Carbip
Solución inyectable
(Carboplatino)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Carboplatino 50, 150 y 450 mg
Excipiente, c.s.
Diluyente recomendado: Agua inyectable, 5, 15 y 45
ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El carboplatino
está indicado como tratamiento del cáncer de ovario refractario a la
quimioterapia convencional. Además, está indicado para el tratamiento de cáncer
de ovario avanzado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos, también
para cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas en el carcinoma de
células escamosas de cabeza y cuello.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo
de acción/efecto: El carboplatino es un antineoplásico que se asemeja a un
agente alquilante. Aunque el mecanismo de acción es desconocido, se cree que la
acción es similar a la de los agentes alquilantes bifuncionales, esto es,
posible enlace cruzado e interferencia con el ADN. Ciclo celular no específico.
Unión
de proteínas: Muy baja de cualquier modo, el platino del carboplatino está
irreversiblemente ligado a las proteínas del plasma y es lentamente eliminado
con una vida media mínima de 5 días.
Metabolismo:
Por hidrólisis en solución (acuosa) se transforma en especies activas que
reaccionan con el ADN, en un porcentaje menor que lo que se produce con el
cisplatino.
Vida
media: Fase a de 1.1 a 2.0 horas y
fase ß de 2.6 a
5.9 horas.
Eliminación:
Renal (71% dentro de las 24 horas. A clearance de creatinina de 60 ml por
minuto o mayores).
CONTRAINDICACIONES: Se debe considerar la
relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:
ascitis o derrames pleurales (riesgo incrementado de toxicidad), hemorragias
considerables, depresión de médula ósea, varicela existente o reciente
(incluyendo exposición reciente), o herpes zoster (riesgo de enfermedad
generalizada severa); deterioro de la audición; infección; deterioro de la
función renal (eliminación reducida) depresión de la médula ósea incrementada;
la incidencia y severidad de la nefrotoxicidad pueden estar incrementadas.
Se
recomienda una dosis menor de carboplatino en pacientes con deterioro de la
función renal y también el monitoreo cuidadoso de los recuentos
sanguíneos entre cursos; sensibilidad al carboplatino; también se debe tener
precaución en pacientes que han tenido terapia previa con drogas citotóxicas o
terapia con radiación.
PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de
carboplatino por infusión intravenosa continua en 24 horas a la dosis total
dividida en 5 días disminuye la severidad de las náuseas y el vómito, pero no
así el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.
El
carboplatino puede causar depresión de la médula ósea, esta depresión es dosis
dependiente y puede ser más severa en los pacientes que recibieron cisplatino.
Se debe tener precauciones especiales en aquellas personas
que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con carboplatino como
son en los sitios de venopunción, de la piel y las mucosas, evaluación de heces
y orina en la búsqueda de sangre oculta, cuidados extremos al realizar
procedimientos invasivos, disminución de la frecuencia de venopunción (el uso de
catéteres implantables Port-A-Cath son recomendables para este fin). Se deben
evitar medicamentos con ácido acetilsalicílico y alcohol por el riesgo de
ocasionar sangrado.
Las
dosis subsecuentes de carboplatino no deben realizarse hasta que el recuento
plaquetario alcance 100,000 por mm³ y los leucocitos 2,000 por mm³. Deben
evitarse agujas o equipos intravenosos que contengan aluminio ya que éste
reacciona con el platino formando precipitados y disminuyendo la potencia del
carboplatino.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: El
carboplatino es embriotóxico y teratogénico en ratas.
1er. trimestre:
Generalmente se recomienda evitar el uso de antineoplásicos, especialmente
quimioterapia combinada, durante este periodo.
Si bien la información es
limitada debido a las relativamente pocas instancias de la administración de
antineoplásicos durante el embarazo, se debe considerar el riesgo-beneficio a
causa del potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos
medicamentos.
Otros riesgos del feto
incluyen reacciones adversas observadas en el adulto.
En general, se recomienda
el uso de anticonceptivos no hormonales durante la terapia con drogas
citotóxicas.
Lactancia: Aunque
hay muy poca información disponible sobre el riesgo de excreción de agentes
antineoplásicos en leche debido al riesgo que corre el niño (efectos adversos,
mutagenicidad, carcinogenicidad), no se recomienda amamantar mientras se
administra carboplatino.
No se use en el embarazo y
lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Muchos efectos
secundarios de la terapia antineoplásica son inevitables y representan la
acción farmacológica de la medicación.
Algunos de estos (por
ejemplo, leucopenia y trombocitopenia) se usan actualmente como parámetros y
facilitan la titulación del dosaje individual.
El carboplatino con poca
frecuencia causa toxicidad renal moderada, lo cual puede ser detectado
inicialmente por medio de pruebas de la función renal.
Los siguientes efectos
colaterales/adversos fueron seleccionados con base en su potencial
significancia clínica:
Efectos que necesitan
atención médica: Efectos más frecuentes (relacionados con la dosis): anemia
(generalmente no sintomática); menos frecuente son necesarias transfusiones;
leucopenia o neutropenia (generalmente no sintomática; menos frecuentemente
fiebre o escalofríos, tos o carraspera puntada de costado, disuria):
trombocitopenia (generalmente no sintomática; menos frecuentemente, hemorragias
o hematomas inusuales, melena, hematuria, petequias).
El nadir de leucocitos se
produce a los 21 días y los valores generalmente se recuperan dentro de los 30
días después de la dosis. El nadir de los granulocitos se produce generalmente
después de 21 a 28 días y los recuentos generalmente se recuperan en el día 35.
La leucopenia y la
trombocitopenia son dosis dependientes y acumulativas en un pequeño porcentaje
de paciente (menos del 10%) son impredecibles.
Dolor
en el sitio de inyección: Efectos menos frecuentes: reacción alérgica (rash
cutáneo o prurito; raramente ronquera; se produce dentro de los primeros
minutos de la administración); neurotoxicidad periférica (hormigueo o
entumecimiento en los dedos o en los pies, puede ser acumulativo); ototoxicidad
(generalmente no sintomática, pero raramente puede estar asociada con zumbido
en los oídos. La pérdida de la audición generalmente se produce primero con
frecuencias altas por encima de los tonos de habla y puede ser unilateral o
bilateral.
Efectos
raros: Visión borrosa; mucositis o estomatitis (úlceras en la boca y en los
labios).
Efectos que necesitan atención
médica sólo si continúan o son molestos: Efectos más frecuentes: astenia
(cansancio o debilidad inusuales); náuseas y vómito se producen en alrededor
del 65% de los pacientes, severos en alrededor de un tercio de ellos.
Las náuseas sólo se producen en
alrededor de 10 al 15% de los pacientes. Generalmente comienzan de 6 a 12 horas
después de la dosis, y los vómitos pueden persistir por 24 horas. Pueden ser
tratados o prevenidos por medicación antiemética.
Efectos menos frecuentes:
Constipación o diarrea; pérdida del apetito.
Efectos que no necesitan
atención médica: Efectos menos frecuentes, pérdida del cabello.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se han seleccionado con base en su
significancia clínica potencial. Las
combinaciones conteniendo cualquiera de los siguientes medicamentos,
dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con el
carboplatino.
Discrasia sanguínea causada por
medicamentos: Los efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos del
carboplatino pueden estar incrementados con la terapia concurrente o reciente
si estos medicamentos causan los mismos efectos; el ajuste de la dosis si es
necesario deberá estar basado en los recuentos sanguíneos.
Depresores de la médula ósea o
terapia de radiación: El uso concurrente puede incrementar los efectos
totales de estos medicamentos y de la terapia de radiación, se recomienda la
reducción de la dosis.
Cisplatino: La incidencia
de la neurotoxicidad o de la ototoxicidad inducida por el carboplatino está
incrementada en pacientes previamente tratados con cisplatino; el uso de
carboplatino empeora la neurotoxicidad preexistente inducida por el cisplatino
o la ototoxicidad no se ha informado nefrotoxicidad adicional.
Medicamentos nefrotóxicos,
medicamentos ototóxicos y otros; la administración concurrente y/o secuencial
puede incrementar la ototoxicidad o nefrotoxicidad potencial.
Vacunas de virus muertos: Debido
a los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con
carboplatino, la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna puede estar
disminuida. El intervalo entre la interrupción de la medicación que causa
inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder
a la vacuna depende de la intensidad y del tipo de medicamento causante de
inmunosupresión usado, de la enfermedad subyacente y otros factores, se estima
una variación entre 3 meses a 1 año.
Vacunas de virus vivos:
Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la
terapia de carboplatino, el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede
potenciar la replicación del virus de la vacuna, incrementar los efectos
colaterales/adversos del virus de la vacuna y/o disminuir la respuesta del
anticuerpo del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes debe
ser tomada sólo con extrema precaución después de una cuidadosa revisión del
estado hematológico y sólo con el conocimiento y consentimiento del médico a
cargo de la terapia con carboplatino.
El
intervalo entre la interrupción del medicamento que causa inmunosupresión y la
restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de
la intensidad y el tipo de medicamento causante de inmunosupresión usado, la
enfermedad subyacente y otros factores; se estima una variación entre 3 meses y
un año, los pacientes con leucemia en remisión no deben recibir vacunas a virus
vivos hasta 3 meses después de su última quimioterapia.
Además
la inmunización con la vacuna oral para la polio deberá ser postergada en
personas en estrecho contacto con la paciente, especialmente miembros de la
familia.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Hasta el momento no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.
Sin
embargo, debido a su efecto citotóxico es importante monitoreos del paciente
antes de iniciar la terapia y durante el curso de la misma en las siguientes
determinaciones:
– Nitrógeno
ureico sanguíneo, aclaración de la creatini-
na sérica.
– Hematócrito,
hemoglobina, recuento plaquetario, leucocitos totales y diferenciales.
– Estudios de
función neurológica.
– Concentración
de calcio, magnesio y potasio séricos.
– Audiometría.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
realizado estudios en humanos sobre el posible efecto de carcinogénesis; aunque
en ratas, el carboplatino ha demostrado ser carcinogénico. También en estudios in
vivo como in vitro el carboplatino es mutagénico.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos:
Carcinoma
de ovario:
Tratamiento
inicial avanzado: I.V., 300 mg/m² de superficie corporal, una vez cada 4
semanas (día 1) por 6 ciclos, en combinación con ciclofosfamida 600 mg/m² de
superficie corporal intravenosa una vez cada 4 semanas (día 1) por 6 ciclos.
Refractario
a otra quimioterapia: I.V., 360 mg/m² de superficie corporal, una vez cada
4 semanas (día 1). Una dosis inicial de 250 mg/m² de superficie corporal se
recomienda en pacientes con clearance de creatinina de 41.59 ml por minuto, una
dosis inicial de 200 mg/m² de superficie corporal se recomienda en pacientes
con clearance de creatinina de 16-40 ml por minuto.
Un plan de ajuste de
dosis sugerido subsecuente es:
|
Nadir después de la dosis principal
|
% de la dosis a ser
|
|
|
administrada
|
|
Neutrófilos
|
Plaquetas
|
|
|
2,000
|
100,000
|
125
|
|
500-2,000
|
50,000-100,000
|
100
|
|
500
|
50,000
|
75
|
Solamente
se puede aumentar la dosis una vez. Los pacientes geriátricos pueden requerir
dosis menores.
Pediátrica
usual: La dosis no se ha establecido.
Preparación
de la forma de administración: El carboplatino liofilizado se reconstituye
para uso intravenoso mediante el agregado de 5, 15 ó 45 ml de agua inyectable
estéril para inyección, solución de dextrosa al 5% o solución de cloruro de
sodio al 0.9%, al frasco ámpula de 50, 150 ó 450 mg, respectivamente,
obteniendo una solución que contenga 10 mg de carboplatino por ml.
La
solución resultante debe ser además diluida a una concentración tan baja como
500 mcg (0.5 mg) por ml con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% si se
requiere más dilución para administración mediante infusión intravenosa.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado alteraciones de los perfiles
renales, hepáticos y hematológicos cuando se utiliza el carboplatino a dosis
altas. También existen reportes de pérdida de la visión, generalmente a dosis
altas. Generalmente estos efectos son reversibles cuando se suspende el
tratamiento.
No hay
antídoto conocido para el manejo de sobredosis de carboplatino. El manejo
incluye medidas de soporte intrahospitalarias vigilando sobre todo los perfiles
hematológico, renal y hepático.
PRESENTACIONES:
Caja con
1 frasco ámpula con liofilizado de 50 mg.
Caja con
1 frasco ámpula con liofilizado de 150 mg.
Caja con
1 frasco ámpula con liofilizado de 450 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica. Protéjase de la luz. No se use
en el embarazo y lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente
por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica. Medicamento de alto riesgo.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios Filaxis, S. A.
Distribuido en México por:
BAXTER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 109M95, S. S. A. IV
BEAR-03390701181/RM2004
