Valium
10®
Solución inyectable
(Diazepam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada ampolleta con SOLUCIÓN
INYECTABLE contiene:
Diazepam 10 mg
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
La forma inyectable de
VALIUM® 10 está indicada para:
Sedación consciente:
Intervenciones diagnósticas y terapéuticas como cardioversión, cateterización
cardiaca, endoscopia, procedimientos radiológicos, intervenciones quirúrgicas
menores, reducción de dislocaciones y fracturas, biopsias, tratamiento de
quemaduras, etcétera, para aliviar la aprensión, ansiedad, estrés agudo y para
disminuir el recuerdo de dichos procedimientos.
Premedicación e inducción de la
anestesia: Alivio de la ansiedad y tensión previa a los procedimientos
quirúrgicos.
Nerviosismo: En
psiquiatría, VALIUM® 10 se utiliza en el tratamiento de estados de nerviosismo
asociados con desórdenes psiquiátricos incluyendo ansiedad y pánico, así como
en inquietud motora y delirium tremens.
Efecto anticonvulsivo: En
el tratamiento de status epilepticus y otros estados convulsos
(incluyendo tétanos).
Ginecología y obstetricia: En
el tratamiento de la eclampsia y para la facilitación de la labor de parto.
Relajación muscular: Como
auxiliar para el alivio de espasmos musculares reflejos debido a traumas
locales. Está indicado para combatir la espasticidad proveniente de daño a las
interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y
paraplejía, así como en atetosis y el síndrome del hombre rígido.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: El diazepam
es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiazepínicos que ejercen
efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivos. Se
sabe que esto es resultado de facilitar la acción del ácido gamma-aminobutírico
(GABA), el neu-
rotransmisor de inhibición más importante del cerebro.
Farmacocinética:
Absorción: El diazepam
administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente del tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a los 30-90
minutos después de su ingestión.
En la inyección I.M. la absorción
es completa, aunque no siempre más rápida que por vía oral.
Distribución: El diazepam y
sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Atraviesan
las barreras hemato-encefálica y placentaria, y se encuentran también en la
leche materna en concentraciones aproximadas de 1/10 de las que aparecen en el
plasma materno. El volumen de distribución en estado estable es de 0.8-1.0
l/kg. La vida media de la distribución llega hasta 3 horas.
Metabolismo: El diazepam se
metaboliza principalmente a metabolitos farmacológicamente activos como N-desmetil-diazepam,
temazepam y oxazepam.
Eliminación: La disminución
en el perfil concentración-tiempo en el plasma tras la administración oral es
bifási-co, con una fase inicial de distribución rápida y extensiva seguida de
una fase de eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas).
La vida media de eliminación
terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam es hasta de 100 horas.
El diazepam y sus metabolitos se
excretan principalmente en la orina, predominando sus formas conjugadas. La
depuración de diazepam es de 20-30 ml/min.
Farmacocinética en situaciones
clínicas especiales: La vida media de eliminación podría prolongarse en
recién nacidos, ancianos y pacientes con enfermedades hepáticas. En
deficiencias renales no cambia la vida media del diazepam.
CONTRAINDICACIONES:
VALIUM® 10 está contraindicado en pacientes con:
• Historia conocida de hipersensibilidad a las benzodiazepinas.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Insuficiencia hepática severa.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Miastenia grave.
• Dependencia de otras sustancias, incluyendo el alcohol. Una
excepción es el manejo de reacciones agudas de abstinencia.
Las benzodiazepinas no están
recomendadas para el tratamiento primario de enfermedades psicóticas. Las
benzodiazepinas no deberán utilizarse solas para tratar la depresión o ansiedad
asociada con depresión, ya que podría sobrevenir un suicidio en dichos
pacientes.
Precauciones generales:
Las benzodiazepinas deberán utilizarse con extremo cuidado en pacientes con
una historia de abuso de alcohol o drogas.
Se recomienda una dosis reducida
para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, debido al riesgo de
depresión respiratoria.
Como con cualquier otra sustancia
con propiedades depresoras del SNC y/o de relajamiento muscular, deberá tenerse
un cuidado particular cuando se administre VALIUM® 10 a un paciente con
miastenia grave, debido a la debilidad muscular preexistente.
Deberán utilizarse dosis reducidas
para pacientes ancianos y debilitados.
Deberán observarse las
precauciones usuales al tratar pacientes con función hepática o renal
disminuida.
Tolerancia: Podría
desarrollarse cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiazepinas
tras el uso repetido de VALIUM® 10 por un tiempo prolongado.
Dependencia: El uso de
benzodiazepinas y agentes similares a las mismas puede llevar al desarrollo de
una dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la
dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes
predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol.
Síndrome de abstinencia: Una
vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del
tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden
constar de dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión,
inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, podrían aparecer los
siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, falta de
sensibilidad y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido
y al contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos.
Rebote de ansiedad: Un
síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con
VALIUM® recurren en forma agravada. Esto puede ocurrir al retirar el
tratamiento.
Podría ir acompañado de otras
reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud. Como el riesgo
de fenómenos de abstinencia y rebote de ansiedad es mayor tras la suspensión
abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis disminuya de manera gradual.
Amnesia: Deberá tenerse en
mente que las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada.
La amnesia anterógrada puede
ocurrir al utilizar dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más
altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado.
Reacciones sicológicas y
“paradójicas”: Se sabe que ocurren reacciones paradójicas como inquietud,
agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, rabia, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos de
comportamiento cuando se utilizan benzodiazepinas. Si esto ocurre, deberá
suspenderse el uso del medicamento. Es más probable que estas reacciones
ocurran en niños y ancianos. Los efectos sedativos, la amnesia, concentración
disminuida y función muscular alterada pueden afectar de manera adversa la
habilidad de conducir y operar maquinaria.
Solución inyectable: Deberá
tenerse cuidado al administrar VALIUM® 10 inyectable, especialmente por vía
I.V., a los ancianos, a pacientes muy enfermos y aquéllos con reservas
pulmonares limitadas debido a la posibilidad de que ocurra apnea y/o ataques
cardiacos. El uso concomitante de barbituratos, alcohol u otros depresores
del sistema nervioso central aumentan la depresión cardiorrespiratoria con un
riesgo aumentado de apnea.
El alcohol bencílico contenido en
las ampolletas de VALIUM® 10 puede conducir a un daño irreversible en el recién
nacido, especialmente si es prematuro. Por lo tanto, para estos pacientes sólo
deberán utilizarse las ampolletas si no está disponible ninguna otra
alternativa terapéutica.
No
deberán elegirse para la inyección las venas muy pequeñas. En particular,
deberá evitarse estrictamente la inyección intraarterial o extravasada porque
puede ocurrir una trombosis venosa, flebitis, irritación local, inflamación o,
con menor frecuencia, cambios vasculares, especialmente tras una inyección I.V.
rápida.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad del diazepam para su uso durante el embarazo humano. Se ha sugerido
que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociado con el
uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. La revisión de
los eventos adversos reportados espontáneamente no muestra una incidencia mayor
de la que cabría esperar en una población similar no tratada con
benzodiazepinas. Las benzodiazepinas deberán evitarse durante el embarazo a
menos que no exista alguna otra alternativa más segura. Antes de administrar
VALIUM® 10 durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre,
deberán evaluarse los posibles riesgos para el feto contra el beneficio
terapéutico esperado para la madre, como con cualquier otro medicamento.
La administración continua de
benzodiazepinas durante el embarazo puede conducir a hipotensión, función
respiratoria disminuida e hipotermia en el recién nacido. Se han reportado
ocasionalmente síntomas de abstinencia en recién nacidos con este tipo de
medicamentos. Deberá tenerse especial cuidado cuando se utilice VALIUM® 10
durante el parto, ya que altas dosis unitarias pueden producir irregularidades
en el ritmo cardiaco fetal, así como hipotonía, succión deficiente, hipotermia
y depresión respiratoria moderada en el neonato. Con los recién nacidos, deberá
recordarse que el sistema enzimático involucrado en la degradación del
medicamento no está completamente desarrollado aún (especialmente en los
prematuros). El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual
no deberá administrarse VALIUM® 10 a las madres que se encuentren lactando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos no deseados reportados con más
frecuencia incluyen: fatiga, somnolencia y debilidad muscular, generalmente
relacionados con la dosis. Estos fenómenos ocurren predominantemente al
principio de la terapia y usualmente desaparecen con la administración prolon-
gada. También se pueden presentar ataxia, emociones adormecidas, estado de
alerta reducido, confusión, estreñimiento, depresión, diplopía, disartria,
alteraciones gastrointestinales, dolor de cabeza, hipotensión, incontinencia,
aumento o disminución de la libido, náuseas, boca seca o hipersalivación,
reacciones cutáneas, habla in-
correcta, temblores, retención urinaria, mareo y visión borrosa, en casos muy
raros, transaminasas elevadas y
fosfatasa alcalina, así como casos de ictericia. Puede aparecer amnesia anterógrada
con dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos
amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado. El uso crónico
(aun en dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física:
la suspensión de la terapia podría resultar en fenómenos de abstinencia o rebote.
El riesgo es más pronunciado en pacientes bajo terapia de largo plazo y/o
altas dosis, y particularmente en pacientes predispuestos con una historia de
abuso de drogas o alcohol. Se ha reportado el abuso de benzodiazepinas.
En el caso de VALIUM® 10 Solución
inyectable, pueden presentarse además: trombosis venosa, flebitis, irritación
local, hinchazón o con menor frecuencia, cambios vasculares, particularmente
después de una inyección I.V. rápida. La inyección I.M. puede resultar en dolor
local, en ocasiones acompañado de eritema en el sitio de inyección.
La sensibilidad es relativamente
común.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Si se combina VALIUM® 10 con otros agentes
de acción central, como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos,
hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos y antihistamínicos
sedantes, deberá tenerse en mente que sus efectos podrían potenciar o ser
potenciados por la acción de VALIUM® 10.
No se recomienda el uso
concomitante de VALIUM® 10 con alcohol, debido al aumento del efecto sedante.
Existe una interacción
potencialmente relevante entre el diazepam y compuestos que inhiben ciertas
enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P-450 III A). Los datos indican
que estos compuestos influencian la farmacocinética del diazepam y pueden
llevar a una sedación aumentada y prolongada. Hasta el momento se sabe que esta
reacción ocurre con cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y
omeprazol. También se tienen reportes de que la eliminación metabólica de la
fenitoína se ve afectada por el diazepam. La cisaprida puede llevar a un alza
temporal en los efectos sedantes de las benzodiazepinas orales debido a una
absorción más rápida.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Muy raramente elevación de las transaminasas y fosfatasa alcalina, también
puede llegar a modificar los valores en sangre de la gamma-glutamil-transpeptidasa
y de la glucosa, así como los resultados de las pruebas de la función tiroidea.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se ha establecido la seguridad del diazepam para
su uso durante el embarazo humano. Las benzodiazepinas deberán evitarse
durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura.
El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá
administrarse VALIUM® 10 a las madres que se encuentren lactando. (Véase
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis
estándar: Para obtener un efecto óptimo, la dosis deberá ser cuidadosamente
individualizada. Las
dosis diarias comunes que se muestran a continuación cumplirán con los
requerimientos de la mayoría de los pacientes, aunque habrá casos que requieran
de dosis más altas.
En adultos y jóvenes, generalmente
se recomienda una dosis parenteral de 2-20 mg por vía I.M. o I.V., de-
pendiendo del peso corporal, la indicación y la gravedad de los síntomas.
En algunas indicaciones (como el
tétanos) podrían requerirse dosis más altas de manera ocasional.
Los pacientes ancianos y los que
tienen la función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida. Estos
pacientes deberán ser valorados continuamente al principio del tratamiento
para minimizar la dosis y/o frecuencia de administración de manera que se
prevenga la sobredosis debida a la acumulación. La inyección intravenosa de
VALIUM® 10 deberá ser siempre lenta (aproximadamente 0.5-1 ml por minuto), ya
que una administración excesivamente rápida puede conducir a apnea; deberá
tenerse listo un aparato de resucitación en todo momento.
Instrucciones especiales de
administración:
Anestesiología:
Premedicación e inducción de la
anestesia: Para premedicación: 10-20 mg I.M.; en niños 0.1-0.2 mg/kg
de peso corporal, 1 hora antes de la inducción de la anestesia.
Para la inducción de la
anestesia: 0.2-0.5 mg/kg de peso corporal por vía I.V.
Sedación consciente antes de
intervenciones terapéuticas estresantes: 10-20 mg I.V. y en pacientes
particularmente pesados 30 mg por vía I.V.; en niños 0.1 a 0.2 mg/kg de peso
corporal. La adaptación de la dosis
a las necesidades individuales del paciente consiste en una inyección inicial
de 5 mg (1 ml), o 0.1 mg/kg de peso corporal en niños, seguida cada 30 segundos
por incrementos del 50% de la dosis inicial.
Ginecología y obstetricia:
Eclampsia: Para
convulsiones o amenazas de convulsiones: 10-20 mg por vía I.V., dosis
adicionales, conforme se requieran, ya sea por vía I.V. o por infusión continua
(hasta 100 mg en 24 horas).
Facilitación del trabajo de
parto: 10-20 mg I.M. (o I.V. en caso de nerviosismo extremo) cuando la
dilatación del cérvix es de 2-5 cm, 10-20 mg I.V. facilitarán los
procedimientos obstétricos y la corrección de incisiones de episiotomía.
Tétanos:
De 0.1-0.3 mg/kg de peso corporal por vía I.V. a intervalos de 1-4 horas.
Alternativamente por infusión continua o tubo gástrico (3-4 mg/kg de peso
corporal en 24 horas).
Status epilepticus:
Efecto anticonvulsivo en status
epilepticus: 0.15 a 0.25 mg/kg de peso corporal por vía I.V., repetido
cuando sea necesario tras 10-15 minutos o por infusión continua.
Dosis máxima: 3 mg/kg de
peso corporal en 24 horas.
Estados de nerviosismo:
Nerviosismo en estados de
ansiedad aguda, inquietud motora o delirium tremens: Inicialmente,
0.1 a 0.2 mg/kg de peso corporal por vía I.V., repetido en intervalos de 8
horas hasta que cedan los síntomas agudos y después continuar con el
tratamiento oral. La solución inyectable de VALIUM® 10 no deberá mezclarse o
diluirse con otras soluciones o medicamentos en la jeringa o matraz de
infusión.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas:
La sobredosis de benzodiazepinas se manifiesta generalmente como una depresión
del sistema nervioso central que va de somnolencia a coma.
En casos
leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo.
En casos
más serios, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión,
depresión respiratoria, coma (en casos raros) y muerte (muy raro). Sin embargo,
la sobredosis con VALIUM® 10 no debería presentar una amenaza a la vida a menos
que se combine con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol).
Tratamiento: En el manejo
de la sobredosis con cualquier producto medicinal, deberá tenerse en mente que
podrían haberse tomado múltiples agentes. Después
de una sobredosis con benzodiazepinas, inducir el vómito (dentro de la
siguiente hora) si el paciente está consciente, o bien llevar a cabo un lavado
gástrico con las vías aéreas protegidas si el paciente está inconsciente.
Si no existe ninguna ventaja en
vaciar el estómago, deberá administrarse carbón activado para reducir la
absorción. Poner especial atención a la función cardiaca y respiratoria en
cuidados intensivos.
El flumazenil (LANEXAT®) puede
ser útil como un antagonista. Deberá tenerse cuidado con el uso de flumazenil
en epilépticos tratados con benzodiazepinas.
PRESENTACIÓN:
Caja con 5 ampolletas de 2 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 30°C en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente al grupo II.
Su venta requiere receta médica, la cual se
retendrá en la farmacia. El uso prolongado,
aun a dosis terapéuticas puede ocasionar
dependencia. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Distribuido en México por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Regs. Núms.
62019, S. S. A., II
KEAR-406946/RM2000
