Talizer*
Tabletas
(Talidomida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada tableta contiene:
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Talidomida
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25, 50, 100 y 200 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Reacción leprosa. Talidomida es el tratamiento de elección de las reacciones
tipo II de la lepra (eritema nudoso leproso) ENL.
Tratamiento del síndrome de desgaste asociado con la infección
por VIH-1.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Después
de la administración oral de 100 a 200 mg de talidomida a pacientes y
voluntarios
sanos, la concentración máxima en plasma fue de 0.9 a
1.5 mg/l y se alcanzó dentro de las 4 a 6 horas siguientes.
La vida media de absorción y eliminación calculadas (Chen y
col. 1989) en 8 sujetos sanos, fue de 1.7 ± 1.05 y 8.7 ± 4.11 horas,
respectivamente. Usando un modelo de un compartimiento, se calcularon un
volumen de distribución de 120.64 ± 45.36 litros, una depuración total corporal
de 10.41 ± 2.04 litros/hora y una depuración renal de 0.08 ± 0.03 litros/hora.
Únicamente el 0.6 ± 0.22% de la dosis administrada fue
excretada en la orina como el compuesto inalterado.
La hidrólisis de la talidomida in
vivo es mucho más lenta que la hidrólisis in vitro a pH= 7.4, debido
a que ésta es ampliamente enlazada a las proteínas plasmáticas.
Estudios en animales de
experimentación muestran altas concentraciones del fármaco en el tracto
gastrointestinal, hígado y riñones y bajas concentraciones del mismo en
músculos, cerebro y tejido adiposo.
Metabolismo: No existen
estudios suficientes del metabolismo de la talidomida en humanos. En animales
de experimentación, la principal ruta de degradación parece ser la hidrólisis
no enzimática, aunque se han detectado también pequeñas cantidades de productos
hidroxilados en la orina de algunas especies.
El metabolismo hepático de la
talidomida probablemente involucre enzimas, de la familia del citocromo P-450.
La talidomida por si misma no causa inducción enzimática, pero posiblemente
interfiere con la inducción enzimática causada por otros compuestos.
Son pocos los estudios clínicos
realizados para entender la acción neurotóxica o el efecto inmunomodulatorio
del compuesto en una base molecular. Pero si se considera la posible
combinación de hidrólisis, hidroxilación y actividad óptica, puede haber más de
50 metabolitos de talidomida in vivo, algunos de los cuales [por
ejemplo, EM 12(N-(2',6'-dioxopiridina-3-il)-ftalimida)] resultan ser
teratógenos más potentes que la talidomida misma.
Mecanismo de acción: El
mecanismo de acción preciso de la talidomida no ha sido aún esclarecido; se han
propuesto diferentes mecanismos de acción, como efecto inmunosupresor,
antiinflamatorio, sobre la quimiotaxis de neutrófilos, sobre axones y tejido
neural no proliferativo y sobre citocinas.
Se ha mostrado in vitro que
la talidomida inhibe la producción del FNTa
(factor de necrosis tumoral alfa), específicamente, por incrementar la
degradación de su ARNm. La inhibición es más intensa y selectiva con
concentraciones mayores (20 mg/ml).
El mecanismo molecular de cómo
talidomida reduce la producción del FNTa
se desconoce, pero es probable que acorte la vida media del ARN mensajero
implicado en la síntesis del FNTa. Se
ha planteado que los efectos benéficos de la talidomida en sujetos con el ENL
(eritema nudoso leproso) o en sujetos que cursen con SD (síndrome de desgaste
asociado con infección por VIH-1) en quienes los niveles de FNTa se encuentran marcadamente elevados,
podrían deberse a su capacidad de inhibir la síntesis de esta citocina, lo que,
en consecuencia, explicaría la mejoría de los síntomas e inflamación en el caso
de lepra y la ganancia de peso en síndrome de desgaste.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de Talizer* está
contraindicado en: hipersensibilidad a la talidomida.
En el embarazo y en mujeres en
edad fértil, ya que produce malformaciones fetales. Debido a su neurotoxicidad
periférica y sus efectos menores sobre el SNC, la talidomida está
contraindicada en aquellos pacientes que presenten síntomas de neuropatía o
polineuritits de cualquier otra etiología.
PRECAUCIONES
GENERALES: Talidomida sólo debe administrarse a pacientes que
cuenten con un método anticonceptivo definitivo. Los hombres que toman
talidomida deben usar condones cada vez que tengan relaciones con una mujer.
En el caso remoto de que una
paciente quede embarazada mientras toma talidomida, debe suspenderse
inmediatamente el tratamiento. La suspensión del tratamiento con talidomida no
garantiza que no se produzcan malformaciones fetales.
Talidomida puede enmascarar los
síntomas de TB o MAC y retardar el diagnóstico de estas infecciones, por lo que
se recomienda monitorear a los pacientes para infecciones por micobacterias.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La ingesta de talidomida
durante el embarazo puede producir defectos severos al nacimiento, como
focomelia, malformaciones gastrointestinales, etc, por lo que el uso de Talizer* está contraindicado en el
embarazo y en mujeres en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales. No
se recomienda su uso durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los efectos adversos más graves de talidomida que se han
reportado son: teratogenicidad cutánea: rash; gastrointestinal: boca seca
(xerostomía), náuseas y estreñimiento. Neuropatía periférica: en pacientes
tratados con talidomida, los cuales presentaron neuropatía o polineuritis;
el periodo más largo de seguimiento en estos casos fue de 16 meses sin que
ninguno de ellos haya mostrado progresión de la neuropatía después de la
suspensión del tratamiento y aunque en la mayoría de los casos se ha logrado
una mejoría, no se ha informado de una recuperación total.
En los estudios más recientes en humanos, en los que se han
utilizado dosis de 200 a 400 mg/día y 800 a 1,600 mg/día se han observado
síntomas compatibles con neuropatía con una menor frecuencia (4 de 44 Vogelsang
y col. 1989); (0 de 90 Jadhav y col. 1990) y (0 de 10 Waters MFR 1992) a la
informada en estudios previos (Aronson IK 1984 y Clemenson OJ 1984).
En estudios en animales utilizando dosis altas de talidomida
(por ejemplo, 5,000 mg/kg de peso corporal, en ratones, y 650 mg/kg, en perros)
no se han detectado efectos tóxicos. Estudios en otros animales como ratas,
cerdos de guinea y conejos, no se han detectado efectos tóxicos cardiacos,
respiratorios, renales ni metabólicos.
Se ha puesto particular atención a los posibles efectos neurológicos
de talidomida en ratas y no se han observado cambios en la respuesta al dolor
ni parálisis de nervios. Los exámenes anatómicos macroscópicos y microscópicos
no han revelado alteraciones.
SNC: En estudios clínicos
en humanos, los efectos adversos más frecuentemente observados (33% de los
casos) han sido: somnolencia, mareos, cefalea, temblor. En raras ocasiones se
han informado de otros efectos transitorios como disminución de la actividad
metabólica basal, mixedema, temblor distal, fatiga, astenia, depresión,
alucinaciones visuales y auditivas, trastornos leves de la absorción de
glucosa, glositis, hepatitis y reacción de hipersensibilidad, pero sin que se
haya determinado que los síntomas fueron inducidos o amplificados por la
talidomida.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las interacciones de talidomida con
otros fármacos no han sido estudiadas sistemáticamente, pero se ha encontrado
que ésta potencia la actividad de barbitúricos, alcohol, clorpromazina y
reserpina, mientras que su acción sedativa se ve antagonizada por metilanfetamina
y metilfenidato.
Se ha reportado que la talidomida
antagoniza la acción de la histamina, serotonina, acetilcolina y prostaglandinas
en experimentos con órganos animales, pero no tiene influencia en la reacción
uterina a oxitocina, vasopresina e histamina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han
reportado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y
SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de la talidomida está contraindicado
durante el embarazo y en mujeres en edad fértil, por su alta teratogenicidad.
Estudios clínicos en animales y en
humanos han mostrado la asociación de diferentes malformaciones congénitas con
el uso de talidomida en el embarazo; se han reportado focomelia, malformaciones
hipoplásicas y aplásicas de extremidades, malformaciones del tracto
gastrointestinal, atresia del canal auditivo, hipoplasia auricular, fístula
traqueoesofágica, dextrocardia, arco aórtico izquierdo, lipoplasia aórtica,
defectos del septum, tetralogía de Fallot, transposición de grandes vasos,
venas pulmonares anómalas, malformaciones del cráneo, hidrocefalia,
mielomeningocele, microftalmia, anoftalmia, atresia de coanas, paladar hendido,
malformaciones del tracto urinario y del aparato genital.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Lepra: 2 tabletas de Talizer* (talidomida) 200 mg al día,
por periodos prolongados, con disminución de la dosis según la respuesta del
paciente.
Síndrome de desgaste: 1 tableta de Talizer* (talidomida) cada 6 horas (400
mg/día) por periodos prolongados, con disminución de la dosis según la
respuesta del paciente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento, no se
han reportado casos de sobredosificación, inclusive en pacientes que han
recibido dosis muy altas de talidomida (1.2 a 14.4 g) y en los cuales no se han
observado efectos graves del fármaco.
PRESENTACIONES:
Caja con 50 tabletas de 100 mg.
Caja con 50 y 100 tabletas de 25 mg, 50 mg y 200 mg.
Caja con frasco con 50 y 100 tabletas de 25 mg, 50 mg
y 200 mg.
Frasco con 50 y 100 tabletas de 25 mg, 50 mg, 100 mg
y 200 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre en mujeres embarazadas
y en edad fecunda, ya que produce
malformaciones fetales.
No debe utilizarse en piel excoriada.
Debe evitarse la exposición excesiva a la luz solar.
Este medicamento deberá administrarse únicamente
en servicios especiales de dermatología
e infectología, según el caso, y bajo
estricta vigilancia médica.
Hecho en México por:
Serral, S.
A. de
C. V.
Reg. Núm. 108M88, S. S. A. IV
Clave C.B.S.S. Núm. 4256
FEAR-03361200493/RM2003
