Urifron®
Solución
inyectable
(Interferón alfa-2b)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Interferón alfa-2b recombinante
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humano
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3.0, 5.0 y 10.0 millones U.I.
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Cada ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable, 1 ml.
URIFRON® también contiene 5 mg de albúmina humana y 5
mg de cloruro de sodio. URIFRON® (interferón alfa-2b, Probiomed) es una
proteína soluble en agua, con un peso molecular de 19,270 daltones, producida
mediante técnicas del ADN recombinante. Es obtenido a partir de una cepa de Escherichia
coli a la cual se le ha introducido un plásmido que contiene el gen
(obtenido de leucocitos) que codifica para el interferón alfa-2b humano.
URIFRON® polvo para inyección se suministra en forma
de polvo liofilizado que debe ser reconstituido para inyectarse. Cada frasco
ámpula de URIFRON® contiene 3, 5 y 10 M.U.I. de interferón alfa-2b
recombinante.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: URIFRON® tiene propiedades antivirales,
antiproliferativas e inmunomoduladoras. Está indicado como tratamiento único o
adyuvante en los siguientes padecimientos: leucemia de células velludas,
mieloma múltiple, melanoma maligno, sarcoma de Kaposi asociado a SIDA y como
auxiliar en el tratamiento de hepatitis crónica B y C.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: La administración intramuscular o subcutánea del
interferón alfa-2b brinda concentraciones promedio comparables. La absorción
del interferón alfa-2b recombinante es lenta y las concentraciones máximas en
el suero se logran entre 3 y 12 horas después de la aplicación por ambas vías.
La vida media de eliminación es de 2-3 horas aproximadamente y después de 16
horas es indetectable en suero.
Cuando se administra en forma intravenosa, los
niveles máximos se alcanzan al finalizar la infusión y es indetectable cuatro
horas después. El riñón es el sitio principal de degradación. El interferón
alfa-2b actúa en las células por medio de la unión a receptores específicos de
membrana, donde se desencadena una cascada de reacciones intracelulares,
mediadas por segundos mensajeros.
Los efectos generados por dichas reacciones incluyen
la inducción de ciertas enzimas, supresión de la proliferación celular,
actividades inmunomoduladoras e inhibición de la replicación viral en células
infectadas.
CONTRAINDICACIONES:
Este medicamento está contraindicado en pacientes hipersensibles al
interferón alfa, inmunoglobulinas o que sufren alteraciones funcionales del
SNC.
RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Según resultados de estudios realizados
en animales, el interferón alfa-2b recombinante no debe administrarse a mujeres
embarazadas. Se desconoce si el producto se excreta en la leche materna.
No existen estudios adecuados y bien controlados en
pacientes embarazadas, por lo que debe evitarse el embarazo durante el
tratamiento y si éste ya existe, URIFRON® debe usarse solamente si el beneficio
potencial justifica los riesgos potenciales para el feto.
URIFRON® debe ser usado con precaución en pacientes,
con enfermedades debilitantes, como aquéllos con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica o diabetes mellitus con tendencia a la cetaoacidosis o en
pacientes con trastornos de la coagulación (tromboflebitis, embolismo pulmonar)
o mielosupresión grave.
La administración de URIFRON® en combinación con
otros agentes quimioterapéuticos, puede aumentar el riesgo de toxicidad, tanto
en gravedad como en duración, que puede poner en peligro la vida, como
resultado de la administración concomitante del fármaco.
Los efectos adversos informados más comúnmente, que
pueden ser muy graves, son: mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia
renal o alteraciones electrolíticas. Por el riesgo de una mayor toxicidad, se
requieren ajustes cui-dadosos de la dosis de URIFRON® y de los agentes quimioterapéuticos
que se administren concomitantemente.
Con muy poca frecuencia se ha observado
hepatotoxicidad que llega a causar la muerte. En caso de que el paciente
desarrolle alteraciones del funcionamiento hepático durante el tratamiento con
URIFRON® debe ser vigilado estrechamente y suspender el tratamiento si
progresan los signos y síntomas.
URIFRON® no debe utilizarse en pacientes con
enfermedad hepática descompensada. Los pacientes que reciben URIFRON® deben
estar adecuadamente hidratados, ya que en algunos casos se ha observado
hipotensión relacionada a la depleción de líquidos. Puede hacerse necesaria la
restitución de líquidos.
En pacientes con antecedentes de insuficiencia
cardiaca congestiva, infarto del miocardio y/o arritmias previas o actuales que
requieran tratamiento con URIFRON®, se deben monitorear estrechamente.
En pacientes con enfermedades cardiacas preexistentes
o con cáncer avanzado, se les debe realizar electrocardiograma previo y durante
el tratamiento.
En arritmias principalmente supraventriculares,
puede hacerse necesaria la suspensión de URIFRON®.
Se han observado rara vez infiltrados pulmonares,
neumonitis y neumonía incluyendo fallecimientos en pacientes tratados con
interferón alfa-2b.
La etiología no se ha establecido. Si algún paciente
desarrolla tos, disnea o cualquier otro síntoma respiratorio, se debe tomar una
placa de tórax. Si la radiografía muestra infiltrados pulmonares o si existe
evidencia de alteración de la función respiratoria, el paciente deberá ser
monitoreado estrechamente y si es necesario suspender el tratamiento con
URIFRON®.
Los pacientes con afección psiquiátrica preexistente,
como depresión o antecedente de enfermedad psiquiátrica grave, no deberán ser
tratados con URIFRON®.
En presencia de disfunción tiroidea, el tratamiento
con URIFRON® puede iniciarse o continuarse únicamente si los niveles de TSH se
mantienen en el rango normal.
La disfunción tiroidea que ocurre durante la
administración de interferón alfa-2b, no desaparece al suspender el medicamento.
En pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado a
SIDA, no debe utilizarse URIFRON® en presencia de enfermedad visceral
rápidamente progresiva.
Uso pediátrico: Por falta de experiencia
clínica suficiente, no se administre a pacientes menores de 18 años.
REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS: La reacción adversa más frecuente es un síndrome
parecido a la gripe caracterizado por: fiebre, escalofrío, mialgias, cefalea y
anorexia. Este problema se puede controlar fácilmente administrando
paracetamol.
Si se presenta este problema, se recomienda que las
dosis posteriores de interferón se apliquen en la noche, además de paracetamol
a la dosis de 500 mg cada 6 horas. Con estas medidas, la mayoría de los
pacientes toleran bien las reacciones adversas agudas de interferón alfa-2b.
Efectos secundarios menores incluyen: Vómito,
diarrea, artralgias, astenia, somnolencia, vértigo, sequedad de boca, alopecia,
dolor de espalda, depresión, malestar general, aumento de la sudoración,
alteración del gusto, irritabilidad, insomnio, confusión, alteración de la
concentración e hipotensión.
Las reacciones adversas informadas escasamente
incluyen: Dolor abdominal, exantema, nerviosismo, reacciones en el sitio
de inyección, parestesias, herpes simple, prurito, dolor ocular, ansiedad,
epistaxis, tos, faringitis, infiltrados pulmonares, neumonitis, neumonía, edema
facial, disnea, dispepsia, taquicardia, hipertensión, aumento del apetito,
disminución de la libido, hipoestesias, anormalidad del gusto, heces
líquidas, sangrado gingival, neuropatía y polineuropatía.
También se ha observado rara vez hipertiroidismo o
hipotiroidismo. La hepatotoxicidad, incluyendo casos fatales, se ha observado
raramente.
Las reacciones adversas cardiovasculares, como
arritmia, se correlacionan aparentemente con enfermedad cardiovascular
preexistente y tratamiento cardiotóxico anterior. Ocasionalmente se ha
reportado cardiomiopatía transitoria reversible en pacientes sin evidencia de
enfermedad cardiaca previa. Pocas veces se han observado reacciones graves de
hipersensibilidad aguda (como urticaria, angioedema, broncoconstricción y
anafilaxia) durante el tratamiento con URIFRON®.
Si se presentara alguna de estas reacciones, el
medicamento deberá suspenderse inmediatamente y dar terapia médica adecuada.
Los exantemas transitorios no requieren la
interrupción del tratamiento.
Si se presenta fiebre, puede estar asociada a un
síndrome semejante a la influenza, que se presenta con frecuencia durante el
tratamiento con URIFRON®, pero deberán descartarse otras causas de fiebre
persistente.
En algunos pacientes tratados con URIFRON® se han
observado efectos neurológicos como depresión, confusión y otras alteraciones
mentales; rara vez tendencia suicida. Estos efectos adversos, han ocurrido en
pacientes tratados con dosis recomendadas, así como en pacientes que han
recibido las dosis más elevadas de URIFRON®.
En algunos pacientes ancianos tratados con URIFRON® a
dosis elevadas, se ha observado obnubilación importante. Estos efectos son
reversibles, pero en algunos pacientes la resolución completa se presenta hasta
3 semanas después. Pocas veces se han presentado convulsiones con dosis altas.
Se han descrito también hemorragias retinianas,
exudados cotonosos y obstrucción venosa o arterial retiniana, en algunos
pacientes tratados con interferón alfa-2b durante tiempo prolongado (meses),
aunque a veces pueden ocurrir después de un tiempo corto de tratamiento.
Se ha observado que algunos pacientes que desarrollan
estas complicaciones, tienen diabetes mellitus y/o hipertensión.
Los pacientes que inicien tratamiento con interferón
alfa-2b y que manifiesten cambios en la agudeza o campos visuales, o que
informen de algún otro síntoma oftalmológico, deben ser examinados por el
especialista.
Se recomienda también un examen ocular basal antes de
iniciar el tratamiento con URIFRON®, ya que las alteraciones informadas con
este tratamiento, deben diferenciarse de las que se observan en la retinopatía
diabética o hipertensiva.
Manifestaciones generales: Deshidratación,
hipercalcemia, caquexia, edema periférico, linfadenopatía, edema periorbitario,
hiperpirexia maligna, rechazo de trasplantes, acidosis.
Alteraciones hematológicas: Anemia hemolítica,
aumento de gammaglobulinemias, alteraciones de la coagulación.
Cardiovasculares: Palpitaciones, hipotensión
postural, dolor torácico, bradicardia, insuficiencia cardiaca, fibrilación
auricular, arritmia, extrasístoles, angor pectoris, tromboflebitis,
isquemia periférica.
Sistema nervioso central y periférico: Amnesia,
estupor, convulsiones, hipertonía, hiperestesias, bochornos, migraña,
encefalopatía, tremor, coma, trastornos
extrapiramidales, parestesias, alteraciones del lenguaje, síncope, tinnitus,
vértigo, incoordinación, ataxia, afasia, trastornos de la marcha, hiperquinesia,
distonía y paresias.
Sistema endocrino: Ginecomastia, virilismo,
descompensación de la diabetes mellitus, hiperglucemia.
Aparato gastrointestinal: Eructos,
estomatitis, constipación, tenesmo, íleo, melena, hipersalivación, esofagitis,
sangrado rectal posterior a la evacuación, disfagia, hemorragia
gastrointestinal, úlcera gástrica, gingivitis, leucoplacas bucales,
hiperplasia de las encías, decoloración de la lengua, glositis, pérdida del
sentido del gusto.
Sistema hepático y biliar: Alteración de las
pruebas de funcionamiento hepático, ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia,
encefalopatía hepática.
Sistema musculosquelético: Dolor óseo,
debilidad muscular, artralgias, artritis, miopatía.
Trastornos psiquiátricos: Labilidad emocional,
agitación, impotencia, trastornos de personalidad, pensamiento alterado,
depresión, agravamiento de la depresión preexistente, tendencia suicida,
paranoia, apatía, reacción agresiva, sensación de ebriedad, alucinaciones,
demencia.
Sistema reproductivo: Amenorrea, leucorrea,
menorragia, sangrado uterino disfuncional, hemorragia vaginal.
Alteración de los mecanismos de defensa: Conjuntivitis,
orzuelos, infecciones virales y micóticas, moniliasis, sepsis.
Aparato respiratorio: Hipoxia, congestión
nasal, estridor, neumonía, sinusitis, rinitis, broncospasmo, cianosis,
sibilancias, dolor pleural, estornudos, tos no productiva, embolismo pulmonar,
edema pulmonar, laringitis.
Piel y anexos: Urticaria, acné, alteraciones
de las uñas, púrpura, isquemia periférica, furunculosis, vesículas no
herpéticas, necrólisis epidérmica, trastornos de las glándulas lagrimales,
fotosensibilidad, hipopigmentación cutánea, cloasma, alteraciones en la textura
del cabello, dermatitis liquenoide, melanosis, vitíligo.
Aparato urinario: Trastornos de la micción,
nicturia, poliuria, hematuria, polaquiuria, cistitis, oliguria, incontinencia
urinaria, hiperuricemia.
Trastornos auditivos y visuales: Conjuntivitis,
fotofobia, visión borrosa, diplopía, xeroftalmia, parálisis del nervio oculomotor,
trastornos retinianos, hemorragia retiniana, ceguera nocturna, dolor de oídos,
hipoacusia, hiperacusia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede existir una interacción
sinergística entre el interferón alfa-2b recombinante y otros medicamentos
prescritos para el tratamiento de padecimientos oncológicos o SIDA.
No se han reportado interacciones indeseables con
otros medicamentos, pero se recomienda no utilizarlo simultáneamente con
agentes mielosupresores.
Los narcóticos, hipnóticos o sedantes que se
requieran administrar junto con interferón alfa-2b deberán administrarse con
precaución.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las alteraciones de
laboratorio clínicamente significativas ocurren con mayor frecuencia con dosis
mayores de 10 millones de U.I. al día e incluyen: disminución de la cuenta de
granulocitos y leucocitos, disminución de los niveles de hemoglobina y
plaquetas, incrementos en la fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica,
creatinina sérica, nitrógeno ureico sérico y de los niveles de TSH.
Se deben hacer biometrías hemáticas antes de
administrar el interferón alfa-2b recombinante y electrocardiograma en
pacientes con enfermedades avanzadas.
Este producto puede elevar las transaminasas
hepáticas.
PRECAUCIONES EN
RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: No se han reportado evidencias de teratogenicidad, no
provoca cambios mutagénicos, pero sí se han observado en monos rhesus
irregularidades menstruales y un incremento en el número de abortos cuando se
utilizan dosis muy superiores a las que se recomiendan para los humanos. El
interferón alfa-2b puede afectar la fertilidad. Las mujeres fértiles no deben,
por tanto, recibir interferón alfa-2b a menos que usen métodos anticonceptivos
eficaces. Debe utilizarse con cautela en hombres fértiles.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: URIFRON® debe ser administrado bajo la supervisión
de un médico con experiencia en el uso de este tipo de productos.
Su vía de administración es intravenosa,
intramuscular profunda o subcutánea.
Esquema
posológico de URIFRON®
|
|
|
Vía de
|
|
Indicación
|
Dosis
|
administración
|
|
Mieloma
múltiple
|
3 a 5 MUI/m2*
|
Subcutánea
|
|
|
tres veces por semana
|
|
|
|
Inducción:
|
Intravenosa
|
|
Melanoma
maligno
|
20 MUI/m2* cinco veces
|
|
|
|
por semana x 4 semanas
|
|
|
|
Mantenimiento
|
|
|
|
10 MUI/m2*
|
Subcutánea
|
|
|
tres veces por semana
|
|
|
|
x 48 semanas
|
|
|
Leucemia
de
|
|
|
|
células
velludas
|
2 MUI/m2* tres veces
|
Subcutánea
|
|
|
por semana x 6 meses,
|
o
|
|
|
según respuesta/toleran-
|
Intramuscular
|
|
|
cia del paciente
|
|
|
Hepatitis
crónica
|
|
|
|
activa
por
|
3 MUI/m2*
|
Subcutánea
|
|
virus
«C»
|
tres veces por semana
|
o
|
|
|
x 6 meses o
|
Intramuscular
|
|
|
1.5 MUI/m2* seis veces
|
|
|
|
por semana x 12 meses
|
|
|
Hepatitis
crónica
|
|
|
|
activa
por
|
10 MUI/m2*
|
Subcutánea
|
|
virus
«B»
|
tres veces por semana
|
o
|
|
|
x 16 semanas
|
Intramuscular
|
|
|
Inducción:
|
|
|
Sarcoma
de Kaposi
|
|
Subcutánea
|
|
asociado
a SIDA
|
30 MUI/m2*
|
o
|
|
|
tres veces por semana
|
Intramuscular
|
|
|
x 12 semanas
|
|
|
|
Mantenimiento:
|
|
|
|
75 MUI/m2*
|
|
|
|
x 24 semanas
|
|
|
Condiloma
|
|
|
|
acuminado
|
1 MUI/m2* en cada lesión
|
Intralesional
|
|
|
tres veces por semana
|
|
|
|
x 3 semanas
|
|
* Superficie corporal.
Los pacientes con menos de 50,000 plaquetas/mm no
deben aplicarse URIFRON® intramuscular.
Si durante la administración de URIFRON® se presentan
efectos adversos, en particular si la cuenta granulocítica desciende a <
500/mm3 y/o las transaminasas
hepáticas aumentan > 5 veces el límite superior normal, la dosis puede
modificarse (reducción del 50%) o descontinuarse temporalmente hasta la
desaparición de los efectos adversos.
Si se presentan efectos persistentes o recurrentes
después de ajustar la dosis o existe progresión de la enfermedad que se esté
tratando, debe suspenderse la administración de URIFRON®.
MANIFESTACIONES Y
MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han
reportado a la fecha, pero en caso de sobredosificación debe suspenderse la
administración de URIFRON® y tratar los síntomas que experimente el paciente.
PRESENTACIONES:
Cajas con un frasco ámpula conteniendo polvo
liofilizado con: 3, 5 ó 10 millones de unidades internacionales de interferón
alfa-2b recombinante.
Cada caja contiene además 1 ampolleta con 1 ml de
agua inyectable e instructivo.
Clave CBSS Núm. 5228.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: URIFRON® debe mantenerse en refrigeración (entre 2 y
8°C), para asegurar su estabilidad.
Una vez reconstituido, el producto se conserva 2
horas a temperatura ambiente y 24 horas en refrigeración (entre 2 y 8°C). No
debe congelarse.
LEYENDAS DE
PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo
ni en la lactancia. No se administre a menores
de 18 años. Antes de administrarse,
dilúyase
previamente con 1 ml de agua inyectable.
Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C.
No se congele. Hecha la mezcla, el producto
se conserva durante 2 horas a temperatura
ambiente y 24 horas en refrigeración
entre 2 y 8°C. Léase instructivo anexo.
PROBIOMED, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 458M97, S. S. A. IV
IEAR-106351/RM2000
