Zanidip®
Tabletas
(Clorhidrato de lercanidipino)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de lercanidipino 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
ZANIDIP es un antihipertensivo calcioantagonista indicado para el tratamiento
de la hipertensión leve o moderada.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo
de las dihidropiridinas que inhibe la entrada de calcio a través de la membrana
al músculo liso y cardiaco. Su acción antihipertensiva se debe a un efecto
relajante directo sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia
periférica total. A pesar de su corta vida media farmacocinética (2-5 horas) en
plasma, lercanidipino tiene una actividad antihipertensiva prolongada (24
horas) debido a su elevada afinidad por la membrana lipídica, y carece de
efectos inotrópicos negativos debido a su elevada selectividad vascular. No se
ha observado acumulación alguna después de su administración repetida.
Dado que la vasodilatación inducida por ZANIDIP tiene un
inicio gradual, raramente se ha observado hipotensión aguda con taquicardia
refleja en los pacientes hipertensos.
ZANIDIP se absorbe completamente después de la
administración oral de 10-20 mg y las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanza aproximadamente 1.5-3 horas después de la administración,
respectivamente.
El grado de fijación a las proteínas plasmáticas excede 98% y su distribución a
los tejidos y órganos es rápida y amplia.
ZANIDIP se metaboliza extensamente mediante el CYP 3A4, no
encontrándose vestigios del fármaco inmodificado en la orina o en heces. El
fármaco se transforma predominantemente en metabolitos inactivos y alrededor de
50% se excreta por la orina.
La biodisponibilidad absoluta de ZANIDIP administrado por
vía oral es baja, como consecuencia de un alto metabolismo de primer paso.
Debido a que la concentración de
proteínas plasmáticas está reducida en pacientes con disfunción hepática o
renal severa, la fracción libre del medicamento puede incrementarse.
ZANIDIP debe tomarse antes de las
comidas ya que su biodisponibilidad aumenta hasta 4 veces cuando se ingiere
hasta dos horas después de una comida rica en grasas. En pacientes ancianos y
en pacientes con disfunción renal o hepática leve a moderada, el comportamiento
de lercanidipino fue similar al observado en el resto de los pacientes; los
pacientes con disfunción renal severa o dependientes de diálisis mostraron
niveles más altos (alrededor de 70%) de medicamento.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualquier dihidropiridina o a los componentes de la
fórmula, embarazo y lactancia, en pacientes con obstrucción de salida del
ventrículo izquierdo, insuficiencia cardiaca congestiva no tratada, angina de
pecho inestable, disfunción renal o hepática severas y durante el primer mes
post-infarto.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay evidencia de efecto teratogénico
en la rata ni en el conejo y la función reproductora de la rata no se vio
alterada. Sin embargo, no debe administrarse durante el embarazo y la
lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El tratamiento con
ZANIDIP en general es bien tolerado. En ensayos clínicos controlados, los
efectos secundarios más comúnmente observados están relacionados con sus
propiedades vasodilatadoras: rubor, edema periférico, palpitación, taquicardia,
cefalea, mareo, astenia. Otros efectos que no estuvieron claramente
relacionados con el fármaco y que se presentaron en el 1% de los pacientes
fueron: fatiga, dispepsia, náuseas, vómito, dolor epigástrico y diarrea,
poliuria, erupción cutánea, somnolencia y mialgia. En casos raros puede
producirse hipotensión. A pesar de que en los ensayos clínicos no se ha
observado, puede aparecer hiperplasia gingival en algún caso raro, como se ha
informado durante el empleo de otras dihidropiridinas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ZANIDIP ha sido administrado conjuntamente con
diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA, ß–bloqueadores que se eliminan
inalterados como el atenolol, bloqueadores alfa, nitratos, hipoglucemiantes
orales sin riesgo alguno. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se
combine con ß–bloqueadores que se metabolizan en el hígado (como propranolol)
por el riesgo de aumentar el efecto hipotensor.
Se recomienda precaución
al prescribirlo junto con ketoconazol, itraconazol, eritromicina y fluoxetina,
fenitoína, carbamacepina y rifampicina y otros sustratos del citocromo P-450
como terfenadina, astemizol, ciclosporina, amiodarona, quinidina, diazepam,
midazolam, propranolol y metoprolol.
Los pacientes bajo
tratamiento con digoxina deben ser observados cuidadosamente para controlar los
signos de toxicidad por digoxina.
La coadministración con
anticonvulsivantes puede reducir el efecto antihipertensivo de ZANIDIP, por lo
que la PA debe controlarse con más frecuencia.
El alcohol puede potenciar
el efecto de los antihipertensivos vasodilatadores. El jugo de toronja puede
inhibir el metabolismo de las dihidropiridinas; por lo tanto, puede elevar su
disponibilidad sistémica y aumentar su efecto hipotensor.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Existen informes sobre aumentos aislados y reversibles en las concentraciones
séricas de transaminasas hepáticas. No se ha observado ningún otro patrón clínicamente
significativo de anormalidades relacionadas con ZANIDIP.
Lercanidipino no parece
influir de manera adversa sobre la concentración de glucosa en sangre ni sobre
los niveles de lípidos en el suero.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Diferentes pruebas indican que
lercanidipino no fue genotóxico ni mostró evidencia de potencial carcinogénico.
La fertilidad y el funcionamiento reproductivo general en ratas no se vieron
afectados. No hay evidencia de efectos teratogénicos en ratas y conejos; sin
embargo, en dosis más elevadas indujo pérdidas pre y postimplantación, y
retraso en el desarrollo fetal en las ratas. Dosis elevadas (12 mg/kg/día)
durante el parto produjo distocia.
Advertencias y precauciones
generales: Se debe tener cuidado al utilizar ZANIDIP en pacientes con
patología del seno cardiaco si no tienen colocado un marcapaso. Si bien
estudios controlados revelaron la ausencia de alteraciones en la función
ventricular, se requiere tener cuidado en los pacientes con disfunción del
ventrículo izquierdo. Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de vida media
corta pueden estar asociadas a un riesgo cardiovascular elevado en pacientes
con enfermedad isquémica coronaria. Aunque ZANIDIP es una dihidropiridina con
larga duración de acción se debe tener precaución con este tipo de pacientes.
Aunque es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o
utilizar maquinaria, se debe tener precaución ya que puede producir mareo,
astenia, fatiga y raramente somnolencia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: La dosis es de 1
tableta al día (10 mg) por vía oral, por lo menos 15 minutos antes de las
comidas. La dosis puede incrementarse a 2 tabletas al día, dependiendo de la
respuesta individual del paciente. El aumento de la dosis debe ser gradual, ya
que pueden transcurrir aproximadamente
2 semanas hasta que se manifieste el efecto antihipertensivo máximo.
Los pacientes no controlados con un solo agente
antihipertensivo pueden beneficiarse de la adición de ZANIDIP a la terapia con
un ß–bloqueador (atenolol), un diurético (hidroclorotiazida) o un IECA
(perindopril).
Uso en ancianos: Aunque no se requiere hacer ajustes
en la dosis diaria, se debe tener cuidado cuando se inicia el tratamiento en
estos pacientes.
No se recomienda su uso en niños.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe experiencia de
sobredosificación. Igual que otras dihidropiridinas se puede esperar que una
sobredosis produzca vasodilatación periférica excesiva con una marcada
hipotensión y taquicardia refleja.
En caso de hipotensión severa, bradicardia y pérdida de
conocimiento podría ser de ayuda un apoyo cardiovascular mediante la
administración de atropina intravenosa para la bradicardia.
En vista de su efecto farmacológico prolongado, es esencial
que el estado cardiovascular de los pacientes que tomen una sobredosis se
controle al menos 24 horas. Por ser altamente lipofílico es probable que sus
concentraciones plasmáticas no sean una buena guía para determinar la duración
del periodo de riesgo y la diálisis puede no resultar eficaz.
PRESENTACIONES: Cajas
con 10 y 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
LABORATORIOS SANFER, S. A. de C.V.
Bajo licencia de:
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Reg. Núm. 135M2002, S. S. A.
CEAR-101527/R2002
