Viracept®
Polvo oral
(Nelfinavir)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada gramo de POLVO contiene:
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Mesilato de nelfinavir
equivalente a
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50 mg
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de nelfinavir
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Excipiente, c.b.p. 1 g.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: VIRACEPT® está indicado en combinación con
antirretrovirales análogos de nucleósidos para el tratamiento de pacientes
adultos y pediátricos infectados por VIH-1.
Las combinaciones de VIRACEPT® con
otros agentes antirretrovirales reducen la carga viral en plasma e incrementan
la cuenta de linfocitos CD4.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: La
proteasa del VIH es una enzima que se requiere para la segmentación
proteolítica de los precursores de la poliproteína viral hacia las proteínas
individuales encontradas en el VIH infeccioso. La segmentación de estas
poliproteínas virales es esencial para la maduración de los virus infecciosos.
Nelfinavir se une al sitio activo de la proteasa del VIH y evita la
segmentación de las poliproteínas resultantes en la formación de partículas
virales no infecciosas inmaduras.
Actividad antiviral in vitro:
La actividad antiviral in vitro de nelfinavir ha sido demostrada
en las infecciones agudas y crónicas por VIH en las líneas celulares
linfoblastoides, en los linfocitos de sangre periférica y en los
monocitos/macrófagos. Se encontró que nelfinavir es activo en contra de un
amplio rango de cepas de laboratorio y de aislados clínicos de la cepa VIH-1 y
VIH-2 de ROD. La EC95 (95% de concentración efectiva) de nelfinavir osciló
desde 7 hasta 111 nM (promedio de 58 nM). Nelfinavir demostró efectos aditivos
hasta sinergísticos en contra del VIH en esquemas de combinación doble y triple
con inhibidores de la transcriptasa reversa zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC),
didanosina (ddL), zalcitabina (ddC) y estavudina (d4T) sin una citotoxicidad
intensificada.
Eficacia: Se ha documentado que el tratamiento con
nelfinavir solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales reduce la
carga viral e incrementa la cuenta de células CD4 en los pacientes VIH-1
seropositivos. Las disminuciones en el RNA del VIH observadas con la
monoterapia de VIRACEPT® fueron menos pronunciadas y de más corta duración.
Potencial para la resistencia y la resistencia cruzada al
nelfinavir:
Resistencia: Los aislados de VIH con una
susceptibilidad reducida a nelfinavir fueron seleccionados in vitro. Los
análisis genotípicos de una variante que mostró una disminución de 9 veces en
la sensibilidad mostró una sustitución única de un ácido aspártico (D) por una
asparagina (N) en la proteasa del VIH del residuo 30 del ácido amino (D30N).
Consistente con los resultados in vitro, el cambio predominante
observado en los genes de la proteasa del VIH obtenidos de los pacientes fue la
sustitución D30N, la cual se mantuvo hasta por 44 semanas en un subconjunto de
pacientes. Nunca se observaron las mutaciones descritas para otros inhibidores
de la proteasa (G48V, V82F/T, 184F/T, 184V) o únicamente se observaron en raras
ocasiones (L90M). Los análisis secuenciales realizados sobre los genes de la
proteasa derivados de pacientes seleccionados aleatoriamente, quienes
recibieron nelfinavir solo hasta por 16 semanas o en combinación con ZDV y 3TC
hasta por 48 semanas en estudios pivote, demostraron una resistencia genotípica
reducida en forma significativa, hacia nelfinavir, cuando el nelfinavir se
utilizó en combinación con ZDV y 3TC, en comparación a la monoterapia (56 y
12%, respectivamente).
Resistencia cruzada a otros antivirales: La re-
sistencia cruzada entre nelfinavir y los inhibidores de la transcriptasa
reversa no es probable debido a las diferentes enzimas blanco involucradas. Los
aislados con un elevado nivel de resistencia a zidovudina, lamivudina,
nevirapina o piridona, permanecieron completamente susceptibles a nelfinavir.
Los aislados clínicos conteniendo una sustitución de D3ON no
mostraron cambios en la sensibilidad in vitro al saquinavir, ritonavir,
indinavir o amprinavir.
En los estudios clínicos se evaluó la resistencia cruzada
entre nelfinavir y otros inhibidores de la proteasa, en pacientes con un incremento
en el RNA del VIH mientras estaban recibiendo nelfinavir. Veinticuatro
pacientes con extensa experiencia antirretroviral previa con los inhibidores de
la transcriptasa reversa (promedio 2.9) quienes habían recibido la terapia con
nelfinavir, durante una duración promedio de 59.7 semanas, fueron cambiados a
la terapia alternativa de inhibidores de la proteasa; los valores basales del
RNA del VIH al momento de cambiar eran de 4.44 log10 copias/ml. Después de la iniciación de la nueva terapia
inhibidora de la proteasa, 16 de 24 (67%) de estos pacientes fueron
respondedores sostenidos hasta por 56 semanas. En los 65 pacientes con
experiencia antirretroviral, quienes habían recibido previamente un promedio de
4.4 inhibidores de la transcriptasa reversa y 2 inhibidores de la proteasa, el
51% alcanzó una reducción > 0.5 log10
en el RNA del VIH después de iniciar la terapia con VIRACEPT®.
Farmacocinética: Se evaluaron las propiedades
farmacocinéticas de nelfinavir en voluntarios sanos y en pacientes infectados
por VIH. No se observaron diferencias sustanciales entre los voluntarios sanos
y los pacientes infectados por VIH.
Absorción: Después de la administración de dosis únicas
y múltiples de 500 a 750 mg (dos a tres tabletas de 250 mg), con los alimentos,
las concentraciones plasmáticas máximas de nelfinavir se lograron típicamente
de 2 a 4 horas. Después de la administración múltiple de 750 mg cada 8 horas,
durante 28 días (estado estable), las concentraciones máximas en plasma (Cmáx)
promediaron 3-4 mg/ml y las
concentraciones en plasma antes de la siguiente dosis fueron de 1-3 mg/ml. Un incremento mayor al incremento
proporcional a la dosis en las concentraciones en plasma de nelfinavir se
observaron después de la administración de las dosis únicas; sin embargo, esto
no se observó con la administración de dosis múltiples. La biodisponibilidad
absoluta no ha sido determinada, pero un estudio radioetiquetado de balance de
masa sugirió que aproximadamente el 78% de una dosis oral se absorbió con base
en una extensa recuperación de los metabolitos.
Efecto de los alimentos sobre la
absorción oral: Las concentraciones máximas en plasma y el área bajo la
curva de la concentración en plasma fueron consistentemente 2 a 3 veces mayores
con los alimentos, en comparación al ayuno. El incremento de las
concentraciones en plasma con los alimentos fue independiente del contenido de
grasa de los alimentos.
Distribución: Tanto en los
animales como en los humanos, los volúmenes estimados de distribución (2-7
l/kg) excedieron al volumen total del agua corporal, sugiriendo una extensa
penetración de nelfinavir a los tejidos.
Aun cuando no se han realizado
estudios en humanos, los estudios con dosis únicas de 50 mg/kg de 14C-nelfinavir en las ratas mostraron que
las concentraciones en el cerebro fueron más bajas que en los otros tejidos,
pero excedieron la EC95 in
vitro para la actividad antiviral. Nelfinavir en suero se une en forma
extensa a la proteína (³ 98%).
Metabolismo: El nelfinavir
inalterado comprendió 82-86% de la radiactividad total en plasma, posterior a
la administración oral de una dosis única de 750 mg de 14C-nelfinavir. En plasma se encontró un
metabolito principal y varios metabolitos oxidativos menores.
El principal metabolito oxidativo
tiene una actividad antiviral in vitro semejante a la del medicamento
relacionado. In vitro, las isoformas del citocromo P-450 múltiple,
incluyendo CYP3A, CYP2C19/C9 y CYP2D6 son los responsables del metabolismo de
nelfinavir.
Eliminación: Los estimados
de la depuración oral posterior a la administración de dosis únicas (24-33 l/h)
y de dosis múltiples (26-61 l/h) indican que el nelfinavir muestra una
biodisponibilidad hepática media a elevada. La vida media terminal en plasma
fue típicamente de 3.5 a 5 horas.
La mayor parte (87%) de una dosis
oral de 750 mg conteniendo 14C-nelfinavir
fue recuperada en las heces; la radiactividad fecal consistió de nelfinavir
(22%) y de numerosos metabolitos oxidativos. Únicamente 1-2% de la dosis fue
recuperada en la orina, de la cual, el nelfinavir inalterado fue el principal
componente.
Farmacocinética en situaciones
clínicas especiales: En los niños con edades entre 2 y 13 años, la
depuración de nelfinavir adminstrado oralmente es de aproximadamente 2 a 3
veces más elevada que en los adultos. La administración de VIRACEPT® Polvo
oral de o VIRACEPT® Tabletas con los alimentos, en dosis de aproximadamente
25-30 mg/kg t.i.d. alcanza concentraciones plasmáticas en estado estable
similares a las de los pacientes adultos que están recibiendo 750 mg t.i.d.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad clínicamente significativa a nelfinavir o a cualquiera de
los excipientes.
VIRACEPT® no debe administrarse
concurrentemente con productos medicinales con una estrecha ventana terapéutica
y que son sustratos del citocromo P-450 (CYP) 3A (CYP3A4) (por ejemplo
terfenadina, astemizol, cisaprida, amiodarona, quinidina, triazolam, midazolam
y derivados de la ergotamina). La administración concomitante puede producir
una inhibición competitiva del metabolismo de estos productos medicinales y
crear el potencial para eventos adversos serios o que amenacen la vida.
PRECAUCIONES
GENERALES: No existen datos disponibles sobre la farmacocinética y
seguridad de nelfinavir en los pacientes con una significativa disfunción
hepática o renal. Nelfinavir es principalmente metabolizado y eliminado por el
hígado.
Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar
VIRACEPT® a los pacientes con insuficiencia hepática.
Únicamente el 1-2% de VIRACEPT® es
excretado en la orina; por lo tanto, se espera que la insuficiencia renal no
afecte las concentraciones de nelfinavir en plasma.
No se ha establecido la seguridad
y eficacia de nelfinavir en los niños menores de 2 años de edad.
Han habido reportes de un
incremento en el sangrado, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y
hemartrosis, en los pacientes hemofílicos tipo A y B, tratados con inhibidores
de la proteasa. En algunos pacientes se proporciona el factor VIII. En más de
la mitad de los casos reportados, el tratamiento con inhibidores de la proteasa
se continuó o se reintrodujo si el tratamiento había sido suspendido. Se
estableció una relación causal, aun cuando el mecanismo de acción no ha sido
explicado. Los pacientes hemofílicos deben, por lo tanto, estar conscientes de
la posibilidad de un incremento en el sangrado.
En los
pacientes que están recibiendo inhibidores de la proteasa se ha reportado
diabetes mellitus de nuevo inicio, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes
mellitus existente. En algunos de estos pacientes, la hiperglucemia fue severa,
y en algunos casos también se asoció con cetoacidosis. Muchos pacientes
tuvieron condiciones médicas confusas, algunos de ellos requirieron de una
terapia con agentes que se han asociado con el desarrollo de diabetes mellitus
o de hiperglucemia. No se ha establecido una relación causal entre la terapia
de los inhibido-
res de la proteasa y el desarrollo de la hiperglucemia y la diabetes mellitus.
La terapia antirretroviral de combinación, incluyendo esquemas que contienen un
inhibidor de la proteasa, se asocia, en algunos pacientes, con una
redistribución de la grasa corporal. Los inhibidores de la proteasa también se
asocian con anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, resistencia a la insulina e hiperglucemia. El examen
clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de la redistribución
de grasa. Se debe tomar en consideración la medición de los lípidos séricos y
la glucosa en sangre. Actualmente se desconoce el mecanismo de estos eventos y
las consecuencias a largo plazo, incluyendo un incremento en el riesgo de
enfermedad cardiovascular.
Se
recomienda tener precaución al administrar concomitantemente VIRACEPT® con
productos medicinales que son inductores o inhibidores y/o sustratos de CYP3A4;
dichas combinaciones requieren de un ajuste en la dosis.
Los
inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) pueden interactuar con los
inhibidores de la proteasa e incrementar el riesgo de miopatía, incluyendo
rabdomiólisis. No se recomienda el uso concomitante de los inhibidores de la
proteasa con lovastatina o simvastatina. Otros inhibidores de la HMG-CoA
reductasa también pueden interactuar con los inhibidores de la proteasa y deben
ser utilizados con precaución.
Pacientes
con fenilcetonuria: VIRACEPT® Polvo oral contiene 11.2 mg de fenilalanina
por gramo de polvo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En los estudios de
toxicidad reproductiva animal en las ratas, a dosis que proporcionaron una
exposición sistémica comparable a la observada con la dosis clínica, no se
observaron eventos adversos relacionados con el tratamiento. No se cuenta con
experiencia clínica en las mujeres embarazadas. Hasta que estén disponibles
datos adicionales, VIRACEPT® únicamente se debe administrar durante el embarazo
después de una consideración especial.
Se recomienda que las mujeres
infectadas por VIH no deben amamantar a sus infantes bajo ninguna
circunstancia, con el objeto de evitar la transmisión del VIH. Los estudios
realizados en las ratas lactantes mostraron que nelfinavir es excretado en la
leche materna.
No existen datos disponibles sobre
la excreción de nelfinavir en la leche materna humana. Las madres deben
suspender la alimentación al pecho materno si están recibiendo VIRACEPT®.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Experiencia de los estudios
clínicos: La seguridad de VIRACEPT® fue estudiada en los pacientes quienes
recibieron el fármaco, ya sea solo o en combinación con análogos de los
nucleósidos. La mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve. El
evento adverso reportado con mayor frecuencia entre los pacientes que estaban
recibiendo VIRACEPT® fue la diarrea.
Otros eventos adversos reportados
durante los estudios clínicos como probablemente relacionados a VIRACEPT® o de
relación desconocida en ³ 2% de los
pacientes en la dosis recomendada fueron:
Piel y anexos: Rash.
Alteraciones gastrointestinales:
Flatulencia y náusea.
Experiencia post-marketing: La
terapia antirretroviral de combinación, incluyendo los esquemas que contienen
un inhibidor de la proteasa se asocia en algunos pacientes con una
redistribución de la grasa corporal, incluyendo la pérdida de grasa subcutánea
periférica, incremento en la grasa intraabdominal, hipertrofia mamaria,
acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo). Los inhibidores de la
proteasa también están asociados con anormalidades metabólicas como hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia resistencia a la insulina e hiperglucemia y con un
incremento en el sangrado espontáneo en los pacientes con hemofilia.
Las siguientes reacciones adversas
adicionales han sido reportadas rara vez en la experiencia de post-marketing:
Reacciones de hipersensiblidad
incluyendo broncospasmo, rash moderado a severo, fiebre y edema.
Vómito.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Nelfinavir es metabolizado en parte
por medio del sistema CYP3A. Se debe tener precaución cuando se administran
concomitantemente medicamentos que inducen la CYP3A o medicamentos
potencialmente tóxicos, los cuales son metabolizados por el CYP3A. Con base a
los datos in vitro, es poco probable que nelfinavir inhiba otras
isoformas del citocromo P-450, en concentraciones dentro del rango terapéutico.
Otros antirretrovirales:
Nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa reversa (NRTIs): No se han observado interacciones
clínicamente significativas entre nelfinavir y los análogos de los nucleósidos
(específicamente zidovudina más lamivudina, estavudina y estavudina más
didanosina).
En vista de que se recomienda que
la didanosina se administre conel estómago vacío, VIRACEPT® debe administrarse
(con los alimentos) una hora después o más de 2 horas antes de la
administración de didanosina.
No nucleósidos inhibidores de
la transcriptasa reversa (NNRTIs):
Efavirenz: No se observó
interacción clínica entre VIRACEPT® y efavirenz. La administración concomitante
de efavirenz con VIRACEPT® incrementó la AUC de nelfinavir en un 20%, sin
cambio en la AUC de efavirenz. No se requiere de un ajuste en la dosis cuando
efavirenz se administra con VIRACEPT®.
Delavirdina: Un estudio de
interacción de nelfinavir y delavirdina mostró que la administración
concomitante condujo a una duplicación de la exposición a nelfinavir, con una
reducción del 40% en la exposición a delavirdina. No se ha establecido la
seguridad de esta combinación de medicamentos.
Otros inhibidores de la
proteasa:
Ritonavir: La
administración concomitante de ritonavir con VIRACEPT® resultó en un incremento
del 152% en la AUC de nelfinavir en plasma y un cambio muy pequeño en la AUC
del ritonavir en plasma.
Actualmente, no existen datos
disponibles sobre la seguridad y eficacia del uso de esta combinación.
Indinavir: La
administración concomitante de indinavir con VIRACEPT® produjo un incremento
del 83% en la AUC de nelfinavir en plasma y 51% de incremento
en la AUC de indinavir en plasma.
Actualmente, no existen datos
disponibles sobre la eficacia y seguridad del uso de esta combinación.
Cápsula de gelatina blanda de
saquinavir: La administración concomitante de la cápsula de gelatina blanda
de saquinavir con VIRACEPT® produjo un incremento del 18% en la AUC de
nelfinavir en plasma y un incremento de 4 veces en la AUC de saquinavir en
plasma. Si se utiliza en combinación con la cápsula de gelatina dura de
saquinavir, en la dosis recomendada de 600 mg t.i.d., no se requiere de ajustes
en la dosis.
Inductores de la enzima
metabólica: La rifampicina disminuye la AUC de nelfinavir en plasma en 82%.
Otros potentes inductores de CYP3A (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina) también pueden inducir las concentraciones de nelfinavir en
plasma.
Si la terapia con dichos fármacos
está garantizada, los médicos deben considerar el utilizar alternativas cuando
un paciente está tomando VIRACEPT®.
La administración concomitante de
VIRACEPT® y rifabutina produce un incremento del 32% en la AUC de nelfinavir en
plasma y un incremento de aproximadamente el 200% en la AUC de rifabutina en
plasma.
Es necesario una reducción de la
dosis de la rifabutina hasta la mitad de la dosis estándar, cuando VIRACEPT® y
rifabutina se administran concomitantemente (véase Precauciones generales).
Inhibidores
de la enzima metabólica: La administración concomitante de VIRACEPT® y un
fuerte inhibidor de CYP3A, ketoconazol, produjo un incremento del 35% en la AUC
de nelfinavir en plasma. Este cambio no se consideró clínicamente significativo
y no se requirió de un ajuste en la dosis, cuando se administraron
concomitantemente ketoconazol y VIRACEPT®. Con base en los perfiles no
metabólicos, no se esperaría una interacción medicamentosa clínicamente
relevante con otros inhibidores específicos de la CYP3A (por ejemplo
fluconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina); sin embargo, la
posibilidad no puede excluirse (ver Precauciones generales).
Otras
interacciones potenciales: VIRACEPT® incrementa las concentraciones de
terfenadina en plasma; por lo tanto, VIRACEPT® no debe administrarse
concomitantemente con terfenadina debido a las potenciales arritmias cardiacas
serias y/o que amenazan la vida. Debido a que es probable que se presenten interacciones
similares con astemizol y cisaprida, VIRACEPT® tampoco debe administrarse
concurrentemente con estos medicamentos. Aun cuando no se han realizado
estudios específicos, potentes sedantes metabolizados por CYP3A, como triazolam
o midazolam, no deben administrarse concomitantemente con VIRACEPT® debido al
potencial de una sedación prolongada (véase Contraindicaciones).
Para
otros compuestos que son sustratos de CYP3A (por ejemplo bloqueadores de los
canales de calcio; Inhibidor de la HMG-CoA reductasa, sildenafil), las
concentraciones en plasma pueden elevarse cuando se administran
concomitantemente con VIRACEPT®; por lo tanto, los pacientes deben ser
monitoreados por las toxicidades asociadas con dichos medicamentos (véase
Precauciones generales).
Anticonceptivos
orales: La administración de 750 mg t.i.d. de VIRACEPT® y una combinación
de anticonceptivos orales, los cuales incluyeron 0.4 mg de noretindrona y 35 mg de 17-a-etinil
estradiol durante 7 días, produjeron una disminución del 47% en el etinil
estradiol y una disminución del 18% en la AUC de noretindrona en plasma. Deben
tomarse en consideración medidas anticonceptivas alternativas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Disminución en los neutrófilos e incremento en la creatinincinasa.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de
toxicidad reproductiva animal en las ratas, a
dosis que proporcionaron una exposición sistémica comparable a la observada con
la dosis clínica, no se observaron eventos adversos relacionados con el
tratamiento.
No se
cuenta con experiencia clínica en las mujeres embarazadas.
Hasta que estén disponibles datos
adicionales, VIRACEPT® únicamente se debe administrar durante el embarazo
después de una consideración especial.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis
estándar: VIRACEPT® Polvo oral debe ingerirse con los alimentos.
Adultos
y niños mayores de 13 años: VIRACEPT® Tabletas se recomienda para adultos y
niños mayores (refiérase a la información para prescribir de VIRACEPT®
Tabletas).
Pacientes
con edades entre 2 y 13 años: Para los niños, la dosis recomendada es de
25-30 mg/kg peso corporal por dosis, tres veces al día (t.i.d.).
Para los
niños que pueden tomar tabletas, puede administrarse VIRACEPT® Tabletas en
lugar del polvo oral.
La dosis
pediátrica recomendada de VIRACEPT® Polvo oral, al administrarse t.i.d., es la
siguiente:
|
Peso corporal
|
Número de medidas
|
|
en kg
|
dosificadas
|
|
7.0 a < 8.5
|
4
|
|
8.5 a < 10.5
|
5
|
|
10.5 a < 12.0
|
6
|
|
12.0 a < 14.0
|
7
|
|
14.0 a < 16.0
|
8
|
|
16.0 a < 18.0
|
9
|
|
18.0 a < 23.0
|
10
|
|
³ 23.0
|
15
|
VIRACEPT®
Polvo oral puede mezclarse con agua, leche, fórmula, fórmula de soya, leche de
soya, complementos alimenticios o pudines.
Se
recomienda que VIRACEPT® Polvo oral mezclado en estos medios se utilice dentro
de las 6 horas.
Los
medios de dosificación no recomendados incluyen cualquier alimento ácido o jugo
(por ejemplo jugo de naranja, jugo de manzana o puré de manzana), debido a que
la combinación puede tener un sabor amargo.
No
agregue agua a los frascos de polvo oral.
Instrucciones
de dosificación especial:
Insuficiencia
renal o hepática: Actualmente, no existen datos específicos para estas
poblaciones de pacientes y, por lo tanto, no se pueden realizar recomendaciones
específicas de dosificación.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Es limitada la experiencia en humanos con una
sobredosificación aguda con VIRACEPT®. No existe un antídoto específico para
una sobredosificación con VIRACEPT®.
Si se
indica, la eliminación del medicamento no absorbido debe lograrse por medio de
emesis o de lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede
utilizarse para ayudar a la eliminación del medicamento no absorbido.
En vista
de que nelfinavir se une altamente a la proteína, la diálisis probablemente no elimine
en forma significativa el medicamento de la sangre.
PRESENTACIONES: Caja de cartón con frasco de
polietileno blanco de alta densidad y cierre de polipropileno resistente a los
niños, conteniendo 144 g de polvo y medida dosificadora.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a menos de 30°C en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Mézclese previamente con agua, leche o postres infantiles, hecha
la mezcla consúmase de inmediato. El polvo no debe reconstituirse en el frasco.
Hecho en Puerto Rico
por:
Mova Pharmaceutical
Corporation
Para:
F. Hoffmann-La Roche, S.
A.
Bajo licencia de:
Agouron Pharmaceuticals, Inc.
Acondicionado y
distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A.
de C. V.
Reg. Núm. 624M98, S. S. A. I.V.
GEAR-105375/RM2000
