Valium®
Comprimidos
(Diazepam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO contiene:
Diazepam 5 y 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: VALIUM® está indicado para el alivio sintomático de la
ansiedad, tensión y otros malestares asociados con el síndrome de
ansiedad. También puede ser útil como adjunto al tratamiento de la ansiedad o
nerviosismo asociados con
desórdenes psiquiátricos.
VALIUM® es útil en el tratamiento
de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas,
inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidad
proveniente de daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la
parálisis cerebral y paraplejía, así como en atetosis y el síndrome de hombre
rígido.
Las benzodiazepinas sólo están
indicadas cuando el desorden es severo, inhabilitante o que sujeta al
individuo a estrés extremo.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: El diazepam
es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiazepínicos que ejercen
efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares
y anticonvulsivos.
Se sabe que esto es resultado de
facilitar la acción del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el neurotransmisor
de inhibición más importante del cerebro.
Farmacocinética:
Absorción: El diazepam
administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente del tracto
gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a los 30-90
minutos después de su ingestión.
Distribución: El diazepam y
sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas.
Atraviesan las barreras
hemato-encefálica y placentaria, y se encuentran también en la leche materna en
concentraciones aproximadas de 1/10 de las que aparecen en el plasma materno.
El volumen de distribución en estado estable es de 0.8-1.0 l/kg. La vida media
de la distribución llega hasta 3 horas.
Metabolismo:
El diazepam se metaboliza principalmente a metabolitos farmacológicamente
activos como N-desmetil-diazepam, temazepam y oxazepam.
Eliminación: La disminución
en el perfil concentración-tiempo en el plasma tras la administración oral es
bifási-co, con una fase inicial de distribución rápida y extensiva seguida de
una fase de eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas).
La vida media de eliminación
terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam es hasta de 100 horas. El
diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina,
predominando sus formas conjugadas. La depuración de diazepam es de 20-30
ml/min.
Farmacocinética
en situaciones clínicas especiales: La vida media de eliminación podría
prolongarse en recién nacidos, ancianos y pacientes con enfermedades hepáticas.
En
deficiencias renales no cambia la vida media del diazepam.
CONTRAINDICACIONES: VALIUM® está
contraindicado en pacientes con:
• Historia conocida de hipersensibilidad a las
benzodiazepinas.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Insuficiencia hepática severa.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Miastenia grave.
• Dependencia de otras sustancias, incluyendo el
alcohol. Una excepción es el manejo de reacciones agudas de abstinencia.
Las
benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de
enfermedades psicóticas. Las benzodiazepinas no deberán utilizarse solas para
tratar la depresión o ansiedad asociada con depresión, ya que podría sobrevenir
un suicidio en dichos pacientes.
Precauciones generales: Las benzodiazepinas deberán utilizarse con
extremo cuidado en pacientes con una historia de abuso de alcohol o drogas.
Se
recomienda una dosis reducida para pacientes con insuficiencia respiratoria
crónica, debido al riesgo de depresión respiratoria.
Como con cualquier otra sustancia con propiedades depresoras
del SNC y/o de relajamiento muscular, deberá tenerse un cuidado particular
cuando se administre VALIUM® a un paciente con miastenia grave, debido a la
debilidad muscular preexistente. Deberán utilizarse dosis reducidas para
pacientes ancianos y debilitados.
Deberán observarse las precauciones
usuales al tratar pacientes con función hepática o renal disminuida.
Tolerancia: Podría
desarrollarse cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiazepinas
tras el uso repetido de VALIUM® por un tiempo prolongado.
Dependencia: El uso de
benzodiazepinas y agentes similares a las mismas puede llevar al desarrollo de
una dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la
dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes
predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol.
Síndrome de abstinencia: Una
vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del
tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden
constar de dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión,
inquietud, confusión e irritabilidad.
En casos graves, podrían aparecer
los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, falta
de sensibilidad y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al
ruido y al contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos.
Rebote de ansiedad: Un
síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con
VALIUM® recurren en forma agravada. Esto puede ocurrir al retirar el
tratamiento. Podría ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de
humor, ansiedad e inquietud. Como el riesgo de fenómenos de abstinencia y
rebote de ansiedad es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento, se
recomienda que la dosis disminuya de manera gradual.
Amnesia: Deberá tenerse en
mente que las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La amnesia
anterógrada puede ocurrir al utilizar dosis terapéuticas, aumentando el riesgo
con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con
comportamiento inapropiado.
Reacciones sicológicas y
“paradójicas”: Se sabe que ocurren reacciones paradójicas como inquietud,
agita-
ción, irritabilidad, agresividad, ilusión, rabia, pesadillas, alucinaciones,
psicosis, comportamiento inapropiado
y otros efectos adversos de comportamiento cuando se
utilizan benzodiazepinas. Si esto ocurre, deberá suspenderse el uso del
medicamento. Es más probable que estas reacciones ocurran en niños y ancianos.
Los efectos sedativos, la amnesia,
concentración disminuida y función muscular alterada pueden afectar de manera
adversa la habilidad de conducir y operar maquinaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad del diazepam para su uso durante el embarazo humano. Se ha sugerido
que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociado con el
uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. La revisión de
los eventos adversos reportados espontáneamente no muestra una incidencia mayor
de la que cabría esperar en una población similar no tratada con
benzodiazepinas. Las benzodiazepinas deberán evitarse durante el embarazo a
menos que no exista alguna otra alternativa más segura. Antes de administrar VALIUM®
durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, deberán
evaluarse los posibles riesgos para el feto contra el beneficio terapéutico
esperado para la madre, como con cualquier otro medicamento.
La administración continua de
benzodiazepinas durante el embarazo puede conducir a hipotensión, función
respiratoria disminuida e hipotermia en el recién nacido. Se han reportado
ocasionalmente síntomas de abstinencia en recién nacidos con este tipo de
medicamentos. Deberá tenerse especial cuidado cuando se utilice VALIUM® durante
el parto, ya que altas dosis unitarias pueden producir irregularidades en el
ritmo cardiaco fetal, así como hipotonía, succión deficiente, hipotermia y
depresión respiratoria
moderada en el neonato. Con los recién nacidos, deberá recordarse que el
sistema enzimático involucrado en la degradación del medicamento no está
completamente desarrollado aún (especialmente en los prematuros).
El diazepam se transfiere a la
leche materna, por lo cual no deberá administrarse VALIUM® a las madres que se
encuentren lactando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos no deseados reportados con más
frecuencia in-
cluyen: fatiga, somnolencia y debilidad muscular, ge-
neralmente relacionados con la dosis. Estos fenómenos ocurren predominantemente
al principio de la terapia
y usualmente desaparecen con la administración pro-
longada. También se pueden presentar ataxia, emociones adormecidas, estado de
alerta reducido, confusión, estreñimiento, depresión, diplopía, disartria,
alteraciones gastrointestinales, dolor de cabeza, hipotensión, incontinencia,
aumento o disminución de la libido, náuseas, boca seca o hipersalivación,
reacciones cutáneas, habla incorrecta, temblores, retención urinaria, mareo y
visión borrosa, en casos muy raros, transaminasas elevadas y fosfatasa
alcalina, así como ictericia.
Puede aparecer amnesia anterógrada
con dosis tera-
péuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos amnésicos
pueden estar asociados con comportamiento inapropiado.
El uso crónico (aun en dosis
terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la suspensión
de la terapia podría resultar en fenómenos de abstinencia o rebote. El riesgo
es más pronunciado en pacientes bajo terapia de largo plazo y/o altas dosis, y
particularmente en pacientes predispuestos con una historia de abuso de drogas
o alcohol. Se ha reportado el abuso de benzodiazepinas.
En el caso de VALIUM®10 Solución
inyectable, pueden presentarse además: trombosis venosa, flebitis, irritación
local, hinchazón, o con menor frecuencia cambios vasculares, particularmente
después de una inyección I.V. rápida.
La inyección I.M. puede resultar en
dolor local, en ocasiones acompañado de eritema en el sitio de la inyección.
La sensibilidad es relativamente
común.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Si se combina VALIUM® con otros
agentes de acción central, como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos,
hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos y
antihistamínicos sedantes, deberá tenerse en mente que sus efectos podrían
potenciar o ser potenciados por la acción de VALIUM®.
No se recomienda el uso
concomitante de VALIUM® con alcohol, debido al aumento del efecto sedante.
Existe una interacción
potencialmente relevante entre el diazepam y compuestos que inhiben ciertas
enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P-450 III A). Los datos indican
que estos compuestos influencian la farmacocinética del diazepam y pueden
llevar a una sedación aumentada y prolongada.
Hasta el momento se sabe que esta
reacción ocurre con cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y
omeprazol. También se tienen reportes de que la eliminación metabólica de la
fenitoína se ve afectada por el diazepam.
La cisaprida puede llevar a un alza
temporal en los efectos sedantes de las benzodiazepinas orales debido a una
absorción más rápida.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Muy raramente elevación de las transaminasas y fosfatasa alcalina, también
puede llegar a modificar los valores en sangre de la gamma-glutamil-transpeptidasa
y de la glucosa, así como los resultados de las pruebas de la función tiroidea.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se ha establecido la seguridad del diazepam para
su uso durante el embarazo humano. Las benzodiazepinas deberán evitarse
durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura.
El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá
administrarse VALIUM® a las madres que se encuentren lactando. (Véase
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis estándar: Para un
efecto óptimo, la dosis deberá ser cuidadosamente individualizada. El
tratamiento deberá comenzar en la dosis más baja efectiva apropiada para la
condición en particular.
Dosis usual en adultos para la
administración oral:
Dosis inicial: 5-10 mg.
Dependiendo de la gravedad de los síntomas, la dosis común es de 5-20 mg al
día.
La dosis máxima unitaria oral para
adultos no deberá exceder los 10 mg en condiciones normales.
Duración del tratamiento: El
tratamiento deberá ser tan corto como sea posible. El paciente reevaluado con
regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento continuo,
especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas.
No exceder los 2-3 meses,
incluyendo el periodo de reducción paulatina. No deberá ocurrir una extensión
más allá de este periodo sin reevaluar la situación.
Podría ser útil informar al
paciente al principio del tratamiento que éste tendrá una duración limitada y
explicarle precisamente cómo se disminuirá progresivamente la dosis. Además, es
importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de
rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer
durante la abstinencia. Existe evidencia de que,
en caso de las benzodiazepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se
puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente
cuando dicha dosis es alta.
Cuando se utilizan benzodiazepinas
de acción prolongada como el diazepam es importante dar aviso de que no
se debe cambiar a una benzodiazepina de corta acción pues podrían aparecer
síntomas de abstinencia.
Instrucciones especiales de
administración:
Ancianos:
Dosis para pacientes ancianos: Los
pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida. Estos pacientes deberán
ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la
dosis y/o la frecuencia de administración para prevenir la sobredosis por
acumulación.
Niños:
Dosis para niños: 0.1-0.3
mg/kg de peso corporal al día. No se deberán administrar benzodiazepinas a
niños sin una cuidadosa valoración de la indicación; mantener la duración del
tratamiento en un mínimo.
Función hepática alterada: Los
pacientes con función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas:
La sobredosis de benzodiazepinas se manifiesta generalmente como una depresión
del sistema nervioso central que va de somnolencia a coma. En casos leves, los
síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo.
En casos
más serios, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión,
depresión respiratoria, coma (en casos raros) y muerte (muy raro).
Sin
embargo, la sobredosis con VALIUM® no debería presentar una amenaza a la vida a
menos que se combine con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol).
Tratamiento:
En el manejo de la sobredosis con cualquier producto medicinal, deberá
tenerse en mente que podrían haberse tomado múltiples agentes.
Después de una sobredosis con
benzodiazepinas, inducir el vómito (dentro de la siguiente hora) si el paciente
está consciente, o bien llevar a cabo un lavado gástrico con las vías aéreas
protegidas si el paciente está inconsciente. Si no existe ninguna ventaja en
vaciar el estómago, deberá administrarse carbón activado para reducir la
absorción.
Deberá ponerse especial atención a la función cardiaca y
respiratoria en cuidados intensivos.El flumazenil (LANEXAT®) puede ser útil
como un antagonista.
Tener cuidado con el uso de flumazenil en epilépticos
tratados con benzodiazepinas.
PRESENTACIONES:
Caja con 20 comprimidos de 10 mg en envase de
burbuja.
Caja con frasco con 90 comprimidos de 10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 25°C en lugar seco. Protéjase
de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente al grupo II.
Su venta requiere receta médica, la cual se
retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas puede
ocasionar dependencia. Este medicamento
sólo podrá utilizarse hasta la fecha señalada
en el envase. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
Syntex, S. A. de C. V.
Según fórmula de:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Para:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Regs. Núms.
58834, S. S. A., II
KEAR-309324/RM2000
