Pentasa
Tabletas y supositorios
(Mesalazina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
tableta contiene:
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Mesalazina
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250 y 500 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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Cada
supositorio contiene:
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Mesalazina
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1 g
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Excipiente,
c.b.p. 1 supositorio.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Colitis ulcerativa
de leve a moderada. Terapéutica adjunta en colitis ulcerativa grave. Enfermedad
de Crohn. Proctitis ulcerativa.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacodinámicas:
Categoría
farmacoterapéutica: Antiinflamatorios intestinales (A07 EC02).
Mecanismo
de acción y efectos farmacodinámicos: Se ha establecido que la mesalazina
es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento
de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn.
En vista
de los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de
la administración oral y rectal, parece deberse a un efecto local sobre el
tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico.
En los
pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria se observa un aumento de la
migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la
producción de metabolitos del ácido araquidónico, en particular, leucotrienos
B4, y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal
inflamado.
La
mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivo que
inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de
citoquinas y leucotrienos, y eliminan los radicales libres.
No se
sabe actualmente cuál de estos mecanismos, si es que alguno, tiene un papel
predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.
Propiedades farmacocinéticas:
Características
generales del principio activo:
Distribución
y disponibilidad local: Las tabletas y gránulos de liberación prolongada Pentasa se componen de microgránulos de
mesalazina cubiertos con etilcelulosa.
Después
de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos
individuales liberan continuamente la mesalazina en el aparato digestivo,
independientemente del pH entérico.
Los
microgránulos penetran en el duodeno en una hora después de la administración,
independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. El tiempo medio
de tránsito por el intestino delgado es de aproximadamente 3 a 4 horas en
voluntarios sanos.
Los
supositorios y enemas Pentasa
fueron diseñados para producir altas concentraciones de mesalazina en la parte
distal del tracto intestinal y una baja absorción sistémica.
Biotransformación:
La mesalazina es objeto de un metabolismo presistémico en la mucosa
intestinal y un metabolismo sistémico en el hígado, transformándose en
N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también
producen un cierto grado de acetilación, ésta parece ser independiente del
fenotipo acetilador del paciente. Se considera que la acetil-mesalazina es
clínica y toxicológicamente inactiva aunque falta confirmarlo.
Absorción:
En vista de los datos de la recuperación urinaria en voluntarios sanos, del
30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después de la administración oral,
principalmente en el intestino delgado.
La
mesalazina se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración y
las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 4 horas después de
la dosis.
Después
de una disminución progresiva de la concentración, la mesalazina deja de
detectarse 12 horas después de la dosis.
La curva
de la concentración plasmática de acetil-mesalazina muestra la misma forma,
pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta.
La
relación metabólica entre las concentraciones plasmáticas de acetil-mesalazina
y mesalazina después de la administración oral varía entre 3.5 y 1.3 después de
la administración de dosis diarias de 3 x 500 mg y 3 x 2 g, respectivamente, lo
que implica que la acetilación depende de la dosis y es saturable.
Las
concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado de equilibrio son
de aproximadamente 2 µmol/l, 8 µmol/l y 2 µmol/l después de dosis diarias de
1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de
acetil-mesalazina son de 6 µmol/l, 13 µmol/l y 16 µmol/l.
El
tránsito y la liberación de la mesalazina después de la administración oral son
independientes de la ingestión concomitante de alimentos; al contrario, los
alimentos reducen la absorción sistémica.
Después
de la administración rectal, la absorción es lenta, pero depende de la dosis,
la presentación y el grado de difusión.
Basándose
en la recuperación urinaria en el estado de equilibrio en voluntarios sanos que
recibieron una dosis diaria de 2 g (2 x 1 g), alrededor del 10% de la dosis se absorbe
después de la administración de supositorios.
Distribución:
La mesalazina y la acetil-mesalazina no atraviesan la barrera
hematoencefálica. La unión de la mesalazina a las proteínas es de
aproximadamente un 50% y aquélla de la acetil-mesalazina de un 80%.
Eliminación:
La semivida plasmática de la mesalazina pura es de aproximadamente 40
minutos y la de la acetil-mesalazina de aproximadamente 70 minutos.
Debido a
la liberación continua de la mesalazina contenida en Pentasa en el aparato digestivo, es imposible determinar la
semivida de eliminación después de la administración oral, sin embargo, el
estado de equilibrio se alcanza tras un periodo terapéutico de 5 días después
de la administración oral.
Las dos sustancias se eliminan en
la orina y las heces.
La
excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la
mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos.
Insuficiencia
hepática o renal severa.
PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los
pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden tomar Pentasa sin correr el riesgo de
presentar reacciones similares.
Sin
embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la
sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos).
Se
aconseja tener precaución en los pacientes con una disfunción hepática. El
medicamento no se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal.
La
función renal debe, vigilarse regularmente por ejemplo, creatinina sérica, en
particular durante la fase inicial del tratamiento. En los pacientes que
presenten una disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse una
nefrotoxicidad provocada por la mesalazina.
Raramente
se han comunicado reacciones de hipersensibilidad cardiaca provocadas por la
mesalazina (miocarditis y pericarditis). Se han señalado muy raramente
discrasias sanguíneas graves con la mesalazina. Si se sospecha u observa una
reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Pentasa debe emplearse con
precaución durante el embarazo y la lactancia, y únicamente si según el
médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.
Se sabe
que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero la información
limitada que existe sobre la utilización de este compuesto en mujeres
embarazadas no permite evaluar sus posibles efectos secundarios.
No se
han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales. La
mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración es inferior a la
que se registra en la sangre materna, mientras que el metabolito
acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares o mayores. No se han señalado
efectos adversos en lactantes cuyas madres recibieron Pentasa, aunque los datos son muy limitados.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los
estudios clínicos, las reacciones adversas que se observaron con mayor
frecuencia fueron las siguientes: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal
(3%), cefalea (3%), vómito (l%) y erupción cutánea (1%).
A veces
pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre. Después de la
administración rectal pueden ocurrir reacciones locales como prurito, molestias
rectales y ganas de defecar.
Frecuencia
de efectos adversos basada en los estudios clínicos y los informes de
farmacovigilancia
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Comunes
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Generales:
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Cefalea.
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(<1%
y <10%)
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Gastrointestinales:
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Diarrea,
dolor abdominal, náuseas, vómito.
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Cutáneos:
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Erupciones
cutáneas (urticaria y rash eritematoso).
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Raros
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Cardiacos:
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Miocarditis
y pericarditis.
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(>0.01%
y <0.1%)
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Gastrointestinales:
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Elevación
del nivel de amilasa, pancreatitis.
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Muy
raros
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Cutáneos:
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Alopecia
reversible.
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(<0.01
%)
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Trastornos
de la colágena:
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Informes
aislados de reacciones parecidas a lupus eritematoso.
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Hepáticos:
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Aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina,
hepatotoxicidad (hepati-
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tis, cirrosis, insuficiencia hepática).
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Genitourinarios:
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Disfunción
renal (nefritis intersticial síndrome nefrótico).
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Respiratorios:
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Reacciones alérgicas pulmonares (disnea, tos,
alveolitis alérgica, eosinofilia
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pulmonar,
infiltración pulmonar).
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Musculosqueléticos:
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Mialgia,
artralgia.
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Trastornos
de la sangre:
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Eosinofilia
(parte de una reacción alérgica), anemia, anemia aplásica, leucope-
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nia
(granulocitopenia), trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.
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Se
desconoce el mecanismo de la miocarditis, pericarditis, pancreatitis y nefritis
provocadas por la mesalazina.
Cabe notar que varios de estos
trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria en sí.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No hay datos de interacción entre
mesalazina y otros medicamentos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Estudios en ratas in vitro e in vivo no
han demostrado ninguno de estos efectos, pero no existen estudios en humanos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
TABLETAS: vía de administración
oral.
Tratamiento agudo:
Adultos: Dosis individual
hasta 4 g diarios en dosis divididas.
Niños: Dosis individual
20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas.
Mantenimiento del tratamiento:
Colitis ulcerativa:
Adultos: Dosis individual
hasta 1.5-2 g diarios en dosis divididas.
Niños: Dosis individual
20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas.
Enfermedad de Crohn:
Adultos: Dosis individual
hasta 4 g diarios en dosis divididas.
Niños: Dosis individual
20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas.
Las
tabletas no deben ser masticadas. Pueden ser partidas en dos.
SUPOSITORIOS:
vía de administración rectal: 1-2 supositorios de 1g, una o dos veces al día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL:
Experiencia
con sobredosis agudas en animales: Una dosis oral única de mesalazina de
hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no
fueron mortales.
Experiencia
en seres humanos: No se han comunicado casos de sobredosis.
Tratamiento
de las sobredosis en el ser humano: Tratamiento sintomático en el hospital.
Vigilancia
estricta de la función renal.
PRESENTACIONES:
Caja con
30 y 50 tabletas de 250 mg y 500 mg, venta al público.
Caja con
14 y 28 supositorios.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Dinamarca
por:
Ferring A/S
Distribuido en México por:
Industrias QuÍmico FarmacÉuticas Americanas,
S. A. de C. V.
Regs. Núms. 063M98 y 537M97, S.S.A. IV
GEAR-404854/RM2000
