTER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 121M95, S. S. A. IV
CEAR-03390701508/RM2004
