INFORMACIÓN
REVISADA
Zoldicam
Cápsulas
(Fluconazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada cápsula contiene:
Fluconazol 50,
100 y 150 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El Fluconazol es un miembro de una nueva clase de
compuestos antimicóticos, los triazoles, es un potente inhibidor de la
síntesis de los esteroles de los hongos y está indicado para el tratamiento de
las siguientes enfermedades micóticas:
Candidiasis:
Candidiasis de las mucosas. Incluyendo orofaríngeas, esofágicas,
broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea y candidiasis
oral crónica atrófica. Candidiasis sistémica incluyendo candidemia,
candidiasis diseminada y otras formas de infección invasiva por Candida
incluyendo infecciones del peritoneo, de endocardio y de aparato pulmonar y
urinario. Candidiasis vaginal, aguda o recurrente.
Criptococosis:
Incluyendo meningitis por criptococo e infecciones en otros sitios como
pulmonar y cutánea.
Dermatomicosis: Tinea
pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor e infecciones por Candida.
Es empleado también como profilaxis de las infecciones por hongos en
pacientes con tumores malignos y puede utilizarse como terapia de mantenimiento
para prevenir la recaída de enfermedades por criptococo en pacientes con SIDA.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Las propiedades farmacocinéticas
de fluconazol son similares después de su administración por vía intravenosa y
por vía oral. Administrado por vía oral, el fluconazol se absorbe bien y los
niveles plasmáticos y la biodisponibilidad sistémica son mayores al 90% de los
obtenidos después de su administración intravenosa.
Su absorción después de su
administración oral no se ve afectada por los alimentos. Las concentraciones
plasmáticas máximas en ayunas se alcanzan de 30 a 90 minutos con una vida
media plasmática de eliminación de 30 horas, siendo estas concentraciones
proporcionales a la dosis administrada. El 90% de los niveles séricos
correspondientes al estado estable se alcanza alrededor del cuarto o quinto
día, cuando se administra diariamente el medicamento una vez al día por varios
días. Su unión a proteínas es bajo siendo del 11 al 12%.
El
fluconazol alcanza buena penetración en todos los líquidos corporales
estudiados, logrando concentraciones en saliva y esputo similares a las
plamáticas, en líquido cefalorraquídeo alcanza aproximadamente el 80% de las
concentraciones correspondientes al plasma.
La
principal vía de excreción es la renal y aproximadamente el 80% de la dosis
administrada se recupera en la orina como droga sin cambio. Su prolongada vida
media de eliminación plasmática da la pauta para el tratamiento con dosis única
de la candidiasis vaginal y dosis única diaria para todas las otras
indicaciones.
El
fluconazol es muy específico para inhibir las enzimas dependientes de citocromo
P-450 de los hongos.
CONTRAINDICACIONES: No deberá utilizarse ZOLDICAM
(F.F. Cápsulas) en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad conocida al
fármaco u otros compuestos del grupo de los azoles.
La
administración concomitante de terfenadina está contraindicada en pacientes que
estén recibiendo dosis múltiples de fluconazol de 400 mg o mayores por día, de
acuerdo a los resultados de un estudio de interacción con dosis múltiples
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Está contraindicada la
administración simultánea de cisaprida en pacientes que se encuentren
recibiendo fluconazol (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias
y precauciones para su uso: El fluconazol ha sido asociado con raros casos
de toxicidad hepática severa incluyendo defunciones, principalmente en
pacientes con condiciones médicas severas subyacentes. En los casos de
hepatotoxicidad asociada con fluconazol, no se ha observado una relación obvia
con la dosis total diaria, duración de la terapia, sexo o edad del paciente.
Habitualmente
la hepatotoxicidad del fluconazol ha sido reversible al descontinuar el
tratamiento.
Los
pacientes que desarrollen anormalidades de las pruebas funcionales hepáticas
durante la terapéutica con fluconazol, deberán ser vigilados para detectar el
desarrollo de lesiones hepáticas más severas.
El
medicamento deberá descontinuarse si se presentan signos o síntomas clínicos
relacionados con el desarrollo de enfermedad hepática que pueda ser atribuible
al fluconazol.
Rara vez
los pacientes tratados con fluconazol han
desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson
y necrólisis tóxica epidérmica. Los pacientes con SIDA son más propensos a
desarrollar reacciones cutáneas severas a muchas drogas.
Si en
algún momento se presenta un rash en un paciente que está siendo tratado de una
infección micótica superficial, el cual se considere atribuible a fluconazol,
deberá evitarse continuar el tratamiento con este medicamento.
Los
pacientes con infecciones micóticas invasivas/sistémicas que desarrollen rash
cutáneo, deberán ser vigilados estrechamente y descontinuar el tratamiento con
fluconazol, si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme. Deberá
vigilarse cuidadosamente la administración conjunta de fluconazol a dosis
menores de
400 mg diarios y terfenadina (véase Interacciones medicamentosas y de otro
género). Al igual que con otros azoles, rara vez se han informado casos de
anafilaxia.
Efectos
sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: La experiencia
indica que es improbable que el uso de fluconazol impida o deteriore la
capacidad del paciente para manejar o utilizar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: No existen evidencias
suficientes para evaluar el efecto de fluconazol en mujeres embarazadas. Los
estudios realizados en animales han mostrado efectos fetales adversos sólo en
dosis altas, y estos fueron asociados a toxicidad materna, por lo que no se
consideran adecuados para la evaluación de fluconazol a dosis terapéuticas. Sin
embargo deberá evitarse el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en
pacientes con infecciones severas o potencialmente mortales, evaluando el
beneficio obtenido contra el posible riesgo al feto.
Uso durante la lactancia: Las concentraciones de
fluconazol en la leche materna son similares a las del plasma, por lo que no se
recomienda su uso durante la lactancia.
Uso pediátrico: No se ha obtenido la eficacia de
fluconazol en niños menores de 16 años, por lo que su uso se recomienda sólo
cuando sea imperativo el tratamiento antimicótico y no exista ninguna otra
alternativa adecuada. Un número pequeño de pacientes entre 3 y 13 años han sido
tratados con seguridad usando dosis de 3 a 6 mg/kg diariamente. Los datos de
dosificación en neonatos son muy limitados, por lo que no se recomienda su uso
en niños menores de 1 año.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios más comúnmente
asociados con fluconazol en estudios clínicos son:
Sistema
nervioso central y periférico: Cefalea.
Dermatológico:
Rash.
Gastrointestinal:
Dolor abdominal, diarrea, flatulencia y náuseas.
En
algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedades subyacentes graves
como SIDA y cáncer, se han observado cambios en las pruebas funcionales renales
y hematológicas, así como anormalidades hepáticas (véase Precauciones
generales), durante el tratamiento con fluconazol y agentes comparativos, aun
cuando la importancia clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.
Hígado/vías
biliares: Toxicidad hepática, incluyendo raros casos de fallecimiento,
elevación de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, TGO, TGP.
Además,
en la fase post-comercialización se han observado los siguientes eventos
adversos:
Sistema
nervioso central y periférico: Mareos, convulsiones.
Dermatológico:
Alopecia, alteraciones cutáneas exfoliativas, incluyendo el síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Gastrointestinales:
Dispepsia, vómitos.
Hematopoyético
y linfático: Leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis,
trombocitopenia.
Inmunológico:
Anafilaxia (inclusive angioedema, edema facial, prurito).
Hígado/vías
biliares: Insuficiencia hepática, hepatitis, necrosis hepatocelular,
ictericia.
Metabólico/nutricional:
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia.
Órganos
de los sentidos: Alteraciones del gusto.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No
se han reportado alteraciones clínicamente significativas en la absorción de
fluconazol cuando es administrado conjuntamente con alimentos, cimetidina,
antiacidos o después de la irradiación corporal total en casos de transplante
de médula ósea.
En un
estudio de interacción, el fluconazol aumentó el tiempo de protrombina después
de la administración de warfarina en hombres sanos. Aunque la magnitud del
cambio fue pequeña (12%), se recomienda una cuidadosa vigilancia del tiempo de
protrombina en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes del tipo de la
cumarina.
Se ha
demostrado que el uso del fluconazol prolonga la vida media de las
sulfonilureas como la clorpropamida, glibenclamida y tolbutamida.
La coadministración de dosis múltiples de hidroclorotiazida
y fluconazol, incrementó las concentraciones plasmáticas de fluconazol en un
40%.
La administración conjunta de
fluconazol y fenitoína puede aumentar los niveles de fenitoína en niveles que
pueden ser clínicamente significativos.
En
estudios con 50 mg de fluconazol no se observaron efectos significativos sobre
cualquier nivel hormonal, mientras que en dosis de 200 mg el área bajo la curva
para etinilestradiol y levonorgestrel se incrementó 40 y 20% respectivamente,
por lo tanto es improbable que el uso de tomas múltiples de fluconazol a estas
dosis, tenga efectos sobre la eficacia cuando se combina con anticonceptivos
orales.
La
administración concomitante de fluconazol y rifampicina produjo una reducción
del 25% en el área bajo la curva y una reducción del 20% en la vida media de
fluconazol.
En
pacientes con trasplante renal se encontró que
200 mg diarios de fluconazol incrementan lentamente las concentraciones de
ciclosporina.
Terfenadina:
Se han llevado a cabo estudios de interacción medicamentosa, debido a la
aparición de arritmias cardiacas severas, secundarias a la prolongación del
intervalo QTc en pacientes que recibieron antimicóticos del grupo azol
conjuntamente con terfenadina.
Un
estudio con 200 mg diarios de fluconazol no demostró la prolongación del
intervalo. QTc. En otro estudio, llevado a cabo con dosis de 400 y 800 mg
diarios de fluconazol, se demostró que el fluconazol administrado en dosis de
400 mg diarios o mayores, produjo un
aumento significativo en los niveles plasmáticos de terfenadina, cuando se
administraron concomitantemente. El uso combinado de terfenadina y fluconazol
en dosis de 400 mg o mayores está contraindicado (véase Contraindicaciones).
Deberá tenerse especial precaución cuando se administre fluconazol en dosis
menores a 400 mg junto con terfenadina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedades subyacentes
graves como SIDA y cáncer se han observado cambios en las pruebas funcionales
renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas, durante el
tratamiento con fluconazol y agentes comparables, aun cuando la significación
clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El fluconazol no
mostró evidencia de potencial carcinogénico en ratones y ratas tratados por
vía oral durante 24 meses, con dosis de 2.5 ó 10 mg/kg (aproximadamente 2 a 7X
la dosis recomendada en el humano). Las pruebas del fluconazol, con o sin
activación metabólica, fueron negativas para mutagenicidad en cuatro cepas de S.
typhimurium. El fluconazol no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra
cuando se trataron con dosis de 5, 10 ó 20 mg/kg diarios por vía oral, o con
dosis diarias de 5, 25 ó 75 mg/kg por vía parenteral.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Dosis:
La dosis diaria de fluconazol deberá basarse en la naturaleza y severidad
de la infección micótica. La mayoría de los casos de candidiasis vaginal
responden a una terapéutica de una sola dosis. Para aquellas infecciones que
requieren dosis múltiples, el tratamiento deberá continuarse hasta que los
parámetros clínicos o los exámenes de laboratorio indiquen que la infección
micótica ha sido controlada.
Un
periodo de tratamiento inadecuado pude causar recurrencia de la infección
activa. Los pacientes con SIDA y meningitis por criptococo, así como aquéllos
con candidiasis orofaríngea recurrente, habitualmente requieren una terapéutica
de mantenimiento para prevenir
recaídas.
Para
meningitis por criptococo e infecciones por criptococo en otros sitios, la
dosis habitual es de 400 mg en el primer día, seguido de 200 a 400 mg una vez
al día. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y
microbiológica, pero generalmente para la meningitis por criptococo, es de cuando
menos 6 a 8 semanas.
Para prevención de recaída de la meningitis por criptococo
en pacientes con SIDA, después que el paciente ha recibido el tratamiento
primario completo. El fluconazol puede administrarse en forma indefinida en
dosis diaria de 200 mg.
Para la candidemia, candidiasis diseminada y otras
infecciones invasoras por Candida, la dosis habitual es 400 mg en el
primer día seguida por 200 mg diarios. Dependiendo de la respuesta clínica, la
dosis puede aumentarse a 400 mg diarios. La duración del tratamiento se basa en
la respuesta clínica.
Para la candidiasis orofaríngea la dosis habitual es de
50 mg una vez al día por 7 a 14 días. Si es necesario, el tratamiento puede
continuarse por periodos mayores en pacientes con compromiso severo de la función
inmune. Para la candidiasis oral atrófica asociada con placas
dentales, la dosis habitual es 50 mg una vez al día por
14 días administradas en forma concomitante con medidas antisépticas
específicas para la placa dental.
Para otras infecciones de las mucosa por Candida
(excepto la candidiasis vaginal) por ejemplo: esofagitis, enfermedad
broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea, etcétera, la
dosis habitualmente efectiva es de 50 a 100 mg diarios administrados por 14 a
30 días.
En casos especialmente difíciles de
tratar de infecciones por Candida de las mucosas, la dosis puede
aumentarse a 100 mg diarios.
Para el tratamiento de la
candidiasis vaginal debe administrarse fluconazol en dosis de 150 mg como dosis
única por vía oral. Para la prevención de infecciones micóticas en pacientes
con cáncer, la dosis debe ser 50 mg una vez al día mientras el paciente esté en
riesgo como consecuencia de estar recibiendo tratamiento citotóxico o
radioterapia.
Para infecciones dérmicas, incluyendo
Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris e infecciones por Candida,
la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis semanal. Normalmente, la
duración del tratamiento es de dos o cuatro semanas, aunque Tinea pedis puede
requerir hasta seis semanas.
En niños: No se recomienda
su uso en niños menores de 16 años. Sin embargo, cuando el médico tratante
considere que el tratamiento con fluconazol es imperativo, se recomiendan las
siguientes dosis para niños con edades mayores a 1 año y función renal normal:
1 a 2 mg/kg para infecciones superficiales por Candida y 3 a 6 mg/kg
para infecciones sistémicas por Candida o criptococo.
Pacientes con insuficiencia
renal: No es necesario hacer ajustes en el tratamiento de dosis única. En
el tratamiento con dosis múltiples de pacientes con insuficiencia renal,
deberán darse las dosis normales en los días 1 y 2 de tratamiento y
posteriormente el intervalo de la dosis deberá modificarse de acuerdo a la
depuración de creatinina como sigue:
|
Depuración
|
Intervalo de dosis/
|
|
de creatinina
|
dosis diaria
|
|
> 40
|
24 horas (régimen de
dosis normal)
|
|
21 a 40
|
40 horas o la mitad
de la dosis
|
|
|
diaria habitual.
|
|
10 a 20
|
72 horas o un tercio
de la dosis
|
|
|
diaria habitual.
|
|
Pacientes que reciben
|
Una dosis después de cada sesión
|
|
diálisis en forma regular
|
de diálisis.
|
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen reportes de
sobredosis con fluconazol. En caso de que ocurra una sobredosificación puede
ser adecuado el tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado
gástrico si es necesario). El fluconazol se excreta principalmente en la orina,
probablemente una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una
sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos
en aproximadamente el 50%.
PRESENTACIONES:
Caja con 10 cápsulas de 50 mg para venta al público y
exportación.
Caja con 10 cápsulas de 100 mg para venta al público
y exportación.
Caja con frasco con 1, 2 y 3 cápsulas de 150 mg para
venta al público y exportación.
Caja con frasco con 30 cápsulas de 100 mg para venta
al público y exportación.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo o la lactancia. Contiene un desecante no ingerible
consérvese dentro del envase.
FARMACÉUTICOS RAYERE, S. A.
Reg. Núm. 626M98, S. S. A. IV
BEAR-120930/RM2003
