Vancocin* c.p.
Solución inyectable I.V.
(Clorhidrato de vancomicina,
cromatográficamente purificada)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
Cada frasco ámpula contiene
polvo liofilizado equivalente a:
|
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Vancomicina base
|
500 mg ó 1 gramo
|
|
DESCRIPCIÓN:
La vancomicina Lilly, es un antibió-
tico glucopéptido tricíclico. La vancomicina se suministra en frascos estériles
que contienen el equivalente de 500 mg o 1 g.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: La vancomicina está indicada para el tratamiento de
las infecciones graves causadas por cepas susceptibles de microorganismos en
las condiciones siguientes:
Endocarditis: La
vancomicina es eficaz sólo o en combinación con un aminoglucósido en el
tratamiento de la endocarditis causada por Streptococcus viridans o S.
bovis. En la endocarditis causada por enterococos (por ejemplo, E.
faecalis), la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con un
aminoglucósido.
La vancomicina es eficaz para el
tratamiento de la endocarditis difteroide. La vancomicina se ha utilizado exi-
tosamente en combinación con rifampicina, un aminoglucósido, o ambos, en la
endocarditis de válvula protésica de comienzo precoz causada por S.
epidermidis o difteroides.
Septicemia.
Infecciones óseas y de
articulaciones.
Infecciones de vías respiratorias
bajas.
Infecciones de piel y tejidos
blandos.
La vancomicina también puede
utilizarse en las siguientes situaciones si el microorganismo probable o
demostrado es grampositivo:
Pacientes alérgicos a la
penicilina: Pacientes que no pueden recibir o que han dejado de responder a
otros medicamentos, incluyendo penicilinas o cefalosporinas.
Tratamiento de las infecciones
causadas por microorganismos susceptibles a la vancomicina que son resistentes
a otros medicamentos antimicrobianos.
Bajo las circunstancias apropiadas,
la vancomicina también está indicada para:
Profilaxis de endocarditis: La
forma parenteral de la vancomicina puede administrarse por vía oral en el
tratamiento de la colitis pseudomembranosa relacionada con el uso de
antibióticos, producida por C. difficile. La vancomicina no es eficaz
por vía oral contra otros tipos de infecciones.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de
infecciones sistémicas.
En pacientes con función renal
normal, la administración intravenosa de dosis múltiples de 1 g de vancomicina
(15 mg/kg) en el transcurso de 60 minutos, produce concentraciones plasmáticas
medias de aproximadamente 63 mg/l inmediatamente después de completar la
infusión, de 23 mg/l 2 horas después y de 8 mg/l a las 11 horas. La infusión de
dosis múltiples de 500 mg durante 30 minutos, produce concentraciones
plasmáticas medias de aproximadamente 49 mg/l al completar la infusión, de 19
mg/l a las 2 horas y de 10 mg/l a las 6 horas. Las concentraciones plasmáticas
durante dosis múltiples, son similares a las logradas después de una dosis
única.
El promedio de vida media de
eliminación de vancomicina del plasma sanguíneo es de 4 a 6 horas en los
pacientes con función renal normal. En las primeras 24 horas, aproximadamente
el 75% de la dosis administrada de vancomicina se excreta en la orina por
filtración glomerular. La depuración plasmática media es de unos 0.058/l/kg/h y
la depuración renal media es de unos 0.048/l/kg/h. La depuración renal de
vancomicina es bastante cons-
tante y representa del 70 al 80% de la eliminación de vancomicina. El volumen
de distribución varía de 0.3 a 0.43 l/kg. No hay metabolismo aparente del
medicamento. La vancomicina se une a proteínas en un 55% medida por
ultrafiltración a niveles séricos de vancomicina de 10 a 100 mg/l.
Aproximadamente
el 60% de una dosis intraperitoneal de vancomicina administrada durante la
diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en 6 horas. Se logran
concentraciones séricas de unos 10 mg/litro por inyección intraperitoneal de 30
mg/kg de vancomicina. Aunque la vancomicina no se elimina efectivamente por
hemodiálisis o diálisis peritoneal, ha habido reportes de depuración de
vancomicina con hemoperfusión y hemofiltración.
Después
de la administración intravenosa de vancomicina, se encuentran concentraciones
inhibitorias en los tejidos pleural, pericárdico, apéndice auricular, en la
orina y en los líquidos ascítico, sinovial y peritoneal. La vancomicina no pasa
con facilidad al líquido cefalorraquídeo a menos que las meninges estén
inflamadas.
La
disfunción renal demora la excreción de la vancomicina. En los pacientes
anéfricos, el promedio de la vida media de eliminación es de 7.5 días.
La
depuración renal y sistémica total de vancomicina puede estar disminuida en las
personas de edad debido a la disminución natural de la filtración glomerular.
Farmacodinamia:
La vancomicina, es un antibiótico glucopéptido tricíclico, derivado del Amycolatopsis
orientalis. La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente
a la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. Además, la vancomicina
puede alterar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y la síntesis
de ARN. No hay resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de
antibióticos.
Espectro
de actividad in vitro: La vancomicina es generalmente activa contra
microorganismos grampositivos incluyendo: Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas heterogéneas resistentes a la
meticilina); Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (inclusive
cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, el grupo viridans,
Streptococcus bovis y enterococos (por ejemplo, Enterococcus faecalis);
Clostridium difficile (por ejemplo, cepas toxigénicas implicadas en la
enterocolitis pseudomembranosa) y difteroides. Otros microorganismos
susceptibles a la vancomicina in vitro incluyen Listeria
monocytogenes, especies de Lactobacillus, especies de Actinomyces,
especies de Clostridium y especies de Bacillus.
Se ha
reportado resistencia in vitro a vancomicina entre algunos cultivos de
enterococos y estafilococos. La combinación de vancomicina y un aminoglucósido
actúa sinérgicamente contra muchas cepas de S. aureus, estreptococos del
grupo D no enterocócicos, enterococos y especies de Streptococcus (grupo
viridans).
La
vancomicina no es eficaz in vitro contra bacilos gramnegativos,
micobacterias y hongos.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida
a la vancomicina.
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias: La
administración intravenosa rápida (por ejemplo, en el curso de varios minutos),
de vancomicina puede ir acompañada de hipotensión exagerada y en raras
ocasiones, de paro cardiaco. La vancomicina debe administrarse en una solución
diluida en un periodo de no menos de 60 minutos para evitar las reacciones
relacionadas con la infusión rápida. La suspensión de la infusión generalmente
produce la pronta desaparición de dichas reacciones.
Se ha observado ototoxicidad en
pacientes tratados con vancomicina. Puede ser pasajera o permanente. Se ha
presentado principalmente en pacientes que han recibido dosis excesivas, que
presentan hipoacusia subyacente, o que están recibiendo tratamiento
concomitante con otro agente ototóxico, como un aminoglucósido.
La
vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes alérgicos a
teicoplanina, ya que se han reportado reacciones alérgicas cruzadas entre
vancomicina
y teicoplanina.
Precauciones:
Estudios hematológicos y
pruebas de función renal. Los pacientes que reciben vancomicina intravenosa
deben hacerse estudios hematológicos y pruebas de función renal en forma
periódica.
Insuficiencia renal: La
vancomicina debe emplearse con cautela en pacientes con insuficiencia renal ya
que la posibilidad de que se presenten efectos tóxicos es mucho mayor en
presencia de concentraciones sanguíneas altas y prolongadas.
La dosis de vancomicina debe de
ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de
administración).
Extravasación: La
vancomicina es un irritante y la extravasación puede ocasionar necrosis de
tejidos. Puede ocurrir tromboflebitis, aunque ésta puede reducirse
administrando la infusión lentamente como solución diluida (2.5 a 5 g/l), y
alternando los sitios de infusión.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: La
seguridad del uso de vancomicina en mujeres embarazadas no se ha establecido.
La evaluación de los estudios de experimentación en animales no indica efectos
dañinos directos o indirectos en lo que respecta al desarrollo del embrión o
feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal.
No se sabe si la vancomicina
afecta la capacidad reproductiva. El potencial ototóxico y nefrotóxico de la
vancomicina en lactantes fue evaluado cuando el medicamento se administró a
mujeres embarazadas. Se encontró vancomicina en la sangre umbilical. No se
observó pérdida neurosensorial auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina.
Como el número de pacientes tratados en este estudio fue limitado, no se sabe
si la vancomicina causa daño fetal. La vancomicina se debe administrar a
mujeres embarazadas únicamente cuando sea estrictamente necesario.
Madres que amamantan: La
vancomicina se excreta en la leche humana. Se debe proceder con cautela al
administrar vancomicina a una mujer que esté amamantando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Generales: Reacción
anafilactoide.
Cardiovasculares: Paro
cardiaco; rubefacción; hipotensión; choque. Estos eventos se asocian más
frecuentemente con infusión rápida.
Gastrointestinales: Náusea;
colitis pseudomembranosa.
Hematológicas:
Agranulocitosis; eosinofilia; neutropenia; trombocitopenia.
Renales: Nefritis
intersticial; pruebas de función renal anormales; falla renal.
Piel y anexos: Dermatitis
exfoliativa; reacciones de hipersensibilidad; dermatosis bullosa linear IgA;
prurito; erupción cutánea; “síndrome del hombre rojo”; síndrome de
Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica; urticaria; vasculitis.
Sentidos especiales:
Pérdida de la audición; ototoxicidad.
Otros: Escalofríos; fiebre
medicamentosa; necrosis en el sitio de inyección; dolor en el sitio de la
inyección; tromboflebitis.
Durante, o poco después de la
infusión rápida de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones
anafilactoides. La infusión rápida también puede causar “síndrome del hombre
rojo”, la rubefacción de la parte superior del cuerpo o dolor y espasmo
muscular del pecho y la espalda. Una vez que la infusión se detiene, estas
reacciones generalmente desaparecen dentro de 20 minutos, pero pueden persistir
durante varias horas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de
vancomicina y agentes anestésicos se ha asociado con eritema, enrojecimiento
semejante al provocado por la histamina y con reacciones anafilactoides.
La administración de vancomicina
en una infusión de 60 minutos antes de la inducción anestésica puede disminuir
dichos eventos.
El empleo concomitante y/o subsecuente, sistémico o tópico,
de otros medicamentos potencialmente ototóxicos
y/o nefrotóxicos, requiere la observación cuidadosa del paciente.
La
solución de vancomicina tiene un pH bajo que puede causar inestabilidad química
o física cuando se mezcla con otros compuestos. Debe evitarse el mezclarla con
soluciones alcalinas.
La mezcla
de soluciones de vancomicina y antibióticos betalactámicos ha mostrado ser
físicamente incompa-
tible. Las probabilidades de precipitación se incrementan con mayores
concentraciones de vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente las líneas
intravenosas entre la administración de estos antibióticos. También se
recomienda diluir las soluciones de vancomicina a 5 mg/ml o menos.
Aunque la
inyección intravítrea no es una vía de administración aprobada de la
vancomicina, se ha reportado precipitación después de la administración
intravítrea de vancomicina y ceftazidima para endoftalmitis utilizando jeringas
y agujas diferentes. Los precipitados se disuelven gradualmente con eliminación
completa de la cavidad vítrea en un periodo de 2 meses y con mejoría de la
agudeza visual.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis,
mutagénesis, deterioro de la fertilidad. No se encontró potencial
mutagénico de vancomicina en las pruebas estándares de laboratorio. Los
estudios de teratología realizados en animales no revelaron evidencia de lesión
al feto debida a vancomicina.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cuando se
administra vancomicina, se recomiendan concentraciones no mayores de 5 mg/ml y
velocidad de infusión que no exceda los 10 mg/minuto. En pacientes
seleccionados que requieran restricción de líquidos, se puede usar una
concentración de hasta 10 mg/ml y una velocidad de infusión no mayor a 10
mg/minuto, pero dichas concentraciones puede aumentar el riesgo de efectos
relacionados con la infusión.
Adultos:
La dosis intravenosa diaria habitual, en pacientes con función renal normal es
de 2 g, divididos en dosis de 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas.
Cada
dosis debe administrarse a una velocidad de infusión no mayor de 10 mg/minuto,
o en el transcurso de 60 minutos, lo que resulte mayor. Otros factores
relacionados con el paciente, tales como edad u obesidad, pueden requerir la
modificación de la dosis habitual diaria.
Niños:
La dosis diaria habitual es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas.
Cada dosis debe administrarse por lo menos en el transcurso de 60 minutos.
Lactantes
y neonatos: Los neonatos tienen un mayor volumen de distribución y una
función renal incompletamente desarrollada; por lo que las dosis recomenda-
das difieren de las de niños y adultos. Una sugerencia es una dosis inicial de
15 mg/kg seguida por 10 mg/kg cada 12 horas en la primera semana de vida y cada
8 horas
de ahí en adelante hasta el mes de edad. Cada dosis debe administrarse en el
transcurso de 60 minutos. Otras
recomendaciones de dosificación se basan en la edad postnatal o en la edad
postconcepción. Un nomograma para dosificar vancomicina en neonatos se ilustra
en el cuadro siguiente.
Guía
de dosificación de vancomicina en neonatos1
|
PCAa
|
Edad
|
Creatinina
|
Dosis
|
|
(semanas)
|
cronológica
|
sérica
|
(mg/kg)
|
|
|
(días)
|
concentración
|
|
|
|
|
(mg/dl)b
|
|
|
< 30
|
< 7
|
c
|
15 c/24 h
|
|
|
> 7
|
< 1.2
|
10 c/12 h
|
|
30-36
|
< 14
|
c
|
10 c/12 h
|
|
|
> 14
|
< 0.6
|
10 c/8 h
|
|
|
|
0.7-1.2
|
10 c/12 h
|
|
> 36
|
< 7
|
c
|
10 c/12 h
|
|
|
> 7
|
< 0.6
|
10 c/8 h
|
|
|
|
0.7-1.2
|
10 c/12 h
|
1 Gabriel MH, Kildod
CW, Gennrich JL y col. Prospective evaluation
of a vancomycin dosing guideline for neonates. Clin
Pharm 1991; 10:129-32.
a PCA= Edad
postconcepción (edad gestacional al nacimiento + edad cronológica).
b Si la
concentración sérica de creatinina es > 1.2 mg/dl, utilice una dosis inicial
de 15 mg/kg cada 24 horas.
c La
concentración de creatinina sérica no se utiliza para determinar la dosis en
este tipo de pacientes debido a su falta de credibilidad o a la falta de
información.
La
vigilancia estrecha de las concentraciones séricas de vancomicina es necesaria
en estos pacientes.
Pacientes
con insuficiencia renal y edad avanzada: Es necesario hacer ajustes en la
dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La creatinina sérica puede ser
utilizada para determinar la dosis de vancomicina en esta población de
pacientes.
En el
anciano, la vancomicina tiene una menor depuración y un mayor volumen de
distribución. El ajuste de la dosis con base en las concentraciones séricas de
vancomicina es recomendable en pacientes ancianos.
En los
prematuros y en las personas de edad avanzada, tal vez sea necesario reducir la
dosis en un grado mayor que el que se esperaba debido a la disminución de la
función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina deben vigilarse
regularmente.
El cuadro
siguiente correlaciona la depuración de creatinina con la dosis de vancomicina.
Cuadro
posológico para la vancomicina
en pacientes con insuficiencia renal
|
Depuración
de creatinina
|
Dosis
de vancomicina
|
|
ml/min
|
mg/24
horas
|
|
100
|
1,545
|
|
90
|
1,390
|
|
80
|
1,235
|
|
70
|
1,080
|
|
60
|
925
|
|
50
|
770
|
|
40
|
620
|
|
30
|
465
|
|
20
|
310
|
|
10
|
155
|
El cuadro
no es válido para los pacientes funcionalmente anéfricos. A estos pacientes se
les debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal para lograr
con prontitud concentraciones séricas terapéuticas y la dosis que se requiere
para mantener concentraciones estables es de 1.9 mg/kg/24 horas. En los
pacientes con marcada insuficiencia renal puede ser más conveniente administrar
dosis de mantenimiento individuales de 250 a 1,000 mg, en una dosis cada varios
días, en vez de administrarla diario. En los casos de anuria se ha recomendado
administrar una dosis de 1g cada 7 a 10 días.
Preparación:
Reconstitución
para administración intravenosa: Al momento de su empleo, reconstituya los
frascos de polvo seco, estéril, de vancomicina, agregando la cantidad necesaria
de agua estéril para inyección para obtener una solución de 50 mg/ml. Debe
diluirse aun más antes de usarla.
Las
soluciones reconstituidas de vancomicina deben diluirse a una concentración de
no más de 5 mg/ml antes de su administración. La dosis deseada, diluida en
dicha forma, debe administrarse por infusión intravenosa intermitente en un
periodo de cuando menos 60 minutos. Diluyentes posibles son la solución de
dextrosa
al 5% o la solución de cloruro de sodio al 0.9%. Los medicamentos parenterales
deben examinarse visualmente en cuanto a la presencia de partículas de materia
y decoloración antes de usarlos, siempre que la solución o el recipiente lo
permitan.
Reconstitución
para administración oral: La formulación parenteral de vancomicina puede
ser administrada oralmente para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa
asociada a antibióticos, ocasionada por C. difficile y para la
enterocolitis estafilocócica. La administración parenteral de vancomicina sola,
no ha demostrado ser eficaz en dichas indicaciones. La vancomicina no es eficaz
por vía oral contra otro tipo de infecciones. La dosis apropiada puede ser
reconstituida en 30 ml de agua y darse a beber al paciente o administrarse por
sonda nasogástrica. Se pueden agregar jarabes saborizantes comunes a la
solución para mejorar el sabor.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se recomienda terapia de apoyo con mantenimiento
de la
filtración glomerular.
La
eliminación de la vancomicina mediante diálisis es deficiente. Se ha reportado
que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina polisulfona tiene como
resultado un aumento de la depuración de la vancomicina.
PRESENTACIONES: VANCOCIN* C.P. Cada frasco ámpula
contiene polvo liofilizado, equivalente a 500 mg y 1 g de vancomicina base.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Antes de
su reconstitución, los frascos pueden conservarse a la temperatura ambiente a
no más de 25°C.
Las
soluciones diluidas con solución de dextrosa al 5% o con solución de cloruro de
sodio al 0.9% deberán utilizarse de inmediato y desecharse el sobrante.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
Eli Lilly y Compañía de México, S. A. de
C. V.
Para:
NOVARTIS SANDOZ
Reg. Núm. 54437, S. S. A. IV.
CEAR-408260/RM2003
CDS 17-04-02
