Yasmin
Grageas
Anticonceptivo oral
(Drospirenona-etinilestradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada GRAGEA contiene:
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Drospirenona
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3.0 mg
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Etinilestradiol
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0.03 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Anticonceptivo oral, con efectos antimineralocorticoides y antiandrogénicos
también beneficiosos para mujeres que presentan retención de líquidos de origen
hormonal y los síntomas resultantes y para mujeres con acné y seborrea.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: El efecto
anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, el
más importante de los cuales es la inhibición de la ovulación y los cambios en
la secreción cervical. Además de la protección contra el embarazo, los AOC
tienen varias propiedades positivas que, junto con las propiedades negativas
pueden ser útiles al optar por un método de control de la natalidad. El ciclo
es más regular, la menstruación suele ser menos dolorosa y la hemorragia menos
intensa. Esto último puede reducir la incidencia de déficit de hierro.
La
drospirenona tiene propiedades beneficiosas además de la anticoncepción. La
drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide que puede prevenir la
ganancia de peso y otros síntomas causados por la retención de líquidos.
Compensa la retención de sodio causada por los estrógenos, lo que da lugar a
una muy buena tolerancia y tiene efectos positivos sobre el síndrome
premenstrual. En combinación con etinilestradiol, la drospirenona exhibe un perfil
lipídico favorable con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad
antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel y una
reducción de las lesiones del acné y de la producción de sebo. Además, la
drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el
etinilestradiol, la cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos
endógenos.
La drospirenona carece de toda
actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide.
Esto, junto con sus propiedades antimineralocorticoide y antiandrógena. Le confiere un perfil bioquímico y
farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona. Además, con
los AOC de dosis más altas (50 µg de etinilestradiol) hay evidencia de un
menor riesgo de tumores fibroquísticos en las mamas, quistes ováricos,
enfermedad pélvica inflamatoria, embarazo ectópico y cáncer de endometrio y
ovario. Está pendiente de confirmar si esto también aplica a los AOC de dosis
bajas.
Drospirenona:
Absorción:
Administrada por vía oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi en su
totalidad. Las concentraciones máximas del fármaco en suero de aproximadamente
35 ng/ml se alcanza después de 1-2 horas de la ingestión de una dosis única. La
biodisponibilidad está comprendida entre el 76 y el 85%. La ingestión de
alimentos no influyó en la biodisponibilidad de la drospirenona cuando se
comparó con la ingestión del fármaco con el estómago vacío.
Distribución: Tras
su administración por vía oral, los niveles de drospirenona en suero disminuyen
en dos fases que se caracterizan por una vida media de 1.6 ± 0.7 horas y 27.00
± 7.5 horas, respectivamente. La drospirenona se une la albúmina sérica y no
se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (sex hormone binding
globulin, SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (corticoid
binding globulin, CBG). Sólo del 3 a 5% de las concentraciones totales del
fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre. El aumento de la
SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a
las proteínas del suero. El volumen de distribución medio aparente de la
drospirenona es de 3.7 ± 1.2 l/kg.
Metabolismo: La
drospirenona se metaboliza extensamente tras su administración por vía oral. En
plasma, los principales metabolitos son la forma ácida de la drospirenona que
se genera por la apertura del anillo lactona, el 4.5 = dihidro - drospirenona -
3 sulfato, los dos se forman sin la intervención del sistema P-450. La
drospirenona es metabolizada por el citocromo P-450 3A4 y ha demostrado
capacidad para inhibir esta enzima y el citocromo P-450 1A1, el citocromo P-450
2C9 y el citocromo P-450 2C19 in vitro.
Eliminación: La tasa
de depuración metabólica de la drospirenona en suero es de 1.5 ± 0.2 ml/min/kg.
La drospirenona se
elimina sólo en cantidades mínimas en forma intacta.
Los metabolitos de la
drospirenona se eliminan por heces y orina y el cociente de eliminación es de 1.2
a 1.4 aproximadamente. La vida media de eliminación de los metabolitos por
orina y heces es de unas 40 horas.
Condiciones
de la fase de equilibrio: Durante un ciclo de tratamiento se alcanzan
concentraciones máximas de drospirenona en fase de equilibrio de unos 60 ng/ml
entre los días 7 y 14 del tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona se
acumularon en un factor de 2 a 3 aproximadamente, como consecuencia del
cociente de vida media terminal y del intervalo de administración. Se observó
nueva acumulación de los niveles de drospirenona superior a los niveles de los
ciclos de tratamiento entre los ciclos 1 y 6, pero posteriormente no se observó
más acumulación.
Etinilestradiol:
Absorción:
El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente.
Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 88 a 100 pg/ml se
alcanzan a las 1-2 horas de la administración de una dosis oral única. La
biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugación presistémica y del
metabolismo de primer paso es aproximadamente del 60%. La ingestión
concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad de etinilestradiol en 25%
de los sujetos estudiados, mientras que no se observó ningún cambio en los
demás.
Distribución:
Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases: la fase de
eliminación terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente
24 horas. El etinilestradiol se une en gran medida pero de forma inespecífica a
la albúmina sérica (aproximadamente 98.5%), e induce un aumento en las
concentraciones séricas de SHBG. Se determinó un volumen de distribución
aparente de 5 l/kg.
Metabolismo: El etinilestradiol es sometido a
conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el
hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidoxilación
aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados,
que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos
y sulfato. La tasa de depuración y como conjugados con glucurónidos y sulfato.
La tasa de depuración metabólica del etinilestradiol es de aproximadamente 5
ml/min/kg.
Eliminación: El etinilestradiol no se elimina en
forma intacta en grado significativo. La proporción de eliminación urinaria:
biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La vida media de
eliminación de los metabolitos es de 1 día aproximadamente.
Condiciones de la fase de equilibrio: Las condiciones
de la fase de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de
tratamiento, y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan en un factor
de 1.4 a 2.1 aproximadamente.
CONTRAINDICACIONES:
No se deben emplear anticonceptivos orales combinados (AOC) en presencia de
cualquiera de las situaciones enumeradas a continuación. Se debe suspender
inmediatamente el uso del preparado si se presenta cualquiera de ellas por
primera vez durante su empleo:
• Trombosis (venosa
o arterial) actual o antecedentes de la misma (por ejemplo, trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio, accidente
cerebrovascular).
• Presencia o
antecedentes de pródromos de una trombosis (por ejemplo, ataque isquémico
transitorio, angina de pecho).
• Diabetes mellitus
con compromiso vascular.
• La presencia de
un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo de trombosis
arterial o venosa también puede constituir una contraindicación (véase
Precauciones generales).
• Presencia o
antecedentes de enfermedad hepática severa en tanto que los valores de la
función hepática no hayan retornado a lo normal.
• Tumores hepáticos
actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos).
• Neoplasias
conocidas o sospechadas de los órganos genitales o de las mamas, si son
influidas por los esteroides sexuales.
• Hemorragia
vaginal sin diagnosticar.
• Embarazo conocido
o sospecha del mismo.
• Hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes de YASMIN.
PRECAUCIONES GENERALES:
Si está presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se
mencionan a continuación, hay que evaluar la relación riesgo/beneficio del
uso de AOC para cada mujer en particular y discutirlo con ella antes de que
decida empezar a usarlos. En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por
primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer
debe ponerse en contacto con su médico, quien decidirá si se debe interrumpir
su empleo.
Trastornos
circulatorios: Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre
el uso de AOC y un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas y
tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos eventos
ocurren raramente.
Durante el empleo de todos los
AOC, puede aparecer tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como una
trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. La incidencia aproximada de
TEV en usuarias de AOC con estrógenos a dosis bajas (<50 µg EE) es de hasta
4 por 10,000 mujeres-año, frente a 0.5 -3 por 10,000 mujeres-año en las mujeres
no usuarias de AOC. No obstante, la incidencia de TEV durante el empleo de AOC
es sustancialmente menor que la incidencia asociada al embarazo (6 por 10,000
mujeres embarazadas-año).
Se han comunicado casos extremadamente infrecuentes de
trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, en venas y arterias
hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AOC. No existe un
consenso sobre si la aparición de estos episodios se asocian al empleo de AOC.
Los síntomas de trombosis venosa o arterial puede ser: dolor
y/o inflamación en una sola pierna, dolor torácico intenso súbito, el cual
puede irradiar al brazo izquierdo o no, disnea repentina, tos de inicio
repentino, cefalea no habitual, intensa y prolongada, pérdida súbita de la
visión, parcial o completa; diplopía, alteraciones del habla o afasia, vértigo;
colapso con o sin convulsiones focales; debilidad o entumecimiento marcado que
afecta de forma repentina a un lado o a una parte del cuerpo, trastornos motores,
abdomen “agudo”.
El riesgo de tromboembolismo (arterial y/o venoso)
aumenta con los siguientes factores:
– Edad.
– Tabaquismo (con un
consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta más, especialmente en mujeres
mayores de 35 años).
– Antecedentes
familiares positivos (por ejemplo, tromboembolismo venoso en un hermano o
progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una
predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes
de tomar la decisión de usar cualquier AOC.
– Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30
kg/m2).
– Dislipoproteinemia.
– Hipertensión.
– Valvulopatía cardiaca.
– Fibrilación auricular.
– Inmovilización prolongada, cirugía mayor,
cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo mayor. En estas
circunstancias es aconsejable suspender el uso de AOC (en caso de cirugía
programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlos hasta
dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad.
No hay
consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis
superficial en el tromboembolismo venoso. Es preciso tener en cuenta el
aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio.
Otras
entidades médicas que se han asociado a eventos circulatorios adversos son:
diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico,
enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis
ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Un
aumento de la frecuencia o intensidad de la migraña durante el uso de AOC (que
puede ser el pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser motivo de la
suspensión inmediata de los AOC.
Los
factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o
adquirida a la trombosis arterial o venosa incluyen la resistencia a la
proteína C activada (PCA), la hiperhomocisteinemia, la deficiencia de
antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S,
los anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante
lúpico).
Al
considerar la relación riesgo/beneficio, el médico debe tener en cuenta que el
tratamiento adecuado de una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de
trombosis y que el riesgo asociado al embarazo es mayor que el asociado al uso
de AOC.
Tumores:
En algunos estudios epidemiológicos se ha comunicado un aumento del riesgo de
cáncer cervical en usuarias de AOC a largo plazo, pero sigue debatiéndose hasta
que punto este hallazgo es atribuible a los efectos de la conducta sexual que
pueden inducir a error y a otros factores, como el virus de papiloma humano
(VPH).
Según un metaanálisis de
54 estudios epidemiológicos existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR =
1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están usando
actualmente AOC. El exceso de riesgo de-saparece gradualmente en el curso de
los 10 años siguientes a la suspensión de los AOC. Dado que el cáncer de mama
es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de
mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeña en relación con el
riesgo total de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencia sobre
causalidad. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a un
diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias de AOC, a los efectos
biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama que se
diagnostican en mujeres que han utilizado AOC en alguna ocasión tienden a estar
menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en
quienes nunca los han usado.
En
usuarias de AOC se han observado en raras ocasiones tumores hepáticos benignos
y más raramente aún malignos, que en casos aislados han provocado hemorragias
en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Debe
considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial
de mujeres que toman AOC y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento
de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
Otras
entidades: Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes
familiares de dicho trastorno pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando
usan AOC.
Aunque se
han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en mujeres que toman
AOC, son raros los casos de relevancia clínica. El efecto antimineralocorticoide
de la drospirenona puede contrarrestar el aumento de la presión arterial
inducido por el etinilestradiol observado en mujeres normotensas que emplean
otros anticonceptivos orales combinados. No se ha establecido la existencia de
una relación entre el uso de AOC y la hipertensión clínica. No obstante, si
aparece una hipertensión clínicamente significativa y sostenida cuando se usan
AOC, es prudente que el médico retire el AOC para tratar la hipertensión.
Cuando lo considere apropiado, puede reiniciar el AOC si con el tratamiento
antihipertensivo se alcanzan valores de presión normales.
Aunque no
se ha demostrado de forma concluyente que exista una asociación, se ha informado
que las siguientes entidades ocurren o empeoran con el embarazo y con el uso de
AOC: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, formación de cálculos
biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico,
corea de Sydenham; herpes gravídico; pérdida de la audición relacionada con
otosclerosis.
Los
trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden obligarse a
suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de función hepática retornen a
valores normales. La recurrencia de una ictericia colestásica que se haya
presentado por primera vez durante el embarazo o durante el uso previo de
esteroides sexuales obliga a suspender los AOC.
Aunque
los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre
la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia que sea necesario alterar el
régimen terapéutico en diabéticas que empleen AOC. No obstante, las mujeres
diabéticas que tomen AOC deben ser observadas cuidadosamente.
Se ha
asociado el empleo de AOC con la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Puede
producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de
cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la
exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen AOC.
Antes de
iniciar o reanudar el tratamiento con AOC es necesario obtener una historia
clínica y un examen físico completo, guiadas por las contraindicaciones y éstos
deben repetirse como mínimo una vez al año durante el uso de los AOC.
También
es importante la evaluación médica periódica, porque pueden aparecer
contraindicaciones (por ejemplo, un ataque isquémico transitorio, etc.) o
factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes familiares de trombosis arterial
o venosa), por primera vez durante el empleo de los AOC. La frecuencia y la
naturaleza de estas evaluaciones debe adaptarse a cada mujer, aunque
generalmente debe presentarse una especial atención a la presión arterial,
mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología cervical y pruebas de
laboratorio relevantes.
Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos
orales no protegen contra la infección por el VIH (SIDA) ni contra otras
infecciones de transmisión sexual.
Disminución de la
eficacia.
La eficacia de los AOC
puede disminuir si la mujer olvida tomar las grageas, en caso de vómitos o si
toma medicación concomitante.
Reducción del control de
los ciclos.
Todos los AOC pueden dar
lugar a hemorragias irregulares (manchado o hemorragia por disrupción),
especialmente durante los primeros meses de uso. Por consiguiente, la
evaluación de cualquier hemorragia irregular sólo tendrá sentido tras un
intervalo de adaptación de unos tres ciclos. Si las irregularidades de sangrado
persisten o se producen tras ciclos que antes eran regulares, habrá que tener
en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas medidas diagnósticas
apropiadas para excluir trastornos malignos o embarazo. Éstos pueden incluir el
legrado.
Es posible que en algunas
mujeres no se produzca hemorragia por deprivación durante el intervalo sin
grageas. Si ha tomado el AOC siguiendo las intrucciones, es improbable que la
mujer esté embarazada. Sin embargo si no ha tomado el AOC siguiendo las
instrucciones antes de la primera hemorragia por deprivación que falta o si no
se presentan dos hemorragias por deprivación de manera consecutiva, se debe
descartar un embarazo antes de seguir usando AOC.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Estudios epidemiológicos realizados a gran escala no han revelado un riesgo
elevado de defectos de nacimiento en hijos de madres que emplearon AOC antes
del embarazo ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC
inadvertidamente durante la fase inicial de la gestación (léase también las
contraindicaciones).
La lactancia puede
resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de
leche y alterar su composición, por lo tanto no se debe recomendar en general
el empleo de AOC hasta tanto la madre no haya suspendido completamente la
lactación.
Pequeñas cantidades de
esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la
leche, aunque no hay evidencia de que esto efecte negativamente la salud del
lactante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han comunicado los
siguientes efectos secundarios en usuarias de AOC, y la asociación no ha sido
confirmada ni refutada. Hipersensibilidad, dolor o secreción en las mamas,
cefalea, migraña, cambios de la libido, estados depresivos, intolerancia a
los lentes de contacto, náuseas, vómitos, cambios en la secreción vaginal,
diversos trastornos cutáneos, retención de líquidos, cambio del peso corporal,
reacción de hipersensibilidad.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las
interacciones farmacológicas que dan lugar a un aumento de la depuración de las
hormonas sexuales pueden producir hemorragia por disrupción y falla del
anticonceptivo oral. Esto se ha establecido con las hidantoínas, barbitúricos,
primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la
oxacarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina.
Parece
que el mecanismo de esta interacción se basa en las propiedades de inducción
enzimática hepática de estos fármacos. Habitualmente no se observa una inducción
enzimática máxima durante 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos
hasta por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.
También
se han comunicado fallas anticonceptivas con antibióticos como ampicilinas y
tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
Las mujeres tratadas durante periodos cortos con cualquiera
de las clases de fármacos o de los fármacos individuales antes mencionados
deben usar temporalmente un método de barrera además de AOC durante el tiempo de
administración concomitante de los fármacos y en los 7 días siguientes a la
suspensión. Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un método de
barrera además del AOC mientras dure la administración de rifampicina y en los
28 días siguientes a su suspensión. Si la administración de un fármaco
concomitante dura más que la de las grageas del envase del AOC, se empezará el
siguiente envase del AOC sin dejar el intervalo usual sin grageas.
En mujeres bajo tratamiento a largo plazo con fármacos inductores
de enzimas hepáticas, los expertos han recomendado aumentar la dosis de
esteroides anticonceptivos. Si no resulta deseable utilizar una dosis elevada
de anticonceptivo o si parece no satisfactorio o poco fiable (por ejemplo, en
caso de hemorragia irregular), se debe aconsejar otro método anticonceptivo.
La drospirenona es un sustrato del citocromo P-450 3A4,
aunque sus principales metabolitos en el plasma humano se generan sin la
participación del sistema del citocromo P-450. Este fármaco tiene una acción
inhibitoria débil a moderada sobre el modelo de recambio de sustratos del
citocromo P-450 1A1, el citocromo P-450 2C9, el citocromo P-450 2C19 y el
citocromo P-450 3A4 in vitro. Se ha comunicado que la drospirenona es un
inhibidor reversible del citocromo P-450 3A4. No puede excluirse la
interferencia de la drospirenona con el metabolismo in vivo de otros
fármacos en el que se participen estas isoenzimas. La drospirenona no afectó al
modelo de recambio de sustrato del citocromo P-450 1A2 y del citocromo P-450 D6
in vitro. Aunque no se han realizado estudios clínicos de interacción,
de acuerdo con los resultados in vitro disponibles y la información de
que se dispone sobre el metabolismo in vivo de la drospirenona en el
hombre, este fármaco muestra una tendencia escasa a interactuar de forma
significativa con las enzimas del citocromo P-450 a dosis clínicas. No
obstante, los inhibidores del citocromo P-450, como el ketoconazol, la
eritromicina, la ciclosporina y otros, pueden inhibir el metabolismo de la
drospirenona.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de esteroides anticonceptivos
puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los
parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los
niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, la globulina
transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas,
los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de
la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro
de los límites normales del laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Se realizaron estudios de toxicidad animal para estimar el riesgo en humanos
con ambos componentes del preparado, etinilestradiol y drospirenona, y en
algunos casos con la combinación.
No se observó ningún
efecto que indicara un riesgo inesperado en humanos durante los estudios de
tolerancia sistémica después de la administración repetida.
Los estudios de toxicidad
a largo plazo con dosis repetidas no revelaron un potencial tumorigénico. Sin
embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el
crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.
Los
estudios de embriotoxicidad y teratogenicidad y la evaluación de los efectos de
la combinación sobre la fertilidad de los animales progenitores, el desarrollo
fetal, la lactancia y la función reproductiva de la descendencia no ofrecieron
ningún indicio de riesgo de efectos adversos en el ser humano después del uso
recomendado del preparado. En especial, el efecto feminizante observado en
fetos machos de rata después del tratamiento de animales preñados durante la
fase sensible de diferenciación sexual fetal no plantea ningún problema con
respecto a la evaluación de la seguridad en el humano, ya que apareció sólo
después de exposiciones al fármaco significativamente mayores que aquéllas observadas
en usuarias de YASMIN.
Aunque se encontraron interacciones entre las drospirenona
y el ADN de células hepáticas que indican un potencial genotóxico en estudios in
vitro e in vivo realizados en ratas, no se observó ningún hallazgo
de este tipo en células hepáticas humanas in vitro. Además, las pruebas
de mutagenicidad no aportaron ningún indicio de un potencial mutagénico del
compuesto. Por lo tanto, de acuerdo con el estado actual de conocimientos, no
puede deducirse ningún potencial mutagénico de esta información.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Las grageas deben tomarse en el orden indicado en el
envase todos los días aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido
si es necesario. Se tomará una gragea diaria durante 21 días consecutivos. Cada
envase posterior se empezará después de un intervalo de 7 días sin tomar
comprimidos recubiertos, durante el cual suele producirse una hemorragia por
deprivación. La hemorragia suele dar comienzo 2-3 días después de tomar la
última gragea, y es posible que no haya terminado cuando corresponda empezar el
siguiente envase.
Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal
previamente (en el mes anterior): Las grageas se empezarán a tomar el día 1
del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la hemorragia
menstrual). También se puede empezar en los días 2-5, pero en ese caso se
recomienda utilizar adicionalmente en el primer ciclo un método de barrera
durante los 7 primeros días de la toma de grageas.
Para sustituir a otro
anticonceptivo oral combinado (AOC): La mujer debe empezar a tomar YASMIN
preferiblemente el día siguiente al de la toma de la última gragea activa de su
AOC anterior, pero a más tardar el día siguiente al intervalo usual sin grageas
o al intervalo en que tomaba grageas placebo de su AOC previo.
Para
sustituir un método a base de progestágeno solo (minipíldora, inyección,
implante): La mujer puede sustituir la minipíldora cualquier día (si se
trata de un implante, el mismo día de su retiro; si se trata de un inyectable,
cuando corresponda la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe
aconsejar que utilice un método de barrera durante los 7 primeros días de toma
de grageas.
Tras un aborto en el primer
trimestre: La mujer puede empezar de inmediato. Al hacerlo, no es necesario
que tome medidas anticonceptivas adicionales.
Tras el parto o un aborto en el
segundo trimestre: Para mujeres lactantes, véase Restricciones de uso
durante el embarazo y la lactancia.
Se aconsejará a la mujer que
empiece a tomar la medicación el día 21 a 28 después del parto o aborto en el
segundo trimestre. Si lo hace más tarde, se le debe aconsejar que utilice
adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de
grageas. No obstante, si la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, hay que
descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio real del uso del
AOC, o bien la mujer debe esperar a tener su primer periodo menstrual.
Conducta a seguir si se olvida
la toma de alguna gragea: La protección anticonceptiva no disminuye si la
toma de una gragea se retrasa menos de 12 horas. En tal caso, la mujer debe
tomar la gragea en cuanto se dé cuenta del olvido y ha de seguir tomando las
siguientes grageas a las horas habituales.
No
necesitará adoptar medidas anticonceptivas adicionales.
Si la toma de una gragea se
retrasa más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede verse reducida. En
tal caso la mujer debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se
acuerde, incluso si esto significara tomar dos grageas a la vez. A partir de
ahí la mujer seguirá tomando las grageas a su hora habitual. Además es
aconsejable utilizar un método de barrera.
Cuando la mujer, en caso de haber olvidado la toma de
grageas, no presente hemorragia por deprivación, en el primer intervalo normal
sin grageas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un embarazo.
Consejos en caso de vómitos: Si se producen vómitos
en las 3-4 horas siguientes a la toma de las grageas, puede ocurrir que la
absorción no sea completa. En este caso se deberán seguir los consejos para el
caso en que se haya olvidado la toma de grageas que se recogen en el punto
anterior. Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de grageas,
tomará la gragea o grageas extra que necesite de otro envase.
Cómo cambiar periodos o cómo retrasar un periodo:
Para retrasar un periodo, la mujer debe empezar el siguiente envase de YASMIN
sin dejar el intervalo usual sin grageas. Puede mantener esta situación tanto
tiempo como desee hasta que se acabe el segundo envase. Durante este perido, la
mujer puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado. A continuación
se deja el intervalo usual de 7 días sin grageas y se reanuda la toma regular
de YASMIN.
Para cambiar el periodo a otro día de la semana al que la
mujer está acostumbrada con su esquema actual, debe acortar el próximo
intervalo libre de grageas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el
intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga una hemorragia por deprivación y
de que experimente hemorragia por disrupción o manchado durante la toma del
segundo envase (como ocurre cuando se retrasa un periodo).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No ha habido reportes de
efectos deletéreos graves debidos a sobredosificación.
Los síntomas que pueden ocurrir en estos casos son: náuseas,
vómitos y, en niñas hemorragia vaginal leve. No existe antídoto y el
tratamiento debe ser sintomático.
PRESENTACIÓN:
Envase-calendario con 21 grageas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Alemania por:
Schering GmbH and
Co. Produktions KG
Distribuido por:
SCHERING MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm, 322M2002, S. S. A.
GEAR-209439/R2002
