Raductil®
Cápsulas
(Sibutramina)
Forma farmacéutica y
formulación:
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Cada
CÁPSULA contiene:
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Clorhidrato
de sibutramina
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monohidratada
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10 mg
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15 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
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IndicaciOnes terapéuticas: Tratamiento de la obesidad y
sobrepeso, y mantenimiento de la pérdida de peso cuando esté indicado
médicamente, como son pacientes obesos con un índice de masa corporal inicial ³ 30 kg/m2
o ³ 27 kg/m2 en presencia de otros factores de riesgo (ejemplo:
hipertensión, diabetes, dislipidemias); obesidad y sobrepeso relacionados con
complicaciones médicas como diabetes, hiperlipidemia, hipertensión, artrosis.
Sibutramina debe emplearse como parte de un programa integral de control de
peso que incluya dieta, ejercicio y cambio de estilo de vida.
Farmacocinética y
farmacodinamia: Sibutramina produce su efecto terapéutico por ser un inhibidor de la recaptura de serotonina y noradrenalina central y
periférica. Sibutramina actúa
mediante sus metabolitos aminados secundarios (M1) y primarios (M2). Sibutramina
disminuye la ingesta calórica al reducir el umbral de la sensación de saciedad
posprandial, a través del aumento en la función central de los sistemas de
noradrenalina y serotonina sobre los receptores ß1 y 5HT 2A/2C y al elevar el
gasto energético al incrementar la tasa metabólica mediante el incremento de la
función periférica de noradrenalina en los receptores ß3.
Sibutramina
se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (Tmáx 1.2 h) (hasta 77%
de una dosis) y sufre metabolismo de primer paso (aclaramiento oral 1,750
l/h y VM de 1.1 h) para producir dos metabolitos activos mono y
didesmetilados. No se ha determinado su biodisponibilidad absoluta. Las
concentraciones máximas de los metabolitos se alcanzan después de 3-4 horas de
la administración. La vida media de M1 es de 14 horas y de M2 de 16. Se
distribuye de manera rápida y extensa a todos los tejidos con una mayor
concentración en los órganos de eliminación, hígado y riñón; distribución que
no se afecta en el embarazo, con relativamente baja transferencia al feto. La
unión a proteínas plasmáticas de sibutramina, M1 y M2, es de 97, 94 y 94%, respectivamente.
Sibutramina es metabolizado en hígado por la isoenzima CYP3A4 a los
metabolitos desmetilados M1 y M2, que a su vez son inactivados por
hidroxilación y conjugación, M5 y M6, respectivamente.
Las
concentraciones plasmáticas de M1 y M2 llegan al estado estable en 4 días de
dosificación y son del doble que después de una sola dosis. Cerca del 85% de
una dosis oral se elimina por la orina y las heces hasta en 15 días (77% por la
orina) y sólo se detectaron los metabolitos M5 y M6; M1 y M2 por vía hepática).
La
administración de sibutramina con alimentos reduce el pico de concentración de
M1 (27%) y M2 (32%) y lo retrasa en cerca de 3 horas. Sin embargo, el ABC de M1
y M2 no se altera significativamente.
La
farmacocinética en obesos es similar a la de sujetos normales. Las
concentraciones plasmáticas de sibutramina son similares en jóvenes y en
ancianos, pero en éste se encuentra aumentada la concentración plasmática de M5
y M6. En general se debe ser cauto al seleccionar la dosis para el anciano,
reflejando la mayor frecuencia en la disminución de las funciones hepática,
renal y cardiaca. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad en pacientes
obesos menores de 16 años.
Los pacientes
respondedores a sibutramina pierden dos kilogramos o más durante el primer mes
de tratamiento y la máxima reducción se observó a los seis meses y se mantuvo
hasta por 24 meses de seguimiento.
Contraindicaciones: En pacientes que reciben
inhibidores de la monoaminooxidasa, o que tengan hipersensibilidad a sibutramina
o cualquiera de sus ingredientes inactivos en la fórmula. En aquellos que toman
otro agente supresor del apetito con acción central. Historia de anorexia
nerviosa, bulimia. No se recomienda su uso en mayores de 65 años ni en menores
de 16 años. Pacientes con enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca o
antecedentes de accidente vascular cerebral. Sibutramina debe emplearse con
precaución en pacientes con hipertensión arterial descontrolados y aquellos con
trastornos del ritmo cardiaco.
Precauciones generales:
Puede aumentar la presión arterial (1-3 mmHg) y la frecuencia cardiaca (4-
5 latidos/minuto) con respecto al placebo, por lo que se requiere el
monitoreo frecuente y regular de la presión arterial; de ser el caso
considérese la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Ya que
sibutramina puede producir midriasis, se debe usar con precaución en pacientes
con glaucoma de ángulo estrecho. Asimismo, debe usarse con precaución en
pacientes con antecedentes de convulsiones; la pérdida de peso puede
precipitar o exacerbar la formación de cálculos biliares. No se recomienda
durante la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal.
Restricciones de uso durante el
embarazo y la lactancia:
Categoría
de embarazo C: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados
con sibutramina en mujeres embarazadas. No se recomienda su uso durante el
embarazo y la lactancia.
Reacciones secundarias y
adversas: En estudios
controlados con placebo, 9% de los tratados con sibutramina, 7% de los que
recibieron placebo, abandonaron el estudio debido a los efectos adversos.
Los
efectos más comunes fueron: cefalea, dolor de espalda, síndrome gripal,
daño por accidente, astenia, dolor abdominal; taquicardia y vasodilatación, hipertensión/aumento
de tensión arterial, palpitación; anorexia, constipación, aumento paradójico
del apetito, náusea, dispepsia; artralgia; boca seca, insomnio, nerviosismo,
ansiedad, depresión, rinitis, faringitis, sinusitis y salpullido.
Otros
efectos poco comunes fueron: dolor torácico, dolor de nuca, reacciones
alérgicas, trastornos rectales; mialgias, tenosinovitis, trastornos
articulares; parestesias, somnolencia, estimulación del SNC, labilidad
emocional; sudación; alteración del sabor, trastornos auditivos y dolor de
oído; y dismenorrea.
Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración conjunta con
ketoconazol (y de eritromicina, en menor grado) pueden disminuir
el metabolismo de sibutramina. Sibutramina no debe administrarse si el paciente
está bajo tratamiento con otros medicamentos que actúan en el sistema nervioso
central, en particular con serotoninérgicos (ejemplo: fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina, venlafaxina) solos o combinados con IMAO (fenelzina,
selegilina), pues ha habido reportes de reacciones graves, algunas veces
fatales. El síndrome de serotonina, que también se ha informado con el uso de
inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (sumatriptan) y fármacos
contra la migraña (dihidroergotamina) y ciertos opioides (dextrometorfán,
meperidina, pentazocina, fentanilo), litio y triptófano. El síndrome incluye:
excitación, hipomanía, inquietud, confusión, desorientación, ansiedad,
agitación, debilidad motora, mioclonos, temblor, hemibalismo, hiperreflexia,
ataxia, disartria, incoordinación, hipertermia, escalofrío, midriasis,
diaforesis, emesis, taquicardia, inconsciencia. Requiere de atención inmediata.
Sibutramina no se debe administrar
junto con anorexígenos o anticonvulsivantes. Ya que la sibutramina inhibe la
recaptura de norepinefrina, serotonina y dopamina, no se debe utilizar en forma
concomitante con antidepresivos como los IMAOs, si se han recibido
antidepresivos el lapso antes de iniciar el tratamiento con sibutramina es de
siete días para los antidepresivos clásicos y 21 días para los inhibidores de
la recaptura de serotonina.
Es
recomendable evitar el uso conjunto con alcohol. Sibutramina no tiene
interacciones con anticonceptivos, antihipertensivos, medicamentos para el
tratamiento de la diabetes mellitus e hipolipemiantes.
Se debe
tener precaución al usar conjuntamente otros fármacos que pueden aumentar la
presión arterial y la frecuencia cardiaca, como fenilpropanolamina, efedrina y
pseudoefedrina. La cimetidina aumenta ligeramente la Cmáx en plasma de M1 y M2,
y del ABC.
Alteraciones en los resultados
de pruebas de laboratorio: Sibutramina
puede reducir las concentraciones de glucosa, triglicéridos, colesterol y
lipoproteínas de baja densidad, mientras que aumenta los niveles de lipoproteínas
de alta densidad.
Precauciones en relación con
efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay evidencia de mutagénesis
inducida por sibutramina en sistemas in vitro y animales de
experimentación. No hay evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones hembras.
No hay evidencia de teratogénesis en ratas y conejos. No se han detectado
alteraciones de la fertilidad en modelos animales.
Dosis y vía de administración: Pacientes con sobrepeso y
padecimientos concomitantes una cápsula de RADUCTIL® 10 mg por un periodo de 24
meses.
Pacientes
obesos con o sin padecimientos concomitantes una cápsula de RADUCTIL® 15 mg por
un periodo de
24 meses. Se recomienda que los pacientes con sobrepeso y padecimientos
concomitantes que no hayan perdido
2 kg o más durante el primer mes de tratamiento y que no hayan experimentado
eventos adversos, aumenten la dosis a 15 mg de RADUCTIL®.
Manifestaciones y manejo de la
sobredosificación O ingesta accidental: Sólo existen tres casos de sobredosificación
reportados. En
uno el paciente no presentó alteraciones en la exploración física, ni en las
pruebas de laboratorio ni en el electrocardiograma, el otro paciente presentó
únicamente taquicardia leve. No hay antídoto. El tratamiento de la sobredosificación
consiste en medidas generales; mantener las vías aéreas permeables, monitorear
los signos vitales, hacer lavado gástrico, administrar carbón activado y
sostener la función cardiopulmonar en caso necesario.
Presentaciones: Cajas
con 15 y 30 cápsulas de 10 y 15 mg.
Recomendaciones sobre
almacenamiento: Consérvese
a temperatura ambiente, a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase del calor,
la humedad y la luz.
Leyendas de protección:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm.
504M97, S. S. A.
HEAR-305316/RM2002
