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Zertalin
Tabletas
(Azitromicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN
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Cada tableta
contiene:
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Azitromicina dihidratada
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equivalente a
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250.0
mg
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500.0
mg
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de azitromicina
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Excipiente cbp
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1
tableta
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1
tableta
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: ZERTALIN contiene azitromicina, que es un antibiótico
azálido, un nuevo grupo de antibióticos originados a partir de la eritromicina.
La azitromicina está indicada en
las infecciones causadas por organismos susceptibles; está indicada en
infecciones del tracto respiratorio inferior, que incluyen bronquitis y
neumonía, así como infecciones de piel y tejidos blandos, en otitis media y en
infecciones del tracto respiratorio superior, que incluyen sinusitis y faringoamigdalitis.
(La penicilina es generalmente la droga de elección en el tratamiento de la
faringitis por Streptococcus pyogenes, así como en la profilaxis de la
fiebre reumática.
La
azitromicina es generalmente efectiva en la erradicación de los estreptococos
de la orofaringe; sin embargo, actualmente no existen datos disponibles que
establezcan la eficacia de la azitromicina en la prevención subsecuente de la
fiebre reumática).
En
infecciones transmitidas sexualmente, la azitromicina está indicada tanto en el
hombre como en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales no
complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. También está indicada para
el tratamiento de chancroide debido a Haemophilus ducreyi.
También
está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas
a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deberá excluirse la
infección concomitante por Treponema pallidum.
La
azitromicina ha demostrado actividad in vitro contra un amplio espectro
de bacterias que incluyen:
Bacterias aeróbicas grampositivas: Staphilococcus
aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico grupo A), Streptococcus
pneumoniae, estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridans), otros
estreptococos y Corynebacterium diphteriae.
La azitromicina ha demostrado resistencia cruzada a
la eritromicina en cepas grampositivas resistentes a
aquella, que incluyen: Streptococcus faecalis (enterococo) y la mayoría
de las cepas meticilino-resistentes de estafilococos.
Bacterias aeróbicas gramnegativas: Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Acinetobacter,
especies de Yersinia, Legionella pneumophilia, Bordetella pertussis,
Bordetella parapertussis, especies de Shigella, especies de Pasteurella,
Vibrio cholerae y para haemolyticus, Plesiomonas shigelloides. La actividad
contra Escherichia coli, Salmonella enteritis, Salmonella typhi, especies
de Enterobacter, Aeromononas hydrophila y especies de Klebsiella
es variable y deberán hacerse pruebas de susceptibilidad.
Por lo general son resistentes las cepas de especies de Proteus,
especies de Serratia, especies de Morganella y Pseudomonas
aeruginosa.
Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis y
especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, especies de
Peptococcus y especies de Peptoestreptococcus, Fusobacterium necrophorum
y Propionibacterium acnes.
Patógenos de enfermedades transmitidas por contacto
sexual: ZERTALIN es activo contra Chlamydia trachomatis y también
muestra buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae
y Haemophilus ducreyi.
Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente
causal de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureoplasma urealyticum, especies de Camphylobacter
y Listeria monocytogenes.
Patógenos oportunistas asociados con infecciones por el
VIH: Mycobacterium avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii y
Toxoplasma gondii.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: El azitromicina es el primer miembro de una clase de
antibióticos designados químicamente como azálidos. Químicamente se origina por
la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactona de la eritromicina
A.
El mecanismo de acción de la azitromicina es mediante la inhibición
de la síntesis de proteínas por la bacteria, gracias a su unión a la subunidad
50S ribosomal, evitando la translocación de péptidos.
Después de su administración por vía oral en el humano, la
azitromicina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibilidad
es de aproximadamente el 37%. La administración de cápsulas de azitromicina
después de una comida abundante disminuye su biodisponibilidad en por lo menos
el 50%. El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de
dos a tres horas. La vida media terminal de eliminación plasmática refleja
estrechamente la vida media de depleción tisular de dos a cuatro días.
En los voluntarios de edad avanzada
(mayores de 65 años), después de un régimen de cinco días, se observaron
valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los observados en
los voluntarios jóvenes (menores de 40 años), pero éstos no se consideraron de
significado clínico y, por lo tanto, no se recomienda un ajuste en la dosis.
En pacientes con insuficiencia
renal moderada (depuración de creatinina menor a 40 ml/min), no existen
evidencias de modificaciones importantes en la farmacocinética de azitromicina
en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento renal normal. No
se dispone de resultados de estudios de farmacocinética concernientes al uso de
azitromicina en pacientes con insuficiencia renal más severa.
En pacientes con insuficiencia
hepática leve (clase A) a moderada (clase B) no existe evidencia de
modificaciones importantes de la farmacocinética de azitromicina en el suero,
comparativamente con pacientes con funcionamiento hepático normal. Parece ser
que en estos pacientes aumenta la recuperación urinaria de azitromicina,
probablemente para compensar la disminución en la eliminación hepática.
Los estudios de farmacocinética han
demostrado niveles de azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el
plasma (hasta 5 veces la concentración máxima observada en el plasma), lo que
indica que la droga se une fuertemente a los tejidos. Después de una dosis de
500 mg, las concentraciones en los tejidos blanco como pulmón, amígdala y
próstata sobrepasan las CIM90
para los probables patógenos en dichos tejidos.
Después de la administración por vía intravenosa del
antibiótico, aproximadamente el 12% se excreta en la orina en los tres días
siguientes como droga no modificada, la mayor parte en las primeras 24 horas.
Se han encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis
humana, junto con diez metabolitos formados por N y O desmetilación, por
hidroxilación de los anillos desoxamina y aglicona y por rompimiento del
conjugado cladinosa. La comparación de los niveles alcanzados en los tejidos
por los métodos microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión, sugiere
que los metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la
azitromicina.
En estudios en animales, se han observado altas
concentraciones de azitromicina en fagocitos. En modelos experimentales, se ha
observado que hay mayor liberación de azitromicina durante la fagocitosis
activa que cuando se compara con fagocitos no estimulados. En los modelos
animales, esto da por resultado la liberación de altas concentraciones de
azitromicina en el sitio de la infección.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de ZERTALIN está contraindicado en pacientes con antecedentes de
reacciones alérgicas a la azitromicina o a cualquiera de los antibióticos
macrólidos.
PRECAUCIONES GENERALES:
Como ocurre con la eritromicina y con otros macrólidos, se han reportado rara
vez casos de reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia
(rara vez fatal).
Algunas de estas reacciones con azitromicina han resultado
en síntomas recurrentes, requiriendo de periodos más prolongados de observación
y tratamiento. No se dispone de información concerniente al uso de azitromicina
en pacientes con depuración de creatinina menor a 40 ml/min; por lo anterior,
debe tenerse precaución antes de prescribir azitromicina a estos pacientes.
Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de
azitromicina, debe usarse con precaución en pacientes con patología hepática
importante.
En pacientes a los que se les administran derivados del
ergot, se ha precipitado ergotismo al administrarse simultáneamente con algunos
antibióticos macrólidos. No se dispone de información relativa a la posibilidad
de interacciones entre ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la
posibilidad teórica de ergotismo, no se deberán administrar simultáneamente
azitromicina y los
derivados del ergot. Como ocurre con cualquier antibiótico, se debe vigilar la
aparición de signos de superinfección con microorganismos no susceptibles,
incluyendo hongos.
Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de
motor o utilizar maquinaria: No existen evidencias de que la azitromicina
pueda afectar la capacidad para manejar vehículos de motor y operar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios de reproducción animal han
demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no revelaron
evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche
materna. No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la
lactancia. Sólo deberá administrarse azitromicina en la mujer embaraza o en periodo
de lactancia cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
ZERTALIN es usualmente bien tolerado, con una baja
frecuencia de efectos colaterales, que pueden ser:
Gastrointestinal: Anorexia,
náuseas, vómito/diarrea (rara vez causando deshidratación) y heces blandas,
dispepsia, malestar abdominal (dolor/cólicos), estreñimiento y flatulencia,
colitis seudomembranosa y en raras ocasiones cambios en la coloración de la
lengua.
Órganos de los sentidos: Se ha informado deterioro de
la audición con antibióticos macrólidos.
Ha habido informes de deterioro
auditivo, incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o tinnitus en
muchos pacientes que reciben azitromicina. Muchos de éstos han sido asociados
con el uso prolongado de dosis elevadas en estudios de investigación. En estos
casos, cuando la información de seguimiento estuvo disponible, la mayoría de
los eventos fueron reversibles. Ha habido escasos informes de alteración en el
sentido del gusto.
Genitourinario:
Han sido reportados nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Hematopoyético:
Trombocitopenia.
Hígado/vías
biliares: Anormalidades en la función hepática, incluyendo hepatitis e
ictericia colestásica, así como raros casos de necrosis e insuficiencia hepática,
que rara vez han provocado la muerte. Sin embargo, no se ha establecido una
relación causal.
Musculosquelético:
Artralgia.
Psiquiátrico:
Reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y ansiedad.
Reproductivo:
Vaginitis.
Sistema
nervioso central y periférico: Mareo/vértigo, convulsiones (observados con
otros macrólidos), cefalea, somnolencia, parestesia e hiperactividad.
Leucocitos:
En los estudios clínicos ocasionalmente se han observado episodios transitorios
de neutropenia leve, aunque no se ha establecido una relación causal con
azitromicina.
Piel y
anexos: Se han presentado reacciones alérgicas que incluyen prurito, rash,
fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Han ocurrido rara vez
reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Cardiovascular:
Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia
ventricular (al igual que con otros macrólidos) aunque su relación causal con
azitromicina no ha sido establecida.
General:
Se ha informado astenia, aunque no se ha establecido una relación causal;
también se han reportado moniliasis y anafilaxia (rara vez fatal), aunque no se
ha demostrado una relación causal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Antiácidos:
En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de la
administración simultánea de antiácidos con azitromicina, no se observó ningún
efecto sobre la biodisponibilidad como tal, aunque la concentración sérica
máxima se redujo hasta en un 30%. Aquellos pacientes que reciban tanto
azitromicina como antiácidos no deberán tomar estos medicamentos en forma
simultánea.
Carbamazepina:
En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se
observó efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su
metabolito activo en pacientes que recibían azitromicina en forma concomitante.
Cimetidina:
En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de una dosis única
de cimetidina, administrada 2 horas antes que la azitromicina, no se observó
ninguna alteración en la farmacocinética de ésta última.
Ciclosporina:
En ausencia de datos concluyentes de estudios farmacocinéticos o clínicos
relativos a la potencial interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe
tenerse precaución antes de la administración conjunta de estas drogas. Si es
necesaria la coadministración, deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y
ajustarse la dosis de acuerdo a las necesidades.
Digoxina:
Se ha informado que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo
microbiano de la digoxina en el intestino de ciertos pacientes. Debe tenerse en
mente la posibilidad de que la digoxina alcance concentraciones elevadas en
pacientes que reciben azitromicina (un antibiótico azálido relacionado con los
macrólidos) y digoxina.
Ergot: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo,
no se recomienda el uso concomitante de azitromicina con los derivados del
ergot.
Metilprednisolona: En un
estudio de farmacocinética llevado a cabo en voluntarios sanos, la azitromicina
no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de la metilprednisolona.
Teofilina:
No hay evidencia de interacción farmacocinética cuando se administran en forma
conjunta azitromicina y teofilina a voluntarios sanos.
Terfenadina:
Estudios de farmacocinética no han informado de evidencia de interacción
entre azitromicina y terfenadina. Ha habido raros casos reportados donde la
posibilidad de tal interacción podría no estar totalmente excluida; sin
embargo, no hay evidencia específica de que esta interacción haya ocurrido.
Anticoagulantes
orales del tipo de la cumarina: En un estudio de interacción
farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una
dosis única de 15 mg de warfarina cuando se administró a voluntarios sanos. En
los estudios postcomercialización ha habido reportes de potenciación de la
anticoagulación a consecuencia de la administración concomitante de
azitromicina y anticoagulantes cumarínicos por vía oral. Aunque no se ha
demostrado una relación causal, debe tomarse en consideración la frecuencia de
monitoreo del tiempo de protrombina.
Zidovudina:
La administración de dosis únicas de 1,000 mg y dosis repetidas de 1,200 o
de 600 mg de azitromicina, no afectó la farmacocinética plasmática o la eliminación
urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la
administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina
fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares de
sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo, pero
puede resultar benéfico para los pacientes.
Didanosina:
La administración simultánea de dosis diarias de 1,200 mg de azitromicina con
didanosina en seis pacientes no parece afectar la farmacocinética de didanosina,
comparativamente con placebo.
Rifabutina:
La administración simultánea de azitromicina y de rifabutina no modifica las
concentraciones séricas de ninguno de los medicamentos. Aunque se ha observado
neutropenia con el uso de rifabutina no se ha establecido una relación causal
con la combinación con azitromicina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
A la fecha no se conocen interferencias en los exámenes de laboratorio
inducidos por azitromicina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar la potencial
carcinogénesis.
La
azitromicina no ha mostrado potencial mutagénico en las pruebas de laboratorio
habituales, como la prueba de linfoma en el ratón, prueba clastogénica en
linfocitos humanos y prueba clastogénica en médula ósea del ratón.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Dosis:
ZERTALIN debe administrarse como dosis única diaria . El periodo de dosificación
en relación con la infección se menciona a continuación. ZERTALIN puede tomarse
con alimentos.
Adultos:
Para el tratamiento de las enfermedades transmitidas sexualmente causadas por Chlamydia
trachomatis, Haemophilus ducreyi o cepas susceptibles de Neisseria
gonorrhoeae, la dosis de ZERTALIN es de 1,000 mg como dosis única. Para
todas las demás indicaciones, la dosis total de ZERTALIN es de 1,500 mg
administrada a razón de 500 mg diarios durante tres días.
Ancianos:
Se emplea la misma dosis que en los adultos.
Pacientes
con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal leve
(depuración de creatinina menor a 40 ml/min) se puede emplear la misma dosis
que en pacientes con funcionamiento renal normal. No se dispone de información
respecto al uso de ZERTALIN en pacientes con insuficiencia renal más grave.
Pacientes con insuficiencia hepática: Puede
administrarse la misma dosificación a pacientes con insuficiencia hepática
ligera a moderada que ha pacientes con función hepática normal.
Niños: Salvo para
el tratamiento de la faringitis estreptocócica, la dosis total de azitromicina
en los niños es de 30 mg/kg en tres días, administrada como dosis única diaria
de 10 mg/kg/día, durante tres días.
Las tabletas de ZERTALIN
sólo deberán administrarse a niños que pesen más de 45 kg.
Para la faringitis
estreptocócica, se ha demostrado que ZERTALIN es efectiva en dosis única de 10
mg/kg o de 20 mg/kg, durante tres días; sin embargo, es recomendable no
administrar dosis mayores de 500 mg diarios. En estudios clínicos, en los que
se compararon estos dos esquemas de dosis, se observó eficacia clínica similar,
pero fue evidente una mayor erradicación bacteriológica con la dosis de 20
mg/kg. Sin embargo, la penicilina es el medicamento de elección para el
tratamiento de la faringitis por Streptococcus pyogenes, incluyendo la
profilaxis de la fiebre reumática.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL.
Los eventos adversos que
se reportaron con la administración de dosis mayores a las recomendadas fueron
similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosificación, de
acuerdo con las necesidades, se recomienda tratamiento sintomático y medidas
generales de sostén.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 3, 6 y
9 tabletas de 250 y 500 mg en envase de burbuja.
Caja de cartón y frasco de
polietileno con 3, 6 y 9 tabletas de 250 y 500 mg para venta al público.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a
temperatura ambiente, a no más de 30ºC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el
embarazo, en mujeres en periodo de lactancia ni en niños menores de 12 años.
Literatura exclusiva para médicos.
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 340M2002, S.S.A.
IV
GEAR-406014/R2002
