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nueva
Xigris*
(Drotrecogin Alfa [activada])
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
frasco ámpula contiene:
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|
Drotrecogin
alfa (activada)
|
5 mg
|
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Drotrecogin
alfa (activada)
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20 mg
|
DESCRIPCIÓN: XIGRIS*, drotrecogin alfa
(activada), es una forma recombinante de proteína C activada humana.
Drotrecogin alfa (activada) es una proteasa de serina con la misma secuencia de
aminoácidos de la proteína C activada derivada
del plasma. XIGRIS*, se proporciona como un polvo blanco, estéril,
liofilizado, para infusión intravenosa.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: XIGRIS*, está
indicado para la reducción de la mortalidad en pacientes adultos con sepsis
grave (sepsis asociada con disfunción orgánica aguda) que tienen un riesgo alto
de muerte (por ejemplo, determinado por APACHE II, véase Estudios clínicos).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La proteína
C activada ejerce su efecto antitrombótico al inhibir a los factores Va y
VIIIa. Los datos in vitro in-dican que la proteína C activada tiene una
actividad
profibrinolítica indirecta por su capacidad para inhibir al inhibidor-1 del
activador del plasminógeno (PAI-1) y al limitar la generación del inhibidor de
fibrinolisis activado por trombina. En forma adicional, los datos in vitro indican
que la proteína C activada ejerce un efecto antiinflamatorio al inhibir la
producción del factor de necrosis tumoral en los monocitos, bloqueando la
adhesión de leucocitos a las selectinas, y limitando las respuestas
inflamatorias inducidas por la generación de trombina dentro del endotelio
microvascular.
Farmacodinamia: Los
mecanismos específicos por los que XIGRIS* ejerce su efecto en la sobrevida de
los pacientes con sepsis grave aún no se describen del todo. En los estudios
clínicos controlados con placebo en pacientes con sepsis grave, XIGRIS* ejerció
un efecto antitrombótico al limitar la generación de trombina y mejorar la
coagulopatía asociada con la sepsis, como se demostró, por una mejoría más
rápida en los marcadores de coagulación y fibrinólisis. XIGRIS* causó una
disminución más rápida en los niveles de los marcadores de trombosis, como
dímero D, protrombina F1.2, y el complejo trombina/antitrombina y un incremento
más rápido en los niveles de proteína C
y de antitrombina. XIGRIS* también restauró el potencial fibrinolítico
endógeno, como fue demostrado por una tendencia más rápida hacia la
normalización en los niveles de plasminógeno y una disminución más rápida en
los niveles del inhibidor-1 del activador de plasminógeno. En forma adicional, los pacientes con sepsis
grave tratados con XIGRIS* tuvieron una disminución más rápida en los niveles
de interleucina-6, asociado a una reducción de la respuesta inflamatoria.
Estudios clínicos: La eficacia clínica de XIGRIS* fue
analizada en un estudio internacional de Fase 3, multicéntrico, doble ciego,
controlado con placebo, de asignación aleatoria (PROWESS), de 1,690 pacientes
con sepsis grave.1 Los
criterios de inclusión requerían de la presencia de una respuesta inflamatoria
sistémica presumiblemente debida a infección y cuando menos una falla orgánica
aguda, definida como una de las siguientes:
falla cardiovascular (choque, hipotensión, o la necesidad de soporte con
vasopresores a pesar de la resucitación adecuada con líquidos); falla
respiratoria (hipoxemia relativa [relación PaO2/FiO2 <250]); falla renal (oliguria a pesar de resucitación con
líquidos adecuada); trombocitopenia (cuenta plaquetaria < 80,000/mm3 o una disminución del 50% a partir del
valor más alto en los 3 días anteriores); o acidosis metabólica con
concentraciones elevadas de ácido láctico. Los pacientes recibieron una
infusión de XIGRIS* de 96 horas a 24 mg/kg/h o placebo, iniciando dentro de las
48 horas posteriores al inicio de la primera falla orgánica inducida por
sepsis. Los criterios de exclusión incluyeron a pacientes con alto riesgo de
sangrado, pacientes cuya esperanza de vida no era mayor a 28 días debido a sus
condiciones médicas preexistentes no relacionadas con sepsis, pacientes HIV positivos con su cuenta de CD4 más reciente £ 50/mm3,
pacientes en diálisis crónica, y pacientes que hubieran recibido transplante de
médula ósea, pulmón, hígado, páncreas o intestino delgado.
El principal parámetro de eficacia
fue la mortalidad por todas las causas evaluadas a los 28 días después del
inicio de la administración del medicamento en estudio. Los subgrupos definidos
en forma prospectiva para análisis de mortalidad incluyeron grupos definidos
por la escala de APACHE II2 (una
escala de evaluación diseñada para evaluar el riesgo de muerte con base en la
evaluación de la fisiología aguda y de la salud crónica, ver
http://www.sfar.org/scores2/scores2.html), actividad de proteína C, y el número
de fallas orgánicas agudas en la basal. La escala de APACHE II se calculó de
los datos fisiológicos y de laboratorio obtenidos dentro del periodo de 24
horas inmediatamente antes del inicio de la administración del medicamento en
estudio, independientemente de la duración previa de la estancia en la unidad
de cuidados intensivos.
El estudio fue terminado después
del análisis intermedio planeado, debido a que se observó una mortalidad
significativamente más baja en pacientes tratados
con XIGRIS* que en pacientes que recibieron placebo (210/850, 25% vs
259/840, 31% p=0.005, véase la tabla 1). XIGRIS* redujo el riesgo de
muerte en 19.4% y aumentó las probabilidades de sobrevida en 38.1%. Estos
resultados indican que en el estudio PROWESS, se salvó 1 vida por cada 16
pacientes tratados con XIGRIS*.
Las calificaciones basales de APACHE II, como se midió en el
estudio PROWESS, se correlacionaron con el riesgo de muerte; en aquellos
pacientes que recibieron placebo, aquellos con las calificaciones más bajas de
APACHE II tuvieron una tasa de mortalidad de 12%, mientras que aquellos en los
cuartiles 2o., 3o., y 4o., de APACHE II tuvieron tasas de mortalidad de 26%,
36% y 49%, respectivamente. La diferencia observada en mortalidad entre XIGRIS*
y placebo fue limitada a la mitad de pacientes con mayor riesgo de muerte; por
ejemplo, calificaciones de APACHE II ³
25, en el 3o. y 4o. cuartil de calificación de APACHE II (tabla 1). La eficacia de XIGRIS* no ha sido
establecida en pacientes con un menor riesgo de muerte; por ejemplo,
calificación de APACHE II < 25.
Tabla
1:
Mortalidad por todas
las causas a 28 días en todos los pacientes
y en los subgrupos definidos por la calificación de APACHE IIa
|
|
Total XIGRIS*
|
Total Placebo
|
Diferencia
absoluta
|
Riesgo
relativo
|
95%
de IC
|
|
|
Nb
|
Nc
|
(%)
|
Nb
|
Nc
|
(%)
|
en
mortalidad (%)
|
(RR)
|
por
RR
|
|
Global
|
850
|
210
|
(25)
|
840
|
259
|
(31)
|
-6
|
0.81
|
0.70, 0.93
|
|
Cuartil de APACHE II
(calificación)
|
|
1o. + 2o. (3-24)
|
436
|
82
|
(19)
|
437
|
83
|
(19)
|
0
|
0.99
|
0.75, 1.30
|
|
3o. + 4o. (25-53)
|
414
|
128
|
(31)
|
403
|
176
|
(44)
|
-13
|
0.71
|
0.59, 0.85
|
a Para
más información de cómo calcular la calificación de APACHE II véase:
http://www.sfar.org/scores2/scores2.html.
b Total N = Número total de
pacientes en el grupo.
c N = Número de muertes en el
grupo.
De las medidas utilizadas, la calificación de APACHE II fue
la más efectiva para clasificar al paciente por riesgo de muerte y por probabilidad
de beneficiarse de XIGRIS*, pero otros indicadores importantes de riesgo de
gravedad también apoyan una asociación entre la probabilidad de beneficio con
XIGRIS* y el riesgo de muerte. Se observaron reducciones absolutas en
mortalidad de 2%, 5%, 8% y 11% con XIGRIS* en pacientes con 1, 2, 3, y 4 o más
fallas orgánicas, respectivamente. En forma similar, cada uno de los tres
componentes mayores de la escala de APACHE II (escala de fisiología aguda,
escala de salud crónica y edad) identificaron a la población de mayor riesgo
con mayores diferencias en mortalidad asociadas con el tratamiento. Esto
significa que la reducción en la mortalidad fue mayor en pacientes con
alteraciones fisiológicas más graves, en pacientes con condiciones subyacentes
graves que predisponían a la sepsis, y en pacientes de mayor edad.
Las reducciones en la mortalidad asociadas con el
tratamiento se observaron tanto en pacientes con niveles normales como con
niveles bajos de proteína. No se observaron diferencias importantes en subgrupos
definidos por género, origen étnico o agente infeccioso.
Farmacocinética: XIGRIS* y la proteína C activada
endógena son inactivadas en plasma por inhibidores de proteasa endógenos, pero
el mecanismo por medio del cual son depurados del plasma se desconoce. Las
concentraciones plasmáticas de la proteína C activada endógena en sujetos sanos
y en pacientes con sepsis grave, están por lo general por abajo de los límites
de detección y no influyen en forma significativa las propiedades
farmacocinéticas de la proteína C activada humana, recombinante.
En sujetos sanos, más del
90% de la condición en estado estable se alcanza dentro de las 2 horas después
del inicio de la infusión intravenosa a velocidad constante de XIGRIS*. Después
de terminada la infusión, la disminución en las concentraciones plasmáticas de
proteína C activada es bifásica y está compuesta por una fase inicial rápida (t1/2 á=13 minutos) y una segunda fase más
lenta (t1/2 â=1.6 horas). La
vida media corta de 13 minutos es responsable aproximadamente del 80% del área
bajo la curva de concentración plasmática y regula las concentraciones
iniciales rápidas en plasma de proteína C activada hacia el estado estable. Las
concentraciones en estado estable de proteína C activada son proporcionales a la
velocidad de infusión dentro de los rangos de infusión de 12 mg/kg/h a
48 mg/kg/h.
En pacientes con sepsis grave, la infusión de XIGRIS* de 12 mg/kg/h a 30 mg/kg/h
rápidamente produce concentraciones plasmáticas en estado estable que fueron
proporcionales a la velocidad de infusión. En el estudio de Fase 3, la
farmacocinética de proteína C activada humana, recombinante, fue evaluada en
342 pacientes con sepsis grave, administrada como infusión continua de 96 horas
a 24 mg/kg/h. La farmacocinética de la proteína C activada humana,
recombinante, se caracterizó por alcanzar una concentración plasmática en
estado estable dentro de las 2 horas después del inicio de la infusión. En la
mayoría de los pacientes, las determinaciones de proteína C activada a las 2
horas después de la terminación de la infusión estuvieron por abajo del límite
inferior de cuantificación (<10 ng/ml), lo que sugiere una rápida
eliminación de la proteína C activada recombinante de la circulación sistémica.
La depuración de XIGRIS* en pacientes con sepsis severa es aproximadamente 50%
más alta que en sujetos sanos.
CONTRAINDICACIONES: XIGRIS* tiene el potencial de
incrementar el riesgo de sangrado. XIGRIS* está
contraindicado en pacientes con las siguientes situaciones clínicas, en las
cuales el sangrado podría estar
asociado con un riesgo elevado de muerte o morbilidad significativa:
• Hemorragia interna activa.
• Accidente vascular cerebral reciente (dentro de 3 meses).
• Cirugía intracraneana o intraespinal reciente (dentro de 2 meses), o
trauma craneal severo que requirió de hospitalización.
• Pacientes traumatizados con incremento en el riesgo de hemorragia
que ponga en peligro la vida.
• Pacientes con catéter epidural.
• Pacientes con neoplasia o masa intracraneal, o evidencia de hernia
cerebral.
XIGRIS* está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la proteína C
activada, humana, recombinante o a
cualquiera de los excipientes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Inmunogenicidad:
En pacientes con sepsis grave, la formación de anticuerpos contra proteína
C activada fue poco frecuente (<1%)
después de un sólo curso de tratamiento. Esos anticuerpos no fueron capaces de
neutralizar el efecto de la Proteína C activada sobre el ensayo de APTT.
XIGRIS* no ha sido readministrado a pacientes con sepsis grave. No se detectó
formación de anticuerpos contra Proteína C en sujetos sanos, aun después de la
administración repetida hasta en 6 ocasiones.
Advertencias:
El sangrado es el evento adverso más grave relacionado con el tratamiento
con XIGRIS*. Cada paciente que sea considerado para ser tratado con XIGRIS*
debe evaluarse en forma cuidadosa y los beneficios potenciales deben ser
considerados contra los riesgos potenciales del tratamiento.
Ciertas condiciones pudieran incrementar el riesgo de
sangrado del tratamiento con XIGRIS*. Por lo tanto, en los pacientes con sepsis
grave que presenten alguna de las condiciones siguientes, se debe de considerar
el incremento en el riesgo de sangrado cuando se decida iniciar e tratamiento
con XIGRIS*:
• Tratamiento
concomitante con heparina > 15 U.I./
kg/h.
• Cuenta de
plaquetas < 30,000 x 106/l.
• Tiempo de
protrombina INR >3.0.
• Sangrado
gastrointestinal reciente (dentro de 6 semanas).
• Administración
reciente (dentro de 3 días) de terapia trombolítica.
• Administración
reciente (dentro de 7 días) de
anticoagulantes orales o inhibidores de glucoproteína IIb/IIIa.
• Administración
reciente (dentro de 7 días) de aspirina
> 650 mg por día u otros inhibidores plaquetarios.
• Accidente
vascular cerebral reciente.
• Malformación
intravenosa endocraneal o aneurisma.
• Diatesis
hemorrágica conocida.
• Enfermedad
hepática crónica grave.
• Cualquier otra
condición en la que el sangrado constituya un riesgo significativo o sea
particularmente difícil de manejar debido a su localización.
En caso de que ocurra sangrado clínico importante, la
infusión de XIGRIS* debe suspenderse de inmediato. Se debe de evaluar
cuidadosamente el continuar utilizando otros agentes que afecten el sistema de
coagulación. Una vez que se ha alcanzado una hemostasia adecuada, la
continuación del tratamiento con XIGRIS* puede ser reconsiderado.
XIGRIS* debe suspenderse 2 horas antes de la realización de
un procedimiento quirúrgico o de procedimientos con un riesgo inherente de sangrado.
Una vez que se ha alcanzado una hemostasia adecuada, se puede reconsiderar el
reinicio de XIGRIS* 12 horas después de
dichos procedimientos o bien su reinicio inmediato, después de procedimientos
menos invasivos sin complicaciones.
Si las pruebas secuenciales de hemostasia indican una
coagulopatía incontrolada o que empeora, que incrementa en forma significativa
el riesgo de sangrado, los beneficios de continuar la infusión de XIGRIS*
deben ser evaluados contra el riesgo potencial de sangrado para el
paciente.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios de
reproducción en animales con XIGRIS*. No se sabe si XIGRIS* puede causar daño
fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad
de reproducción. XIGRIS* debe adminis-trarse a mujeres embarazadas sólo si es
evidente que se requiere.
No se sabe si XIGRIS* se excreta
en la leche humana o se absorbe en forma sistémica después de su ingestión.
Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, y debido al
potencial de eventos adversos en el lactante, se debe de tomar la decisión de
suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomando en consideración la
importancia del medicamento para la madre.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Datos de estudios clínicos:
Un total de 1,821 pacientes adultos con sepsis grave fue evaluado en dos
estudios controlados con placebo. La edad de los pacientes varió de 18 a 96
años (promedio de edad 60.5 años). Mujeres y caucásicos comprendieron 42% y 82%
de la población de pacientes, respectivamente. Un total de
940 pacientes fue asignado en forma
aleatoria y recibió XIGRIS*. La mayoría de los pacientes (80%) recibió una
dosis de 24 mg/kg/h administrada como infusión continua en 96 horas.
Los eventos de sangrado son
frecuentes en pacientes
con sepsis grave. El porcentaje de pacientes que experimentaron cuando menos un
evento de sangrado
cuando fueron tratados con XIGRIS* y cuando fueron tratados con placebo fue de
23.9% y 17.3%, respectivamente. En ambos grupos de tratamiento la mayoría de
los eventos de sangrado fueron equimosis o sangrado del tracto
gastrointestinal.
Los eventos de sangrado grave durante el periodo de estudio
de 28 días se limitaron a 3.6% y 2.0% de los pacientes tratados con XIGRIS* y
de los pacientes tratados con placebo, respectivamente (véase la tabla 2). Los
eventos de sangrado graves se definieron como cualquier hemorragia
intracraneal, cualquier sangrado que pusiera en peligro la vida, cualquier
evento de sangrado que requiriera de la administración de ³ 3 unidades de paquete globular por día, por
2 días consecutivos, o cualquier evento de sangrado que fuera considerado grave
por el investigador. La diferencia en la incidencia de eventos graves de
sangrado entre los dos grupos de tratamiento, se presentaron principalmente
durante la administración del medicamento en estudio.
Los pacientes a los que se administra XIGRIS* como
tratamiento de sepsis grave, experimentan muchos eventos los cuales son
secuelas potenciales de la sepsis grave y pueden o no pueden ser atribuidos al
tratamiento con XIGRIS*. En los estudios clínicos, no hubo eventos adversos
diferentes al sangrado en los que se sugiriera una asociación causal con XIGRIS*.
Tabla 2
Número de pacientes
que experimentaron eventos
graves de sangrado por sitio de hemorragia
|
|
XIGRIS*
|
Placebo
|
|
Sitio de Hemorragia
|
N=940
|
N=881
|
|
Gastrointestinal
|
12 (1.3%)
|
10 (1.1%)
|
|
Intra-abdominal
|
3 (0.3%)
|
4 (0.5%)
|
|
Intra-torácico
|
6 (0.6%)
|
1 (0.1%)
|
|
Retroperitoneal
|
4 (0.4%)
|
0
|
|
Cerebral
|
2 (0.2%)
|
1 (0.1%)
|
|
Genitourinario
|
2 (0.2%)
|
0
|
|
Piel/tejidos blandos
|
3 (0.3%)
|
0
|
|
Otro+
|
2 (0.2%)
|
2 (0.2%)
|
|
Total
|
34 (3.6%)
|
18 (2.0%)
|
+ Los
pacientes que requirieron la administración de ³
3 unidades de paquete globular por día, por dos días consecutivos sin un sitio
de sangrado identificado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Interacciones medicamentosas con XIGRIS* no se han
estudiado en pacientes con sepsis grave. Cuando XIGRIS* se utilice junto con
otros medicamentos que afecten la hemostasia, se debe de hacer con precaución.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Pruebas de laboratorio: XIGRIS* tiene un efecto
mínimo sobre el tiempo de protrombina (TP). La prolongación del tiempo parcial
de tromboplastina activada (APTT) en pacientes con sepsis grave que están
recibiendo XIGRIS* puede ser debida a una coagulopatía subyacente, al efecto
farmacodinámico de XIGRIS* y/o a los efectos farmacodinámicos de los medicamentos
que se están administrando en forma concomitante.
El
efecto farmacodinámico de XIGRIS* sobre la determinación de APTT es dependiente
del reactivo y del instrumento utilizado para realizarlo, y del tiempo que
transcurre entre la obtención de la muestra y la determinación del ensayo.
XIGRIS* presente en una muestra de plasma será neutralizado gradualmente por
inhibidores endógenos. Debido a estas variables biológicas y analíticas, el
APTT no debe ser utilizado para evaluar el efecto farmacodinámico de XIGRIS*.
La interpretación de la determinación secuencial del PT y/o APTT debe tomar
dichas variables en consideración.
Debido a que XIGRIS* puede afectar
la determinación de APTT, XIGRIS* presente en las muestras de plasma puede
interferir con los ensayos de coagulaciónde un solo paso basados en el APTT
(como los ensayos de factor VIII, IX, y XI). Esta interferencia puede resultar
en una concentración del factor aparentemente menor a la verdadera. XIGRIS*
presente en las muestras de plasma no interfiere con los ensayos de factor de
un solo paso basados en el PT (como los ensayos de factores II, V,
VII y X).
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial de
carcinogenicidad de XIGRIS*.
XIGRIS*
no fue mutagénico en un estudio de micronúcleos in vivo en ratones o en
un estudio de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos de
sangre periférica, con o sin activación metabólica del hígado en ratas. El
potencial de XIGRIS* para alterar la fertilidad no ha sido evaluado en animales
machos o hembras.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: XIGRIS* debe
ser administrado en forma intravenosa a una velocidad de infusión de 24 mg/kg/h
con una duración total de
96 horas. Si la infusión es interrumpida por cualquier motivo, XIGRIS* debe
reiniciarse a la misma velocidad de infusión de 24 mg/kg/h. Los ajustes en
la dosis de XIGRIS* o la dosis en bolo no se recomiendan.
En el paciente
adulto con sepsis grave, no se detectaron diferencias significativas en la
depuración plasmática de XIGRIS* con respecto a edad, género, función hepática
o función renal, lo que indica que no se requieren ajustes en la dosis con base
en dichos criterios.
Pediatría:
La experiencia con XIGRIS* en niños menores de 18 años de edad es muy
limitada; sin embargo, no parece que se requieran ajustes en la dosis, ya que
la farmacocinética de la dosis de 24 mg/kg/h de XIGRIS* parece ser similar
en pacientes pediátricos y en adultos con sepsis grave.
Enfermedad
renal terminal: En los pacientes adultos con enfermedad renal terminal, no
se detectaron diferencias clínicamente significativas en la depuración
plasmática de XIGRIS, lo que indica que los ajustes de dosis no son necesarios.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En los estudios clínicos ha habido un reporte de
sobredosis de XIGRIS*. Se trató de un paciente con sepsis grave que recibió una
dosis de 181 mg/kg/h por 2 horas. No hubo eventos adversos graves asociados con
la sobredosis.
No hay
un antídoto conocido para XIGRIS*. En caso de sobredosis, suspenda
inmediatamente la infusión.
Instrucciones
de preparación y administración:
1. Use la
técnica aséptica apropiada durante la pre-paración de XIGRIS* para administración intra-venosa.
2. Calcule la
dosis y el número de frascos de XIGRIS* que va a requerir. Cada frasco de
XIGRIS* contiene 5 ó 20 mg de proteína C activada, humana, recombinante. El
frasco contiene un exceso de XIGRIS* para facilitar la administración de la
cantidad marcada en la etiqueta.
3. Antes de la
administración, los frascos de 5 mg de
XIGRIS* deben ser reconstituidos con 2.5 ml de agua estéril para inyección, y
los frascos de 20 mg deben ser reconstituidos con 10 ml de agua estéril para
inyección; lo que resulta en una solución con una concentración aproximada de
2 mg/ml de XIGRIS*. El agua estéril para inyección se debe de agregar en
forma lenta al frasco y evitando invertirlo o agitarlo. En forma suave se debe
de girar el frasco hasta que el polvo se disuelva por completo.
4. La solución
de XIGRIS* reconstituida debe ser diluida aún más con solución estéril de
cloruro de sodio al 0.9%. En forma cuidadosa se debe de retirar la cantidad
apropiada de XIGRIS* reconstituido del frasco. La cantidad extraída de XIGRIS*
reconstituido se debe agregar a una bolsa de infusión preparada con solución
estéril de cloruro de sodio al 0.9%, dirigiendo el chorro hacia el lado de la
bolsa para minimizar el agitar la solución. La bolsa de infusión se debe de
invertir con cuidado para obtener una solución homogénea. No transporte la
bolsa de infusión entre dos lugares utilizando sistemas de transporte mecánico.
5. Debido a que
XIGRIS* no contiene preservativos antibacterianos, la solución intravenosa se
debe de preparar inmediatamente después de la reconstitución de XIGRIS* dentro
del frasco(s). Si el frasco de XIGRIS* reconstituido no se utiliza en forma
inmediata, puede mantenerse a temperatura ambiente controlada de 15° a 30°C,
pero se debe utilizar dentro de las siguientes 3 horas. La administración
intravenosa debe completarse dentro de las 12 horas posteriores a que se haya
preparado la solución intravenosa.
6. Los
medicamentos para uso parenteral deben de inspeccionarse visualmente para
detectar partículas y decoloración antes de su administración.
7. Cuando se
utilice una bomba de infusión intravenosa para administrar el medicamento, la
solución de XIGRIS* reconstituido se debe diluir típicamente en una bolsa de
infusión que contenga solución de cloruro de sodio estéril al 0.9% hasta una
concentración final de entre 100 mg/ml y 200 mg/ml.
8. Cuando se
utilice una bomba de jeringa para administrar el medicamento, la solución de
XIGRIS* reconstituido se debe diluir típicamente en una bolsa de inefusión que
contenga solución de cloruro de sodio estéril al 0.9% hasta una concentración
final de entre 100 mg/ml y 1,000 mg/ml. Cuando se administre XIGRIS*
a bajas concentraciones (menos de aproximadamente 200 mg/ml) a velocidades
de infusión bajas (menos de aproximadamente 5 ml/h), el equipo de infusión
debe ser calibrado por aproximadamente 15 minutos a una velocidad de flujo
de aproximadamente 5 ml/h. Debe utilizarse un equipo de infusión de baja
unión a proteínas.
9. XIGRIS* debe
ser administrado a través de una línea intravenosa dedicada o de un catéter
venoso central dedicado de uno o múltiples lúmenes. Las únicas otras soluciones
que pudieran ser administradas a través de la misma línea son soluciones de
cloruro de sodio al 0.9%, Ringer
lactato, dextrosa o soluciones mixtas
de dextrosa y solución salina.
10. Evite la
exposición de las soluciones de XIGRIS* al calor y/o la luz directa del sol. No
se han encontrado incompatibilidades entre XIGRIS* y las botellas de infusión de
cristal, o bolsas de infusión y jeringas fabricadas de cloruro de polivinilo,
polietileno, polipropileno o poliolefina.
PRESENTACIONES:
Frasco
ámpula con drotrecogin alfa (activada),
5 mg.
Frasco
ámpula con drotrecogin alfa (activada), 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: XIGRIS*
debe conservarse en refrigeración de 2°C a 8°C. No se congele. Proteja los
frascos de la luz. Manténgase en su caja hasta que se utilice.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. Consérvese
en su envase original. No se deje al alcance de
los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Referencias:
1. Bernard GR, y Cols. Efficacy and Safety of Recombinant
Human Activated Protein C for Severe Sepsis. N. Engl. J Med. 2001;344:699-709.
2. Knaus WA, y Cols. APACHE II: a
severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13:818-29.
Hecho en Estados Unidos por:
DSM
Pharmaceuticals, Inc.
Para:
Eli Lilly and Company, USA
Acondicionado por:
Lilly pharma Fertigung and
Distribution
GmbH & Co. KG, Germany
Distribuido por:
Eli Lilly y Compañía de México,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 134M2002, S. S. A.
GEAR-306561/RM2002
USPI, Nov-2001,
CDS. 24-09-2001
