Vanadyl
Tabletas
(Trimetoprima con sulfametoxazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Trimetoprima
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160 mg
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Sulfametoxazol
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800 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: La combinación de sulfametoxazol con trimetoprima
(TMP/SMX) se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes
tanto grampositivos como gramnegativos, en el tratamiento de infecciones de
vías urinarias tanto crónicas como recurrentes, así como en el tratamiento de
la prostatitis bacteriana.
Es útil también en el tratamiento
de infecciones de vías respiratorias, en las exacerbaciones de las bronquitis
crónicas. Es útil en este tipo de infecciones cuando son causadas por H.
influenzae, S. pneumoniae en faringitis causadas por Streptococcus,
en otitis media y sinusitis maxilar aguda en adultos.
La combinación TMP/SMX también ha
sido utilizada con éxito en el tratamiento de infecciones gastrointestinales
causadas por gérmenes resistentes a ampicilina, es útil para combatir Shigella,
en el tratamiento de fiebre tifoidea así como en el tratamiento del portador de
S. typhi y otras especies de Salmonella.
En el tratamiento de infecciones
genitales también se utiliza TMP/SMX, como en la uretritis gonocócica aguda
tanto en hombres como en mujeres.
Se ha utilizado esta combinación
también en el tratamiento de pacientes inmunocomprometidos para el tratamiento
de infecciones causadas por Pneumocystis carinii.
La combinación TMP/SMX también se
utiliza en el tratamiento de la brucelosis incluso en lesiones localizadas como
artritis, endocarditis y orquiepididimitis.
Es útil también en el tratamiento
de infecciones de la piel y tejidos blandos, y en estados graves como sepsis
neonatal, septicemias, peritonitis, aborto séptico siempre que sean causadas
por alguna de las bacterias sensibles a la combinación de TMP/SMX como S.
typhi, E. coli, Streptococcus pneumoniae, C. diphtheriae, N. meningitidis,
Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Shigella, Pseudomonas, Klebsiella,
Yersinia, Pseudomonas tuberculosis enterocolítica.
Es importante señalar que la
frecuencia de desarrollo de resistencia bacteriana al TMP/SMX es menor que para
cualquiera de ellos por sí solo y que algunos gérmenes pueden resultar
resistentes a esta combinación antibiótica por mutación, algunos gérmenes
gramnegativos presentan resistencia a TMP/SMX relacionada con un factor R, que
puede transferirse por conjugación, la resistencia del S. aureus parece
estar determinada por un gen cromosómico más que por un plásmido.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Los
perfiles farmacocinéticos del sulfametoxazol y la trimetoprima se ajustan
estrechamente pero no perfectamente para lograr una relación 20 a 1 en sus
concentraciones en sangre y en los tejidos. La concentración en sangre es a
menudo mayor 20:1 y en los tejidos con frecuencia menor.
Después de una dosis oral la
trimetoprima se absorbe más rápidamente que el sulfametoxazol.
Las concentraciones sanguíneas
máximas de trimetoprima se alcanzan generalmente a las 2 horas en casi todos
los pacientes y las de sulfametoxazol se alcanzan 4 horas después de una sola
dosis oral.
La vida media de la trimetoprima y
sulfametoxazol es de más de 10 y 9 horas respectivamente.
Cuando se administran 800 mg de
sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprima (5:1) dos veces por día las
concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente de 40 y 2 µg/ml.
El sulfametoxazol se absorbe
rápidamente y se elimina en forma lenta. La trimetoprima tiene rápida
distribución y concentración en los tejidos y aproximadamente un 70% se une a
proteínas del plasma en presencia de sulfametoxazol. El volumen de distribución
de la trimetoprima es unas 6 veces mayor al del sulfametoxazol. Penetran
fácilmente a líquido cefalorraquídeo y esputo. Altas concentraciones de ambos
se encuentran también en la bilis, aproximadamente 65% del sulfametoxazol se
une a proteínas del plasma. Aproximadamente 60% de la trimetoprima y 25 a 50%
del sulfametoxazol se excretan por la orina en 24 horas y dos terceras partes
de la sulfonamida no están conjugadas. Los metabolitos de
la trimetoprima, también se excretan por la orina. Estas cifras de excreción
disminuyen en los pacientes con uremia.
Farmacodinamia:
La actividad antimicrobiana de la combinación de trimetoprima y sulfametoxazol
resulta de la acción sobre dos pasos de la vía enzimática para la síntesis de
ácido tetrahidrofólico. El sulfametoxazol inhibe la incorporación del PABA al
ácido fólico y la trimetoprima previene la reducción de dihidrofolato a
tetrahidrofolato, este último es la forma de folato esencial para las
reacciones de transferencia de un carbono por ejemplo la síntesis de timidilato
a partir de dioxiceridilato.
Así la
toxicidad selectiva para los microorganismos se logra en dos formas.
Por ello
es que se logra una acción sinérgica de los dos medicamentos, pero existe una
concentración óptima de ambos fármacos para tener este sinergismo variable para
cada bacteria, la más efectiva para el mayor número de gérmenes es igual a 20
partes de sulfametoxazol por una parte de trimetoprima.
La
concentración inhbitoria mínima de sulfametoxazol solo es de 3 µg/ml. Cuando la
combinación se prueba en porción de 20:1 las concentraciones inhibitorias son
1.0 µg/ml y 0.05 µg/ml, respectivamente.
CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado el
TMP/SMX en pacientes en cuya historia clínica aparezca la indicación de
hipersensibilidad a las sulfonamidas. Debe ser administrada con precaución a
enfermos con insuficiencia renal o alcoholismo crónico, debilitados o
desnutridos, así como en el embarazo; no debe ser administrado en pacientes con
afecciones graves del parénquima hepático o discracias sanguíneas.
No debe administrarse durante la lactancia, ni a prematuros
o lactantes menores de 3 meses de edad.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su
utilización en mujeres embarazadas, sobre todo al final del embarazo ya que
puede producirse ictericia en el recién nacido, su utilización deberá ser
evaluada de acuerdo al riesgo-beneficio de la utilización de TMP/SMX.
Existen datos de que en animales
de experimentación hay malformaciones congénitas por déficit de ácido fólico al
utilizar análogos de sulfametoxazol.
No deberá administrarse en mujeres
durante la lactancia ya que se excreta por la leche materna y el fármaco puede
ser tóxico para los lactantes.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En algunos pacientes el TMP/SMX puede
ocasionar déficit de folato (sobre todo si el paciente previo a su ingesta
presentaba déficit de folato) lo que se traduce en megaloblastosis, leucopenia
o trombocitopenia. Con el uso de la combinación puede presentarse dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
La principal reacción
gastrointestinal ocasionada por TMP/SMX es náusea y vómito, la diarrea es rara,
pueden presentarse también glositis y estomatitis, ictericia leve y transitoria
que aparece por una hepatitis colestásica alérgica.
En el SNC la TMP/SMX puede
ocasionar cefalea, depresión y alucinaciones.
Otras reacciones hematológicas que
pueden aparecer por el uso de TMP/SMX, son: anemia incluyendo la aplásica,
hemolítica y macrocítica, trastornos de la coagulación, granulocitopenia,
agranulocitosis, púrpura de Schönlein-Henoch y seudohemoglobinemia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando se administra TMP/SMX
conjuntamente con ácido fólico puede ocasionarse anemia megaloblástica por
antagonismo.
No debe administrarse
conjuntamente con diuréticos ya que se aumenta el riesgo de ocasionar
trombocitopenia sobre todo en pacientes ancianos y con insuficiencia cardiaca
en los que es posible causarse incluso la muerte; tampoco se recomienda
utilizar TMP/SMX conjuntamente con anticonvulsivantes.
Cuando se administra conjuntamente
con vitamina C por la acidificación de la orina puede presentarse precipitación
de cristales de la sulfonamida y derivados acetilados ocasionando cristaluria.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Con el uso de TMP/SMX
puede detectarse anemia aplásica, hemolítica y macrocítica, trastornos de
coagulación, granulocitopenia, agranulositósis, púrpura, leucopenia,
trombocitopenia, alteraciones de función hepática o renal como disminución
reversi-
ble de la depuración de creatinina cuando existe función renal normal.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existen reportes de que la asociación de TMP/SMX,
pudiera ocasionar alteraciones de mutagénesis, carcinogénesis o en la
fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis recomendada de TMP/SMX en
el adulto es de 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima cada 12 horas
durante 10 a 14 días, para el tratamiento de casi todas las infecciones,
cantidades mayores se utilizan en circunstancias especiales a pacientes con
enfermedad seria de riesgo mortal.
La dosis deberá reducirse en
pacientes con insuficiencia renal y no deberá administrarse si la depuración de
creatinina es menor de 15 ml/minuto.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Cuando existe
ingesta intencional o accidental de dosis masi-
vas de TMP/SMX se aconseja tratar de extraer el fármaco, si la ingesta es
reciente, provocar vómito o realizar lavado gástrico, administrar purgantes
salinos, abundantes líquidos y álcalis, si se presentaran reacciones
secundarias graves se recomienda incluso hemodiálisis, diálisis peritoneal o
diuresis ácida forzada, deberá trasladarse al paciente a un centro hospitalario
para proporcionarle medidas de sostén, vigilancia y monitoreo estrecho.
PRESENTACIONES: Frasco con 10 y 14 tabletas
de trimetoprima con sulfametoxazol 160 mg/800 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se
administre en pacientes con
historia de sensibilidad a cualquiera
de las dos sustancias TMP o SMX,
o ambas. No se administre durante
la lactancia ni a menores de 3 meses
o prematuros. Deberá ser administrada
y vigilada su administración por un
médico, con monitoreos de laboratorio
frecuentes. No administrarlo más de
15 días. No se deje al alcance de los niños.
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KEAR-407359/RM2000
