Qual*
Tabletas
(Paracetamol, dextropropoxifeno
y diazepam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Paracetamol
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200
mg
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Clorhidrato de dextropropoxifeno
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50 mg
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Diazepam
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2 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Dolor postoperatorio, odontalgias, otalgias,
migrañas, cefalalgias de origen tensional, mialgias y traumatismos musculoesqueléticos.
Todas aquellas condiciones en que se presente dolor acompañado de contractura
muscular (lumbalgia, cervicalgia y contractura reumática).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La acción analgésica del paracetamol y del
dextropropoxifeno es aditiva, de tal manera que la combinación de ambos fármacos
produce mayor analgesia que la producida por cualquiera de ellos administrados
solos, ya que actúan a través de mecanismos diferentes. El paracetamol alivia
el tipo de dolor somático actuando como antagonista de la bradicinina formada
por los focos inflamatorios; asimismo inhibe la síntesis de prostaglandinas en
el SNC.
El dextropropoxifeno se fija a los receptores opiáceos
produciendo analgesia; a nivel del SNC bloquea y modula las señales dolorosas a
los cordones espinales y cerebro.
El diazepam posee cuatro acciones fundamentales:
tranquilizante (ansiolítica), miorrelajante, anticonvulsivante e inductora del
sueño, siendo la miorrelajante la más destacada. El diazepam actúa a este
nivel, inhibiendo los centros facilitadores motores de la formación reticular
y depresión parcial de los centros espinales motores (fibras gamma que inervan
lo husos musculares). Facilita también la acción inhibidora del GABA (Ácido
Gamma Aminobutírico) lo que permite disminuir los trastornos con base
afectiva, como ansiedad, angustia, así como
también el dolor psicógeno, cuya génesis se encuentra en trastornos emocionales
que al producir espasmos musculares y vasodilatación puede originar reacciones
dolorosas.
A nivel de las sinapsis
GABA-érgicas se liga a la molécula del GABA en la membrana post-sináptica
ocasionando una mayor apertura de los canales clóricos e hiperpolarización de
la misma, impidiendo así una estimulación relativa del sistema activador reticular
ascendente (SARA).
Propoxifeno: Se absorbe por
vía oral, alcanzando concentraciones pico de 2 a 2.30 horas.
Las concentraciones plasmáticas
(CP) reportadas después de una dosis de 1.5 mg/kg v.p., alcanzaron 47 ng/ml. La
CP efectiva se localiza en un amplio rango que va de 0.05 a 0.5 mcg/ml y el
estado estacionario se alcanzó después de 6 dosis administradas cada 6 horas.
El propoxifeno se une a proteínas
en aproximadamente 80%, distribuyéndose ampliamente en el organismo a nivel de
hígado, pulmones, cerebro y riñones.
Se metaboliza en hígado por
desmetilación, produciendo cuando menos 8 metabolitos siendo los principales:
norpropoxifeno y dinorpropoxifeno; el primero de ellos con menor potencial
depresor de SNC que propoxifeno, pero con mayores efectos locales anestésicos.
La vida media de eliminación de propoxifeno es de 6 a 12 horas (1.6-11.8 h) y
para norpropoxifeno de 30 a 36 horas.
Se excreta sin cambio a través de
la orina en un rango de 0.8 a 4.5%, con promedio de 1.5%.
Aproximadamente 20 a 25% de una
dosis administrada, es excretada con la orina siendo en su mayoría recuperada
como norpropoxifeno conjugado o libre.
Se elimina a través de leche
materna en escasa cantidad.
La eliminación extracorpórea
(diálisis peritoneal o hemodiálisis) remueve cantidades insignificantes del
fármaco.
Paracetamol: Se absorbe
rápidamente por vía oral, con niveles pico de 640 mcg/dl en tiempo aproximado
de 40-60 minutos. El 25% de la dosis administrada sufre metabolismo de primer
paso. Se une a las proteínas en 20-30% y su volumen de distribución es de 1-2
l/kg. Se metaboliza ampliamente en el hígado formando metabolitos inactivos
conjugados con ácido glucurónico y sulfato.
En caso de sobredosis, cuando se
saturan los glucuronatos y sulfatos, el exceso de paracetamol se oxida a
cisteína y ácido mercaptúrico conjugados.
Paracetamol se excreta sin cambio
por vía renal en 1 a 4% y el resto en forma de metabolitos. La excreción biliar
alcanza sólo un 2.6%. La vida media de eliminación es de 2 a 4 horas y parece
incrementarse en pacientes geriátricos, debido a la reducción de su
depuración.
Diazepam: Se absorbe
rápidamente por el tubo digestivo, la concentración plasmática máxima se
alcanza entre los 30 a 90 minutos después de una dosis única por vía bucal. Se
une a las proteínas del plasma en 98%, es metabolizado a nivel hepático donde
por un proceso de desmetilación y oxidación (hidroxilación) se transforma en un
nordiazepam, sustancia farmacológicamente activa, posteriormente en
hidroxidiazepam y por último en oxazepam. La curva de tiempo de concentración
plasmática es bifásica, una fase de distribución lenta con una vida media de
eliminación de 3 horas, siendo seguida por una fase terminal de eliminación
prolongada (vida 20 a 50). Se elimina principalmente por la orina (70%). La biodisponibilidad
se acerca al 100%.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Glaucoma, insuficiencia hepática
y/o renal, embarazo, lactancia, discrasias sanguíneas, miastenia gravis,
insuficiencia cardiaca o respiratoria, enfermedad pulmonar obstructiva
crónica, estado de choque.
No administrarse con otros
fármacos que produzcan depresión del sistema nervioso central (barbitúricos,
antihistamínicos, alcohol).
PRECAUCIONES
GENERALES: Se debe advertir al paciente no exceder la dosis de QUAL*
recomendada por el médico.
La administración concomitante
con: psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otros
fármacos, los cuales por sí mismos producen depresión del SNC, producen efectos
depresivos adicionales.
QUAL* por su contenido en dextropropoxifeno puede ocasionar
dependencias si se administra por tiempo pro-
longado, se recomienda no emplear QUAL* por más de
6 semanas. El paracetamol puede potencializar a los an-
ticoagulantes. En pacientes que manejan vehículos y/o aparatos de precisión, ya
que puede presentarse depresión de las funciones físicas o mentales, o ambas.
Por el riesgo de adicción no es aconsejable su uso por más de
6 semanas. Por su contenido en propoxifeno, QUAL* no debe administrarse a
pacientes con tendencias suicidas y evitar su uso en personas bajo estados
depresivos.
Debe advertirse a los pacientes de
no mezclar QUAL* con alcohol.
Uso en niños: No se
recomienda, ya que no existe suficiente experiencia clínica del uso de propoxifeno
en menores.
Uso en geriatría: Es
recomendable la observación cuidadosa de los pacientes de edad avanzada, ya que
al disminuir su circulación hepática, reducen el metabolismo de los fármacos,
haciendo posible la necesidad de incrementar el intervalo de dosificación o
disminuir la dosis de administración. No exceder la dosis máxima diaria de
dextropropoxifeno que es de 390 mg/día.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante
el embarazo y la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dependiendo de la dosis y la susceptibilidad
personal puede presentarse mareo, somnolencia, excitación paradójica, insomnio,
erupción cutánea, trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor
abdominal, estreñimiento), ocasionalmente pueden aparecer euforia, sequedad de
boca y visión borrosa. Sedación, alucinaciones, erupciones cutáneas y glositis.
Depresión respiratoria, amnesia anterógrada y aumento o disminución de la
libido.
En pocos casos se ha asociado al
paracetamol con neutropenia, pancitopenia y en sobredosificación importante con
necrosis hepática.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de propoxifeno
y diazepam ha demostrado en algunos casos ligero incremento en la vida media
(menor al 15%) de este último.
Los efectos sedativos de
propoxifeno y diazepam pueden intensificarse si se combinan con neurolépticos,
tranquilizantes menores, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivantes,
antihistamínicos, anestésicos, analgésicos de efecto central, barbitúricos y
alcohol. Por el paracetamol puede pontencializar el efecto de anticoagulantes.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El paracetamol puede
interferir con determinación del ácido acetilsalicílico dando resultados falsamente
elevados, asimismo han sido reportados cambios en la coloración de la orina
hacia tonalidades rosada o rojiza.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Se desconocen hasta la fecha.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
1 tableta cada 6 a 8 horas; en dolores intensos se puede
aumentar la dosis, sin exceder de 6 tabletas al día.
En pacientes geriátricos puede requerirse incrementar el
intervalo de dosificación o disminuir la dosis.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas de sobredosificación por propoxifeno: Las
manifestaciones de los síntomas agudos ocasionados por una sobredosis de
propoxifeno son similares a las producidas por la sobredosis de narcóticos. Por
lo general el paciente está somnoliento, pero puede presentar estupor o estar
comatoso y con convulsiones.
La depresión respiratoria es característica. Hay disminución
de la frecuencia y/o volumen respiratorios, lo cual produce cianosis e hipoxia.
Las pupilas, que al principio estaban puntiformes, pueden dilatarse a medida
que aumenta la hipoxia. Pueden presentar respiración de Cheyne-Stokes y apnea.
Por lo general la presión arterial y la frecuencia cardiaca
son normales inicialmente, pero la presión arterial falla y la función cardiaca
se deteriora, la cual, por último, produce edema pulmonar y colapso
circulatorio, a menos que la depresión respiratoria sea corregida y la
ventilación adecuada sea restablecida prontamente. El paciente puede presentar
arritmias cardiacas y retraso en la conducción. Existe una combinación de
acidosis respiratoria/metabólica debido a la retención de CO2 (hipercapnia) y a la formación de ácido
láctico durante la glucólisis anaeróbica. La acidosis puede ser grave si
también se han ingerido grandes cantidades de salicilatos. Puede sobrevenir la
muerte. En casos de sobredosis crónica de propoxifeno ha habido informes de
miopatía dolorosa subaguda.
Tratamiento de la sobredosis de
propoxifeno: La atención debe dirigirse primero al establecimiento de una
vía aérea abierta y al restablecimiento de la ventilación. Puede requerirse
ventilación con asistencia mecánica,
con o sin oxígeno, y una respiración con presión positiva puede ser deseable en
presencia de edema pulmonar.
La naloxona, el antagonista de
narcóticos, reduce mar-
cadamente el grado de depresión respiratoria y debe administrarse prontamente
por vía intravenosa prefe-
rentemente, en cantidades de 0.4 a 2 mg. Si no se obtiene el grado deseado de
antagonismo con mejoría de la función respiratoria, se debe repetir la naloxona
a intervalos de 2 a 3 minutos. La duración de la acción del antagonista puede
ser breve. Si no se observa una respuesta después de haber administrado 10 mg
de naloxona, el diagnóstico de intoxicación por propoxifeno debe ponerse en
duda. La naloxona también puede administrarse por vía intravenosa continua.
Tratamiento de la sobredosis de
propoxifeno en niños: La dosis inicial corriente de naloxona en niños es de
0.01 mg/kg de peso por vía intravenosa. Si esta dosis no produce el grado de
mejoría clínica deseado, se puede administrar una dosis mayor subsiguiente de
0.1 mg/kg de peso. Si no se puede administrar por vía intravenosa, la naloxona
puede administrarse por vía intramuscular o subcutánea en dosis divididas. De
ser necesario, la naloxona puede diluirse con agua estéril para inyección.
Se deben hacer determinaciones de
los gases sanguíneos, pH y electrólitos a fin de que la acidosis y cualquier
trastorno de los electrólitos presentes puedan ser corregidos prontamente. La
acidosis, hipoxia y depresión generalizada del sistema nervioso central
predisponen al desarrollo de arritmias cardiacas. Puede presentarse fibrilación
ventricular o paro cardiaco y el paciente puede necesitar las medidas de
reanimación cardiopulmonar. La acidosis respiratoria desaparece rápidamente a
medida que se restablece la ventilación y se elimina la hipercapnia, pero la
acidosis láctica puede requerir la administración de bicarbonato por vía
intravenosa para corregir dicho estado.
El estudio electrocardiográfico es
esencial. La rápida eliminación de la hipoxia, acidosis y trastorno de los
electrólitos (cuando se halla presente) ayudará a evitar dichas complicaciones
cardiacas y aumentará la eficacia de los medicamentos administrados para
restablecer la función cardiaca normal.
Además del empleo de un
antagonista de narcóticos, el paciente puede requerir una cuidadosa
dosificación con un anticonvulsivo a fin de controlar las convulsiones.
Los medicamentos analépticos (por
ejemplo, cafeína o anfetamina) no deben administrarse debido a la tendencia
de dichos medicamentos a precipitar convulsiones.
El tratamiento general de sostén,
además de oxígeno, incluye, cuando sea necesario, la administración de líquidos
por vía intravenosa, compuestos vasopresores inotrópicos y cuando una
infección es probable, medicamentos antiinfecciosos. El lavado gástrico puede
ser útil y el carbón activado puede absorber una buena cantidad de propoxifeno
ingerido. La diálisis tiene poco valor en los casos de intoxicación con
propoxifeno solo.
Se deben hacer los esfuerzos
necesarios para determinar si otros agentes, como alcohol, barbitúricos,
tranquilizantes u otros depresores del sistema nervioso central también fueron
ingeridos, ya que dichos agentes aumentan la depresión del sistema nervioso
central y también producen efectos tóxicos específicos.
Síntomas de la sobredosis de salicilatos: Los
síntomas incluyen náuseas y vómito, tinnitus y sordera, vértigo y cefalea,
torpeza mental y confusión, diaforesis, pulso rápido y respiración aumentada, y
alcalosis respiratoria.
Síntomas de sobredosificación
con diazepam: En caso de sobredosificación se presentará intensificación de
los efectos terapéuticos (sedación, relajación muscular, sueño profundo),
fatiga, ataxia, amnesia, depresión respiratoria. En tales casos se recomiendan
medidas generales de apoyo, ventilación adecuada, lavado gástrico, etc.
También se puede aplicar el
antagonista de las benzodiazepinas: flumazenil a dosis de 0.2 a 0.3 mg I. V.
directo o diluido en solución glucosada al 5% o de cloruro de sodio al 0.9%. Si
no hay respuesta al minuto, administrar de 0.1 a 0.3 mg cada minuto hasta
obtener respuesta, no sobrepasar de 1 mg como dosis total.
Síntomas de sobredosificación
con paracetamol: La sobredosificación con paracetamol (acetaminofén), puede
inducir hepatotoxicidad y las manifestaciones se hacen aparentes entre 12 y 48
horas postingestión como aumento en la concentración de aminotransferasas,
bilirrubinas y tiempo de protrombina; pueden ocurrir alteraciones del
metabolismo de la glucosa y aún acidosis metabólica.
En el envenenamiento grave, puede
encontrarse insuficiencia hepática y necrosis tubular; además se han reportado
arritmias cardiacas. Cualquier sujeto que haya ingerido más de 7.5 g en una
sola toma, puede tratarse dentro de las 10 primeras horas con un antídoto
específico aún desconociendo las concentraciones hemáticas.
En cualquier caso de
sobredosificación con paracetamol (acetaminofén), deberá administrarse de
inmediato acetilcisteína (a dosis de 140 mg/kg como dosis de carga y
70 mg/kg como dosis de sostén).
Para que este tratamiento sea
efectivo, deberá iniciarse dentro de las 10 horas posteriores a la ingestión.
Se recomienda el siguiente procedimiento:
• Lavado
gástrico o inducción de emesis con jarabe de ipecacuana a dosis de 30 a 45 ml
acompañado de abundante agua. Si en 20 minutos no ocurre la emesis debe
repetirse la dosis.
• En caso de ingestión masiva de drogas combinadas, debe
administrarse carbón activado.
Si
se usa carbón activado, deberá hacerse un lavado gástrico antes de administrar
la acetilcisteína, ya que ésta es absorbida por el carbón.
• Extraiga sangre para determinar los niveles plasmáticos de
paracetamol (acetaminofén) y, además para determinar TGO, TGP, bilirrubina,
tiempo de protrombina, creatinina, BUN, glucemia y electrólitos.
• La dosis de impregnación de acetilcisteína es de 140 mg por
kilogramo, la dosis de mantenimiento es de 70 mg por kilogramo.
• Si el enfermo vomita la dosis de impregnación oral, administre una
segunda dosis a la hora.
• Si el paciente no retiene la acetilcisteína oral, adminístrela por
intubación duodenal.
• Repita los análisis señalados en el párrafo 3 diariamente si los
niveles plasmáticos de paracetamol (acetaminofén) se mantienen por arriba de
100 mg por litro.
Si ha pasado mucho tiempo después
de la ingestión, debe emplearse la hemoperfusión.
PRESENTACIÓN:
Caja con 20 tabletas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto
perteneciente al grupo II.
Su
venta requiere receta médica,
la cual se retendrá en la farmacia.
No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. El uso
prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 79836,
S. S. A.
BEAR-100826/99
