Zoladex ®
Implante
(Goserelina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada implante en jeringa precargada
contiene:
Acetato
de goserelina equivalente a 3.6 mg
de goserelina base
Excipiente,
c.b.p. 18.0 mg.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: En el tratamiento
de cáncer de próstata, apropiado para el manejo hormonal. En el tratamiento de
cáncer de mama en mujeres pre y perimenopáusicas apropiado para el manejo
hormonal.
En el
manejo de endometriosis reduce el tamaño y el número de lesiones endometriales,
incluyendo el alivio de síntomas, como dolor.
En el
manejo de miomas uterinos, incluyendo la disminución de las lesiones y la
reducción de los síntomas, como dolor. Puede ser utilizado como adyuvante a la
cirugía para facilitar la técnica operatoria y disminuir la pérdida sanguínea.
Como un agente para adelgazar el endometrio antes de la ablación endometrial;
éste puede ser administrado en dos implantes con cuatro semanas de intervalo, la
cirugía se puede planear entre la semana cero y la segunda después de dos
aplicaciones.
En la
reproducción asistida ocasionando una regulación controlada de deprivación
pituitaria en preparación para la hiperestimulación ovárica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ZOLADEX® (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) es un análogo sintético de la
LHRH natural. Administrando ZOLADEX®
crónicamente se produce una inhibición de la secreción pituitaria de LH, lo que
conduce a un descenso de las concentraciones de testosterona en el suero en
hombres y de las concentraciones séricas de estradiol en mujeres. Como otros
agonistas LHRH. ZOLADEX®
inicialmente puede aumentar transitoriamente la testosterona sérica en hombres
y el estradiol sérico en mujeres. Durante la fase temprana del tratamiento con
ZOLADEX®, algunas mujeres
pueden presentar sangrado vaginal de duración e intensidad variables.
Dicho sangrado probablemente representa el sangrado por
supresión estrogénica y se espera que se suspenda espontáneamente. En la
mujer, las concentraciones séricas de estradiol son suprimidas alrededor de los
21 días después de la inyección del implante y con la administración continua
del tratamiento cada 28 días, permanece esta supresión a niveles comparables a
los observados en las mujeres posmenopáusicas. Esta supresión está asociada con
el adelgazamiento endometrial, la inhibición del desarrollo folicular dentro
del ovario y una respuesta del cáncer de mama hormonodependiente (tumores
RE-positivos y/o RPg-positivos), de la endometriosis y de la fibrosis uterina,
y puede resultar en amenorrea en la mayoría de las pacientes. Algunas mujeres
pueden entrar en la menopausia durante el tratamiento con análogos LHRH y rara
vez no vuelven a tener menstruación al suspender el tratamiento.
En el hombre, alrededor de los 21
días después de inyectar el implante, las concentraciones de testosterona
descienden cerca del nivel de castración y permanecen suprimidas al continuar
el tratamiento cada 28 días. Esta inhibición conduce a la regresión del tumor
prostático y a la mejoría sintomática en la mayoría de los pacientes.
La biodisponibilidad de ZOLADEX® es casi completa. La administración de
un implante cada cuatro semanas asegura que se mantengan concentraciones
efectivas sin acumulación en los tejidos. ZOLADEX® se une poco a proteínas y tiene una vida media de
eliminación en suero de unas dos a cuatro horas en pacientes con función renal
normal. La vida media aumenta en pacientes con deterioro de su función renal.
Al administrar el medicamento en formulación de implante de una vez al mes, la
alteración renal representa un efecto mínimo. De aquí que no sea necesario
ajustar la dosis en esos pacientes. No hay cambios significativos en la
farmacocinética de pacientes con insuficiencia hepática.
CONTRAINDICACIONES:
No debe ser administrado en pacientes con hipersensibilidad conocida
a ZOLADEX® u otro análogo LHRH.
No debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: ZOLADEX®
3.6 mg no está indicado para su uso en niños, ya que su eficacia y seguridad no
han sido establecidas en este grupo de pacientes.
Como otros agonistas LHRH, ZOLADEX® 3.6 mg puede aumentar inicialmente la
testosterona sérica. Algunos pacientes con cáncer de próstata pueden presentar
un aumento transitorio de dolor óseo, que puede tratarse sintomáticamente.
El uso de ZOLADEX® 3.6 mg en hombres con riesgo particular
de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal, debe ser
considerado cuidadosamente y el paciente deberá ser monitorizado estrechamente
durante el primer mes del tratamiento. Si existen o se presentan compresión de
la médula espinal o insuficiencia renal debidas a obstrucción ureteral, se
establecerán los tratamientos específicos adecuados para estas complicaciones.
El empleo de agonistas LHRH en la
mujer puede causar pérdida de la densidad mineral ósea. La información
disponible en la actualidad sugiere que puede ocurrir alguna recuperación de la
pérdida ósea cuando se suspende el tratamiento. En pacientes que reciben ZOLADEX® para el tratamiento de endometriosis, la
adición de una terapia hormonal de reemplazo (un agente estrogénico diario y
un agente progestágeno) ha demostrado reducir la pérdida mineral ósea y los
síntomas vasomotores.
El uso de ZOLADEX® puede causar un incremento en la
resistencia cervical y se debe tener cuidado cuando se dilate el cérvix.
Actualmente no existe información
clínica en relación con los efectos del tratamiento de condiciones benignas
ginecológicas con ZOLADEX® 3.6
mg por periodos que excedan a los seis meses.
Reproducción asistida: ZOLADEX® 3.6 mg solamente puede ser administrado
como parte de un régimen para reproducción asistida bajo la supervisión de un
especialista con experiencia en el área. Como otros agonistas LHRH, existen
reportes de un síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) asociado con el uso
de ZOLADEX® 3.6 mg, en
combinación con gonadotropinas. El ciclo de estimulación debe ser monitorizado
cuidadosamente para identificar a los pacientes con
riesgo de desarrollar SHEO.
La hormona coriónica gonadotrófica (HCG) deberá ser
retirada si fuera necesario.
Se recomienda precaución en el uso
de ZOLADEX®
3.6 mg con regímenes de reproducción asistida en pacientes con síndrome de
ovarios poliquísticos debido a que el reclutamiento folicular puede verse
incrementado.
Efectos
en la habilidad para conducir u operar maquinaria: No hay evidencia de que
la administración de ZOLADEX®
3.6 mg resulte en algún impedimento de estas actividades.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
ZOLADEX® 3.6 mg no debe ser
empleado durante el embarazo ya que teóricamente existe el riesgo de aborto o
de anormalidades fetales si se utilizan agonistas LHRH. Antes de iniciar el
tratamiento, las mujeres potencialmente fértiles deben ser examinadas
cuidadosamente, para excluir la posibilidad de embarazo. Ningún método hormonal
de contracepción debe ser empleado durante el tratamiento hasta que la
menstruación reaparezca.
Se debe
excluir la posibilidad de embarazo antes de administrar ZOLADEX® 3.6 mg para reproducción asistida.
Cuando ZOLADEX® 3.6 mg es
utilizado para este efecto, no existe evidencia clínica para sugerir una
asociación causal entre ZOLADEX®
y cualquier anormalidad subsecuente del desarrollo del ovocito o en el embarazo
y la conclusión del mismo.
Lactancia:
No se recomienda el empleo de ZOLADEX®
3.6 mg durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han
reportado en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad, las cuales pueden
incluir algunas manifestaciones de anafilaxis.
Se han
reportado artralgias y parestesias no específicas. Se han observado
erupciones cutáneas moderadas que frecuentemente desaparecen sin suspender el
tratamiento.
Ocasionalmente
cambios en la presión sanguínea, expresados como hipotensión o hipertensión se
han observado en pacientes a quienes se les administra ZOLADEX®. Estos cambios usualmente son
transitorios, resolviéndose de la misma manera durante la terapia o después de
suspender el tratamiento con ZOLADEX®;
rara vez estos cambios han sido suficientes para requerir de
intervención médica incluyendo la suspensión del
tratamiento.
Al igual
que con otros agentes de esta clase, se ha reportado en raras ocasiones
apoplejía de la pituitaria en la administración inicial.
En el
hombre, los efectos farmacológicos consisten en bochornos, sudaciones y
disminución de la potencia sexual, que rara vez requieren la suspensión del
tratamiento. Ocasionalmente, se ha observado tumefacción y sensibilización
mamaria. Al principio del tratamiento, los pacientes con cáncer de próstata,
pueden presentar un aumento transitorio del dolor óseo, que puede tratarse
sintomáticamente. Casos aislados de obstrucción ureteral y por consecuencia,
insuficiencia renal, o compresión de la médula espinal también han sido
comunicados.
El uso
de agonistas LHRH en hombres puede causar una pérdida en la densidad mineral
ósea.
En la
mujer, los efectos farmacológicos incluyen bochornos, sudación y cambios en la
libido que rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Ocasionalmente,
se han reportado cefalea, variaciones en el estado de ánimo incluyendo
depresión, sequedad vaginal y cambios en el tamaño de las mamas. Inicialmente,
las pacientes con cáncer de mama pueden experimentar en forma temporal incremento
de los signos y síntomas, los cuales pueden ser tratados sintomáticamente. En
la mujer con miomatosis uterina, puede ocurrir degeneración de los miomas.
Al igual
que con otros agonistas LHRH, han existido reportes de formación de quistes
ováricos, en combinación con gonadotropinas el uso de ZOLADEX® 3.6 mg se ha asociado con un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHEO).
Pacientes con cáncer de mama y metástasis en huesos,
raramente han desarrollado hipercalcemia al inicio de la terapia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta el momento no se ha informado
interacción medicamentosa en el tratamiento con acetato de goserelina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio
distintas a las esperadas en los niveles de hormonas sexuales.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Con la
administración crónica de ZOLADEX®
3.6 mg se ha observado un aumento en la incidencia de neoplasias hipofisarias
benignas en la rata macho.
Este
hallazgo es similar al observado previamente en esta especie después de la
castración quirúrgica y su significado en el hombre no ha sido establecido.
En el
tratamiento crónico de ratones, aplicando dosis múltiples iguales que en los
humanos, se observaron cambios histológicos en algunas regiones del aparato
digestivo, los cuales se manifestaron por hiperplasia de las células de los
islotes pancreáticos y por una condición proliferativa benigna en la región
pilórica del estómago, también informado como una lesión espontánea en estas
especies. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos:
Un implante de ZOLADEX® 3.6 mg
inyectado por vía subcutánea en la pared anterior del abdomen, cada 28 días.
Adelgazamiento
endometrial: Como un agente para adelgazar el endometrio, ZOLADEX® 3.6 mg puede ser administrado en dos
implantes, con cuatro semanas de intervalo. La cirugía se puede planear entre
la semana cero y la semana dos, después de dos aplicaciones.
Reproducción
asistida: Una vez que se ha conseguido la regulación deprivativa con
ZOLADEX® 3.6 mg, la
hiperestimulación ovárica y recolección de ovocitos debe ser llevada a cabo de
acuerdo con la práctica normal.
Edad
avanzada: No es necesario ningún ajuste en pacientes de edad avanzada.
Niños:
ZOLADEX® 3.6 mg no está
indicado para su uso en niños.
Insuficiencia
renal: No es necesario ningún ajuste en la dosis para pacientes con
insuficiencia renal.
Insuficiencia
hepática: No es necesario ningún ajuste en la dosis para pacientes con
insuficiencia hepática.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Existe experiencia limitada con relación a la
sobredosificación en humanos. No se han observado efectos adversos de
importancia clínica cuando inadvertidamente se readministra ZOLADEX® antes de tiempo, o en dosis elevadas.
La
experimentación animal sugiere que no se evidencian otros efectos que los
terapéuticos planeados sobre las concentraciones de las hormonas sexuales y
aquéllas sobre el tracto reproductivo serán evidentes al utilizar
concentraciones más altas de ZOLADEX®
3.6 mg. Si se presenta sintomatología por sobredosificación se deberá tratar
sintomáticamente.
PRESENTACIÓN: Caja
con un implante cilíndrico estéril de color blanco a crema, en el que
acetato de goserelina (equivalente a 3.6 mg de goserelina pura) está disperso
en una matriz biodegradable de un co-polímero lacto-glicólido.
Se
presenta en una jeringa lista para su aplicación monodósica.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas urólogos, ginecólogos y oncólogos. No se
use en el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Inglaterra por:
AstraZeneca UK Limited
Acondicionado y distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 537M89, S. S. A. IV
AEAR-112631/RM2002
