INFORMACIÓN
NUEVA
Xilatril ®
Tabletas
(Clorhidrato de terbinafina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de terbinafina
equivalente a 250 mg
de terbinafina
Excipiente, c.b.p. 1
tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: XILATRIL® Tabletas es un antimicótico que está
indicado en onicomicosis (infección fúngica en la uña) provocada por fungo
dermatófito. Tinea capitis. Infecciones fúngicas de la piel para el
tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis e infecciones
de levadura en la piel provocadas por el género Candida (por ejemplo, Candida
albicans) en donde la terapia oral se considera indicada de acuerdo a la
localización, la severidad o la extensión de la infección.
Nota: A diferencia
del XILATRIL® de uso tópico,
XILATRIL® Oral no es efectivo
en pitiriasis versicolor.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Una dosis única vía oral
de 250 mg de terbinafina provoca concentraciones de plasma de 0.97 mcg/ml
durante las dos horas posteriores a la
administración. El periodo de absorción medio es de 0.8 horas y el periodo de
distribución medio es de 4.6 horas. La biodisponibilidad de la terbinafina se ve afectada de manera moderada por los
alimentos, pero no suficiente para adquirir de ajuste de dosis.
La
terbinafina se enlaza fuertemente a las proteínas de plasma (99%). Se
distribuye rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea
lipofílica. La terbinafina también se excreta en sebo, logrando así grandes
concentraciones en los folículos de los cabellos, en el cabello y en la piel
rica en sebo. Existe evidencia de que la terbinafina se distribuye por la base
de las uñas durante las primeras semanas después de iniciar la terapia.
La
biotransformación provoca metabolitos sin actividad antifúngica los cuales en
su mayoría se excretan en la orina. La media de eliminación terminal es de 17
horas. No existe evidencia de acumulación. No se han observado cambios
relacionados con la edad en las concentraciones de terbinafina de plasma
estacionario, aunque la frecuencia de eliminación puede reducirse en pacientes
con trastorno renal o hepático, provocando niveles más altos de terbinafina en
la sangre.
La terbinafina es una alilamina con un amplio espectro de
actividad en contra de los patógenos fúngicos de la piel, el cabello y las
uñas, incluyendo dermatófitos como Trichophyton (por ejemplo, T.
rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum
(por ejemplo, M. canis), Epidermophyton floccosum y levaduras
del género Candida (por ejemplo, C. albicans) y Pityrosporon.
A bajas concentraciones la terbinafina actúa como fungicida contra
dermatófitos, moho y ciertos fungos dimórficos. Su actividad contra la levadura
es fungicida o fungistática de pendiendo de la especie.
La terbinafina interfiere específicamente con la biosíntesis
esterólica fúngica en un paso temprano. Esto lleva a una deficiencia en
ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, provocando la muerte
de células fúngicas. La terbinafina actúa por
refrenamiento de escualeno-epoxidasa en la membrana de la célula
fúngica.
La enzima epoxidasa escualeno no está ligada al sistema
citocromo P-450. Ni la terbinafina, ni otras drogas influencian el metabolismo
de las hormonas.
Cuando se tome vía oral, la droga se concentra en la piel,
el cabello y las uñas a niveles asociados con la actividad fungicida.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la terbinafina y a cualquiera de los excipientes.
PRECAUCIONES
GENERALES: Los pacientes con
disfunción preexistente crónica y estable del hígado deberán recibir la mitad
de la dosis normal; en estos pacientes se debe establecer una línea base y se
requiere un seguimiento cuidadoso.
Si un paciente presenta signos o síntomas indicativos de una
disfunción del hígado como náusea persistente e inexplicable, anorexia o
cansancio, ictericia, orina oscura o deyecciones pálidas, se debe determinar el
origen hepático y descontinuar la terapia de XILATRIL®.
Los pacientes con trastornos en las funciones renales
(aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min o creatinina en suero mayor a
300 mmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los resultados de estudios de toxicidad
fetal y fertilidad realizados en animales no presentan efectos adversos. Debido
a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, XILATRIL® no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales
compensen cualquier otro riesgo potencial.
La terbinafina se excreta a través de la leche materna; las
madres que reciben tratamiento oral con XILATRIL® no deben amamantar a sus hijos.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, las tabletas XILATRIL® se toleran bien. Los efectos secundarios
son transitorios y fáciles de controlar. Los más comunes son los síntomas
gastrointestinales (sensaciones de saciedad, pérdida del apetito, dispepsia,
náusea, ligero dolor de estómago, diarrea); formas leves de reacciones en la
piel (salpullido, urticaria), reacciones musculosqueléticas (artralgia,
mialgia).
Poco común: Trastornos de la
degustación, incluyendo la pérdida de la degustación, la cual por lo general se
recupera varias semanas después de dejar de consumir la droga.
Raros: Se ha presentado
trastorno hepatobiliar (principalmente colestático en su naturaleza) asociado
con el tratamiento con XILATRIL®,
incluyendo casos muy raros de grave trastornos de hígado (véase Advertencias y
precauciones especiales para el uso).
Muy raro: Se han presentado
serias reacciones en la piel (por ejemplo: síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones anafilactoides. Si se presenta un
salpullido progresivo en la piel, debe suspenderse el tratamiento con XILATRIL®. Se han presentado trastornos
hematológicos como neutropenia, agranulocitosis o trombocitopenia. Se ha
reportado caída de cabello, aunque no se ha determinado una relación causal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: De acuerdo a los estudios llevados a cabo in
vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina muestra un potencial
insignificante para reprimir o aumentar
el aclaramiento de drogas metabolizadas mediante el sistema citocromo
P-450 (por ejemplo, ciclosporina, terfenadina, triazolam, tolbutamida o
anticonceptivos orales). Se han presentado algunos casos de irregularidades
menstruales en algunos pacientes que toman XILATRIL® de manera paralela al uso de anticonceptivos orales,
aunque la incidencia de dichos trastornos permanece dentro del contexto de
incidencia de pacientes que toman únicamente los anticonceptivos orales. Por
otro lado, el aclaramiento de plasma de terbinafina puede acelerarse por drogas
que estimulan el metabolismo (como la rifampicina) y puede inhibirse por las drogas que reprimen el citocromo P-450
(como la cimetidina). Cuando la administración conjunta de dichos agentes es necesaria,
la dosis de XILATRIL® puede
requerir de un ajuste en forma correspondiente.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han
reportado.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios a largo
plazo (hasta un año) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos
tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis de casi 100 mg/kg al día vía oral. A altas dosis
orales, el hígado y posiblemente también el riñón se identificaron como órganos
objetivo potenciales. En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años
efectuado en ratones, no se realizaron descubrimientos neoplásicos u otros
descubrimientos anormales atribuibles al tratamiento para dosis de 130 (machos)
y 156 (hembras) mg/kg al día. En estudios de carcinogenicidad realizado durante
dos años en ratas se presentó una creciente incidencia de tumores de hígado en
machos con el nivel más alto de dosis de 69 mg/kg al día. Se ha demostrado que
los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son
específicos de especies, ya que no se observaron en el estudio de
carcinogenicidad realizado en ratones o en otros estudios realizados en perros
o monos.
En
estudios de altas dosis realizados en monos se observaron irregularidades
refractivas en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50
mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de
terbinafina en tejido ocular y desaparecieron al descontinuar la droga. No se relacionaron
con cambios histológicos.
Una
batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no
reveló evidencia alguna de potencial mutágeno o clastógeno. No se observaron
efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en
estudios realizados en ratas o conejos.
Efectos
en la habilidad para conducir y para utilizar máquinas: No existe evidencia
alguna de que XILATRIL® afecte
la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La
duración del tratamiento varía de acuerdo a la indicación y la severidad de la
infección.
Niños: No existe información disponible relativa a
niños menores de dos años (generalmente <12 kg).
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Para niños
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62.5 mg
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(la cuarta parte
de una
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con peso < 20
kg
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tableta de 250
mg) una
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vez al día
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Para niños
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125 mg
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(la mitad de una
tableta
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de 20 a 40 kg
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250 mg) una vez al
día
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Para niños
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250
mg
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(una tableta de 250 mg)
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> 40 kg
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una vez al día
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Adultos: 250 mg una vez al día.
Infecciones de la piel:
Duración recomendada del tratamiento:
Tinea pedis (tipo interdigital, plantar/mocasín):
de 2 a 6 semanas.
Tinea corporis, cruris: 2 a 4 semanas.
Candidiasis cutánea:
2 a 4 semanas.
La resolución total de los
signos y síntomas de la infección puede no darse hasta después de varias semanas
de la curación micológica.
Infecciones en el
cabello y cuero cabelludo:
Duración recomendada
del tratamiento:
Tinea capitis: 4
semanas. La Tinea capitis se da por lo regular en niños.
Onicomicosis: Para
la mayoría de los pacientes la duración de un tratamiento exitoso es de 6 a 12
semanas.
Onicomicosis en las
uñas de las manos: En la mayoría de los casos, una terapia de seis semanas
es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.
Onicomicosis en las
uñas de los pies: En la mayoría de los casos, una terapia de doce semanas
es suficiente para las infecciones en las uñas de los pies.
Algunos pacientes con
lento crecimiento de uñas pueden requerir de un tratamiento más largo. El
efecto clínico óptimo se observa algunos meses después de la curación
micológica y el cese del tratamiento. Esto se relaciona con el periodo
requerido para el crecimiento saludable de una uña.
Uso de XILATRIL® en personas de edad avanzada: No
existe evidencia para sugerir que los pacientes de edad avanzada requieren de
dosis distintas o experimenten efectos secundarios diferentes a los que se
observan en pacientes más jóvenes. Cuando se recetan tabletas a pacientes
comprendidos en este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de un
trastorno preexistente en las funciones del hígado o riñón.
Uso de XILATRIL® en niños: Se ha determinado que
el XILATRIL® vía oral en niños
mayores de dos años se tolera bien.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL: Se han presentado algunos casos de sobredosis (hasta 5
g), provocando dolor de cabeza, náuseas, dolor epigástrico y mareo.
El tratamiento recomendado
en caso de sobredosis consiste en eliminar la droga, principalmente mediante la
administración de carbón activado y la terapia de apoyo sintomático, en caso de
que se requiera.
PRESENTACIONES: Cajas de cartón con 7, 14 y 28 tabletas de
250 mg para venta al público.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar
fresco y seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
LABORATORIOS DERMATOLÓGICOS DARIER, S.A. de C.V.
Reg. Núm. 457M2002, S. S. A.
JEAR
312789/R2002
