Temgesic®
Solución inyectable
(Clorhidrato de buprenorfina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
ampolleta contiene:
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Clorhidrato de
buprenorfina
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equivalente a
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0.30 mg
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de buprenorfina
base
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Vehículo,
c.b.p. 1.0 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Analgésico
narcótico. (Agonista-antagonista).
TEMGESIC® en solución inyectable
está indicado para el alivio del dolor de intensidad moderada a severa, en
pacientes en el periodo postoperatorio, traumatismos, infarto agudo del
miocardio o en pacientes con dolor secundario a neoplasias o enfermedades
terminales.
TEMGESIC® Solución
inyectable puede ser utilizado durante la anestesia como coadyuvante de otras
técnicas anestésicas generales.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de la
administración intramuscular o intravenosa, la buprenorfina produce el efecto
farmacológico de analgesia, miosis y sedación. Como parte de su perfil básico
morfinomimético, la buprenorfina causa depresión respiratoria. Con base en sus
efectos respiratorios, la potencia relativa de buprenorfina por vía intramuscular
es de 44:1 comparado con la administración intramuscular de morfina. Los
estudios en animales han sugerido un efecto máximo para la depresión
respiratoria, lo cual no ha sido demostrado en seres humanos con un rango de
dosis de 0.15 a 1.2 mg por vía intramuscular.
La buprenorfina administrada por
vía subcutánea a dosis únicas crecientes de hasta 8 mg por un periodo de dos
semanas y mantenidas por 8, bloquearon los efectos subjetivos y la miosis
que se produce por el efecto de la morfina de hasta 120 mg.
En estos pacientes tratados
crónicamente con buprenorfina, la naloxona no precipitó abstinencia en dosis
hasta de 4 mg.
La naloxona puede ser parcialmente
efectiva en ciertos casos, en el tratamiento de la depresión respiratoria
debida a buprenorfina, especialmente cuando se sospechan los efectos residuales
de otros narcóticos o medicamentos que tienen efecto sobre la función
respiratoria. El doxapram puede contrarrestar los efectos de depresión respiratoria
de la buprenorfina. Los efectos clínicos aparentes sobre la respiración del
doxapram pueden ser de corta duración.
El perfil de efectos colaterales
de la buprenorfina se caracteriza por sedación y náusea, con o sin vómito,
algunas veces de gran intensidad y por tiempo prolongado, particularmente en
los pacientes ambulatorios.
La buprenorfina se absorbe bien
después de administrarse por vía parenteral o por vía sublingual.
En los adultos, se observan los efectos de las
concentraciones máximas dentro de la primera hora después de la inyección
intramuscular y persisten por 6 horas o más.
Cuando se utiliza por vía
intravenosa, los tiempos de latencia y efectos de concentración máxima ocurren
dentro de las primeras dos horas de administración.
Después de la administración
intravenosa de 0.3 mg de buprenorfina, la vida media de eliminación se
encuentra en el rango de 1.2 a 7.2 horas (promedio 2.2 horas), la eliminación
es relativamente lenta. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado, el
principal sitio de eliminación es a través de las heces, en donde se encuentra
la buprenorfina en su mayoría sin cambios. La depuración del medicamento está
relacionada con el flujo sanguíneo hepático. En estudios realizados en
pacientes anestesiados con halotano al 0.5% han demostrado que este anestésico
disminuye el flujo sanguíneo hepático en 30% aproximadamente.
En un estudio de farmacocinética en
niños (edades de 5 a 7 años) a los que se les administraron dosis de 3 mcg/kg
demostró que existe una gran variabilidad entre los pacientes, pero sugirió que
la depuración del medicamento es más alta en los niños que en los adultos.
CONTRAINDICACIONES: TEMGESIC® no debe administrarse a
pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento u otros
analgésicos de acción central, insuficiencia respiratoria grave e insuficiencia
hepática grave.
PRECAUCIONES
GENERALES: TEMGESIC® debe ser prescrito y administrado con
precaución a pacientes que tienen historia de abuso de medicamentos o con
inestabilidad emocional.
TEMGESIC® tiene algunas
propiedades de los opiáceos que pueden producir dependencia física del tipo de
la morfina debido a un componente de euforia parecido al de los opiáceos.
Cuando se utiliza TEMGESIC® en
pacientes ambulatorios, se recomienda precaución y observación estrecha.
TEMGESIC® puede causar somnolencia y mareo, estos efectos pueden
potenciarse por otros medicamentos de acción central, como el alcohol.
Se debe advertir a los pacientes
ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir
automóviles u operar maquinaria.
Como en el caso de otros
medicamentos opiáceos potentes, puede ocurrir depresión respiratoria con las
dosis recomendadas como terapéuticas de buprenorfina.
TEMGESIC® debe administrarse
con precaución en pacientes con disfunción respiratoria, como ataques asmáticos
agudos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, con
reserva respiratoria disminuida de manera significativa, depresión
respiratoria, hipoxia y/o hipercapnia preexistentes. También se recomienda
precaución cuando se administra TEMGESIC® en pacientes a los que se les
administran medicamentos que causan depresión respiratoria. En estos pacientes
con factores
de riesgo orgánico y/o farmacológico, la dosis deberá reducirse a la mitad aproximadamente.
La buprenorfina se metaboliza por
el hígado y su eliminación está relacionada con el flujo sanguíneo hepático;
por tanto, el metabolismo del medicamento se encuentra reducido en pacientes
con enfermedad hepática grave, y puede ocasionar aumento de sus efectos farmacológicos,
aun administrado a las dosis recomendadas. Es aconsejable administrar TEMGESIC®
con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos
pacientes que están recibiendo otros medicamentos que disminuyan la eliminación
hepática como, por ejemplo, el halotano.
TEMGESIC® puede aumentar la
presión intraluminal del colédoco, en grado similar a otros analgésicos
opiáceos; deberá administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de
vías biliares.
TEMGESIC® debe ser
administrado con precaución en pacientes ancianos o debilitados o en aquéllos
con insuficiencia renal grave, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal,
depresión del sistema nervioso central o coma, psicosis tóxica, hipertrofia
prostática o estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens o
xifoescoliosis.
TEMGESIC® tiene el potencial de elevar la presión de
líquido cefalorraquídeo. Este efecto, aunado a depresión respiratoria, puede
exagerar la sintomatología en un paciente con traumatismo craneoencefálico,
otras lesiones intracraneales o cuando existe un aumento de la presión
intracraneal anteriormente. Este aumento puede producir miosis y cambios en el
estado de alerta, que pueden confundir el cuadro clínico de los pacientes.
TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en estos pacientes.
TEMGESIC® tiene propiedades
antagonistas de los narcóticos, puede precipitar síntomas de abstinencia en
pacientes adictos a los narcóticos. TEMGESIC® no es recomendado para
pacientes que han desarrollado dependencia física a los narcóticos, excepto
cuando la buprenorfina se administra dentro de un marco de tratamiento médico,
social y psicológico. Se debe administrar con precaución en pacientes que han
sido tratados previamente con analgésicos narcóticos.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se cuenta con datos suficientes para evaluar los efectos de TEMGESIC®
en las mujeres embarazadas. Al término del embarazo, dosis altas, aun por un
periodo corto, pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos. Durante
el último trimestre del embarazo, el uso crónico de buprenorfina puede ser
responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente, no se
recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.
Estudios efectuados en ratas han
demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la
producción de leche.
Además, debido a que la
buprenorfina se excreta en la leche materna, la lactancia está contraindicada.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto
adverso reportado con más frecuencia es la sedación. También induce sueño, del
cual el paciente se despierta con facilidad, en particular durante el periodo
postoperatorio.
Otros efectos adversos que se han
reportado en 5 al 10% de los pacientes son náusea, mareo y vértigo, depresión
respiratoria, dependencia física y psíquica.
En los niños el efecto adverso más
común es la náusea y con menor frecuencia el vómito; se recomienda precaución
cuando se administra en niños pequeños por el riesgo de broncoaspiración.
Efectos adversos en 1 al 5% de los
pacientes son diaforesis, hipotensión, somnolencia, vómito, miosis, cefalea,
hipoventilación.
Los siguientes efectos adversos se
han reportado que ocurren en menos del 1% de los pacientes: confusión, euforia,
debilidad y fatiga, sequedad de boca, nerviosismo, depresión, disartria,
parestesias, hipertensión, taquicardia, bradicardia, constipación, disnea,
cianosis, prurito, diplopía, alteraciones visuales, retención urinaria, acufenos,
conjuntivitis, bloqueo de Wenckebach y psicosis.
Se observan infrecuentemente
alucinaciones, síntomas de despersonalización, coma, dispepsia, flatulencia,
apnea, rash, temblor y palidez. Anorexia, disforia/agitación psicomotora,
crisis convulsivas, pérdida de la coordinación motora, diarrea y urticaria.
El perfil de seguridad de
TEMGESIC® en los niños es comparable al de los adultos.
Durante el uso de buprenorfina
como tratamiento sustitutivo se han observado también las siguientes reacciones
adversas: insomnio, somnolencia, debilidad, hipotensión ortostásica, depresión
respiratoria, necrosis hepática y hepatitis.
En pacientes que presentan una
marcada dependencia a las drogas, la administración inicial de buprenorfina
puede producir un síndrome de abstinencia similar al asociado con naloxona.
Reacciones alérgicas: Se
han reportado casos de hipersensibilidad aguda y crónica en los estudios
clínicos. Los signos y síntomas más comunes incluyen rash, urticaria y prurito.
Se han reportado casos de broncospasmo, edema angioneurótico y choque
anafiláctico. TEMGESIC® está contraindicado cuando exista una historia de
hipersensibilidad.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Con TEMGESIC®
pueden ocurrir las mismas interacciones medicamentosas que con cualquier
analgésico opiáceo potente.
TEMGESIC® debe usarse con cautela
conjuntamente con: depresores del sistema nervioso central; otros derivados
opioides (analgésicos y antitusivos); ciertos agentes antidepresivos;
antagonistas sedantes de los receptores H1,
barbitúricos, anisolíticos distintos de las benzodiazepinas, neurolépticos,
clonidina y sustancias relacionadas. Esta combinación aumenta la depresión del
sistema nervioso central y puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y
la operación de maquinaria.
Se deben ajustar las dosis, cuando
se planee terapia combinada.
La combinación con benzodiazepinas
puede potenciar una depresión respiratoria de origen central, con riesgo de
muerte; por consiguiente, deben disminuirse las dosis. Debe también considerarse
el riesgo de abuso de drogas (véase Precauciones generales).
TEMGESIC® debe ser
utilizado con precaución en pacientes que están recibiendo inhibidores de la
monoaminooxidasa. Esta combinación puede exagerar los efectos de los opioides,
basados en experiencias previas con morfina.
Se han reportado insuficiencia
respiratoria y cardiovascular en pacientes que recibieron dosis terapéuticas
de diazepam con TEMGESIC® al mismo tiempo.
Se ha reportado una probable
interacción entre TEMGESIC® y fenprocoumon, causando púrpura.
En un estudio de interacción de
buprenorfina y ketoconazol se observó un incremento en las concentraciones de
buprenorfina y norbuprenorfina. Los sujetos que estén recibiendo TEMGESIC®
conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, gestodeno,
TAO, los inhibidores de proteasas de HIV ritonavir, indinavir y saquinavir),
deberán ser estrechamente vigilados y podrían requerir reducción de dosis.
La interacción de buprenorfina con
inductores del CYP3A4 no ha sido investigada, por consiguiente, se recomienda
que los pacientes que reciben TEMGESIC® deben ser estrechamente vigilados si se
administran conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo, fenobarbital,
carbamazepina, fenitoína, rifampicina).
Hasta este momento no se ha
observado una interacción relevante entre la buprenorfina y la cocaína.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Normalmente, TEMGESIC® no produce alteraciones en las pruebas de
laboratorio; sin embargo, algunos investigadores han reportado la presencia de
anemia, disminución de las proteínas totales y un incremento en la velocidad de
eritrosedimentación globular en algunos pacientes, las cuales son reversibles
al suspender el medicamento. Raras veces ha ocurrido disminución de los niveles
de la fosfatasa alcalina que persiste durante el periodo posterior a la
suspensión de la buprenorfina.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han
reportado hasta la fecha.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos: La dosis
recomendada es de 0.3 a 0.6 mg (300-600 mcg) por vía intramuscular o
intravenosa lenta; se puede repetir cada 6 a 8 horas.
Raramente se necesitan dosis
mayores de 0.6 mg o intervalos menores a cada 4 horas. La eficacia de 4 mcg/kg
de peso ha sido demostrada y puede ser utilizada como recomendación alternativa
de dosificación, especialmente en pacientes de peso bajo.
Administración en niños entre 2
y 12 años: La dosis recomendada es de 3 a 6 mcg/kg de peso cada 6 a 8
horas. Se sugiere que sólo se administre bajo vigilancia médica estrecha y por
periodos no mayores de 24 a 48 horas.
Los niños no pueden eliminar la
buprenorfina más rápido que los adultos, por lo cual no se debe fijar el
intervalo de la dosis o el horario hasta que no se establezca la dosis
apropiada por medio de la observación clínica del niño.
Los medicamentos para administración parenteral deben ser
inspeccionados por la presencia de partículas o alteraciones de la coloración,
previamente a su administración.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas: Se deben esperar
los siguientes síntomas: somnolencia, náusea y vómito, además que puede ocurrir
miosis evidente. En caso de sobredosis accidental, deben tomarse las medidas de
soporte apropiadas y vigilarse estrechamente el estado cardiaco y respiratorio
del paciente. El síntoma principal que requiere de manejo es la
depresión respiratoria, la cual puede llevar al paro respiratorio y a la
muerte. Si el paciente vomita, se debe tener precaución para prevenir la
aspiración del vómito.
Tratamiento: Se debe
iniciar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, seguido de
medidas habituales de cuidados intensivos. Se debe mantener una vía aérea
permeable con asistencia mecánica o respirador si se requiere. El paciente debe
transferirse a un ambiente en el que existan los medios para proporcionar una
resucitación completa. Se recomienda el uso de un antagonista opioide (por
ejemplo, naloxona), a pesar del modesto efecto que puede tener al revertir los
síntomas respiratorios de la buprenorfina comparado con sus efectos sobre los
agonistas puros.
Si se utiliza un antagonista
opioide (por ejemplo, naloxona) se debe tomar en consideración la prolongada
duración de acción de TEMGESIC®.
Se puede utilizar doxapram, sin
embargo, los efectos clínicos aparentes pueden ser de corta duración.
Se deben emplear oxígeno,
soluciones parenterales, vasoconstrictores y otras medidas de sostén, como lo
requiera el paciente.
PRESENTACIÓN:
Caja con 6 ampolletas de
0.3 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: TEMGESIC®
Solución inyectable es una solución estable. Evite el calor excesivo (mayor
de 40°C) y protéjase de la exposición prolongada a la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente al grupo II.
Literatura exclusiva
para médicos. Su venta
requiere receta médica, que se retendrá en
la farmacia. La administración prolongada aun
a dosis terapéuticas puede causar dependencia.
Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección
Médica al 5728-4422.
Reg. Núm. 467M89, S. S. A. II
JEAR-03361201583/RM2003
