Temgesic®
Tabletas sublinguales
(Clorhidrato de buprenorfina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato de buprenorfina
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equivalente a
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0.2 mg
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de buprenorfina
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico narcótico. (Agonista-antagonista).
TEMGESIC® está indicado para el alivio del dolor de intensidad
moderada a severa, por ejemplo, el que se presenta en el periodo
postoperatorio, traumatismos o en pacientes con dolor secundario a neoplasias o
enfermedades terminales.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Después de la
administración, la buprenorfina produce el efecto farmacológico de analgesia,
miosis y sedación. Como parte de su perfil básico morfinomimético, la
buprenorfina causa depresión respiratoria.
Los estudios en animales han
sugerido un efecto máximo para la depresión respiratoria, lo cual no ha sido
demostrado en seres humanos con un rango de dosis de 0.15 a 1.2 mg por vía
intramuscular.
En los pacientes tratados crónicamente
con buprenorfina, la naloxona no precipitó abstinencia en dosis hasta de
4 mg.
La naloxona puede ser parcialmente
efectiva en ciertos casos, en el tratamiento de la depresión respiratoria
debida a buprenorfina, especialmente cuando se sospechan los efectos residuales
de otros narcóticos o medicamentos que tienen efecto sobre la función
respiratoria. El doxapram puede contrarrestar los efectos de depresión
respiratoria de la buprenorfina.
Los efectos clínicos aparentes
sobre la respiración del doxapram pueden ser de corta duración.
El perfil de efectos colaterales
de la buprenorfina se caracteriza por sedación y náusea, con o sin vómito,
algunas veces de gran intensidad y por tiempo prolongado, particularmente en
los pacientes ambulatorios.
La buprenorfina se absorbe bien
después de administrarse por vía parenteral o por vía sublingual.
El metabolismo ocurre principalmente
en el hígado, el principal sitio de eliminación es a través de las heces, en
donde se encuentra la buprenorfina en su mayoría sin cambios. La depuración del
medicamento está relacionada con el flujo sanguíneo hepático. En estudios
realizados en pacientes anestesiados con halotano al 0.5% han demostrado que
este anestésico disminuye el flujo sanguíneo hepático en 30% aproximadamente.
En un estudio de farmacocinética
en niños (edades de 5 a 7 años) a los que se les administraron dosis de 3
mcg/kg demostró que existe una gran variabilidad entre los pacientes, pero
sugirió que la depuración del medicamento es más alta en los niños que en los
adultos.
CONTRAINDICACIONES: TEMGESIC® no debe administrarse a
pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento u otros
analgésicos de acción central, insuficiencia respiratoria grave e insuficiencia
hepática grave.
PRECAUCIONES
GENERALES: TEMGESIC® debe ser prescrito y administrado con
precaución a pacientes que tienen historia de abuso de medicamentos o con
inestabilidad emocional.
TEMGESIC® tiene algunas
propiedades de los opiáceos que pueden producir dependencia física del tipo de
la morfina debido a un componente de euforia parecido al de los opiáceos.
TEMGESIC® sublingual debe
administrarse para alivio del dolor, no para prevenirlo.
Cuando se utiliza TEMGESIC® en
pacientes ambulatorios, se recomienda precaución y observación estrecha.
TEMGESIC® puede causar somnolencia y mareo, estos efectos pueden
potenciarse por otros medicamentos de acción central, como el alcohol.
Se debe advertir a los pacientes
ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir
automóviles u operar maquinaria.
Como en el caso de otros
medicamentos opiáceos potentes, puede ocurrir depresión respiratoria con las
dosis recomendadas como terapéuticas de buprenorfina.
TEMGESIC® sublingual debe
administrarse con precaución en pacientes con disfunción respiratoria, como
ataques asmáticos agudos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor
pulmonale, con reserva respiratoria disminuida de manera significativa,
depresión respiratoria, hipoxia y/o hipercapnia preexistentes. También se
recomienda precaución cuando se administra TEMGESIC® en pacientes a los
que se les administran medicamentos que causan depresión respiratoria. En estos
pacientes con factores de riesgo orgánico y/o farmacológico, la dosis deberá
reducirse a la mitad aproximadamente.
La buprenorfina se metaboliza por
el hígado y su eliminación está relacionada con el flujo sanguíneo hepático;
por tanto, el metabolismo del medicamento se encuentra reducido en pacientes
con enfermedad hepática grave, y puede ocasionar aumento de sus efectos farmacológicos,
aun administrado a las dosis recomendadas. Es aconsejable administrar TEMGESIC®
con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos
pacientes que están recibiendo otros medicamentos que disminuyan la eliminación
hepática como, por ejemplo, el halotano.
TEMGESIC® puede aumentar la
presión intraluminal del colédoco, en grado similar a otros analgésicos
opiáceos; deberá administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de
vías biliares.
TEMGESIC® debe ser
administrado con precaución en pacientes ancianos o debilitados o en aquéllos
con insuficiencia renal grave, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal,
depresión del sistema nervioso central o coma, psicosis tóxica, hipertrofia
prostática o estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens o
xifoescoliosis.
TEMGESIC® tiene el potencial
de elevar la presión de lí-quido cefalorraquídeo. Este efecto, aunado a
depresión respiratoria, puede exagerar la sintomatología en un paciente con
traumatismo craneoencefálico, otras lesiones intracraneales o cuando existe un
aumento de la presión intracraneal anteriormente. Este aumento puede producir
miosis y cambios en el estado de alerta, que pueden confundir el cuadro clínico
de los pacientes. TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en
estos pacientes.
TEMGESIC® tiene propiedades
antagonistas de los narcóticos, puede precipitar síntomas de abstinencia en
pacientes adictos a los narcóticos. TEMGESIC® no es recomendado para
pacientes que han desarrollado dependencia física a los narcóticos, excepto
cuando la buprenorfina se administra dentro de un marco de tratamiento médico,
social y psicológico. Se debe administrar con precaución en pacientes que han
sido tratados previamente con analgésicos narcóticos.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se cuenta con datos suficientes para evaluar los efectos de TEMGESIC®
en las mujeres embarazadas. Al término del embarazo, dosis altas, aun por un
periodo corto, pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos. Durante
el último trimestre del embarazo, el uso crónico de buprenorfina puede ser
responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente, no se
recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.
Estudios efectuados en ratas han
demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la
producción de leche. Además, debido a que la buprenorfina se excreta en la
leche materna, la lactancia está contraindicada.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto
adverso reportado con más frecuencia es la sedación. También induce sueño, del
cual el paciente se despierta con facilidad, en particular durante el periodo
post-operatorio. Otros efectos adversos que se han reportado en 5 al 10% de
los pacientes son náusea, mareo y vértigo, depresión respiratoria, dependencia
física y psíquica. En los niños el efecto adverso más común es la náusea y con
menor frecuencia el vómito; se recomienda precaución cuando se administra en
niños pequeños por el riesgo de broncoaspiración.
Efectos adversos en 1 al 5% de los
pacientes son diaforesis, hipotensión, somnolencia, vómito, miosis, cefalea,
hipoventilación.
Los siguientes efectos adversos se
han reportado que ocurren en menos del 1% de los pacientes: confusión, euforia,
debilidad y fatiga, sequedad de boca, nerviosismo, depresión, disartria,
parestesias, hipertensión, taquicardia, bradicardia, constipación, disnea,
cianosis, prurito, diplopía, alteraciones visuales, retención urinaria, acufenos,
conjuntivitis, bloqueo de Wenckebach y psicosis.
Se observan infrecuentemente
alucinaciones, síntomas de despersonalización, coma, dispepsia, flatulencia,
apnea, rash, temblor y palidez. Anorexia, disforia/agitación psicomotora,
crisis convulsivas, pérdida de la coordinación motora, diarrea y urticaria.
El perfil de seguridad de TEMGESIC®
en los niños es comparable al de los adultos. Durante el uso de buprenorfi-na
como tratamiento sustitutivo se han observado también las siguientes
reacciones adversas: insomnio, somnolencia, debilidad, hipotensión ortostásica,
depresión respiratoria, necrosis hepática y hepatitis.
En pacientes que presentan una
marcada dependencia a las drogas, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia
similar al asociado con naloxona.
Reacciones alérgicas: Se
han reportado casos de hipersensibilidad aguda y crónica en los estudios
clínicos. Los signos y síntomas más comunes incluyen rash, urticaria y prurito.
Se han reportado casos de broncospasmo, edema angioneurótico y choque
anafiláctico. TEMGESIC® está contraindicado cuando exista una historia de
hipersensibilidad.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con
TEMGESIC® pueden ocurrir las mismas interacciones medicamentosas que con
cualquier analgésico opiáceo potente.
TEMGESIC® debe usarse con cautela
conjuntamente con: depresores del sistema nervioso central; otros derivados
opioides (analgésicos y antitusivos); ciertos agentes antidepresivos;
antagonistas sedantes de los receptores H1,
barbitúricos, anisolíticos distintos de las benzodiazepinas, neurolépticos,
clonidina y sustancias relacionadas. Esta combinación aumenta la depresión del
sistema nervioso central y puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y
la operación de maquinaria. Se deben ajustar las dosis, cuando se planee
terapia combinada.
La combinación con benzodiazepinas
puede potenciar una depresión respiratoria de origen central, con riesgo de
muerte; por consiguiente, deben disminuirse las dosis. Debe también
considerarse el riesgo de abuso de drogas (véase Precauciones generales).
TEMGESIC® debe ser
utilizado con precaución en pacientes que están recibiendo inhibidores de la
monoaminooxidasa. Esta combinación puede exagerar los efectos de los opioides,
basados en experiencias previas con morfina.
Se han reportado insuficiencia
respiratoria y cardiovascular en pacientes que recibieron dosis terapéuticas
de diazepam con TEMGESIC® al mismo tiempo.
Se ha reportado una probable
interacción entre TEMGESIC® y fenprocoumon, causando púrpura.
En un estudio de interacción de
buprenorfina y ketoconazol se observó un incremento en las concentraciones de
buprenorfina y norbuprenorfina. Los sujetos que estén recibiendo TEMGESIC®
conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, gestodeno,
TAO, los inhibidores de proteasas de HIV ritonavir, indinavir y saquinavir),
deberán ser estrechamente vigilados y podrían requerir reducción de dosis.
La interacción de buprenorfina con
inductores del CYP3A4 no ha sido investigada, por consiguiente, se recomienda
que los pacientes que reciben TEMGESIC® deben ser estrechamente vigilados si se
administran conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo, fenobarbital,
carbamazepina, fenitoína, rifampicina).
Hasta este momento no se ha
observado una interacción relevante entre la buprenorfina y la cocaína.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Normalmente, TEMGESIC® no produce alteraciones en las pruebas de
laboratorio; sin embargo, algunos investigadores han reportado la presencia de
anemia, disminución de las proteínas totales y un incremento en la velocidad de
eritrosedimentación globular en algunos pacientes, las cuales son reversibles
al suspender el medicamento.
Raras veces ha ocurrido disminución
de los niveles de la fosfatasa alcalina que persiste durante el periodo
posterior a la suspensión de la buprenorfina.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han
reportado hasta la fecha.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos: La dosis
recomendada es de una a dos tabletas de TEMGESIC® por vía sublingual (0.2 a 0.4
mg de buprenorfina) cada 6 a 8 horas. La dosis inicial recomendada es de una
tableta de 0.2 mg cada 8 horas. La tableta debe mantenerse debajo de la lengua
hasta que se disuelva, lo cual generalmente ocurre entre 5 y 10 minutos, no
debe masticarse ni deglutirse.
Administración en niños entre 6 y 12 años: Aun
cuando no existen contraindicaciones para administrar TEMGESIC® Tabletas
sublinguales en niños menores de 6 años, debe considerarse que el niño puede
deglutirla, en vez de retenerla en la cavidad sublingual para permitir la
absorción. La biodisponibilidad es diferente cuando se degluten las tabletas y
no se puede garantizar el efecto analgésico que se obtiene mediante la
administración sublingual. La dosis recomendada es de 3 a 6 mcg/kg de peso cada
6 a 8 horas.
TEMGESIC® Tabletas sublinguales de 0.2 mg puede
administrarse en niños que pesan 16 kg o más y a los que se les puede
administrar la forma sublingual. Para simplificación de la posología se sugiere
el siguiente esquema de dosificación: 16 a 25 kg media tableta (100 mcg); 26 a
37.5 kg: media tableta a una tableta (100-200 mcg); 37.5 a 50 kg: una a una y
media tableta (200-300 mcg); las dosis deben repetirse cada 6 a 8 horas.
Los niños no pueden eliminar la buprenorfina más rápido que
los adultos, por lo cual no se debe fijar el intervalo de la dosis o el horario
hasta que no se establezca la dosis apropiada por medio de la observación
clínica del niño.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas: Se deben esperar los siguientes síntomas:
somnolencia, náusea y vómito, además que puede ocurrir miosis evidente. Si las
tabletas de TEMGESIC® sublingual se degluten, la sobredosis es aún menos
probable porque el ingrediente activo que se absorbe se metaboliza rápidamente por
el hígado.
En caso de sobredosis accidental, deben tomarse las medidas
de soporte apropiadas y vigilarse estrechamente el estado cardiaco y
respiratorio del paciente. El síntoma principal que requiere de manejo
es la depresión respiratoria, la cual puede llevar al paro respiratorio y a la
muerte. Si el paciente vomita, se debe tener precaución para prevenir la
aspiración del vómito.
Tratamiento: Se debe iniciar el tratamiento
sintomático de la depresión respiratoria, seguido de medidas habituales de cuidados
intensivos. Se debe mantener una vía aérea permeable con asistencia mecánica o
respirador si se requiere. El paciente debe transferirse a un ambiente en el
que existan los medios para proporcionar una resucitación completa. Se
recomienda el uso de un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona), a pesar
del modesto efecto que puede tener al revertir los síntomas respiratorios de la
buprenorfina comparado con sus efectos sobre los agonistas puros. Si se
utiliza un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona) se debe tomar en
consideración la prolongada duración de acción de TEMGESIC®. Se puede utilizar
doxapram, sin embargo, los efectos clínicos aparentes pueden ser de corta
duración. Se deben emplear oxígeno, soluciones parenterales, vasoconstrictores y
otras medidas de sostén, como lo requiera el paciente.
PRESENTACIÓN:
Caja con 10 tabletas de 0.2 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: TEMGESIC® Tabletas
sublinguales, deberán almacenarse en un lugar fresco y protegido de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente
al grupo II.
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica, que se retendrá en
la farmacia. La administración prolongada aun
a dosis terapéuticas puede causar dependencia.
Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección
Médica al 5728-4422.
Reg. Núm. 241M91, S. S. A. II
JEAR-03361201582/RM2003
