INFORMACIÓN
REVISADA
Zeid
Cápsulas
(Simvastatina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA
contiene:
Simvastatina 10,
20 y 40 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZEID está indicado
en hipercolesterolemia y cardiopatía coronaria. ZEID disminuye el riesgo de
muerte de causa coronaria y de infarto al miocardio no mortal, disminuye la
probabilidad de necesitar operaciones de revascularización del miocardio y
retarda la aterosclerosis coronaria, incluyendo el desarrollo de nuevas
lesiones y de oclusiones totales. ZEID disminuye las concentraciones de
colesterol total y LDL cuando han sido insuficientes las medidas dietéticas,
ZEID aumenta el colesterol de las HDL
por lo tanto, disminuye las relaciones LDL/HDL y colesterol total.
ZEID disminuye las concentraciones elevadas de colesterol en
pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinada, cuando la
hipercolesterolemia es la anomalía más importante.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Al administrarse ZEID (simvastatina), es una lactona
inactiva la cual se convierte rápidamente en ß-hidroxiácido de simvastatina,
causante de inhibir la reductasa de la HMG-CoA catalizador importante en la
biosíntesis de colesterol.
La simvastatina es bien absorbida, los alimentos no interfieren
con su farmacocinética, logrando concentraciones plasmáticas entre 1.3 y 2.4
horas después de su administración. Su unión a proteínas plasmáticas es de 95%,
se metaboliza intensamente a nivel hepático obteniéndose 5 metabolitos activos,
en pacientes con
insuficiencia renal (creatinina < 30 ml/min) las dosis
obtenidas fueron el doble de las observadas en volun-tarios sanos. La farmacocinética
de dosis únicas o
múltiples de simvastatina no ocasiona acumulación del medicamento.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula. Enfermedad hepática activa o aumento
persistente e inexplicable de las transaminasas séricas, embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Se recomienda realizar pruebas de funcionamiento hepático antes de iniciar el
tratamiento y cada seis meses para verificar las transaminasas séricas, si
estas aumentan se deberá vigilar en un periodo menor. Si sus valores se
triplican al límite superior de sus valores normales y si el aumento persiste,
se deberá suspender el tratamiento.
Se deberá tener precaución
en pacientes que consumen habitualmente cantidades importantes de alcohol o con
antecedentes de enfermedad hepática.
Se han observado aumentos
leves y moderados de la cinasa de la creatinina, en raros casos (0.1%), el
tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA se ha asociado con miopatía. Se debe
considerar esta posibilidad en cualquier paciente que presente mialgias
difusas, hiperestesia muscular y/o aumento considerable de la cinasa de la
creatinina (valores 10 veces mayores a los normales), y se deberá suspender el
tratamiento.
Se sabe que este riesgo
aumenta cuando se emplea concomitantemente con inmunosupresores, fibratos o
dosis de niacina reductoras de los lípidos.
Ha habido raros informes
de rabdomiólisis intensa con insuficiencia renal aguda secundaria por lo que se
debe tener precaución.
Cuando se requiera
tratamiento con antimicóticos sistémicos (derivado azólico), la terapia con
simvastatina deberá interrumpirse temporalmente.
Uso en niños: No se
recomienda el uso de simvastatina en niños.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El
uso de simvastatina durante estos periodos está contraindicado. Como los
inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA disminuye la biosíntesis de colesterol
y posiblemente de otras sustancias que se forman durante este proceso está
contraindicado durante el embarazo.
Se desconoce si la
simvastatina se elimina por la leche materna, pero al igual que con otros
fármacos no deberá administrarse durante la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Generalmente es bien tolerado sin embargo se
puede presentar dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia,
astenia y cefalea (la mayoría leves y pasajeras). Eventualmente también se han
observado raros casos de miopatía (rabdomiólisis), náuseas, diarrea, erupción
cutánea, dispepsia, prurito, alopecia, mareos, calambres musculares, mialgia,
pancreatitis, parestesias, neuropatía periférica, vómito, anemia, hepatitis,
ictericia, aparente síndrome de hipersensibilidad (edema angioneurótico,
síndrome lupoide), polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia,
eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis,
artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, disnea y malestar
general.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Derivados
cumarínicos: La simvastatina potenció ligeramente el efecto de los
anticoagulantes cumarínicos. En los pacientes que estén tomando anticoagulantes
cumarínicos se debe determinar tiempo de protrombina antes de empezar y con la
debida frecuencia durante el tratamiento.
Antipirina:
La administración conjunta con simvastatina demostró mínimo o ningún efecto
sobre la farmacocinética de la antipirina, sin embargo no se puede excluir
interacciones con otros medicamentos metabolizados a través del citocromo
P-450.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se ha observado aumento de las transaminasas séricas, aumentos de la
fosfatasa alcalina y de la g-glutamil-transpeptidasa.
Las anormalidades de las pruebas de funcionamiento hepático han sido
generalmente leves y pasajeras. Se ha observado aumento de la cinasa de la
creatinina proveniente de los músculos esqueléticos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Toxicología
animal: La administración de dosis máximas toleradas en la rata y el
conejo, no produjo malformación fetal, efectos sobre la fertilidad, la función
reproductora ni en el desarrollo neonatal.
Sin embargo,
otros inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA incluyendo la forma ácida de la
simvastatina (L-654, 969), han producido en el feto malformaciones
esqueléticas directamente relacionadas con el mecanismo de acción bioquímico de
dichos inhibidores (al parecer por disminuir la biodisponibilidad de ácido
mevalónico para el feto en desarrollo).
En
estudios sobre carcinogenicidad en ratas y ratones con dosis de 1 a 25
mg/kg/día no demostró indicio de tumores en ningún tejido del ratón, sin
embargo en las ratas hembras que recibieron 25 mg/kg/día de simvastatina se
observó un aumento estadísticamente significativo (p £ 0.05) en la frecuencia de adenomas foliculares tiroideos. Este
tumor benigno se limitó a las ratas hembras; no se observó ningún cambio similar
en las ratas macho ni en las hembras que recibieron dosificaciones menores
(hasta 5 mg/kg/día). Estos tumores son un efecto secundario que refleja un
aumento de la depuración de la hormona tiroidea mediado por la simvastatina en
la rata hembra.
Los datos
de esos estudios indicaron que con todas las dosificaciones ocurrió hiperplasia
del epitelio escamoso del preestómago. Estos cambios gástricos se limitaron a
una estructura anatómica que no existe en el hombre. Además, no afectaron a
células idénticas que se hallan en otras regiones anatómicas (por ejemplo, el
esófago y la unión anorrectal de la rata, el ratón y el perro).
Los
resultados de un estudio de carcinogenicidad de 73 semanas en ratones que
recibieron 400 mg/kg/día (500 veces más que la dosificación máxima
recomendada), mostraron un aumento de la frecuencia de autonomía y carcinoma
hepatocelular, adenomas pulmonares y adenomas de las glándulas de Harder. En un
estudio en ratones con duración de 92 semanas y a una dosis de
25 mg/kg/día (35 veces mayor que la máxima recomendada en seres humanos), no se
apreciarón efectos. Otro estudio de carcinogenicidad de 106 semanas en ratas
que recibieron dosis de 50-100 mg/kg/día (62.5 a 125 veces mayores que la
máxima recomendada en seres humanos) reveló aumento relacionado con el tratamiento
en la frecuencia de neoplasia hepatocelular. También se observó aumento de la
frecuencia de lesiones hiperplásicas tiroideas, pero esto concuerda con el dato
previo de que se trata de una respuesta específica de esta especie animal, sin
ninguna implicación para el ser humano.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento se debe poner al
paciente bajo dieta para reducir el colesterol, y se debe continuar durante
todo el tratamiento.
Hipercolesterolemia: 10 mg al día preferentemente por
la noche, si la hipercolesterolemia es de leve a moderada se puede iniciar con
5 mg.
Hipercolesterolemia familiar homocigota: 40 mg
diarios por la noche u 80 mg divididos en 3 dosis de
20 mg, 20 mg y 40 mg por la noche. Si se requiere ajuste de la dosis, se debe
hacer por lo menos con un intervalo de 4 semanas (con un máximo de 80 mg dosis
única al día). Si la concentración de colesterol de LDL en el plasma disminuye
a 75 mg/dl (1.94 mmol/l) o el colesterol total a 140 mg/dl (3.6 mmol/l), se
debe considerar disminuir la dosis.
Cardiopatía coronaria: Se recomienda diariamente
20 mg. Si se requiere una reducción mayor de LDL puede iniciarse con 40 mg al
día. En pacientes con tratamiento con inmunosupresores, la dosis máxima diaria
será de 10 mg.
Insuficiencia renal grave (< 30 ml/min) dosis mayores de
10 mg se deben administrar con precaución.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos
de sobredosificación sin haber en ellos un síntoma específico, por lo que no
existe un antídoto; sin embargo, si es necesario se deberán establecer
medidas generales de acuerdo a los síntomas que se
presenten.
PRESENTACIONES:
Caja con 20 cápsulas de 10,
20 y 40 mg cada una y caja con 40 cápsulas de 10 mg cada una.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica.
Reg. Núm. 157M2000, S. S. A. IV
DEAR-03361200130/RM2003
