Tequin*
Solución inyectable y tabletas
(Gatifloxacina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
SOLUCIÓN
INYECTABLE 10 mg/ml:
|
|
Cada ml
contiene:
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|
Gatifloxacina
sesquihidratada
|
|
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equivalente a
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10 mg
|
|
|
de gatifloxacina
|
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|
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Vehículo, c.b.p.
1 ml.
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|
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SOLUCIÓN
INYECTABLE 2 mg/ml:
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Cada 100 ml
contienen:
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Gatifloxacina
sesquihidratada
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equivalente a
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200 mg
|
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de gatifloxacina
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Vehículo, c.b.p.
100 ml.
|
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Cada TABLETA
contiene:
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Gatifloxacina
sesquihidratada
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equivalente a
|
400 mg
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de gatifloxacina
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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DESCRIPCIÓN:
TEQUIN* contiene gatifloxacina sesquihidratada, un antimicrobiano
8-metoxifluoroquinolona sintético y de amplio espectro para su administración
oral o intravenosa (I.V.).
Para la administración oral,
TEQUIN* se presenta en tabletas que contienen el equivalente a 400 mg de
gatifloxacina y para la administración intravenosa (I.V.), TEQUIN* I.V. está
disponible en frascos ámpula que contienen el equivalente a 400 mg de
gatifloxacina en 40 ml o en bolsas de plástico flexibles listas para usarse
conteniendo el equivalente a 400 mg de gatifloxacina en 200 ml TEQUIN* I.V. en
frasco ámpula o en bolsa de plástico flexible se presenta estéril y libre de
conservadores en una solución de dextrosa al 5%.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: TEQUIN* está indicado en pacientes mayores de 16 años
para el tratamiento de las infecciones enunciadas a continuación cuando éstas
son causadas por bacterias susceptibles (véase
en Farmacocinética y farmacodinamia, Microbiología):
– Neumonía
adquirida en la comunidad.
– Exacerbaciones
bacterianas agudas de bronquitis crónica.
– Sinusitis
aguda.
– Infecciones
agudas del tracto respiratorio.
– Infecciones
no complicadas de piel y tejidos blandos.
– Infecciones
complicadas y no complicadas de vías urinarias (cistitis).
– Pielonefritis.
– Gonorrea
uretral no complicada en hombres, y gonorrea endocervical y rectal no
complicadas en mujeres.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción:
Gatifloxacina es el resultado de la ingeniería química, gracias a la
cual se ha logrado: 1) maximizar su actividad antibacteriana y disminuir la
posibilidad de resistencia antimicrobiana, por medio de la adición de un grupo
ciclopropilo en la posición N-1 y un grupo metoxi en la posición C-8; 2)
minimizar su toxicidad, con la ausencia de un haluro en la posición C-8, que
reduce enormemente el potencial para fototoxicidad y, la adición de un grupo
piperazinilo en la posición C-7 que minimiza la unión con el receptor GABA y
reduce el riesgo de convulsiones, y 3) optimizar su farmacodinamia, con la
adición de un sustituyente metilo en el grupo piperacinilo en la posición
C-7, que prolonga su vida-media (permitiendo la dosificación una vez al día),
proporcionando estabilidad metabólica (que se evidencia por la eliminación del
fármaco sin alteraciones por vía renal) y que puede minimizar la interacción
con enzimas metabolizadoras de fármacos, lo cual disminuye el riesgo de
interacciones medicamentosas.
Microbiología:
Gatifloxacina es una 8-metoxifluoroquinolona con actividad in vitro contra
una gran variedad de microorganismos aerobios grampositivos y gramnegativos y
microorganismos anaerobios. Gatifloxacina también es activa contra
microorganismos atípicos clínicamente importantes. Gatifloxacina tiene un grupo
8-metoxi que ha mostrado aumentar la actividad bactericida, disminuir la tasa
de desarrollo de resistencia a las quinolonas y aumentar la inhibición del ADN
girasa. La actividad antibacteriana de la gatifloxacina resulta de la
inhibición del ADN girasa y de la topoisomerasa I.V. La ADN girasa es una
enzima esencial involucrada en la replicación, transcripción y reparación del
ADN bacteriano. La topoisomerasa I.V. es una enzima que juega un papel clave
en la separación cromosómica del ADN durante la división celular. A diferencia
de otras quinolonas, la actividad antimicrobiana de gatifloxacina no es
afectada por inhibidores de síntesis de proteínas o del ARN y no requiere que
las células estén en división. El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas,
incluyendo gatifloxacina, es diferente de aquél de las penicilinas,
cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas. Así, las
fluoroquinolonas pueden ser efectivas contra patógenos que son resistentes a
estos antibióticos. No existe resistencia cruzada entre gatifloxacina y otras
clases de antibióticos. Gracias a pruebas de sinergia in vitro, se sabe
que la gatifloxacina tiene un efecto antagónico con rifampicina contra
enterococo.
En
estudios clínicos y estudios in vitro, TEQUIN* ha probado ser efectivo contra
los siguientes microorganismos, entre otros:
Microorganismos
aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (cepas
penicilino-sensibles y penicilino-resistentes), Streptococcus
betahaemolyticus (incluyendo S. pyogenes y S. agalactiae).
Microorganismos
aerobios gramnegativos: Acinetobacter iwoffi, Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus
mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (moderadamente sensible), Neisseria
gonorrhoeae.
Otros
microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilia,
Mycoplasma pneumoniae.
Farmacocinética: El promedio de la desviación
estándar (DE) de los parámetros farmacocinéticos de gatifloxacina después de su
administración oral para pacientes sanos con infecciones bacterianas y
pacientes con insuficiencia renal se enlistan en la tabla 1.
Tabla 1
Parámetros
farmacocinéticos de gatifloxacina, administración oral
|
|
Cmáx
|
Tmáxa
|
ABCb
|
T½
|
CI/F
|
CIR
|
RU
|
|
|
(µg/ml)
|
(h)
|
(µg x h/ml)
|
(h)
|
(ml/min)
|
(ml/min)
|
(%)
|
|
Voluntarios
sanos: 200 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
única (n = 12)
|
2.0 ±
0.4
|
1.00
|
14.2 ±
0.4
|
—
|
241 ±
40
|
—
|
73.8 ±
10.9
|
|
|
|
(0.50, 2.50)
|
|
|
|
|
|
|
Voluntarios
sanos: 400 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
única (n = 202)c
|
3.8 ±
1.0
|
1.00
|
33.0 ±
6.2
|
7.8 ±
1.3
|
210 ±
44
|
151 ±
46
|
72.4 ±
18.1
|
|
|
|
(0.50, 6.00)
|
|
|
|
|
|
|
dosis
múltiple (n = 18)
|
4.2 ±
1.3
|
1.50
|
34.4 ±
5.7
|
7.1 ±
0.6
|
199 ±
31
|
159 ±
34
|
80.2 ±
12.1
|
|
|
|
(0.50, 4.00)
|
|
|
|
|
|
|
Pacientes
con infección: 400 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
múltiple (n = 140)d
|
4.2 ±
1.9
|
—
|
51.3 ±
20.4
|
—
|
147 ±
48
|
—
|
—
|
|
Sujetos
con insuficiencia renal
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
única de 400 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Clcr 50-89 ml/min (n = 8)
|
4.4 ±
1.1
|
1.13
|
48.0 ±
12.7
|
11.2 ±
2.8
|
148 ±
41
|
124 ±
38
|
83.7 ±
7.8
|
|
|
|
(0.75, 2.00)
|
|
|
|
|
|
|
Clcr 30-49 ml/min (n = 8)
|
5.1 ±
1.8
|
0.75
|
74.9 ±
12.6
|
17.2 ±
8.5
|
92 ±
17
|
67 ±
24
|
71.1 ±
17.4
|
|
|
|
(0.50, 6.00)
|
|
|
|
|
|
|
Clcr < 30 ml/min (n = 8)
|
4.5 ±
1.2
|
1.50
|
149.3 ±
35.6
|
30.7 ±
8.4
|
48 ±
16
|
23 ±
13
|
44.7 ±
13.0
|
|
|
|
(0.50, 6.00)
|
|
|
|
|
|
|
Hemodiálisis
|
4.7 ±
1.0
|
1.50
|
180.3 ±
34.4
|
35.7 ±
7.0
|
38 ±
8
|
—
|
—
|
|
|
|
(1.00, 3.00)
|
|
|
|
|
|
|
DPACe (n = 8)
|
4.7 ±
1.3
|
1.75
|
227.0 ±
60.0
|
40.3 ±
8.3
|
31 ±
8
|
—
|
—
|
|
|
|
(0.50, 3.00)
|
|
|
|
|
|
a Media (mínimo, máximo). b Dosis única: ABC (0-a),
dosis múltiple: ABC (0–24). c n
= 184 para CI/F, n = 134 para CIR
y n = 132 para RU. d Basados en
el modelo farmacocinético de población del paciente,
n = 103 para Cmáx. e DPAC =
diálisis peritoneal ambulatoria continua. Cmáx: Concentración sérica máxima;
Tmáx: Tiempo para Cmáx; ABC: Área bajo la concentración versus curva del
tiempo. T½:
Vida media sérica; CI/F: Depuración total aparente; CIR: Depuración renal; RU: Recuperación
urinaria.
El promedio de la desviación estándar (DE) de los parámetros
farmacocinéticos de gatifloxacina después de administración intravenosa para
pacientes sanos se enlistan en la tabla 2.
Tabla 2
Parámetros
farmacocinéticos de gatifloxacina, administración intravenosa
|
|
Cmáx
|
Tmáxa
|
ABCb
|
T½
|
Vdss
|
CI/F
|
CIR
|
RU
|
|
|
(µg/ml)
|
(h)
|
(µg x h/ml)
|
(h)
|
(l/kg)
|
(ml/min)
|
(ml/min)
|
(%)
|
|
Voluntarios
sanos, 200 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
única (n = 12)
|
2.2 ±
0.3
|
1.00
|
15.9 ±
2.6
|
11.1 ±
4.1
|
1.9 ±
0.1
|
214 ±
36
|
155 ±
32
|
71.7 ±
6.8
|
|
|
|
(0.67, 1.50)
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
múltiple (n = 8) c
|
2.4 ±
0.4
|
1.00
|
16.8 ±
3.6
|
12.3 ±
4.6
|
2.0 ±
0.3
|
207 ±
44
|
155 ±
55
|
72.4 ±
16.4
|
|
|
|
(0.67, 1.00)
|
|
|
|
|
|
|
|
Voluntarios
sanos, 400 mg
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
única (n = 30)c
|
5.5 ±
1.0
|
1.00
|
35.1 ±
6.7
|
7.4 ±
1.6
|
1.5 ±
0.2
|
196 ±
33
|
124 ±
41
|
62.3 ±
16.7
|
|
|
|
(0.50, 1.00)
|
|
|
|
|
|
|
|
dosis
múltiple (n = 5)
|
4.6 ±
0.6
|
1.00
|
35.4 ±
4.6
|
13.9 ±
3.9
|
1.6 ±
0.5
|
190 ±
24
|
161 ±
43
|
83.5 ±
13.8
|
|
|
|
(1.00, 1.00)
|
|
|
|
|
|
|
a Media
(mínimo, máximo). b Dosis
única: ABC (0-a), dosis múltiple: ABC
(0–24). c n = 7 para CIR y RU. Cmáx: Concentración sérica máxima;
Tmáx: Tiempo para Cmáx; ABC: Área bajo la concentración versus curva del
tiempo. T½: Vida media sérica. Vdss: Volumen de distribución. CI/F:
Depuración total aparente; CIR:
Depuración renal; RU: Recuperación urinaria.
La farmacocinética de gatifloxacina
es lineal y tiempo-independiente cuando se administra a dosis de 200 a 800 mg
por tiempos de hasta 14 días. Se alcanzan concentraciones plasmáticas estables
al tercer día de su administración oral o I.V. Las concentraciones plásmaticas
pico y al final que se obtienen después de la administración de 400 mg una vez
al día son aproximadamente de 4.2 mcg/ml y 0.4 mcg/ml, respectivamente para la
administración oral y de 4.6 mg/ml y 0.4 mcg/ml, respectivamente para la
administración intravenosa.
Absorción: Posterior a su administración
oral, existe una buena absorción de gatifloxacina a partir del tracto
gastrointestinal. Su absorción no se afecta con la administración de alimentos.
La biodisponibilidad absoluta de gatifloxacina es del 96%. Las concentraciones
plasmáticas pico ocurren 1-2 horas posteriores a su administración oral. Las
rutas de administración oral e I.V. de gatifloxacina pueden considerarse
intercambiables, ya que la farmacocinética de gatifloxacina posterior a su
administración I.V. es similar a la observada oralmente cuando es administrada
a dosis equivalentes (véase Dosis
y vía de administración).
Distribución: La gatifloxacina se une a
proteínas plasmáticas aproximadamente en 20% en forma independiente de la
concentración. El volumen de distribución promedio cuando se alcanza la
concentración-estable varía de 1.5 a 2.0 l/kg. La gatifloxacina es ampliamente
distribuida en el organismo en múltiples tejidos y fluidos corporales. Su
rápida distribución en los tejidos resulta en concentraciones más altas en la
mayoría de los tejidos que en el suero (véase
tabla 3)..
Tabla
3.
Proporción de gatifloxacina
en tejidos-fluidos/suero (rango)a
|
|
Proporción en
|
|
Tejido o fluido
|
suero (rango)
|
|
Respiratorio
|
|
|
Macrófago
alveolar
|
26.5 (10.9-61.1)
|
|
Mucosa
bronquial
|
1.65 (1.12-2.22)
|
|
Respiratorio
|
|
|
Líquido
del epitelio de
|
1.67 (0.81-4.46)
|
|
revestimiento
pulmonar
|
|
|
Parénquima
pulmonar
|
4.09 (0.50-9.22)
|
|
Mucosa
sinusal
|
1.78 (1.17-2.49)
|
|
Esputo
(dosis múltiple)
|
1.28 (0.49-2.38)
|
|
Mucosa
oído medio
|
4.10 (0.34-4.55)
|
|
Piel,
musculosquelético
|
|
|
Líquido
ampular
|
1.00 (0.50-1.47)
|
|
Hueso
|
0.62 (0.16-1.95)
|
|
Sistema
nervioso central
|
|
|
Líquido
cerebrospinal
|
0.36 (0.21-0.45)
|
|
(dosis
múltiple)
|
|
|
Gastrointestinal
|
|
|
Saliva
|
0.88 (0.46-1.57)
|
|
Bilis
|
5.34 (0.33-14.0)
|
|
Reproductivo
|
|
|
Próstata
|
1.88 (1.11-3.28)
|
|
Líquido
prostático
|
1.23 (1.05-1.72)
|
|
Eyaculación
|
1.07 (0.86-1.32)
|
|
Líquido
seminal
|
1.01 (0.81-1.21)
|
|
Vagina
|
1.22 (0.57-1.63)
|
|
Cérvix
|
1.45 (0.56-2.64)
|
|
Endometrio
|
1.95 (0.77-2.83)
|
|
Miometrio
|
1.63 (0.57-2.20)
|
|
Oviducto
|
1.49 (0.53-2.56)
|
|
Ovario
|
1.80 (0.69-3.07)
|
a Media de las proporciones
individuales recolectados a las 24 horas posteriores a la administración de
dosis única (100, 150, 200, 300 ó 400 mg) o múltiple (150 ó 200 mg dos veces al
día) de gatifloxacina.
Metabolismo:
La gatifloxacina tiene una mínima biotransformación en el humano y menos del 1%
se elimina en la orina como metabolitos etilendiamino y metiletilendiamino.
Estudios in vitro con isoenzimas del citocromo P-450 (CYP) indican que
gatifloxacina no inhibe CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CY2C19 o CYP1A2 lo cual sugiere
que es poco probable que gatifloxacina altere la farmacocinética de fármacos
metabolizados por estas enzimas (v.g., teofilina, ciclosporina,
warfarina, midazolam). Estudios in vivo en humanos y animales indican
que gatifloxacina no es un inductor enzimático; por tanto, es poco probable que
gatifloxacina altere su propio metabolismo o el de otros fármacos administrados
concomitantemente.
Excreción: A las 48 horas después de una
administración oral e I.V. de TEQUIN* más del 70% se recuperó sin cambios en la
orina y 5% se recuperó en las heces. Menos de 1% se recupera en forma de 2
metabolitos en la orina.
La gatifloxacina se excreta sin
cambio principalmente por vía renal. La vida media promedio de eliminación
varía de 7 a 14 horas y es independiente de la dosis y de la vía
de administración. Los valores promedio de la depuración renal varían de los
124 a 161 ml/min y son independientes de las dosis. La gatifloxacina sufre
filtración glomerular y secreción tubular. Aunque en una forma mínima, la
gatifloxacina también se elimina por vía biliar y/o intestinal, aproximadamente
5% de la dosis se recupera en heces sin cambios en el medicamento.
Poblaciones especiales:
Pacientes con infección
bacteriana: La farmacocinética de la gatifloxacina
fue similar en voluntarios sanos y en pacientes con infección, cuando la
función renal subyacente fue tomada en cuenta.
Pacientes geriátricos:
Basado en la edad, no es necesario hacer ajustes en la dosis cuando se
administra TEQUIN* a sujetos de edad avanzada. Después de la administración de
una sola dosis de 400 mg de gatifloxacina en hombres y mujeres jóvenes (18-40
años de edad) y de edad avanzada (mayores de 65 años de edad) se observaron
discretas diferencias en la farmacocinética de gatifloxacina en mujeres.
Mujeres de edad avanzada tuvieron un aumento del 21% en la Cmáx y un aumento de
32% en el área bajo la curva [ABC(0-¥)] comparado con mujeres jóvenes. Esta
diferencia se debió principalmente a la disminución de la función renal con la
edad y no se cree que sea clínicamente importante.
Pacientes pediátricos: No se ha establecido la
farmacocinética de gatifloxacina en personas menores de 16 años.
Pacientes con enfermedad
hepática crónica: No se
requiere ajustes en la dosificación de TEQUIN* en pacientes con enfermedad
hepática moderada (clasificación de cirrosis Child-Pugh B). No se tienen datos
con enfermedad hepática severa (Child-Pugh C) (véase en Farmacocinética y farmacodinamia/poblaciones
especiales).
Pacientes con insuficiencia
renal: Después de la
administración única oral de 400 mg de gatifloxacina en sujetos con
insuficiencia renal, la depuración de gatifloxacina está reducida y la
exposición sistémica aumentada (ABC) (véase tabla 1). La depuración total de
gatifloxacina se redujo 57% en insuficiencia renal moderada (CIcr
30-49 ml/min) y 77% en insuficiencia renal severa (Clcr < 30 ml/min).
La exposición sistémica para gatifloxacina fue de aproximadamente 2 veces más
alta en insuficiencia renal moderada y aproximadamente 4 veces más alta en
insuficiencia renal severa comparada con sujetos con función renal normal.
Los valores promedio de Cmáx se
incrementaron moderadamente. Se recomienda una reducción de TEQUIN* en sujetos
con depuración de creatinina menor de 40 ml/min incluyendo pacientes con
hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) (véase en Dosis y vía de
administración, Ajustes para pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes diabéticos: La
farmacocinética de la gatifloxacina en pacientes con diabetes tipo II (diabetes
mellitus no-insulinodependiente) después de la administración oral diaria de
400 mg de TEQUIN* durante 10 días fue comparable a la obtenida en sujetos
sanos.
Fototoxicidad: TEQUIN* no exhibió efectos de
fototoxicidad cuando se estudió la administración oral de 400 mg durante 7
días en sujetos sanos.
Homeostasis de la glucosa (véase
también Precauciones generales): No hubo cambios significativos en la
tolerancia a la glucosa y en la homeostasis de la glucosa en ayuno (medidas por
pruebas de glucosa sérica en ayuno, en la insulina sérica y péptido-C), en dos
estudios realizados después de la infusión I.V., de dosis únicas o múltiples
de 200 a 800 mg de TEQUIN* en sujetos sanos o con dosis diarias de 400 mg de
TEQUIN* durante 10 días, en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus
no-insulinodependiente) controlados con dieta y ejercicio. Se observaron
incrementos moderados y transitorios de la insulina sérica y disminución de la
glucemia con la primera dosis I.V. o por vía oral de gatifloxacina. En pruebas
de tolerancia oral a la glucosa después de múltiples dosis orales de TEQUIN*,
en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 controlados con glibenclamida, hubo
descenso en las concentraciones séricas de insulina, aunque no se afectó la
tolerancia oral a la glucosa; sin embargo, esos decrementos no fueron
acompañados por cambios estadísticamente significativos en los niveles de
glucosa sérica. En este estudio los incrementos de la glucosa en ayuno fueron
modestos (incremento promedio de 40 mg/dl), también fueron observados en el día
4, aunque esos cambios no alcanzaron significancia estadística.
En un estudio subsecuente de
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 controlada; con y sin glibenclamida que
recibieron dosis orales diarias de TEQUIN* por 14 días, hubo un incremento
transitorio y moderado en la insulina sérica y un notable decremento en las
concentraciones de glucosa sérica, con la primera dosis, dando como resultado
síntomas de hipoglucemia en algunos sujetos del grupo tratado con
glibenclamida, particularmente en el primer día de la terapia. Se notaron
incrementos en la glucosa de ayuno (promedio del incremento 40 mg/ml) después
del tercer día en ambos grupos de tratamiento con y sin glibenclamida, mismos
que regresaron a la normalidad por el día 28.
Electrocardiograma: Se realizaron estudios de
premercadeo con voluntarios masculinos sanos, a quienes se administraron dosis
orales e intravenosas de gatifloxacina que variaron de 200 a 800 mg, 55 de
estos sujetos tuvieron 76 ECG comparativos. En estos pacientes no existieron
QTc con intervalos anormales (> 450 msec), el cambio de la media (SD) en el
intervalo QTc fue 2.9 (16.5) msec. En un estudio posmercadeo con voluntarios,
34 sujetos recibieron dosis orales únicas de 400 mg de gatifloxacina. Un
detallado estudio de cambios en los valores QTc de tiempos-promedio demostraron
un cambio de la media (SD) en el intervalo de 4.0 (7.9) msec.
No existieron sujetos con intervalos QTc anormales
(> 450 msec para los hombres y > 470 msec para las mujeres).
Existe información limitada disponible acerca del potencial
de interacción farmacodinámica en los humanos,
entre gatifloxacina y los fármacos que prolongan el intervalo QTc de un
electrocardiograma como los antiarrítmicos de la clase IA y los de la clase
III, cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos (véase Precauciones generales).
CONTRAINDICACIONES: TEQUIN*
está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad a
gatifloxacina, a otros medicamentos antimicrobianos del tipo de las quinolonas
o a cualquier componente de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias específicas de la clase terapéutica:
Se han reportado convulsiones, aumento de la presión intracraneal y
psicosis en pacientes que reciben quinolonas. Las quinolonas pueden causar
estimulación del sistema nervioso central (SNC) lo cual puede provocar temblor,
intranquilidad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión,
pesadillas e insomnio. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera
dosis. Si estas reacciones ocurrieran en pacientes recibiendo TEQUIN*, el
medicamento deberá descontinuarse e instituirse medidas apropiadas.
Al igual que con otras quinolonas, TEQUIN* debe ser
utilizado con cautela en pacientes con sospecha o diagnóstico de desórdenes del
SNC, como en pacientes con aterosclerosis cerebral severa, epilepsia y otros
factores que pueden predisponer a convulsiones.
Se han reportado reacciones
anafilácticas y/o de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales en
pacientes bajo tratamiento con quinolonas. Estas reacciones pueden ocurrir
después de la primera dosis.
Algunas reacciones se acompañan de
colapso vascular, hipotensión/choque, convulsiones, pérdida del estado de
conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo edema/inflamación facial, de
lengua, laringe), obstrucción aérea (incluyendo broncospasmo, disnea y
dificultad respiratoria), disnea, urticaria, comezón y otras reacciones dermatológicas
serias.
TEQUIN* debe ser descontinuado a
la primera aparición de exantema cutáneo o cualquier otro signo de
hipersensibilidad. Reacciones agudas de hipersensibilidad grave pueden requerir
tratamiento de emergencia.
Han sido reportados en algunos
pacientes recibiendo este tipo de medicamentos eventos serios y algunas veces
fatales, algunos provocados por hipersensibilidad y otros por etiologías
desconocidas. Estos eventos pueden ser severos y generalmente ocurren después
de la administración de múltiples dosis.
Las manifestaciones clínicas
pueden incluir uno o más de los eventos: fiebre, urticaria, reacciones
dermatológicas severas (por ejemplo, necrólisis epidermal tóxica, síndrome de
Stevens-Johnson), vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero,
neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia renal o
insuficiencia renal aguda; hepatitis, ictericia, necrosis hepática aguda o
insuficiencia hepática, anemia incluyendo la hemolítica y la aplásica,
trombocitopenia, incluyendo trombocitopenia trombótica púrpura; leucopenia;
agranulocitosis; pancitopenia y otras anormalidades hematológicas.
Se ha reportado colitis
seudomembranosa con casi todos los agentes antimicrobianos incluyendo TEQUIN*.
Los casos han variado en severidad, de leves hasta aquellos que ponen en riesgo
la vida. Es importante, considerar este diagnóstico en pacientes que se
presentan con diarrea que inicia después de la administración de cualquier agente
antimicrobiano.
Después de que se ha establecido
el diagnóstico de colitis seudomembranosa deberán iniciarse las medidas
terapéuticas apropiadas.
En pacientes que han recibido
otras quinolonas, se han reportado casos de ruptura del tendón de Aquiles, del
hombro y de la mano que han requerido tratamiento quirúrgico o que han
resultado en discapacidad prolongada. TEQUIN* deberá descontinuarse si el
paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes
deberán guardar reposo y abstenerse de realizar ejercicio hasta que el
diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendones se haya excluido.
La ruptura de un tendón puede
ocurrir durante o después del tratamiento con quinolonas.
Los agentes antimicrobianos usados
a altas dosis y por periodos cortos para el tratamiento de gonorrea, pueden
enmascarar o retrasar los síntomas iniciales de sífilis.
No se ha demostrado que la
gatifloxacina sea efectiva en el tratamiento de la sífilis.
Advertencias específicas del
producto: La seguridad y eficacia de gatifloxacina en adolescentes y niños
(menores de 16 años), durante el embarazo y en mujeres lactando no se ha
establecido (véase Precauciones
generales, Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia y en
Farmacocinética y farmacodinamia, Pacientes pediátricos).
Prolongación del intervalo qtc: En algunos pacientes la
gatifloxacina tiene el potencial de prolongar el intervalo qtc del electrocardiograma.
Debido a la falta de experiencia
clínica, la gatifloxacina debería evitarse en pacientes que presentan
prolongación del intervalo qtc,
pacientes con hipocaliemia descompensada y en pacientes a quienes se les estén
administrando antiarrítmicos de la clase IA (por ejemplo, quinidina,
procainamida) o la clase III (por ejemplo, amiodarona y sotalol). No se han realizado estudios
farmacocinéticos entre gatifloxacina y los fármacos que prolongan el intervalo
QTc como: cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos
tricíclicos. La gatifloxacina debe ser usada con precaución cuando se administre
junto con estos fármacos, así como en pacientes que padezcan condiciones de
prearritmia como bradicardia o isquemia aguda del miocardio.
La magnitud de la prolongación del
intervalo QTc se incrementa con el aumento de las concentraciones del medicamento;
por tanto, las dosis recomendadas nunca deben excederse (véase Dosis y vía de administración). La prolongación del intervalo QTc puede conducir a un alto
riesgo de arritmias ventriculares incluyendo Torsades de pointes (véase en Farmacocinética y farmacodinamia,
Electrocardiograma).
En más de 44,000 pacientes, en los
primeros estudios
registrados, incluyendo 118 pacientes que recibían al mismo tiempo medicamentos
conocidos que prolongan el intervalo QTc y 139 pacientes con hipocaliemia
descompensada en quienes el monitoreo por electrocardiograma no se llevó a
cabo, no se atribuyó morbilidad cardiovascular o mortalidad por alteración del
QTc en tratamientos prolongados con gatifloxacina.
Durante estudios de vigilancia
posmercadeo, han sido reportados casos extremadamente raros de Torsades de
pointes en pacientes que han tomado gatifloxacina; estos casos han ocurrido
en pacientes con problemas médicos subyacentes quienes recibieron medicación concomitante.
Se desconoce la contribución de
gatifloxacina, si es que existe, para desarrollar Torsades de pointes en
estos pacientes.
Cambios en la glucosa sanguínea:
Estudios llevados a cabo en pacientes con diabetes mellitus controlados
con hipoglucemiantes orales, han demostrado que TEQUIN* se asocia con disturbios
transitorios en la homeostasis de la glucosa incluyendo un incremento de la
insulina sérica y decremento en la glucosa sérica, después de la administración
de la primera dosis, algunas veces se ha asociado con síntomas de hipoglucemia.
También se ha observado incremento de la glucosa sérica en ayuno usualmente
después del tercer día de la administración de TEQUIN*. (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Durante el periodo de estudios de
posmercadeo, fueron reportados disturbios serios en la homeostasis de la
glucosa en pacientes tratados con TEQUIN*.
Episodios de hipoglucemia, en
algunos casos severos, han sido reportados en pacientes con diabetes mellitus
tratados con hipoglucemiantes orales o cualquier sulfonilurea. Esos eventos
frecuentemente ocurrieron en el primer
día de la terapia y dentro de los tres días siguientes después de haber
iniciado el tratamiento con TEQUIN*. Episodios de hiperglucemia, en algunos
casos severos y asociados con coma hiperglucémico hiperosmolar no cetósico,
fueron reportados en pacientes diabéticos, en su gran mayoría entre los 4 y 10
días después del inicio de la terapia con TEQUIN*.
Algunos de los eventos de hiper o
hipoglucemia pusieron en peligro la vida del paciente y algunos de ellos
requirieron hospitalización, aunque esos eventos fueron reversibles cuando se
realizó un manejo adecuado. Algunos de esos pacientes tenían problemas médicos
de base y recibieron tratamiento concomitante que pudo haber contribuido para
tener anormalidades en la glucosa.
En los pacientes no previamente
diagnosticados con diabetes mellitus se han presentado episodios de
hiperglucemia, incluyendo coma hiperglucémico hiperosmolar no cetósico. En
pacientes muy ancianos (> 75 años de edad) quienes pueden tener diabetes no
especificada, decremento en la función renal relacionada con la edad, problemas
médicos subyacentes y/o que tomen medicación concomitante asociada con
hiperglucemia, pueden tener en particular un riesgo para desarrollar
hiperglucemia severa.
La dosis de TEQUIN* debe ser ajustada
fundamentalmente de acuerdo con la función renal (véase Dosis y vía de
administración). Cuando TEQUIN es
usado en pacientes diabéticos, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la
glucosa en sangre . Los signos y síntomas de hipoglucemia deben de ser monitoreados,
especialmente durante los tres primeros días de la terapia, y los signos y
síntomas de hiperglucemia deben de ser monitoreados en diabéticos y pacientes
que puedan tener riesgo de hiperglucemia, especialmente después del tercer día
de terapia. Si los signos y síntomas de hipoglucemia o hiperglucemia ocurre en
cualquier paciente tratado con TEQUIN*, deberá iniciarse inmediatamente la
terapia apropiada y TEQUIN* deberá ser descontinuado.
Otras advertencias: Así como
otros miembros de la clase de las quinolonas, la gatifloxacina ha causado
artropatía y/o condroplasia en ratas inmaduros y perros. Se desconoce la
relevancia de estos hallazgos en el uso clínico de la gatifloxacina..
Precauciones específicas del
producto:
Pacientes
con insuficiencia renal: TEQUIN*
se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debido
a que la eliminación puede estar reducida, deberá realizarse una estrecha
vigilancia clínica y de laboratorio antes y durante el tratamiento con TEQUIN*.
Para prevenir la acumulación de gatifloxacina, se requiere ajustar la dosis de
TEQUIN* en pacientes con una depuración calculada de creatinina menor de 40
ml/min (véase Farmacocinética y farmacodinamia y en Dosis y vía de
administración, Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal).
Cambios
en la glucosa sanguínea: Durante el periodo posmercadeo fueron
reportados disturbios en la homeostasis de la glucosa sanguínea (véase
Precauciones generales).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Debido a que no existen estudios
adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, TEQUIN* deberá emplearse
durante el embarazo sólo si los beneficios sobrepasan el riesgo potencial para
el feto.
Lactancia: Se desconoce si la gatifloxacina
es excretada en la leche materna.
Sin
embargo, ya que muchos fármacos son excretados en la leche materna se
recomienda no administrar TEQUIN* a las mujeres en periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: En estudios con gatifloxacina, la mayoría de los eventos
adversos fueron descritos como leves en intensidad. La gatifloxacina fue
descontinuada en 2.6% de los pacientes debido a los eventos adversos concebidos
como relacionados al mismo.
En los estudios clínicos realizados (reportados por algunos
investigadores como definitivo, probable, posible, relacionado con el
medicamento en estudio) con dosis única o múltiple de gatifloxacina, los
siguientes eventos adversos se reportaron en ³
3% de los pacientes: náusea (8%), vaginitis (5%), diarrea (4%), dolor de cabeza
(3%), mareo (3%). La incidencia de eventos adversos en pacientes que recibieron
gatifloxacina por vía intravenosa sola o vía intravenosa seguida de terapia
oral fue similar. En pacientes que recibieron gatifloxacina I.V. se reportaron
reacciones locales en el sitio de la infusión (enrojecimiento) hasta en 5% de
los pacientes.
Otros eventos adversos poco comunes (³ 0.1% < 3%)
considerados clínicamente importantes que ocurrieron en los pacientes que
recibieron dosis única y múltiple de gatifloxacina en los estudios clínicos
reportados son los siguientes:
|
Sistema
corporal
|
Evento
adverso reportado
|
|
General
|
Astenia,
dolor de espalda, dolor de
|
|
|
pecho,
edema facial, escalofríos,
|
|
|
fiebre,
reacciones alérgicas.
|
|
Cardiovascular
|
Hipertensión,
palpitaciones.
|
|
Digestivo
|
Anorexia,
constipación, dispepsia,
|
|
|
dolor
abdominal, estomatitis,
|
|
|
flatulencia,
gastritis, glositis, moniliasis
|
|
|
oral,
úlceras orales, vómito.
|
|
Metabólico
|
Edema
periférico, hiperglucemia, sed.
|
|
Musculosquelético
|
Artralgia,
calambres en la pierna.
|
|
Nervioso
|
Agitación,
ansiedad, confusión, insomnio,
|
|
|
nerviosismo,
parestesias, somnolencia,
|
|
|
sueños
anormales,
|
|
|
temblor,
vasodilatación, vértigo.
|
|
Respiratorio
|
Disnea,
faringitis.
|
|
Piel/apéndices
|
Erupción
cutánea, piel seca, prurito,
|
|
|
sudación.
|
|
Sentidos
especiales
|
Pérdida
del gusto, visión anormal,
|
|
|
tinnitus.
|
|
Urogenital
|
Disuria.
|
Adicionalmente, otros eventos
adversos considerados clínicamente relevantes que ocurrieron en menos del 0.1%
(eventos adversos raros) de los pacientes que recibieron gatifloxacina en los
ensayos con dosis única y con dosis múltiples, son los siguientes: alucinación,
artritis, asma (broncospasmo), ataque de pánico, ataxia, bradicardia, cianosis,
colitis, colitis seudomembranosa, convulsión, depresión, despersonalización,
diabetes mellitus, disfagia, dolor del oído, dolor en cuello, dolor en huesos,
dolor en el pecho, dolor ocular, dolor subesternal en el pecho, edema de
la boca, edema de la lengua, edema generalizado, epistaxis, equimosis, euforia,
exantema maculopapular, exantema vesículo buloso, fotofobia, fotosensibilidad
ocular, gingivitis, halitosis, hematemesis, hematuria, hemorragia
gastrointestinal, hemorragia rectal, hiperestesia, hipertonía,
hiperventilación, hipoglucemia, hostilidad, intolerancia al alcohol,
linfadenopatía, metrorragia, miastenia, migraña, paranoia, parosmia,
pensamiento anormal, pérdida del sabor, psicosis, ptosis, queilitis, estrés y
taquicardia.
Reporte de eventos adversos
posmercadeo: Los
siguientes eventos han sido reportados en muy raras ocasiones después de la
aprobación de uso de gatifloxacina. Debido a que este tipo de eventos son
reportados voluntariamente y provienen de tamaños de poblaciones dudosas, no
es posible estimar la confiabilidad de su frecuencia o establecer una relación
causal con el fármaco: reacción alérgica aguda incluyendo reacción
anafiláctica y edema angioneurótico, hepatitis, hiperglucemia severa
(incluyendo hiperglucemia hiperosmolar no cetósica), hipoglucemia severa,
incremento del tiempo de protrombina, ruptura de tendón, Torsades de pointes
y trombocitopenia.
En México, recientemente se realizó un estudio
multicéntrico, abierto, no comparativo, para evaluar la eficacia y seguridad de
gatifloxacina en 17,923 pacientes ambulatorios con infecciones diversas de las
vías respiratorias. Los principales hallazgos de este estudio muestran que los
eventos adversos reportados fueron leves y autolimitados, observándose con
mayor frecuencia los siguientes: náusea (2.76%), dolor de cabeza (2.20%), mareo
(1.33%), diarrea (0.81%) y gastritis (0.74%). No se observaron eventos adversos
serios en este estudio.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La exposición sistémica de
gatifloxacina se ve aumentada siguiendo la administración concomitante de
TEQUIN* con probenecid y reducida por la administración concomitante de TEQUIN*
y sulfato ferroso o antiácidos conteniendo sales de aluminio o magnesio. Las
dosis orales de TEQUIN* deberán ser administradas por lo menos 2 horas antes o
2 horas después de la administración de sulfato ferroso o suplementos
dietéticos que contengan zinc, magnesio o hierro (por ejemplo, productos
multivitamínicos).
Dosis orales de TEQUIN* deberán
ser administradas por lo menos 2 horas previas a la administración de un
antiácido conteniendo sales de aluminio/magnesio (véase Dosis y vía de
administración).
Probenecid: La administración concomitante de
TEQUIN* (200 mg dosis única oral) con probenecid (500 mg 1 vez al día) para la
gatifloxacina, el ABC se ve aumentada en 42% y su vida media de mayor duración
en 44%.
Sulfato ferroso:
Cuando TEQUIN* (400 mg dosis única oral) se administra concomitantemente
con sulfato ferroso (325 mg dosis única oral) la biodisponibilidad de gatifloxacina
se ve significativamente reducida (54% de reducción en promedio de la Cmáx y
35% de reducción en promedio del ABC).
Antiácidos que contienen sales
de aluminio/magnesio: Cuando TEQUIN* se administra 2 horas
antes, concomitantemente o 2 horas después con un antiácido conteniendo sales
de aluminio/magnesio, se presentan reducciones en la Cmáx del 15%, 69%, y 47% y
en el ABC del 17%, 64% y 40%, respectivamente.
Digoxina: La administración concomitante de TEQUIN* (400 mg dosis
oral 1 vez al día) con digoxina (0.25 mg dosis oral 1 vez al día por 7 días) en
voluntarios sanos no alteró la farmacocinética de la gatifloxacina. Sin embargo,
se han descrito modestos aumentos en la Cmáx y en el ABC de la digoxina (12% y
19%, respectivamente); observándose un aumento en las concentraciones de
digoxina en 3 de los 11 sujetos estudiados. Como ocurre con otros
antibacterianos, esto puede deberse a la eliminación del Eubacterium lentum,
un anaerobio que se encuentra en el tracto gastrointestinal del 10% de la población
en general y se piensa sea el responsable de la degradación presistémica de la
digoxina.
Por tanto, los pacientes que toman
digoxina deben ser vigilados en busca de signos y/o síntomas de toxicidad. A
los pacientes que muestren signos y/o síntomas de intoxicación digitálica se
les deberá realizar una determinación de los niveles séricos de digoxina y
ajustarse la dosis según corresponda..
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Sin relación al
medicamento se reportaron alteraciones clínicamente relevantes en las pruebas
de laboratorio en menos del 1% de los pacientes. Estas incluyen neutropenia,
aumento de ALAT (alanina aminotransferasa), ASAT (aspartato-aminotransferasa),
fosfatasa alcalina, bilirrubina, amilasa sérica y anomalías de los
electrólitos. No se estableció si estas anormalidades fueron secundarias al
medicamento o a las condiciones precedentes de los pacientes. No se conoce si
esas anomalías fueron causadas por el medicamento o la condición subyacente que
estaba siendo tratada.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se encontró aumento en la incidencia de neoplasias
en ratones alimentados con una dieta adicionada hasta con 81 mg/kg/día (machos)
y 90 mg/kg/día (hembras) de gatifloxacina durante 18 meses.
En estudios con ratas Fischer con dosis de hasta 139
mg/kg/día durante 2 años (equivalente a dosis acumuladas de 19 a 42 veces
aproximadamente superiores a una dosis de 400 mg diarios durante 14 días en humanos),
tampoco se encontró aumento en la carcinogenicidad. Tampoco se observaron
efectos teratogénicos en ratas o conejos con dosis de hasta 150 mg o 50 mg/kg
respectivamente. El retraso en la osificación en fetos de rata es similar a la
observada con otras quinolonas. Estos cambios no se han observado en ratas o
conejos que recibieron hasta 50 mg/kg de gatifloxacina. No se encontraron
efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción de ratas que recibieron
dosis de gatifloxacina oral hasta de 200 mg/kg (25 veces la dosis máxima
recomendada en humanos).
DOSIS Y VIA DE
ADMINISTRACIÓN: Las dosis recomendadas de TEQUIN* Tabletas o TEQUIN*
I.V. se muestran en la tabla 4.
Las dosis de TEQUIN* se deben administrar cada 24 horas. Estas recomendaciones
se aplican a todos los pacientes con una depuración de creatinina ³ 40 ml/min. Para pacientes con una
depuración
< de 40 ml/min (véase Pacientes con insuficiencia renal). Su absorción no se afecta con la
ingestión de alimentos, incluyendo leche y suplementos dietéticos que contengan
calcio. No es necesario ajustar la dosis cuando se cambia de la administración
I.V. a la administración oral.
Tabla 4
Dosis recomendadas de TEQUIN*
|
|
|
Duración del
|
|
Tipo de infección
|
Dosis diaria*
|
tratamiento
|
|
Neumonía
adquirida en
|
|
|
|
la
comunidad
|
400 mg
|
7-14 días
|
|
Exacerbaciones
|
|
|
|
bacterianas
agudas
|
|
|
|
de
bronquitis crónica
|
400 mg
|
5 días
|
|
Sinusitis
aguda
|
400 mg
|
10 días
|
|
Infecciones
no
|
|
|
|
complicadas
de piel
|
|
|
|
y
tejidos blandos
|
400 mg
|
7-10 días
|
|
Infecciones
no
|
|
|
|
complicadas
del
|
|
|
|
tracto
urinario
|
400 mg o 200 mg
|
Dosis única: 400 mg
|
|
(cistitis)
|
|
o 3 días: 200 mg
|
|
Infecciones
|
|
|
|
complicadas
del
|
|
|
|
tracto
urinario
|
400 mg
|
7-10 días
|
|
Gonorrea
uretral no
|
|
|
|
complicada,
gonorrea
|
|
|
|
endocervical
no
|
|
|
|
complicada
y rectal
|
|
|
|
en
mujeres
|
400 mg
|
Dosis única
|
|
Pielonefritis
aguda
|
400 mg
|
7-10 días
|
* Independientemente de la
vía de administración (oral o I.V.).
Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal: Para pacientes con depuración de
creatinina menor de 40 ml/min, incluidos pacientes en hemodiálisis o diálisis
peritoneal crónica ambulatoria, se recomienda administrar 400 mg de TEQUIN* al
primer día y subsecuentemente 200 mg. Para pacientes con hemodiálisis, la dosis
debe de ser administrada después de la sesión de diálisis.
No es necesario ajustar la dosis en tratamientos de una sola
toma (400 mg en una sola dosis para tratamiento de infección no complicada del
tracto urinario y gonorrea)
o por tres días 200 mg una vez al día para el tratamiento de infección no
complicada del tracto urinario.
Preparación de TEQUIN* I.V. Solución inyectable en
frasco para su administración por vía intravenosa: TEQUIN* I.V. solución inyectable se suministra en
frascos ámpula de 40 ml que contienen una solución concentrada de 400 mg de
gatifloxacina en dextrosa al 5% (concentración de 10 mg/ml). Estos frascos
ámpula deben ser diluidos con una solución intravenosa compatible antes de su
administración por vía intravenosa. La concentración de la solución diluida que
resulta debe ser de 2 mg/ml antes de la administración. Para ello se pueden
seguir las indicaciones de la siguiente tabla:
|
Dosis
|
Volumen del frasco ámpula
|
Volumen del diluyente
|
Volumen final
|
Concentración de la infusión
|
|
400 mg
|
40 ml
|
160 ml
|
200 ml
|
2 mg/ml
|
Las soluciones intravenosas compatibles con TEQUIN* I.V. son
las siguientes:
– Solución de dextrosa al
5%.
– Solución de cloruro de
sodio al 0.9%.
– Solución mixta:
dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%.
– Solución de dextrosa al
5% y lactato de Ringer.
– Solución de bicarbonato
de sodio al 5%.
– Solución Plasma Lyte 56
y dextrosa al 5% (electrólitos múltiples y solución de dextrosa tipo 1).
(Plasma Lyte® es una marca registrada de Baxter Internacional, Inc.)
– Solución de lactato de
sodio M/6.
– Solución de cloruro de
potasio (20 mEq), en dextrosa al 5% y de cloruro de sodio al 0.45%.
Debido a que pueden obtenerse soluciones hipotónicas, el
agua para inyectable no debe ser usada como diluente cuando se preparen
soluciones de 2 mg/ml a partir de la solución concentrada de gatifloxacina.
TEQUIN* I.V. solución
inyectable en bolsa lista para usarse para su administración por vía
intravenosa: TEQUIN* I.V. solución inyectable
también se suministra en bolsas de plástico flexible listas para usarse que
contienen una solución de gatifloxacina sesquihidratada equivalente a 400 mg
de gatifloxacina en dextrosa al 5% (concentración final de 2 mg/ml).
Observaciones:
La solución del frasco ámpula, la ya diluida o la de la bolsa de plástico
flexible lista para usarse debe ser inspeccionada visualmente previa su
administración. El color de la solución puede variar de un amarillo claro a un
amarillo verdoso. El color de la solución no afecta ni indica descomposición
del medicamento. La solución no deberá usarse si aparece turbia o contiene
partículas visibles. Se deberán desechar los frascos o las bolsas que presenten
fuga o indicios de que el sello haya sido violado. Ya que TEQUIN* I.V. solución
inyectable no contiene conservadores o aditivos bacteriostáticos, deberá usarse
técnica de asepsia para la preparación de la solución intravenosa final.
Debido a la información limitada que existe de
compatibilidad de gatifloxacina con otras soluciones intravenosas, no deberán
usarse aditivos ni infundirse otros medicamentos simultáneamente con TEQUIN*
I.V. Si se usa la misma línea intravenosa para la infusión secuencial de
diferentes medicamentos, ésta deberá drenarse antes y después de la infusión
con TEQUIN* I.V. con una solución compatible tanto con TEQUIN* I.V. como con el
otro medicamento.
TEQUIN* I.V. sólo debe ser administrada por infusión
intravenosa. La solución para infusión de TEQUIN* debe ser administrada muy
lentamente. El tiempo de infusión debe ser por lo menos de 60 minutos. La
solución del frasco ámpula, la ya diluida o la de la bolsa de plástico
flexible lista para usarse, no se deberán usar en más de una ocasión y
desecharse cualquier porción no utilizada.
Precaución:
TEQUIN* I.V. no debe aplicarse en bolo o en infusión rápida. TEQUIN* I.V. no
está indicado para ser administrado por las siguientes vías: intramuscular,
intratecal, intraperitoneal o subcutánea.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En el evento de una
sobredosis oral aguda con gatifloxacina, se deberá vaciar el estómago mediante
la inducción del vómito o lavado gástrico. Se deberá vigilar estrechamente al
paciente, dar tratamiento sintomático y de soporte y mantener una buena
hidratación. La gatifloxacina no es eliminada eficientemente por hemodiálisis
(se recupera el 14% en 4 horas) ni por diálisis peritoneal ambulatoria continua
(aproximadamente 11% en más de 8 días).
PRESENTACIONES:
TEQUIN* I.V. Solución inyectable se encuentra
disponible en: frascos ámpula para diluirse (10 mg/ml): caja con 1, 3 y 6
frascos ámpula. Cada frasco contiene el equivalente a 400 mg de gatifloxacina
en 40 ml.
Bolsa de plástico lista para usarse (2 mg/ml): caja con
1 bolsa de plástico flexible. La bolsa contiene el equivalente a 400 mg de
gatifloxacina en 200 ml.
TEQUIN* Tabletas: Caja con 5, 7, 10 y 14 tabletas.
Cada tableta contiene el equivalente a 400 mg de gatifloxacina.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: TEQUIN I.V. Solución inyectable: Los frascos
y las bolsas de plástico flexible deben conservarse a temperatura ambiente a no
más de 30°C y protegidos de la luz.
TEQUIN I.V. en frasco ámpula una vez que ha sido diluido a
una concentración de 2 mg/ml en una solución intravenosa compatible es estable
hasta por 14 días a temperatura ambiente a no más de 30°C o bajo refrigeración
(2 a 8°C). TEQUIN I.V. en frasco ámpula diluido a una concentración de 2 mg/ml
en una solución intravenosa compatible, excepto con la solución de bicarbonato
de sodio, puede ser almacenado
hasta por 6 meses a una temperatura de congelación (-10 a -25°C). Las
soluciones congeladas pueden ser descongeladas a temperatura ambiente. Las
soluciones que han sido descongeladas son estables hasta por 14 días a
temperatura ambiente a no más de 30°C o bajo refrigeración (2 a 8°C). Las
soluciones no deben congelarse nuevamente.
TEQUIN* I.V. en bolsa de plástico flexible una vez
desprovisto de su funda de aluminio laminado permanece estable por 7 días a
temperatura ambiente a no más de 30°C o bajo refrigeración (2 a 8°C).
TEQUIN Tabletas: Deben conservarse a temperatura
ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo ni la lactancia. No se administre a
menores de 16 años.
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MÉXICO,
S. de R. L. de C. V.
Regs. Núms. 247M99 y 262M99, S. S. A. IV
GEAR-03361200772/RM2003
