Azanplus ®
Tabletas
(Citrato de bismuto ranitidina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Citrato de bismuto ranitidina 400 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Erradicación
de Helicobacter pylori, alivio de síntomas dispépticos asociados y
prevención de recaídas de la enfermedad péptica ulcerosa, cuando se
coadministra con los antimicrobianos apropiados.
Tratamiento de úlcera duodenal y gástrica benigna.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La absorción del bismuto de AZANPLUS® Tabletas es menor de 1% de la
dosis administrada y es similar en voluntarios sanos, tanto hombres como
mujeres, pacientes con enfermedad péptica ulcerosa y en pacientes con
gastritis. La velocidad de absorción de la ranitidina y del bismuto es rápida,
alcanzando niveles plasmáticos máximos de 1-3 horas y 15-60 minutos,
respectivamente. La absorción del bismuto de AZANPLUS® Tabletas depende del pH
intragástrico y aumenta si éste se eleva a 6 o más, antes de la dosificación.
Sin embargo, la coadministración con antiácidos (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género), no afecta la absorción del bismuto.
La ranitidina primordialmente se
elimina por depuración renal (aproximadamente 500 ml/min). A ésta se debe
aproximadamente 70% de la eliminación total, que es alrededor de 700 ml/min. La
ranitidina se elimina rápidamente con una vida media de cerca de 3 horas
después de la dosificación oral y no se acumula en el plasma con la dosis de
dos veces al día.
Las concentraciones de ranitidina y
bismuto aumentan en los pacientes con insuficiencia renal y en los ancianos,
como consecuencia de una depuración renal deficiente.
No deberá prescribirse (véase Dosis
y vía de administración, Contraindicaciones) a ningún paciente con
insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 25 ml/min). El
bismuto se elimina de la circulación sistémica principalmente por depuración
renal, (aproximadamente 50 ml/min).
La vida media plasmática de eliminación del bismuto es
aproximadamente de 5-10 días. Con la dosis terapéutica de dos veces al día de
AZANPLUS®, el bismuto se acumula en el plasma. A las 4 semanas de
administración se logran concentraciones plasmáticas que se aproximan a los
niveles del estado de equilibrio.
Farmacodinamia: AZANPLUS® es un antagonista de los
receptores H2 de la histamina,
con actividad contra Helicobacter pylori y acción protectora de la
mucosa gástrica.
El citrato de bismuto ranitidina inhibe las secreciones
basal y estimulada de ácido gástrico, reduciendo el volumen y el contenido de
ácido y pepsina de la secreción; es bactericida al Helicobacter pylori in
vitro y tiene acción protectora sobre la mucosa gástrica.
CONTRAINDICACIONES: AZANPLUS®
Tabletas está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes. Tratamiento a largo plazo (mantenimiento).
PRECAUCIONES GENERALES: La
posibilidad de enfermedad gástrica maligna debe ser descartada antes de iniciar
la terapia en los pacientes con úlcera gástrica, ya que el tratamiento con
AZANPLUS® puede enmascarar los síntomas de carcinoma gástrico.
La ranitidina y el bismuto son excretados por vía renal; en
consecuencia, los niveles plasmáticos se elevan en los pacientes con
insuficiencia renal y en el anciano (véase Dosis y vía de administración). Como
todos los medicamentos que contienen bismuto, AZANPLUS® no debe utilizarse en
pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 25
ml/min).
AZANPLUS® no debe administrarse a pacientes con historia de
porfiria aguda.
Cuando la prescripción conjunta con antibiótico(s) está
clínicamente indicada, antes de iniciar la terapia debe consultarse la
información para prescribir relevante.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: En estudios de reproducción en animales con
dosis repetidas, se han demostrado niveles bajos de ranitidina y bismuto
cruzando la placenta. No hay evidencia de que ranitidina bismuto induzca
teratogenicidad a altas dosis.
No se ha establecido la seguridad de AZANPLUS® en el
embarazo humano. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son
siempre predictivos de la respuesta en humanos, AZANPLUS® no se recomienda en
el embarazo.
Lantancia: Con el uso de ranitidina citrato de
bismuto a dosis repetidas en ratas lactantes, se han demostrado niveles bajos
secretados en la leche, con la consecuente exposición de las crías.
Hasta el momento no se ha evaluado el paso de AZANPLUS® con
la leche materna humana, por lo que no debe usarse AZANPLUS® en mujeres en
periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Gastrointestinales: Frecuentemente, las heces toman
color negruzco como ocurre con los medicamentos que contienen bismuto, de la
misma forma también puede ocurrir ennegrecimiento de la lengua.
Los trastornos gastrointestinales incluyen diarrea, malestar
abdominal y dolor gástrico.
Sitios no específicos/piel: Existen raros reportes de
reacciones de hipersensibilidad que incluyen prurito, erupción cutánea y
anafilaxia.
Neurológicos: Cefalea.
Tracto hepatobiliar y páncreas:
El tratamiento con AZANPLUS® puede causar cambios transitorios en las enzimas
hepáticas (TGO y TGP).
Sangre y sistema linfático:
Se ha reportado anemia leve.
Los siguientes eventos adversos se
han reportado en pacientes tratados con ranitidina; debido a que ésta se emplea
en periodos prolongados, sin embargo la relevancia de estos eventos en cuanto a
la combinación ranitidina, bismuto, es desconocida.
Tracto hepatobiliar y páncreas: Hay reportes
ocasionales de hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta), con o sin
ictericia. Estos son usualmente reversibles. Raramente se ha reportado
pancreatitis aguda.
Sangre y linfáticos: En pocos pacientes ocurren
cambios en la cuenta hemática (leucopenia, trombocitopenia). Usualmente, éstos
fueron reversibles. Se han reportado casos raros de agranulocitosis o
pancitopenia, algunas ocasiones con hipoplasia o aplasia medular.
Cardiovascular: Como con otros antagonistas de
receptores H2, hay escasos
reportes de bradicardia, bloqueo A-V y raros casos de vasculitis.
Neurología/psiquiatría: En una pequeña proporción de
pacientes se ha mencionado cefalea, algunas veces severa y mareos. Se han
documentado casos raros de confusión mental, depresión y alucinaciones,
predominantemente en enfermos graves y/o seniles. Adicionalmente se ha informado
de movimientos involuntarios reversibles.
Ojos: Hay escasos reportes de visión borrosa
sugestivos de cambios en la acomodación.
Piel: Erupción (rash) cutánea se ha reportado,
incluyendo raros casos de eritema multiforme. Se ha informado de raros casos de
alopecia.
Renal: Se han reportado muy raros casos de nefritis
intersticial aguda.
Reproducción: Muy raramente se ha informado de
impotencia reversible. Existen escasos reportes de síntomas mamarios en varones
que recibieron ranitidina.
Musculosquelético: Raramente han sido señalados
síntomas como artralgia y mialgia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado un aumento en la mediana de las
concentraciones plasmáticas de AZANPLUS®, cuando se co-administra con
claritromicina; sin embargo, esto no se ha asociado a ninguna secuela clínica.
Este incremento no se observó en pacientes que recibieron terapia triple de 7
días con AZANPLUS®, claritromicina y metronidazol o amoxicilina.
Los niveles de claritromicina no se afectan por la administración
de ranitidina citrato de bismuto, aunque existe aumento en la exposición
sistémica al metabolito activo de la claritromicina. La absorción de ranitidina
de AZANPLUS® Tabletas aumenta cuando se coadministra con claritromicina.
Este aumento en la exposición a la
ranitidina, no es de importancia clínica, debido a su amplio margen
terapéutico. Los alimentos causan disminución en la absorción del bismuto,
hecho que no tiene relevancia clínica; las tabletas de AZANPLUS® pueden
ingerirse con o sin alimentos. La absorción del bismuto de AZANPLUS® Tabletas,
no se afecta por la administración concomitante de antiácidos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El tratamiento con
AZANPLUS® Tabletas puede causar cambios transitorios en las enzimas hepáticas
(TGO y TGP). También se ha reportado anemia leve.
En pocos pacientes ocurren cambios
en la biometría hemática (leucopenia, trombocitopenia). Éstos usualmente son
reversibles. Se han reportado casos raros de agranulocitosis o pancitopenia,
algunas ocasiones con hipoplasia o aplasia medular. Como con otros antagonistas
de receptores H2, hay escasos
reportes de bradicardia, bloqueo AV y vasculitis.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se ha demostrado
en estudios de reproducción en animales con dosis repetidas, que bajas
concentraciones de ranitidina y bismuto atraviesan la placenta.
No hay evidencia de que
ranitidina/bismuto induzca teratogenicidad a dosis altas. Por otro lado, no se
han reportado efectos oncogénicos, mutagénicos ni sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
AZANPLUS® debe tomarse dos veces al día, en la mañana y en
la noche, con o sin alimentos.
Erradicación del Helicobacter pylori, alivio de
síntomas dispépticos asociados y prevención de recidivas de la enfermedad
péptica ulcerosa:
Los siguientes esquemas de tratamiento han probado ser
clínicamente efectivos. La selección de los esquemas debe hacerse en función de
la tolerabilidad del paciente, hábitos prescriptivos y disponibilidad de los
antimicrobianos.
Esquema triple de 7 días: La dosis recomendada de
AZANPLUS® es de 400 mg dos veces al día, tomado con los antimicrobianos que se
muestran a continuación:
|
Claritromicina 500 mg
|
Amoxicilina 1 g dos veces al día
|
|
dos veces al día con:
|
o
|
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|
Metronidazol 400 mg dos veces al día
|
|
Claritromicina 250 mg
|
Metronidazol 400 mg o 500 mg dos
|
|
dos veces al día con:
|
veces al día
|
|
|
o
|
|
|
Tinidazol 500 mg dos veces al día
|
|
Metronidazol 500 mg
|
Tetraciclina 500 mg cuatro veces
|
|
3 veces al día con:
|
al día
|
|
Tinidazol
500 mg
|
|
|
dos
veces al día con:
|
Amoxicilina
1 g dos veces al día
|
Alternativamente puede utilizarse el siguiente:
Esquema doble de 14 días:
|
AZANPLUS® 400 mg
|
Claritromicina 500 mg dos o tres
|
|
dos veces al día con
|
veces al día
|
|
uno de los siguientes:
|
o
|
|
|
Amoxicilina
500 mg cuatro veces
|
|
|
al
día
|
Si los síntomas recurren y el
paciente es nuevamente positivo al H. pylori, se debe repetir la
administración de AZANPLUS®, utilizando el esquema antimicrobiano alternativo.
Para facilitar la curación de las
úlceras, el tratamiento con AZANPLUS® 400 mg dos veces al día, debe continuarse
por 28 días.
Insuficiencia renal: La
exposición a ranitidina y bismuto se incrementa en pacientes con daño renal
como resultado de depuración deficiente. Para pacientes con insuficiencia renal
leve a moderada (depuración de creatinina < 50 ml/min), no es necesario un
ajuste de dosis. En casos de pacientes con insuficiencia renal severa
(depuración de creatinina < 25 ml/min), no debe de administrarse AZANPLUS®
Tabletas.
Tratamiento de la úlcera
péptica:
Úlcera duodenal: 400 mg dos
veces al día durante cuatro semanas. El tratamiento puede extenderse otras
cuatro semanas.
Úlcera gástrica benigna:
400 mg dos veces al día durante ocho semanas.
Insuficiencia hepática: No
hay información sobre el uso de AZANPLUS® en pacientes con insuficiencia
hepática. Sin embargo, ya que tanto la ranitidina como el bismuto son
eliminados por depuración renal, no se requiere ajuste de dosis en pacientes
con insuficiencia hepática.
Pacientes
seniles: La exposición a la ranitidina y al bismuto se incrementa en
ancianos como resultado de la disminución en la depuración renal. No se
requiere ajustar la dosis a menos que la depuración de creatinina caiga por
debajo de 25 ml/min, en cuyo caso no debe administrarse AZANPLUS® Tabletas
(véase Insuficiencia renal en Dosis y vía de administración; Precauciones
generales).
Niños:
No hay datos disponibles para el uso de AZANPLUS® en niños, por lo que no se
recomienda el uso en ellos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
administración de muy altas dosis de AZANPLUS® en estudios de fase aguda en
animales se ha asociado con nefrotoxicidad. En casos de sobredosificación, se
indica lavado gástrico y la adecuada terapia de soporte. Los componentes
ranitidina y bismuto pueden eliminarse del plasma mediante hemodiálisis.
PRESENTACIONES: Caja de cartón con 28 ó 14 tabletas de 400
mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a no
más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para
médicos. No se administre por más de 8 semanas.
Para mayor información, consulte al Centro de Información
Médica, a los teléfonos 01-800 70-518-00/01-800 70-648-00 desde el interior, o
al 5728-5281/5728-5257 en el D. F.
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 194M97, S. S. A. IV
IEAR-03361201325/RM2003
