Uribeta®
Solución inyectable
(Interferon beta-1b recombinante humano)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Polvo liofilizado para solución inyectable
Cada ml contiene: 8 millones de U.I. (0.25 mg)
de interferón beta-1b.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El interferón (IFN) beta está indicado para reducir la
frecuencia y gravedad de las recaídas clínicas en pacientes autosuficientes
para la marcha que sufren esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante,
caracterizada por la aparición de al menos, dos ataques de disfunción
neurológica durante el periodo de los dos años anteriores, seguidos por
recuperaciones completas o incompletas.
No está bien establecida aún la eficiencia y
seguridad de URIBETA® en la enfermedad progresiva.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Los interferones son una familia de proteínas con
propiedades antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras, producidas
por el organismo en respuesta a varios estímulos. Son tres las principales
familias de interferones: alfa, beta y gamma.
Los interferones alfa y beta tienen además en común
los receptores celulares a los cuales se unen y mediante los cuales ejercen sus
acciones. El interferón beta es producido por fibroblastos principalmente y por
células epiteliales.
El interferón beta-1b tiene actividad antiviral e
inmunomoduladora. Su mecanismo de acción en la esclerosis múltiple no está
aún bien establecido. Sin embargo, se sabe que las propiedades modificadoras de
la respuesta biológica de interferón beta-1b, están mediadas por sus
interacciones con receptores celulares de superficie específicos. La unión del
IFN beta-1b a estos receptores induce la expresión de varios genes, los cuales
se supone son los mediadores de las acciones biológicas del interferón beta-1b.
Algunos de estos productos han sido determinados en el suero y en fracciones
celulares de sangre recolectada de pacientes tratados con interferón beta-1b.
El interferón beta-1b reduce la afinidad de enlace y aumenta la internalización
y degradación del receptor de interferón gamma, el cual se considera importante
en los mecanismos de lesión en la EM. El interferón beta-1b también aumenta la
actividad supresora de las células mononucleares de sangre periférica.
El interferon beta-1b (de origen ADN recombinante)
contiene 165 aminoácidos y un peso molecular de aproximadamente 18,500
daltones. El IFN beta-1b recombitante es una proteína altamente purificada, no
glucosilada.
Farmacocinética: No existen datos
farmacocinéticos a dosis terapéuticas en pacientes con EM, pues sus niveles
séricos son indetectables. Los niveles séricos de interferón beta-1b se
determinaron en pacientes y voluntarios sanos mediante un bioensayo no
completamente específico, con una dosis de 0.5 mg, en donde tras una o
múltiples aplicaciones subcutáneas la biodisponibilidad absoluta de interferón
beta-1b fue aproximadamente del 50%. El empleo de dos o tres dosis por semana,
no resulta en acumulación del fármaco en el organismo.
La concentración sérica pico del fármaco en las
condiciones arriba señaladas se alcanza entre 1 y 8 horas y es de 40 U.I./ml.
La vida media de eliminación promedio es de 8 minutos a 4.3 horas tras una
dosis I.V. de 2 mg de IFN beta-1b, con valores de aclaramiento plasmático de
9.4 a 28.9 ml/min/kg, independientemente de la dosis.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo, pacientes con historia de hipersensibilidad al interferón beta
recombinante o natural o a la albúmina humana. Pacientes con historia de
alteraciones depresivas graves y/o tendencia suicida. Pacientes con hepatopatía
descompensada. Pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente mediante
tratamiento.
PRECAUCIONES
GENERALES: Previo a la utilización de URIBETA® debe advertírsele al
paciente la posibilidad de cuadros depresivos e intentos de suicidio como efectos
secundarios al medicamento. El pacientes debe estar en contacto estrecho con el
médico e informar de cualquier alteración en la personalidad que se le
presente. En caso de depresión o ideación suicida grave, debe considerarse la
suspensión del tratamiento.
A falta de datos en pacientes con alteración de la
función renal, ésta debe vigilarse cuidadosamente en dichos pacientes bajo
tratamiento con URIBETA®.
Previo al inicio de la terapia con URIBETA® y
periódicamente durante el tratamiento con el mismo, deben valorarse los
parámetros hematológicos, mediante fórmulas roja y blanca con diferencial, así
como pruebas de funcionamiento hepático que incluyan TGO y TGP, de modo que si
aparecen datos sugerentes de hepatitis, se debe suspender el tratamiento hasta
la ausencia de datos clínicos hepáticos patológicos y la normalización de las
enzi-mas hepáticas.
El IFN beta debe ser administrado con precaución a
pacientes con historia de convulsiones, así como a pacientes tratados con
antiepilépticos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). También
debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones cardiacas
preexistentes.
Se deberá tener precaución también cuando se
administre IFN beta a pacientes con supresión de la función medular; si se
desarrolla neutropenia, el paciente deberá vigilarse cuidadosamente por la
posible aparición de fiebre o infección.
Pueden presentarse reacciones graves de
hipersensibilidad (reacciones agudas, infrecuentes pero graves, como
broncospasmo, anafilaxia y urticaria). Ante reacciones graves, debe suspenderse
el IFN beta y dar tratamiento médico adecuado.
Si hay reacciones adversas de otro tipo de ansiedad
media grave, se requerirán modificaciones del régimen de dosificación de IFN
beta o incluso suspensión del mismo.
Se ha reportado que 45% de los pacientes con EM ha
desarrollado actividad neutralizante en suero contra el IFN beta-1b en al menos
una ocasión. En un tercio de los pacientes se detectaron títulos positivos de
actividad neutralizante en al menos dos veces consecutivas. La aparición de
actividad neutralizante se acompaña de una reducción de la eficacia clínica que
se hace evidente a los 19-24 meses.
No se han asociado nuevos efectos adversos con la
aparición de actividad neutralizante. Sin embargo, no se ha investigado la
posibilidad de reactividad cruzada con el interferón beta endógeno.
Son escasos los datos de pacientes que habiendo
desarrollado actividad neutralizante hayan completado el tratamiento con IFN
beta.
La seguridad y eficacia del IFN beta-1b en pacientes
pediátricos o geriátricos no está bien establecida.
RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad del IFN beta-1b para el feto cuando se administra a mujeres gestantes
o si puede afectar la capacidad reproductora.
Se han comunicado abortos espontáneos en pacientes
con EM, en ensayos clínicos controlados. El IFN beta-1b recombitante humano ha
mostrado embriotoxicidad en monos rhesus causando una tasa incrementada
de abortos en el rango más alto de dosis.
Por esta razón está contraindicado en embarazo y las
mujeres fértiles deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas. Si la paciente
queda embarazada o tuviera intención de hacerlo durante el tratamiento con IFN
beta, deberá ser informada del riesgo potencial y recomendársele la
interrupción del tratamiento.
Se desconoce si el IFN beta-1b pasa a la leche
materna por lo que, por los efectos secundarios potenciales para el lactante,
se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con URIBETA®.
REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS: El IFN beta-1b es un medicamento en general bien
tolerado por los pacientes, sin embargo, se han reportado efectos secundarios,
entre los que se encuentran:
Frecuentes: Reacciones en el sitio de la
inyección, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y reacciones
inespecíficas; dolor abdominal, cefalea o migraña, hipertensión arterial,
sinusitis. La incidencia de todas estas reacciones disminuyó habitualmente con
el tiempo. Síndrome seudogripal, que incluye fiebre, escalofríos, mialgias,
artralgias, malestar general o sudación. La incidencia de los síntomas
disminuyó al avanzar el tratamiento.
Poco frecuentes: Visión anormal, dolor
precordial, cistitis, linfadenopatía, dolor pélvico, disnea, taquicardia,
ganancia de peso inusual.
Raros: Amnesia, hemorragias, neoplasias,
conjuntivitis, hipertonía, urgencia urinaria, dislalia, pérdida de peso
inusual.
En mujeres premenopáusicas se pueden presentar
trastornos de la menstruación.
Se han observado efectos adversos relacionados con el
sistema nervioso central que incluyen depresión, ansiedad labilidad emocional,
despersonalización, convulsiones, intentos de suicidio y confusión.
Se pueden presentar reacciones graves de
hipersensibilidad, reacciones agudas infrecuentes pero graves como
broncospasmo, anafilaxia y urticaria, si hay reacciones graves, debe
suspenderse de inmediato el IFN beta y dar tratamiento médico adecuado.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios
específicos de interacción entre medicamentos de uso común e IFN beta.
Los interferones pueden interferir con la actividad
del citocromo P-450 en hígado, tanto en animales como en seres humanos. Por
ello, debe observarse precaución al administrar IFN beta en combinación con
fármacos que tengan un estrecho índice terapéutico y sean metabolizados por el
sistema P-450 como, por ejemplo, los antiepilépticos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A dosis recomendada, el IFN
beta puede inducir leucopenia (linfopenia, neutropenia) o elevación de la TGP.
Se han observado niveles bajos de calcio, ácido úrico elevado o elevación de la
TGO, durante el tratamiento con IFN beta.
PRECAUCIONES EN
RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: Estudios sobre reproducción en monos rhesus
revelaron toxicidad materna y una tasa incrementada de abortos. No se
observaron malformaciones en los supervivientes.
No se han realizado investigaciones sobre la fertili-
dad. No se ha observado influencia alguna sobre el ciclo estral en monos.
Basados en la experiencia con otros interferones se sugiere un potencial
deterioro de la fertilidad de machos y hembras.
La prueba de Ames no registró efectos mutagénicos.
No se han realizado estudios de carcinogénesis. En un
ensayo de transformación celular in vitro no hubo indicios de potencial
tumorigénico.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con IFN beta debe iniciarse bajo
vigilancia médica y con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.
La dosis que se recomienda para el IFN es de 8
millones de U.I. (0.25 mg) correspondientes a 1 ml de solución reconstituida,
inyectada por vía subcutánea cada dos días.
La duración del tratamiento dependerá de la evolución
clínica del paciente y del criterio médico.
No se ha investigado la eficacia y seguridad de IFN
beta en niños y adolescentes de menos de 18 años. Por lo que no debe
administrarse IFN beta a menores de esta edad.
MANIFESTACIONES Y
MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El interferón
beta-1b se ha administrado sin efectos adversos graves que comprometieran
funciones vitales a pacientes adultos con cáncer, en dosis hasta de 176
millones de U.I. (5.5 mg) por vía intravenosa, tres veces por semana.
PRESENTACIONES:
Caja con 15 frascos ámpula
(viales) con liofilizado conteniendo 8 millones de U.I.
(0.25 mg) de interferon beta-1b, 15 ampolletas o frascos viales con 2 ml de
diluyente e instructivo.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Conservar en refrigeración entre 2 y 8ºC tanto antes
como después de reconstituir. No se congele.
LEYENDAS DE
PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo,
la lactancia ni en menores de 18 años. Léase instructivo anexo. Literatura
exclusiva para médicos.
PROBIOMED, S. A. de C. V.
Reg, Núm.
529M2002
KEAR-311088/R2002
