Tiaminal* b12 50,000
Solución inyectable
Vitamínico
(Cianocobalamina,
tiamina y lidocaína)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Frasco ámpula con 10 ml.
|
Cada ml de SOLUCIÓN
INYECTABLE contiene:
|
|
Vitamina B12 (cianocobalamina)
|
5000
mcg
|
|
|
Vitamina B1
|
|
|
|
(corhidrato de tiamina 33,300
U.I.)
|
100 mg
|
|
|
Clorhidrato de lidocaína
|
1 mg
|
|
|
Vehículo, c.b.p. 1 ml.
|
|
|
|
|
|
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
TIAMINAL* B12 50,000 está indicado en la prevención y/o tratamiento de la
deficiencia por aumento de los requerimientos diarios o por aumento del gasto
metabólico de las vitaminas contenidas en su fórmula.
Auxiliar en el manejo de radiculítis; polineurítis, de
etiología alcohólica y diabética; neuritis del embarazo, polineuritis por
isoniacida, neuralgias periféricas, faciales
del trigémino y herpéticas, coadyuvante en el manejo del Síndrome de Korsakoff.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Las vitaminas B1
y B12 intervienen en el
metabolismo de todas las células del organismo, destacándose su actividad
principalmente sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les
denominen comúnmente vitaminas neurótropas. La deficiencia de una de ellas
son causa de alteraciones neurológicas y hematológicas; estas deficiencias en
la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la
expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en la
combinación de ellas no se busca ni se tiene potencialización farmacológica,
se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple.
Vitamina B12:
Hoy se sabe que la vitamina B12
corresponde a una serie de substancias denominadas cobalaminas que poseen
cobalto en su molécula. A su vez las cobalaminas derivan de una substancia
fundamental,
la cobamamida que contiene cobalto trivalente.
La vitamina B12
propiamente dicha es la cianocobalamina y posee un grupo cianuro unido al
cobalto, mientras que la hidroxocobalamina posee un grupo hidroxilo unido al
cobalto; tanto la cianocobalamina como la hidroxocobalamina poseen la misma
actividad terapéutica.
En la naturaleza, la única fuente
original se encuentra en ciertos microorganismos que crecen en el suelo, el
agua o el lumen intestinal.
El hombre depende de fuentes
exógenas de vitamina B12 ya que
lo que él sintetiza en el colon no está disponible para ser absorbida, por lo
tanto la obtiene al ingerir subproductos animales en su dieta diaria.
Aunque es mucho lo que ya se sabe
de las vías metabólicas intracelulares en las que participa esta vitamina, no
se ha determinado el papel metabólico exacto de la vitamina B12, pero se sabe que es esencial para el
crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación
de A.D.N., y la maduración normal de los eritrocitos.
Asimismo se sabe que se requiere
vitamina B12 para la síntesis
de mielina y mantener la integridad del tejido neuronal.
La cianocobalamina y la
hidroxocobalamina se absorben fácilmente cuando se administran por vía
intramuscular y subcutánea; cuando se administran por vía bucal su absorción en
individuos normales es del 70%, para que ocurra la absorción en el ileon, es
necesario la presencia del “Factor intrínseco gástrico de Castle”, que al
combinarse con la vitamina B12
permite su absorción en forma de un complejo: factor intrínseco-B12.
Una vez absorbida la vitamina B12 pasa al plasma sanguíneo y su nivel
normalmente es de 15 a 100 ng/dl o sea 150 a 1,000 pg/ml en 4 a 5 horas y
declina en el transcurso de 72 horas.
En el plasma se encuentra entre, 80 a 85% combinada con las
globulinas: transcobalamina I y II, esta última es la que sirve especialmente
como transporte de la vitamina B12
a los tejidos.
Tanto la cianocobalamina como la hidroxocobalamina se
transforman en las coenzimas metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina que
son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento
de la vaina de mielina de todo el sistema nervioso.
La metilcobalamina se requiere para la formación de
metionina y su derivado la S-adenosil-metionina a partir de la homocisteína
este proceso tiene como objetivo regenerar contínuamente el tetrahidrofolato
que es indispensable para la síntesis de las purinas y pirimidinas, partes
esenciales en la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN) indispensable
para una eritropoyesis y trofismo normales de las células epiteliales.
En presencia de una deficiencia de vitamina B12, la síntesis reducida de metionina y de
S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis proteica, con numerosas
reacciones de metilación y con la síntesis de poliaminas; además la actividad
de la metileno- tetrahidrofolato-reductosa aumenta, lo que determina que los
folatos intracelulares se dirijan a los depósitos de metiltetrahidrofolato, el
cual es atrapado a falta de sustrato; estos fenómenos generan una base para el
desarrollo de anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12..
La provisión insuficiente de vitamina B12, la replicación de ADN, se hace
muy anormal, el defecto de replicación cromosómica produce incapacidad por
parte de las células de maduración y completa las divisiones nucleares en tanto
que la maduración citoplasmática continúa en forma relativamente normal. Esto
lleva a la producción
de células morfológicamente anormales o a la muerte de las células durante la
fase de maduración, fenómeno llamado “hematopoyesis ineficiente”. Clínicamente
esta anomalía se denomina anemia megaloblástica macrocítica como la anemia
perniciosa.
La 5'-desoxiadenosilcobalamina, es importante en la
transformación (isomerización) de la metilmalonilcoenzima A en
succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonilcoenzima A-mutasa con
intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina, aunado a una deficiencia
de metionina sintetasa y al bloqueo de la conversión de metionina a
S-adenosilmetionina.
Normalmente la metilmalonilcoenzima A procede de la
propionilcoenzima A que es el metabolito principal de degradación de los ácidos
grasos con número impar de carbonos; la formación de la succinilcoenzima A con
intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina hace posible la metabolización
de los citados ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su
oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina,
lipoproteína indispensable para conservar la integridad del sistema nervioso.
Una deficiencia de vitamina B12 produce daños, incluso de carácter
irreversible al sistema nervioso, se presenta progresiva hinchazón de las
neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y
corteza cerebral.
Esto causa gran variedad de signos
y síntomas neurológicos, incluyendo parestesias de manos y pies, disminución
de la sensación de vibración y posición con la consiguiente pérdida del
equilibrio, disminución de reflejos tendinosos profundos y en etapas
posteriores, pérdida de la memoria, confusión, depresión, delirio,
alucinaciones, psicosis franca y hasta pérdida de la visión central.
La vitamina B12 se elimina principalmente por el riñón
en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas
postadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis
administrada, siendo de alrededor del 10% con 50 mcg de cianocobalamina por vía
intramuscular y de 85% con 100 mcg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas; la
excreción urinaria en
72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B12 es de 5 días.
En una escasa cantidad se excreta
con la leche materna.
Entre 1 a 3 mcg se elimina vía
biliar, un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito
enterohepático.
Vitamina B1 o tiamina: Las reservas de tiamina
en los tejidos son escasas y no hay pruebas de que la tiamina sintetizada por
bacterias intestinales represente una fuente aprovechable de ésta, la ingestión
diaria insuficiente es la causa principal de la deficiencia de tiamina.
La tiamina en el organismo se
transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa,
también conocida como cocarboxilasa.
Se sabe que el pirofosfato de
tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su
papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación
química se produce por acción enzimática.
Asimismo la tiamina desempeña un
importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa
(interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la
transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina
(mediador químico neuronal).
En el metabolismo de los hidratos
de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática;
entre ellas la carboxilasa que está constituida por la apocarboxilasa y
pirofosfato de tiamina. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de
los alfa-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que
entran en el ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido
alfa-cetoglutárico.
La descarboxilación del ácido
pirúvico pasa por las etapas de piruvato activo y acetaldehído activo y
finalmente mediante la intervención del ácido tióctico o ácido lipoico se llega
a la acetilación de la coenzima A para producir la acetilcoenzima A, substancia
de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos,
especialmente en el ciclo de Krebs; en la misma forma el ácido
alfa-cetoglutárico, metabolito importante en el citado ciclo de Krebs, es
transformado en succinato activo y luego en ácido succínico, pivote fundamental
en dicho ciclo.
La tiamina se absorbe fácil y
completamente cuando se administra por vía subcutánea e intramuscular, no así
por vía bucal, perdiéndose entre el 20 y 75% en las heces.
Absorbida la tiamina pasa a la
sangre alrededor de 0.06 a 6.0 mcg/dl.
Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y
corazón en forma de pirofosfato de tiamina. El pirofosfato de tiamina se
destruye parcialmente en el organismo y el resto se excreta. Del 20 al 40% de
la dosis dada, se excreta con la orina principalmente, así como también en
pequeñas cantidades con el sudor y la leche.
Esta eliminación depende de la
dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el
organismo retiene cantidades importantes de tiamina.
Se comprende pues que una
deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los
carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos,
especialmente en el corazón y sobre todo en el sistema nervioso, cuyo
metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además a nivel
de los nervios mielínicos, se presentan alteraciones tanto en la conducción
como en la velocidad de conducción, debido a una desmielinización que ocasiona
las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo.
CONTRAINDICACIONES:
Personas hipersensibles a los componentes de la fórmula, así como
hipersensibilidad al cobalto o cianuro y en la policitemia vera.
PRECAUCIONES
GENERALES: La administración de vitamina B12 puede enmascarar la deficiencia de
ácido fólico, asimismo grandes cantidades de ácido fólico pueden corregir la
megaloblastosis causada por deficiencia de B12,
pero no previene la progresión de complicaciones neurológicas. Ante tal
situación si no se administra B12
el daño neurológico puede volverse irreversible.
Los pacientes con anemia perniciosa
o con deficiencia de B12
secundaria a cualquier otro defecto de absorción irreversible requieren
tratamiento a largo plazo con cianocobalamina. El riesgo de cáncer gástrico
es alto en pacientes con anemia perniciosa por lo que en estos pacientes, es
recomendada su evaluación a intervalos regulares.
Durante el tratamiento de anemia
megaloblástica severa con B12,
puede ocurrir hipocaliemia (como resultado del incremento de los requerimientos
de potasio de los eritrocitos durante la eritropoyesis).
Se sugiere monitorear los niveles
de potasio durante las primeras 48 hrs de tratamiento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios en animales y
mujeres embarazadas no han demostrado efecto nocivo, para la madre ni el
producto.
Las 2 vitaminas, se han encontrado
en muy pequeñas cantidades en la leche materna.
Por lo tanto su uso en mujeres
embarazadas y en periodo de lactancia queda a criterio del médico tratante.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En personas hipersensibles a la tiamina y/o
cianocobalamina, puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en
algunas personas shock anafiláctico. Por su contenido en tiamina, se puede
presentar enrojecimiento en cara, náusea, vómito, rash y diarrea que son
transitorios y no obligaron a suspender el medicamento.
Puede presentarse dolor en el sitio
de la inyección.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El cloramfenicol disminuye la
respuesta hematopoyética de la vitamina B12.
La vitamina C puede inactivar a la
vitamina B12..
Los bloqueadores H2, el omeprazol, la colchicina, la
neomicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada y ácido
aminosalicílico y sus sales pueden disminuir la absorción de vitamina B12.
El alcohol disminuye la absorción
de las vitamina B12..
Se ha reportado que la tiamina
puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, su
importancia clínica es desconocida.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la
fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han reportado anomalías en estos rubros por la
administración de este grupo de fármacos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Por vía intramuscular profunda se administran 1-2 ml
diarios o cada 2 a 3 días según la intensidad y evolución del cuadro clínico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Respecto a la tiamina y
a la cianocobalamina o hidroxocobalamina no hay peligro por una
sobredosificación.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 frasco ámpula con 10 ml, 5 jeringas de 3 ml y
5 agujas estériles desechables.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Manténgase en
lugar fresco y seco. Las ampolletas protéjanse de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C.
V.
Reg. Núm. 42443, S. S. A. IV
KEAR-313196/RM2002
