Zoladex ®
Implante
(Goserelina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada implante en jeringa precargada
contiene:
Acetato
de goserelina equivalente a 10.8 mg
de goserelina base
Excipiente,
c.b.p. 36.0 mg.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: En el tratamiento
de cáncer de próstata, apropiado para el manejo hormonal. En el manejo de
endometriosis reduce el tamaño y el número de lesiones endometriales, incluyendo
el alivio de síntomas, como dolor.
En el
manejo de miomas uterinos, incluyendo la disminución de las lesiones y la
reducción de los síntomas, como dolor. Puede ser utilizado como adyuvante a la
cirugía para facilitar la técnica operatoria y disminuir la pérdida sanguínea.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ZOLADEX® (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) es un análogo sintético de la
LHRH natural. Administrando ZOLADEX®
10.8 mg crónicamente se produce una inhibición de la secreción pituitaria de
LH, lo que conduce a un descenso de las concentraciones de testosterona en el
suero en hombres y las concentraciones de estradiol en mujeres. Como otros
agonistas LHRH, ZOLADEX®
inicialmente puede aumentar transitoriamente la testosterona sérica en hombres
y el estradiol sérico en mujeres.
En el
hombre, alrededor de los 21 días después de inyectar el implante, las
concentraciones de testosterona descienden cerca del nivel de castración y
permanecen suprimidas al continuar el tratamiento cada tres meses. En ocasiones
excepcionales en las que no se administre a los tres meses, los datos indican
que los niveles de castración de testosterona se mantienen hasta 16 semanas en
la mayoría de los pacientes.
En la
mujer, las concentraciones de estradiol son suprimidas alrededor de cuatro
semanas después de la inyección del primer implante y se mantienen inhibidas
hasta el final del periodo de tratamiento. En las pacientes con supresión de
estradiol por un análogo LHRH, la supresión lograda es mantenida al cambio de
la terapia con ZOLADEX® 10.8
mg. La supresión de estradiol está asociada con una respuesta en la
endometriosis y en la miomatosis uterina, y resulta en amenorrea en la mayoría
de las pacientes.
Durante
el tratamiento temprano con ZOLADEX®,
algunas mujeres pueden experimentar sangrado vaginal de duración e intensidad
variables. Tal sangrado probablemente se debe a la deprivación de estrógenos y
desaparece espontáneamente.
Rara vez,
algunas mujeres pueden entrar a la menopausia durante el tratamiento con
análogos LHRH y no vuelven a tener menstruación al suspender el tratamiento.
La
administración de ZOLADEX® 10.8
mg de acuerdo con las dosis recomendadas asegura que se mantengan
concentraciones efectivas sin acumulación significativa en los tejidos. ZOLADEX® se une poco a proteínas y tiene una vida
media de eliminación en suero de dos a cuatro horas en pacientes con función
renal normal. La vida media aumenta en pacientes con deterioro de su función
renal. De aquí que no sea necesario ajustar la dosis en esos pacientes. No hay
cambios significativos en la farmacocinética de pacientes con insuficiencia
hepática.
CONTRAINDICACIONES: No
debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a ZOLADEX®, en el embarazo ni en la lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES: ZOLADEX® 10.8 mg no está indicado para su uso en
niños, ya que su eficacia y seguridad no han sido establecidas en este grupo de
pacientes.
Se considerará cuidadosamente el uso de ZOLADEX® 10.8 mg en el hombre que corre el riesgo
particular de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula
espinal, los pacientes deberán ser observados estrechamente durante el primer
mes del tratamiento. Si existen o se presentan compresión de la médula espinal
o insuficiencia renal debidas a obstrucción ureteral, se establecerán los
tratamientos específicos adecuados para estas complicaciones.
Como otros agonistas LHRH
en el hombre, ZOLADEX® 10.8 mg
puede aumentar inicialmente la testosterona sérica. Algunos pacientes con
cáncer de próstata pueden presentar un aumento transitorio de dolor óseo, que
puede tratarse sintomáticamente.
En la mujer, ZOLADEX® 10.8 mg está solamente indicado para el
manejo de endometriosis y miomatosis uterina. Para la mujer que requiere
tratamiento con goserelina para otras condiciones, refiérase a la información
para prescribir de ZOLADEX® 3.6
mg.
El uso de agonistas LHRH
en la mujer puede causar una reducción en la densidad mineral ósea. Mientras
que datos específicos del uso de ZOLADEX®
10.8 mg no están actualmente disponibles, los datos de estudios con ZOLADEX® 3.6 mg sugieren que alguna recuperación
del mineral óseo puede ocurrir al cesar la terapia. En pacientes que reciben
ZOLADEX® 3.6 mg para el
tratamiento de endometriosis, la adición de una terapia de reemplazo hormonal
(un agente estrogénico diario y un agente progestágeno) ha mostrado reducir la
pérdida de densidad mineral ósea y los síntomas vasomotores. No hay experiencia
en el uso de la terapia de reemplazo hormonal en mujeres que reciben ZOLADEX® 10.8 mg.
En algunas pacientes, el
tiempo para retornar a la menstruación después de suspender la terapia con
ZOLADEX® 10.8 mg, puede ser
prolongado.
El uso de ZOLADEX® puede causar un incremento en la
resistencia cervical y deberá tenerse cuidado cuando se dilata el cérvix.
No hay datos clínicos
sobre los efectos en el tratamiento de las condiciones ginecológicas benignas
con ZOLADEX® por periodos
mayores de seis meses.
Efectos en la habilidad
para conducir u operar maquinaria: No hay evidencia de que la
administración de ZOLADEX® 10.8
mg resulte en algún impedimento de estas actividades.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: ZOLADEX®
10.8 mg no debe ser empleado durante el embarazo ya que teóricamente existe el
riesgo de aborto y anormalidades fetales si se utilizan agonistas LHRH. Antes
de iniciar el tratamiento, las mujeres potencialmente fértiles deben ser
examinadas cuidadosamente, para excluir la posibilidad de embarazo. Ningún
método hormonal de contracepción debe ser empleado durante el tratamiento hasta
que la menstruación reaparezca.
Lactancia:
No se recomienda el empleo de ZOLADEX®
10.8 mg durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han reportado en
raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad, las cuales pueden incluir
algunas manifestaciones de anafilaxis.
Después de la administración de ZOLADEX® se han reportado artralgias, parestesias
no específicas, erupciones cutáneas generalmente moderadas y que a menudo
muestran su regresión al suspender el tratamiento.
En pacientes a quienes se les
administra ZOLADEX® se han
observado ocasionalmente cambios en la presión sanguínea, expresados como
hipotensión o hipertensión. Usualmente estos cambios son transitorios,
resolviéndose de la misma manera durante la terapia o después de suspender el
tratamiento con ZOLADEX®.
Raramente, estos cambios han sido suficientes para requerir de intervención
médica incluyendo la suspensión del tratamiento con ZOLADEX®.
Al igual
que con medicamentos de su mismo tipo se han reportado casos muy raros de
apoplexia pituitaria después de la administración inicial de ZOLADEX® 3.6 mg.
En el
hombre, los efectos farmacológicos consisten en bochornos, sudación y
disminución de la potencia sexual, que rara vez requieren la suspensión del
tratamiento. Raramente se ha observado ginecomastia y sensibilidad mamaria. Al
principio del tratamiento, los pacientes con cáncer de próstata pueden
presentar un aumento temporal del dolor óseo, que puede tratarse en forma
sintomática. Se han registrado casos aislados de compresión de médula espinal.
El uso
de agonistas LHRH en hombres puede causar una pérdida en la densidad mineral
ósea.
En la
mujer, los efectos farmacológicos incluyen bochornos, sudación y cambios en la
libido que rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Se han reportado
ocasionalmente cefaleas, variaciones en el estado de ánimo incluyendo
depresión, sequedad vaginal y cambios en el tamaño de las mamas. En la mujer
con miomatosis uterina, puede ocurrir degeneración de los miomas.
Como con
otros agonistas LHRH, han sido reportados formación de quistes ováricos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta
el momento no se ha informado interacción medicamentosa en el tratamiento con
acetato de goserelina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio
distintas a las esperadas en los niveles de hormonas sexuales.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Con la
administración crónica de ZOLADEX®
10.8 mg se ha observado un aumento en la incidencia de neoplasias hipofisarias
benignas en la rata macho. Este hallazgo es similar al observado previamente
en esta especie después de la castración quirúrgica y su significado en el
hombre no ha sido establecido.
En el tratamiento
crónico de ratones, aplicando dosis múltiples iguales que en los humanos, se
observaron cambios histológicos en algunas regiones del aparato digestivo, los
cuales se manifestaron por hiperplasia de las células de los islotes
pancreáticos y por una condición proliferativa benigna en la región pilórica
del estómago, también informado como una lesión espontánea en estas especies.
La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Hombres:
Un implante de ZOLADEX®
10.8 mg inyectado por vía subcutánea en la pared anterior del abdomen, cada
tres meses. Si se desea, puede usarse un anestésico local. No es necesario
ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia o daño renal/hepático ni en
pacientes de edad avanzada.
Mujeres:
Un implante de ZOLADEX®
10.8 mg inyectado por vía subcutánea en la pared anterior del abdomen, cada 12
semanas.
Niños:
ZOLADEX® 10.8 mg no está
indicado para su uso en niños.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Existe experiencia limitada con relación a la
sobredosificación en humanos. No se han observado efectos adversos de
importancia clínica cuando inadvertidamente se readministra ZOLADEX® antes de tiempo, o en dosis elevadas. La
experimentación animal sugiere que no se evidencian otros efectos que los
terapéuticos planeados sobre las concentraciones de las hormonas sexuales y
aquéllas sobre el tracto reproductivo serán evidentes al utilizar
concentraciones más altas de ZOLADEX®
10.8 mg. Si se presenta sintomatología por sobredosificación se deberá tratar
sintomáticamente.
PRESENTACIÓN: Caja con un implante cilíndrico estéril
de color blanco a crema, en el que acetato de goserelina (equivalente a 10.8 mg
de goserelina pura) está disperso en una matriz biodegradable de un
co-polímero lacto-glicólido. Se presenta en una jeringa lista para su
aplicación monodósica.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos
especialistas urólogos, ginecólogos y oncólogos. No se use en el embarazo ni en
la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Inglaterra por:
AstraZeneca UK Limited
Acondicionado y distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 537M89, S. S. A. IV
AEAR-112631/RM2002
