Taxus®
Tabletas
(Citrato de tamoxifeno)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA
de 10 mg contiene:
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Citrato de
tamoxifeno
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15.2 mg
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(equivalente a
tamoxifeno 10 mg)
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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Cada TABLETA
de 20 mg contiene:
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Citrato de
tamoxifeno
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30.4 mg
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(equivalente a
tamoxifeno 20 mg)
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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Cada TABLETA
de 40 mg contiene:
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Citrato de
tamoxifeno
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60.70 mg
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(equivalente a
tamoxifeno 40 mg)
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: TAXUS® está indicado para el tratamiento del
carcinoma mamario metastásico en mujeres posmenopáusicas, los casos cuyos
tumores sean positivos para receptores estrogénicos serán beneficiados más
probablemente con TAXUS®.
TAXUS® es útil para disminuir
recurrencias en casos de carcinoma mamario estadios II y III de mujeres
postmenopáusicas y/o con receptor estrogénico positivo, su uso en el contexto
de terapia adyuvante, complementaria después de manejo con cirugía y/o
radioterapia se asocia a menor recurrencia y mayor sobrevida de las pacientes.
TAXUS® es útil en casos de carcinomas en estadio I, y en otras etapas con
ganglios axilares histológicamente negativos, cuando existen factores
histológicos desfavorables, su uso se asocia en estos casos a disminución de
recurrencias y a mayor sobrevida, especialmente en casos de mujeres
posmenopáusicas y/o con receptor estrogénico positivo.
TAXUS® está indicado como terapia
de quimioprevención de carcinoma mamario en mujeres de alto riesgo para esta
neoplasia, como son mujeres mayores de 60 años, mujeres con historia familiar
de carcinoma mamario de primer grado o lesiones histológicas mamarias de alto
riesgo.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El tamoxifeno es un antiestrógeno, su actividad
antiestrogénica se atribuye a su transformación hacia un derivado 4-hidroxi
activo y a su ávido enlace al receptor estrogénico.
El complejo receptor-antiestrógeno
altera la actividad transcripcional normal atribuida al complejo
receptor-estrógeno. El tamoxifeno es agonista-antagonista y receptor estrogénico.
Existe una explicación molecular a esta aparente paradoja.
La acción específica del
tamoxifeno y su respuesta final dependerá de la función del complejo receptor
estrógeno en una célula o tejido en particular.
Si una célula específica requiere
de la activación de los factores 1 y 2 simultáneamente para que el receptor
estrogénico funcione, el tamoxifeno será un antagonista.
Sin embargo, si una célula o tejido requiere de la sola activación
del factor 1 y de su interacción con factores de transcripción en el promotor,
el tamoxifeno actuará como agonista. TAXUS® es absorbido rápidamente por el
tubo digestivo, después de su ingestión oral, su metabolismo a través del
citocromo P-450, resulta en un antiestrógeno muy activo, 4-hidroxitamoxifeno, mientras
que el metabolismo hacia el alfa-hidroxi-tamoxifeno, lo lleva hacia un
metabolito inactivo.
Se obtienen máximas concentraciones
séricas dentro de las 4 a 7 horas. Después de 4 semanas de tratamiento con 40
mg al día, se consiguen concentraciones constantes de 300 ng/ml).
El fármaco se enlaza fuertemente a
proteínas, especialmente a la albúmina del suero (> 99%). Se metaboliza por
hidroxilación, demetilación y conjugación, generando varios metabolitos con un
perfil farmacológico similar al compuesto original, contribuyendo así al efecto
terapéutico. Se excreta principalmente por heces y la vida media de eliminación
es de aproximadamente 7 días, lo que se calculó para el mismo medicamento,
mientras que para su principal metabolito circulante, el N-demetil-tamoxifeno,
es de 14 días.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo. Tamoxifeno está contraindicado como
quimiopreventivo en mujeres con riesgo alto de cáncer mamario después de
cirugía y durante periodos largos de inmovilización. Progresión tumoral
demostrada durante la administración de TAXUS®.
PRECAUCIONES
GENERALES: Existen reportes que asocian el uso del tamoxifeno con
carcinoma de endometrio en pacientes posmenopáusicas, la mayoría de los casos
asociados han sido estadios I y bien diferenciados, lo que implica buen
pronóstico. El riesgo calculado de presentar un carcinoma de endometrio
asociado a tamoxifeno es de 0.2% por año de uso, es decir de 1% a los 5 años de
uso.
También existen reportes de
sarcomas uterinos desarrollados en mujeres que han recibido tamoxifeno por
periodos prolongados, cinco años o más. Se sugiere evaluación ginecológica,
clínica y citología cérvico-vaginal anual y biopsia de endometrio en caso de
cualquier sangrado uterino anormal.
Enfermedad tromboembólica:
El uso de tamoxifeno parece asociarse a un riesgo 2.5 veces mayor de eventos
tromboembólicos, incluyendo embolismo pulmonar, especialmente después de
cirugía o durante periodos largos de inmovilidad. Por lo tanto, deberá evitarse
el uso de tamoxifeno en mujeres con riesgo elevado de desarrollar cáncer
mamario que a su vez muestren riesgo alto de tromboembolismo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: TAXUS® no debe ser
administrado durante el embarazo debido a que puede causar daño fetal. En
pacientes con cáncer mamario en edad fértil se recomienda el empleo de un
método contraceptivo seguro.
Madres lactantes: Se
desconoce si esta droga es excretada en la leche humana, por lo que no se debe
administrar en el periodo de lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas agudas son poco
frecuentes, las principales son síntomas vasomotores (bochornos), flujo vaginal
y en mujeres premenopáusicas los trastornos menstruales.
Otros síntomas y signos
asociados al uso de TAXUS® son: Náusea y vómito, cefalea y la
aparición de un exantema. Por lo común los eventos anteriores no son lo
suficientemente severos como para disminuir o descontinuar el tratamiento.
Se ha observado aumento del dolor
óseo y tumoral, rebote local de la enfermedad a veces asociado con una buena
respuesta tumoral. Las pacientes con aumento del dolor óseo, requieren
analgesia apropiada. Las pacientes con enfermedad en tejidos blandos pueden
presentar aumento súbito del tamaño de las lesiones preexistentes, asociados
algunas veces con eritema marcado dentro y alrededor de las lesiones y/o
desarrollo de lesiones nuevas. Cuando esto ocurre, el dolor óseo o el rebote de
la enfermedad son vistos poco tiempo después del inicio del tamoxifeno y, por
lo general desaparecen rápidamente.
Otras reacciones adversas, rara vez vistas, son:
Hipercalcemia, edema periférico, aversión a la comida, prurito vulvar,
depresión, vértigo, aturdimiento y cefalea. Hay informes de eventos
tromboembólicos con relación causal al tamoxifeno.
Carcinoma de endometrio:
Existen reportes que asocian el uso del tamoxifeno con carcinoma de endometrio
en pacientes posmenopáusicas, la mayoría de los casos asociados han sido
estadios I y bien diferenciados, lo que implica buen pronóstico. (véase Precauciones
generales).
Enfermedad tromboembólica: Se
ha asociado en un 3% el riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes bajo
terapia con tamoxifeno (véase Precauciones generales).
Pocos casos incluyen trastornos
visuales, cambio en la córnea y/o retinopatía con tamoxifeno a las dosis
recomendadas. No es seguro si estos cambios son debidos a tamoxifeno.
Como con otras terapias hormonales
aditivas (estrógenos y andrógenos), se han informado algunos casos de hipercalcemia
en pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas en el término de unas
pocas semanas, a partir del inicio del tratamiento con tamoxifeno. Si se
produce hipercalcemia, deben tomarse medidas adecuadas, y si ésta fuera severa,
debe suspenderse el tratamiento.
Tamoxifeno debe ser usado con
cautela en pacientes con leucopenia o trombocitopenia existente. Las
reducciones transitorias de los recuentos de plaquetas, por lo común
50,000-100,000/mm3 (rara vez
inferiores), han sido informadas ocasionalmente en pacientes que reciben tamoxifeno
para el cáncer de mama. No se ha registrado una tendencia hemorrágica y los
recuentos plaquetarios volvieron a niveles normales, aun continuando el
tratamiento con tamoxifeno.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Anticoagulantes: Cuando se
usa tamoxifeno en combinación con anticoagulantes de tipo cumarina, puede
presentarse un efecto anticoagulante, cuando es necesaria tal asociación se
recomienda un cuidadoso monitoreo del paciente.
Interferencia diagnóstica: Concentraciones
de calcio en suero: rara vez está aumentado, aunque es posible
en pacientes con metástasis óseas; el aumento es transitorio.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede aumentar las
cifras de calcio en suero, usualmente en pacientes con metástasis óseas.
Existen reportes de disminución del fibrinógeno plasmático.
Disminución del colesterol sérico
y disminución de las lipoproteínas de baja densidad.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis: Si bien no
se realizó un bioensayo convencional, se investigaron los cambios endocrinos
en ratones inmaduros y maduros, durante un periodo de 13 meses recibiendo
tamoxifeno, y se observaron tumores ováricos de células de la granulosa y
tumores testiculares de células intersticiales, estos tumores no se
evidenciaron en los controles.
Mutagénesis: No se observó
potencial genotóxico en una serie de pruebas in vitro e in vivo
con sistemas de pruebas pro y eucarióticas con la presencia de sistemas metabolizantes
de droga.
Disminución de la fertilidad: La
fertilidad de ratas hembra se redujo después de la administración de 0.04
mg/kg. Hubo un número menor de implantes y todos los fetos fueron encontrados
muertos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
TAXUS® debe administrarse por vía
oral.
La dosis diaria recomendada para
humanos de 20-40 mg, corresponde a 0.4-0.8 mg/kg para un promedio de 50 kilos.
En cáncer de mama y endometrio, es
aconsejable iniciar con una dosis de 20 mg por día, después de un mes de
tratamiento, en caso de no observar respuesta, la dosis puede incrementarse a
40 mg por día en una sola toma, o fraccionada en dos administraciones al día.
La dosis máxima que puede emplearse es de 80 mg diarios en
dos tomas.
El tiempo de uso es en promedio de 3 a 5 años.
En pacientes de constitución delgada con cambios fibroquísticos
de la mama, se recomienda la administración de 10 mg/día del día 5 al 21 del
ciclo menstrual, hasta por 4 meses de tratamiento. Las pacientes obesas deberán
recibir de 10 a 20 mg/día en el mismo esquema mencionado para las pacientes
delgadas. Después de un periodo de descanso de 1 ó 2 meses, puede ser necesario
repetir este esquema.
En caso de indicarlo, para quimioprevención de cáncer de
mama la dosis será de 20 mg/día. El tiempo recomendado de uso actualmente es de
5 años.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis aguda en
humanos no ha sido informada. Los signos observados con dosis máximas después
de determinar la DL50 en animales fueron: dificultades respiratorias y
convulsiones. No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis, el
tratamiento debe ser sintomático.
PRESENTACIONES:
Envases conteniendo 14, 30, 60 y 100 tabletas de 10,
20 y 40 mg respectivamente.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Dosis: la que el
médico señale. Su venta requiere
receta médica. No se use en el embarazo y la
lactancia. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 318M89, S. S. A. IV
LEAR-313858/RM2002
