Zaditen
®
Comprimidos, jarabe y solución gotas
Zaditen
®
sro
Comprimidos de liberación prolongada
(Ketotifeno)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
COMPRIMIDO contiene:
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Fumarato
de ketotifeno hidrogenado
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equivalente
a
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1 mg
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de
ketotifeno
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Excipiente,
c.b.p. 1 comprimido.
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Cada
100 ml de JARABE contienen:
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Fumarato
de ketotifeno hidrogenado
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equivalente
a
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20 mg
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de
ketotifeno
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Vehículo,
c.b.p. 100 ml.
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Cada
100 ml de SOLUCIÓN contienen:
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Fumarato
de ketotifeno hidrogenado
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equivalente
a
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100 mg
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de
ketotifeno
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Vehículo,
c.b.p. 100 ml.
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ZADITEN® SRO Comprimidos de liberación prolongada.
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Cada
COMPRIMIDO de liberación prolongada contiene:
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Fumarato
de ketotifeno hidrogenado
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equivalente
a
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2 mg
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de
ketotifeno
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Excipiente,
c.b.p. 1 comprimido.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Prevención a largo plazo del: Asma
bronquial (todas las formas, incluyendo las mixtas). Bronquitis alérgica.
Síntomas asmáticos asociados con la fiebre del heno.
ZADITEN® no es efectivo en abortar los ataques
establecidos de asma.
Prevención
y tratamiento de alteraciones alérgicas multisistémicas: Urticaria aguda y
crónica. Dermatitis atópica. Rinitis alérgica y conjuntivitis.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción
y biodisponibilidad: Después de la administración oral, la absorción de
ZADITEN® es casi completa. La
biodisponibilidad asciende a 50% aproximadamente debido a un efecto de primer
paso de alrededor del 50% en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas
se obtienen al cabo de 2-4 horas.
Distribución:
La unión a las proteínas plasmáticas es del 75%.
Biotransformación:
El metabolito principal es el ketotifeno-N-glucurónido, prácticamente
inactivo.
El patrón
del metabolismo en niños es el mismo que en adultos, pero la eliminación es
mayor en niños. Los niños de más de 3 años requieren, por lo tanto, el mismo
régimen de dosis que los adultos.
Eliminación:
El ketotifeno se elimina bifásicamente con una corta vida media de
3-5 horas y una más larga de 1 hora. Alrededor del 1% de la sustancia se
excreta inalterada en la orina dentro de las 48 horas y 60-70% en forma de
metabolitos.
La
formulación de liberación prolongada (SRO): La liberación lenta de
ketotifeno de ZADITEN® SRO
Comprimidos resulta en un perfil farmacocinético más fácil con menores
variaciones diarias en las concentraciones plasmáticas, que mejora la
tolerabilidad y permite la administración de una vez al día.
Los
niveles picos plasmáticos obtenidos con una dosis única diaria de ZADITEN® SRO son menores (76%) que aquellos
encontrados cuando las mismas cantidades de ketotifeno son administradas en
dos dosis divididas de cualquiera de las otras formas galénicas.
Sin
embargo, las concentraciones plasmáticas mínimas y la biodisponibilidad
relativa (ABC) es la misma para ambos esquemas de dosificación.
Efecto
del alimento: La biodisponibilidad de cualquier forma de ZADITEN® no está influenciada por el consumo de
alimentos.
Farmacodinamia:
El ketotifeno es un fármaco antiasmático no broncodilatador que inhibe los
efectos de ciertas sustancias endógenas que se sabe son mediadores
inflamatorios, por lo tanto, ejerce actividad antialérgica. Experimentos en
laboratorio han revelado un número de propiedades del ketotifeno, las cuales pueden
contribuir a su actividad antiasmática:
– Inhibición de la liberación de mediadores
alérgicos como la histamina y los leucotrienos.
– Supresión de la actividad de los eosinófilos a
los sitios de la inflamación.
– Inhibición del desarrollo de la hiperreactividad
de las vías aéreas asociada a activación neural de la raíz de la administración
de fármacos simpaticomiméticos o de la exposición a un alergeno.
El
ketotifeno es una sustancia antialérgica potente que posee propiedades
bloqueadoras no competitivas de los bloqueadores H1 de la histamina, por consiguiente, también se puede
administrar en lugar de los antagonistas clásicos de los receptores H1 de la histamina.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida al ketotifeno o a cualquiera de los componentes
de la fórmula.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque
el ketotifeno no tuvo efecto alguno durante el embarazo y en el desarrollo peri
y posnatal a niveles de dosis que fueron toleradas por animales, su seguridad
en el embarazo humano no ha sido establecida. ZADITEN® deberá ser administrado en mujeres
embarazadas solamente en circunstancias importantes. El ketotifeno es excretado
en la leche. Se cree que este fármaco también es eliminado en la leche materna
humana, por lo tanto, aquellas madres que están alimentando al seno materno a
su lactante y recibiendo ZADITEN®
no deberán amamantar a sus hijos.
ADVERTENCIAS
Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Los fármacos antiasmáticos,
sintomáticos y profilácticos en uso nunca deberán ser suspendidos abruptamente
cuando se inicia tratamiento a largo plazo con ZADITEN®.
Esto se
aplica especialmente a los corticosteroides sistémicos debido a la posible
existencia de la insuficiencia adrenocortical en pacientes dependientes de
esteroides. En dichos casos, la recuperación de una respuesta
pituitaria-adrenal normal al estrés puede llevar hasta 1 año. Revise los
conteos trombocíticos de pacientes recibiendo agentes antidiabéticos
concomitantemente.
Se ha
observado una caída reversible del conteo de
trombocitos en pacientes recibiendo ZADITEN®
concomitantemente con agentes antidiabéticos orales en
casos raros. Los conteos de trombocitos deberán llevarse a cabo en pacientes
tomando antidiabéticos concomitantemente.
Cierto
cuidado deberá ejercerse en pacientes con antecedentes de epilepsia. Se han
reportado convulsiones en muy raras ocasiones en pacientes bajo tratamiento con
ZADITEN®. Ya que ZADITEN® puede disminuir el umbral de
convulsiones, deberá ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes
de epilepsia.
En
pacientes diabéticos, el contenido de carbohidratos del jarabe (5 ml = 3 g de
carbohidratos) debe ser tomado en consideración. El jarabe contiene: 2.35 vol%
de etanol).
Durante
los primeros días de tratamiento con ZADITEN®,
las reacciones de los pacientes pueden disminuir y, por lo tanto, deberán
ejercer especial cuidado cuando se encuentren manejando un vehículo, operando
maquinaria, etcétera.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Sedación y
raramente sequedad de boca o ligero mareo
pueden darse al inicio del tratamiento, pero usualmente desaparece
espontáneamente al continuar con la
medicación.
Ocasionalmente,
se han observado síntomas de estimulación del SNC como la excitación,
irritabilidad, insomnio y nerviosismo, particularmente en niños. También se ha
reportado aumento de peso. La cistitis ha sido descrita raramente en asociación
con ZADITEN®. Muy raramente,
ZADITEN® puede causar un
aumento en las enzimas hepáticas y hepatitis.
Casos
aislados de reacciones severas de piel (eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson) han sido reportados; su incidencia es de un caso en 2 millones
de pacientes expuestos a ZADITEN®.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ZADITEN® puede potencializar los efectos de los
depresores del SNC, los antihistamínicos y el alcohol.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Toxicidad
aguda: Estudios realizados relacionados sobre la toxicidad aguda del
ketotifeno en ratones, ratas y conejos revelaron valores DL50 por arriba de 300
mg/kg de peso corporal y entre 5 y 20 mg/kg por vía intravenosa. Los efectos
adversos inducidos por la sobredosis fueron la disnea y la excitación motora,
seguido por espasmos y somnolencia. Los signos tóxicos aparecieron rápidamente
y desaparecieron en pocas horas.
No hubo
evidencia alguna de los efectos acumulativos o retardados. Otros estudios
obtuvieron un valor DL50 de ketotifeno en ratas de 161 mg/kg y mostraron que la
toxicidad del jarabe de ZADITEN®
(DL50 31.1 ml/kg) fue atribuida al excipiente de sorbitol solo.
Una dosis diaria total de 10 ml
administrado a un niño de 30 kg sería equivalente a 0.33 ml/kg del jarabe de
ZADITEN® y 0.07 mg/kg de base
de ketotifeno, indicando un margen de seguridad lo suficientemente amplio. No
se obtuvo evidencia alguna del potencial sensibilizante de la piel por el
ketotifeno en los conejillos de Guinea por la inyección intracutánea.
Mutagenicidad:
El ketotifeno y/o sus metabolitos fueron carentes de potencial genotóxico
cuando se investigó in vitro para la inducción de la mutación del gen Salmonella
typhimurium, para las aberraciones cromosómicas en células de hámster chino
V79 o del daño primario del ADN en ratas de cultivos de hepatocitos.
No se
observó actividad clastogénica in vivo (análisis citogénico de las
células de médula ósea en el hámster chino, ensayos con micronúcleos de médula
ósea en los ratones). De manera similar, no fueron evidentes efectos
mutagénicos en las células germinales de los ratones masculinos en la prueba
letal dominante.
Carcinogenicidad:
En ratones tratados continuamente con dieta durante 24 meses, las dosis
máximas toleradas de 71 mg/kg de ketotifeno por día no revelaron potenciales
carcinogénicos.
No hay
evidencia de efectos tumorígenos en ratones tratados con hasta 88 mg/kg de peso
corporal en la dieta por 74 semanas.
Toxicidad
reproductora: No se reveló potencial embriotóxico o teratogénico del
ketotifeno en ratas o conejos. En los ratones macho tratados por 10 semanas
(por ejemplo, más de un ciclo completo espermatogénico) antes de copular, la
fertilidad no fue afectada con una dosis tolerada de 10 mg/kg por día.
La
fertilidad de los ratones hembra, así como el desarrollo prenatal, preñez y
ablactación de las crías, no fueron afectados adversamente por el tratamiento
con ketotifeno a niveles de dosis orales de hasta 50 mg/kg por día, aunque se
observó toxicidad no específica en hembras preñadas con 10 mg/kg y más. De la
misma manera, no se observó ningún efecto adverso del tratamiento en la fase
perinatal.
Debido a
la toxicidad materna, algunos disminuyen el nivel de la sobrevida de las crías
y el incremento de peso durante los primeros días de desarrollo posnatal a
dosis altas de 50 mg/kg por día.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Adultos:
En los adultos se recomienda 1 comprimido
de ZADITEN® SRO (2 mg) en la
noche o 1 comprimido de ZADITEN®
(1 mg) dos veces al día (con los alimentos en la mañana y en la noche). En
pacientes sensibles a la sedación, se recomienda incrementar la dosis
lentamente durante la primera semana de tratamiento, iniciando con medio comprimido
dos veces al día o un comprimido en la noche solamente, hasta alcanzar la dosis
terapéutica completa.
Si es
necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta a 4 mg, por ejemplo, 2
comprimidos de ZADITEN® SRO una
vez al día (en la noche) o 2 comprimidos de ZADITEN® dos veces al día. A la dosis más alta, puede esperarse un
inicio acelerado de eficacia.
Niños:
De 6
meses a 3 años: 0.05 mg (= 1 gota de las gotas infantiles de ZADITEN®) por kilogramo de peso corporal dos
veces al día (mañana y noche).
Por
ejemplo, un lactante con un peso de 10 kg podrá recibir 10 gotas en la mañana
y noche o 0.05 mg por kilogramo de peso corporal dos veces al día (mañana y
noche). Ejemplo: un lactante con un peso de 10 kg podrá recibir 2.5 ml (= ½
cucharadita de ZADITEN® Jarabe
en la mañana y en la noche).
Niños
mayores de 3 años: 5 ml (1 cucharadita) del jarabe o 1 comprimido dos
veces al día con los alimentos por la mañana y en la noche o 1 comprimido de
ZADITEN® SRO (2 mg) en la
noche.
Observaciones
clínicas reflejan hallazgos farmacocinéticos e indican que los niños pueden
llegar a requerir una dosis mayor en mg/kg de peso corporal que los adultos
para obtener resultados óptimos.
Esta dosis mayor es tan bien
tolerada como las dosis más bajas. No existen requisitos especiales para su uso
en pacientes ancianos.
Nota:
En la prevención del asma bronquial, puede tomar varias semanas de tratamiento
con ZADITEN® para lograr el
efecto terapéutico completo.
Por lo
tanto, se recomienda que para los pacientes que no están respondiendo
adecuadamente en varias semanas, el tratamiento con ZADITEN® deberá mantenerse por un mínimo de 2 a 3
meses.
Tratamiento
broncodilatador concomitante: Si se utilizan broncodilatadores
concomitantemente con ZADITEN®,
la frecuencia del uso de los broncodilatadores puede disminuirse.
Si es
necesario, retirar ZADITEN®,
esto deberá hacerse progresivamente en un periodo de 2 a 4 semanas.
Los síntomas
del asma pueden recurrir. Los comprimidos de ZADITEN® SRO deberán ser deglutidos enteros.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Los principales síntomas de la sobredosificación
aguda
incluyen: somnolencia a sedación severa; confusión
y desorientación; taquicardia e hipotensión; especialmente en niños, hiperexcitabilidad
o convulsiones; coma
reversible.
El
tratamiento deberá ser sintomático. Si el fármaco ha sido tomado recientemente,
podrá considerarse el vaciamiento del estómago.
La
administración de carbón activado puede ser benéfica. Si es necesario, el
tratamiento sintomático y el monitoreo del sistema cardiovascular son
recomendados.
Si
existe excitación o convulsiones, pueden administrarse barbitúricos de acción
corta o benzodiazepinas.
PRESENTACIONES:
ZADITEN® Comprimidos: Caja con 30 comprimidos.
ZADITEN® Jarabe: Caja con frasco con 100
ml.
ZADITEN® Solución: Caja con frasco con 20
ml.
ZADITEN® SRO: Caja con 14 comprimidos de
liberación prolongada.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: ZADITEN® Comprimidos y ZADITEN® SRO Comprimidos de liberación prolongada:
consérvense en lugar fresco y seco.
ZADITEN® Jarabe y ZADITEN® Solución: consérvense en lugar fresco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Este medicamento contiene un antihistamínico. No deberá
darse a mujeres lactando. No debe tomarse simultáneamente con medicamentos
depresores del sistema nervioso ni con bebidas alcohólicas. Literatura
exclusiva para médicos.
Para mayor
información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis
Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col. San Diego Churubusco,
Coyoacán, C.P. 04120, teléfono: 5420-8685, en el Interior de la República: 01
800-718-5459.
ZADITEN®
Comprimidos, Jarabe y Solución:
Hecho en México por:
Novartis Farmacéutica, S. A. de C. V.
ZADITEN® SRO
Fabricado por:
Novartis Farma SpA, Italia
Acondicionado y distribuido en México por:
NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 512M79, 358M90,
104M93 y 388M93, S. S. A. IV
GEAR-206096/RM2000
BPI: 24/Marzo/98 PDI: 21/Enero/00
