Zestrilmr
Tabletas
(Lisinopril)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA
contiene:
Lisinopril
dihidratado equivalente a
lisinopril
anhidro 5, 10, 20 y 30 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Hipertensión:
ZESTRILMR está indicado en
el tratamiento de la hipertensión esencial y renovascular. Puede administrarse
solo o combinado con otro tipo de agentes antihipertensivos.
Insuficiencia
cardiaca congestiva: ZESTRILMR
está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva como
tratamiento adyuvante con diuréticos y digitálicos cuando sea apropiado.
Infarto
agudo al miocardio: ZESTRILMR
está indicado para el tratamiento de pacientes con infarto agudo del miocardio
dentro de las primeras 24 horas, que se encuentren hemodinámicamente estables,
con el objeto de prevenir el desarrollo subsecuente de disfunción ventricular
izquierda o falla cardiaca y mejorar su sobrevida. Los pacientes deben
recibir, de acuerdo a sus condiciones, el tratamiento recomendado en estos
casos como trombolíticos, ácido acetilsalicílico y betabloqueadores.
Complicaciones
renales y retinales de diabetes mellitus: En pacientes diabéticos
insulino-dependientes normotensos y en no insulino-dependientes hipertensos
quienes tienen una nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria,
ZESTRILMR reduce la tasa de excreción
urinaria de albúmina. ZESTRILMR
disminuye el riesgo de progresión de retinopatía en pacientes diabéticos normotensos
insulino-dependientes.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El lisinopril es un inhibidor de la peptidil
dipeptidasa. Esto inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que
cataliza la conversión de angiotensina I a un péptido vasoconstrictor, la
angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona
a través de la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA provoca la
reducción de la concentración de angiotensina II, que a su vez causa una
reducción de la actividad vasopresora y reduce la secreción de aldosterona.
Este decremento tardío puede resultar en un incremento de la concentración de
potasio sérico.
Aunque se
cree que el mecanismo mediante el cual el lisinopril reduce la presión arterial
es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el
lisinopril ha demostrado ser antihipertensivo incluso en pacientes que sufren
hipertensión con bajo nivel de renina. La ECA es idéntica a la quininasa II,
enzima que degrada la bradicinina.
Queda por
determinar si los niveles aumentados de bradicinina, un potente péptido vasodilatador,
desempeñan algún papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Es
conocido que en los pacientes diabéticos la ECA se encuentra presente en el
endotelio con una actividad
incrementada, lo que resulta en la formación de angiotensina II y destrucción
de bradicinina, así como la potencialización del daño al endotelio causado por
la hiperglucemia.
Los inhibidores de la ECA,
incluyendo lisinopril, inhiben la formación de angiotensina II y la producción
de bradicinina y, por lo tanto, disminuyen el mal funcionamiento endotelial.
El efecto de lisinopril en la tasa de excreción urinaria de albúmina y en la
progresión de retinopatía en los pacientes diabéticos es mediada por una
reducción en la presión sanguínea, así como por un mecanismo directo en los
tejidos renales y de la retina. El tratamiento con lisinopril no está asociado
con un incremento en la incidencia de los eventos de hipoglucemia en los
pacientes diabéticos y no afecta el control de la glucemia como se ha
demostrado debido a una pérdida significativa del efecto en los niveles de
hemoglobina glucosidada (HbA1c).
Después de la administración oral
de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentaron en un lapso
de 7 horas aunque se ha observado un pequeño retardo en el tiempo necesario
para alcanzar las concentraciones máximas en suero en pacientes con infarto
agudo del miocardio. En caso de dosis múltiples, el lisinopril mostró una vida
media de acumulación efectiva de 12.6 horas.
El
descenso de las concentraciones séricas mostró una fase terminal prolongada que
no contribuye a la acumulación del medicamento. Esta fase terminal
probablemente representa la unión saturable de la ECA y no es proporcional a la
dosis. El lisinopril parece no unirse a otras proteínas del plasma. La
insuficiencia renal disminuye la eliminación de lisinopril, que es excretado
por los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante
cuando la tasa de filtración glomerular es menor a 30 ml/min. Los pacientes
mayores, tienen niveles sanguíneos altos y valores mayores por el área que
ocupan en la curva concentración plasmática-tiempo comparado con pacientes
jóvenes.
El
lisinopril puede ser eliminado por diálisis. Basados en la recuperación
urinaria, se encontró que el grado promedio de absorción del lisinopril fue
aproximadamente de 25% con una variabilidad entre los pacientes del 6 al 60%
de todas las dosis probadas (5-80 mg).
El
lisinopril no fue metabolizado y el medicamento absorbido es excretado sin
cambios totalmente en la orina. La absorción del lisinopril no estuvo
influenciada por la presencia de alimento en el tracto gastrointestinal.
Los
estudios en ratas indican que el lisinopril cruza pobremente la barrera
hematoencefálica. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
pueden tener un efecto menor en la presión sanguínea en los pacientes
hipertensos negros que en los pacientes hipertensos de raza no negra. Cuando se
combina con otros agentes antihipertensivos, se pueden presentar disminuciones
de la presión sanguínea en forma aditiva.
CONTRAINDICACIONES: El lisinopril está
contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de
este producto, en pacientes con antecedentes de angioedema con relación a un
tratamiento previo con algún inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
y en pacientes con angioedema hereditario o idiopático.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
El uso de lisinopril durante el embarazo no está recomendado. Cuando se
detecte embarazo en pacientes que estén tomando lisinopril, éste deberá ser
descontinuado de inmediato a menos que se considere como salvador de la vida de
la madre. El uso de inhibidores de la ECA puede ser causa de morbilidad y
mortalidad neonatal cuando se administran a la mujer embarazada durante el
segundo y tercer trimestres. El uso de inhibidores de la ECA durante este
periodo ha sido asociado con hipotensión, falla renal, hipercaliemia y/o
hipoplasia craneana del recién nacido.
El
oligohidramnios materno, que probablemente representa una insuficiencia en la
función renal del feto, puede provocar contracturas de las extremidades,
deformaciones craneofaciales y falta de desarrollo pulmonar. Estos efectos
adversos para el embrión y el feto no parecen ser el resultado de la exposición
intrauterina a inhibidores de la ECA limitada al primer trimestre. Si el
lisinopril es usado durante el embarazo, la paciente debe ser advertida de los
potenciales riesgos para el feto. En aquellos casos raros en donde su uso durante
el embarazo ha sido considerado como esencial, se deben practicar exámenes
ultrasonográficos periódicos para analizar el ambiente intraamniótico.
Si se
detecta oligohidramnios, el lisinopril deberá ser suspendido a menos que se
considere salvador de la vida de la madre. Tanto los pacientes como los médicos
deben saber que el oligohidramnios puede no aparecer, sino hasta que el feto
presente daños irreversibles.
Los
recién nacidos de madres que hayan tomado lisinopril, deberán ser vigilados de
manera cercana por la posibilidad de hipotensión, oliguria e hipercaliemia.
El lisinopril que cruza la barrera
placentaria ha sido removido de la circulación neonatal por diálisis peritoneal
con cierto beneficio clínico y teóricamente puede ser removido por exanguinotransfusión.
Lactancia:
No se sabe si se secreta ZESTRILMR
en la le-che humana. Deben tomarse precauciones si una madre que está en
periodo de lactancia toma ZESTRILMR
ya que muchos medicamentos se secretan en la leche humana.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los
estudios clínicos controlados han demostrado que por lo general ZESTRILMR es bien tolerado. La mayoría de las
veces, los efectos secundarios fueron leves y de naturaleza pasajera.
En
estudios clínicos controlados, los efectos secundarios clínicos más frecuentes
de ZESTRILMR fueron: mareos,
cefalea, diarrea, fatiga, tos y náusea.
Otros
efectos secundarios menos frecuentes fueron: efectos ortostáticos (incluyendo
hipotensión), rash cutáneo y astenia.
Hipersensibilidad
y edema angioneurótico: Rara vez se ha presentado edema angioneurótico de
la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase Precauciones
adicionales).
Los
efectos secundarios, ya sean durante los estudios clínicos controlados o
después de la comercialización del medicamento, incluyen:
Cardiovasculares:
Infarto del miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a la
hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo (véase Precauciones
adicionales), palpitación, taquicardia.
Digestivos:
Dolor abdominal e indigestión, boca seca, hepatitis (hepatocelular o
colestásica), ictericia, pancreatitis, vómito.
Sistema
nervioso: Alteraciones del estado de ánimo, confusión mental, parestesias,
vértigo, y como con otros inhibidores de la enzima converidora de la angiotensina,
se han reportado alteraciones del gusto y del sueño.
Respiratorios:
Broncospasmos, rinitis, sinusitis.
Cutáneos:
Urticaria, diaforesis, alopecia, prurito. Se han reportado psoriasis y
alteraciones severas de la piel, incluyendo pénfigo, necrólisis tóxica epidérmica,
síndrome de Stevens-Johnson y edema multiforme.
Urogenitales:
Uremia, oliguria/anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda,
impotencia.
Un
síndrome complejo ha sido reportado el cual puede incluir uno o más de los
siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos
antinucleares positivos, eritrosedimentación elevada, eosinofilia y
leucocitosis. Erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones
dermatológicas pueden ocurrir.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Diuréticos:
Cuando se agrega un diurético al tratamiento de un paciente que recibe
lisinopril, el efecto antihipertensivo es regularmente aditivo.
En
pacientes que ya toman diuréticos y especialmente en aquéllos cuyo tratamiento
fue recientemente instituido, pueden experimentar ocasionalmente una reducción
excesiva de la presión sanguínea cuando se agrega lisinopril.
La
posibilidad de hipotensión sintomática con lisinopril puede ser minimizada con
la suspensión del diurético previo al inicio del tratamiento con lisinopril.
(véase Precauciones adicionales y Dosis y vía de administración).
Otros
agentes: La indometacina puede disminuir la eficacia antihipertensiva de
lisinopril en su administración concomitante. En algunos pacientes con función
renal comprometida quienes han sido tratados con medicamentos antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs), la coadministración de lisinopril puede resultar en un
deterioro mayor de la función renal. El lisinopril ha sido usado en forma
concomitante con nitratos sin evidencia clínica de interacciones adversas
significativas. Como con otras drogas que eliminan sodio, la eliminación de
litio puede ser reducida. Por ello, los niveles séricos de litio deben ser
vigilados cuidadosamente si se administran sales de litio.
Aunque en estudios clínicos el potasio sérico, por lo
general, permanece dentro del límite de la normalidad, en algunos casos se
presenta hipercaliemia.
Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia
incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de
diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno y
amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio.
El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de
potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, especialmente en pacientes
que sufren insuficiencia renal, puede provocar un aumento significativo en el
potasio sérico.
Si se considera apropiado el uso concomitante de
ZESTRILMR, con cualquiera de
los agentes mencionados anteriormente, deben administrarse con cuidado y se
debe observar con frecuencia el potasio sérico.
Si ZESTRILMR
se administra con un diurético eliminador de potasio, puede mejorarse la
hipocaliemia inducida por el diurético.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se asociaron cambios
clínicamente importantes en los parámetros estándares de laboratorio, con la
administración de ZESTRILMR. Se
observaron aumentos en urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas
hepáticas y la bilirrubina sérica, generalmente reversibles cuando se suspendió
ZESTRILMR.
Se ha reportado depresión de la médula ósea, manifestada por
anemia, y/o trombocitopenia y/o leucopenia. Raramente se reportó
agranulocitosis, aunque una relación causal no ha sido establecida.
Se presentaron pequeñas reducciones de la hemoglobina y del
hematócrito, raramente de importancia clínica a menos que coexista otra causa
de anemia. Se ha presentado hipercaliemia e hiponatremia.
PRECAUCIONES EN RELACION CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: El uso de inhibidores
de la ECA durante el embarazo ha sido asociado con hipotensión, falla renal,
hipercaliemia y/o hipoplasia craneana del recién nacido.
PRECAUCIONES ADICIONALES:
Hipotensión sintomática: Rara vez se presentó hipotensión
sintomática en pacientes que sufrían de hipertensión no complicada. En
pacientes hipertensos que toman ZESTRILMR
es más probable que ocurra hipotensión si el paciente tiene disminución de
volumen, por ejemplo, debido a una terapia diurética, restricción dietética de
sal, diálisis, diarrea o vómito (véase Reacciones secundarias y adversas).
En pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva con o sin insuficiencia renal asociada se presentó
hipotensión sintomática. Ésta es más probable en aquellos pacientes con grados
más severos de insuficiencia cardiaca como lo refleja el uso de dosis altas de
diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En los
pacientes con un alto riesgo a hipotensión sintomática, el inicio de la
terapia y el ajuste de la dosis deberá ser monitorizado bajo estrecha
supervisión médica. Se aplican consideraciones similares para pacientes con
cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes la caída excesiva
de la presión arterial podría provocar un infarto del miocardio o un accidente
cerebrovascular. Si se presenta hipotensión, se colocará al paciente en
posición supina, y si es necesario, deberá administrarse una infusión
intravenosa de solución fisiológica normal. Una respuesta hipotensora pasajera
no es contraindicación para las dosis posteriores, las cuales generalmente
pueden administrarse sin dificultad una vez que la presión arterial se eleva
después de la expansión del volumen. Como otros vasodilatadores, ZESTRILMR deberá ser administrado con precaución
a pacientes con estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica.
En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva
que tienen presión arterial baja o normal, sucederá una disminución de la
presión arterial sistémica con el uso de ZESTRILMR.
Este efecto es anticipado y no es, por lo general, razón
suficiente para suspender el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve
sintomática, podría ser necesaria la reducción o suspensión de ZESTRILMR.
Hipotensión e infarto agudo del miocardio: El
tratamiento con ZESTRILMR no
debe ser iniciado a los pacientes con infarto agudo del miocardio que estén en
riesgo de futuros deterioros hemodinámicos serios después del tratamiento con
un vasodilatador. Éstos son pacientes con una presión sistólica de 100 mmHg o
menos, o choque cardiogénico. Durante los primeros 3 días posteriores al
infarto, la dosis debe ser reducida si la presión sistólica es de 120 mmHg o
menor.
La dosis de mantenimiento debe ser reducida a 5 mg o
temporalmente a 2.5 mg si la presión sistólica es de 100 mmHg o menor. Si la
hipotensión persiste (presión sistólica menor de 90 mmHg por más de una hora),
entonces el ZESTRILMR debe ser
retirado.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, la hipotensión después del inicio de la terapia con
inhibidores de la ECA puede provocar alguna insuficiencia posterior de la
función renal. En este caso se ha informado de insuficiencia renal aguda,
comúnmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias
renales o con estenosis de la arteria de un solo riñón, y que fueron tratados
con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se observó que
aumentaban los niveles de urea sanguínea y de creatinina sérica, reversibles al
suspender el tratamiento. Esto es particularmente posible en pacientes que
sufren de insuficiencia renal. Si también cursa con hipertensión renovascular
existe un incremento en el riesgo de hipotensión severa e insuficiencia renal.
En estos pacientes el tratamiento deberá ser iniciado bajo estrecha supervisión
médica con bajas dosis y dosis de titulación muy cuidadosas. Debido a que el
tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente deberán ser
descontinuados y la función renal deberá ser monitorizada durante las primeras
semanas de la terapia con ZESTRILMR.
Algunos pacientes hipertensos sin aparente enfermedad
renovascular existente desarrollaron aumentos de urea sanguínea y de creatinina
sérica, normalmente leves y pasajeros especialmente cuando se les administró
ZESTRILMR junto con un
diurético. Esto es más probable en pacientes con insuficiencia renal
preexistente. Puede ser necesaria una reducción de la dosis y/o la suspensión
de los diuréticos y/o de ZESTRILMR.
En el infarto agudo del
miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe ser iniciado en pacientes con
evidencia de insuficiencia renal, definida como una concentración de creatinina
sérica que excede los 177 mol/l y/o proteinuria que exceda de 500 mg/24 horas.
Si la insuficiencia renal
se desarrolla durante el tratamiento con ZESTRILMR (la concentración sérica de creatinina excede los 265
mol/l o se duplica el valor pre-tratamiento), entonces el médico debe considerar
el retiro del tratamiento con ZESTRILMR.
Pacientes en
hemodiálisis: Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes bajo
ciertos procedimientos de hemodiálisis (por ejemplo, con membranas de alto
flujo AN 69) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.
En estos pacientes se
deberá tener en cuenta la alternativa de emplear una membrana de diálisis
diferente o el empleo de otra clase de antihipertensivos.
Hipersensibilidad/edema
angioneurótico: El edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios,
lengua, glotis y/o laringe fue comunicado pocas veces en pacientes tratados con
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo el
lisinopril. En estos casos se debe suspender rápidamente la administración de
lisinopril y apropiado monitoreo debe ser instituido para asegurar la completa
desaparición de los síntomas, antes de dar de alta al paciente.
En las circunstancias en que el edema se localiza en cara y
labios, la situación suele resolverse sin tratamiento, aunque se ha encontrado
de utilidad el uso de antihistamínicos para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico asociado a edema laríngeo puede ser
fatal. Cuando hay afectación de la lengua, glotis o laringe capaz de producir
obstrucción de vías aéreas, una terapia de emergencia deberá ser administrada
con prontitud. Esto puede incluir la administración de adrenalina y/o el
mantenimiento de una vía aérea permeable. El paciente deberá estar bajo
estrecha supervisión médica hasta que los síntomas tengan resolución completa y
sostenida.
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
causan un mayor porcentaje de casos de angioedema en pacientes de raza negra
que en pacientes de otras razas. En pacientes con una historia de edema
angioneurótico no relacionado a inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina, puede existir un mayor riesgo de edema angioneurótico al estar
tomando un inhibidor de la ECA (véase Contraindicaciones).
Raza: Los inhibidores de la enzima converidora de la
angiotensina pueden causar una alta tasa de angioedema con mayor frecuencia en
los pacientes negros que en los pacientes no negros.
Desensibilización: Los pacientes que están recibiendo
inhibidores de la ECA durante tratamiento de desensibilización (por ejemplo con
veneno de himenóptero) han presentado reacciones anafilactoides. En estos
pacientes, estas reacciones han sido evitadas cuando los inhibidores de la ECA
se suspendieron temporalmente, pero pueden reaparecer con una reexposición
inadvertida.
Tos: Ha sido reportada con el uso de inhibidores de
la ECA. Ésta se caracteriza por ser persistente, no productiva y desaparece al
discontinuar la terapia. La tos inducida por inhibidores de la ECA deberá ser
considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia: En pacientes sometidos a cirugía
mayor o durante anestesia con agentes que produzcan hipotensión, el lisinopril
puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II, secundaria a la
liberación compensatoria de renina. Si se presenta hipotensión considerada como
debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansores de volumen.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Ya que la absorción de las tabletas de ZESTRILMR no se ve afectada por los alimentos,
las tabletas pueden administrarse antes, durante o después de las comidas.
ZESTRILMR
debe administrarse en una sola dosis diaria. Como todos las medicamentos que
se administran en una sola toma al día ZESTRILMR
debe ser tomado aproximadamente en la misma hora cada día.
Hipertensión esencial: En pacientes con hipertensión
arterial esencial, la dosis inicial comúnmente recomendada es de 10 mg. La
dosis de mantenimiento generalmente eficaz es de 20 mg administrada en una sola
dosis diaria. La posología debe ajustarse según la respuesta de la presión
arterial.
En general, si el efecto terapéutico deseado no puede ser
alcanzado en un periodo de 2 a 4 semanas con cierto nivel de dosis, la misma
puede ser incrementada. La dosis máxima usada a largo plazo en estudios
clínicamente controlados fue de 80 mg/diarios.
Se necesita una dosis inicial más
baja en presencia de insuficiencia renal, en pacientes a los que no se les
puede suspender la terapia diurética, en pacientes que por cualquier razón
presentan bajo volumen hidrosalino y en pacientes con hipertensión
renovascular.
Pacientes con tratamiento
diurético: Puede ocurrir hipotensión sintomática inmediatamente después de
haber empezado el tratamiento con ZESTRILMR;
esto es más común en pacientes que han sido tratados comúnmente con diuréticos,
por lo tanto, se recomienda tener cuidado ya que estos pacientes pueden
presentar disminución del volumen hidrosalino. Debe suspenderse el
medi-camento dos o tres días antes de empezar la terapia con ZESTRILMR (véase Precauciones adicionales). En
los pacientes hipertensos a los que no se les puede suspender la terapia diurética
con ZESTRILMR debe
administrarse una dosis inicial de 5 mg. La dosis posterior de ZESTRILMR debe ajustarse según la respuesta de la
presión arterial. Se debe continuar la terapia diurética en caso de ser
necesario.
Ajuste de la posología en caso de insuficiencia renal: La
dosis en pacientes que sufren de insuficiencia renal debe basarse en la
depuración de creatinina, según las indicaciones de la Tabla I.
Tabla
I
|
Depuración de creatinina
(ml/min)
|
Dosis
inicial mg/día
|
|
Menos de 10 ml/min
< 70 > 30 ml/min
|
|
|
(incluyendo pacientes
bajo diálisis)
|
2.5 mg*
|
|
10-30 ml/min
|
2.5-5 mg
|
|
31-70 ml/min
|
5-10 mg
|
* La
posología y/o frecuencia de administración debe ajustarse dependiendo de la
respuesta de la presión arterial.
La dosis puede graduarse aumentándola hasta que la presión
arterial esté controlada o hasta alcanzar un máximo de 40 mg diarios.
Hipertensión
renovascular: Algunos pacientes con hipertensión renovascular,
especialmente aquellos que sufren de estenosis bilateral de las arterias
renales o con estenosis de la arteria con un riñón único pueden desarrollar una
respuesta exagerada a la primera dosis de ZESTRILMR, por lo tanto se recomienda una dosis inicial más baja
de 2.5 ó 5 mg. Más tarde, la dosis puede ajustarse según la respuesta de la
presión arterial.
Insuficiencia cardiaca
congestiva: En los pacientes que no están controlados adecuadamente por
digital y/o diuréticos, ZESTRILMR
puede añadirse con una dosis inicial de 2.5 mg una vez al día.
En ensayos clínicos las
dosis fueron ajustadas a intervalos de 4 semanas en pacientes que requerían un
efecto terapéutico adicional. El ajuste de la dosis deberá ser basado en la
respuesta clínica individual de los pacientes. El intervalo de dosis generalmente
eficaz varía entre 5 y 20 mg al día administrada en una sola dosis.
En los pacientes que
tienen alto riesgo de hipotensión sintomática, es decir, pacientes con
disminución de sal con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o
pacientes que estuvieran sometidos a terapia diurética vigorosa, se deben
corregir estas condiciones, si es posible, previamente a la terapia con ZESTRILMR.
El efecto de la dosis
inicial de ZESTRILMR sobre la
presión arterial debe ser controlado cuidadosamente.
Infarto
agudo del miocardio: El tratamiento con ZESTRILMR puede ser iniciado dentro de las 24 horas de inicio de
los síntomas. La primera dosis de ZESTRILMR
es de 5 mg por vía oral, seguida de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de
48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión
sistólica baja (120 mmHg o menos), cuando el tratamiento se inicia o durante
los primeros 3 días después del infarto se les debe dar una dosis menor -2.5 mg
oralmente (véase Precauciones adicionales). Si ocurre hipotensión (presión
sistólica menor de o igual a 100 mmHg) se puede dar la dosis diaria de
mantenimiento de 5 mg, con reducciones temporales a 2.5 mg si es necesaria. Si
ocurre hipotensión prolongada (presión sistólica menor de
90 mmHg por más de una hora), ZESTRILMR
debe ser retirado.
La
administración debe continuar por 6 semanas. Los pacientes que desarrollen
síntomas de falla cardiaca deben continuar con ZESTRILMR (véase Dosis y vía de administración
para insuficiencia cardiaca congestiva).
ZESTRILMR es compatible con trinitrato de
glicerina intravenosa o transdérmica.
Complicaciones
renales y de la retina en diabetes mellitus: En pacientes con diabetes
mellitus insulinodependientes normotensos, la dosis diaria es de 10 mg de
ZESTRILMR una vez al día la
cual puede ser incrementada a 20 mg al día, si es necesario, para lograr una
presión sanguínea diastólica en posición sentada debajo de 75 mmHg. En
pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependientes la dosis se
determinará de acuerdo a la necesidad para mantener una presión diastólica en
posición sentado menor de 90 mmHg.
Uso
pediátrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de ZESTRILMR en los niños.
Administración
en ancianos: En estudios clínicos, no hubo alteración de la eficacia o en
el perfil de seguridad del medicamento a causa de la edad.
Sin
embargo, cuando la edad avanzada está asociada con disminución de la función
renal, deben seguirse las pautas indicadas en la Tabla I (véase Dosis y vía de
administración) para determinar la dosis inicial de ZESTRILMR. Posteriormente, la dosis debe
ajustarse según la respuesta de la presión arterial.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación incluyen
hipotensión severa, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. Después
de la ingestión de una sobredosis, el paciente deberá ser mantenido bajo
estrecha supervisión médica. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza
y la severidad de los síntomas. Deberán ser empleadas medidas para prevenir la
absorción y métodos para incrementar la eliminación. Si ocurre hipotensión
severa, el paciente será colocado en una posición de choque e instaurar
rápidamente la infusión intravenosa de solución salina normal. El tratamiento con
angiotensina II (si está disponible) deberá ser considerado. Los inhibidores de
la enzima converidora de la angiotensina pueden ser removidos de la circulación
por hemodiálisis. Se deberá evitar el uso de membranas dializantes de alto
flujo de poliacrinolitrilo. Se monitorizarán los electrólitos y la creatinina
frecuentemente.
PRESENTACIONES:
ZESTRILMR 5 mg caja con 28 tabletas.
ZESTRILMR 10 mg caja con 14 y 28 tabletas.
ZESTRILMR 20 mg caja con 14 y 28 tabletas.
ZESTRILMR 30 mg caja con 14 y 28 tabletas.
En
envase de burbuja calendarizado.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se administre
este medicamento durante el embarazo ni en
la lactancia. Advertencia: las mujeres que tomen
este medicamento durante el segundo y tercer
trimestre del embarazo, corren el riesgo de causar
un daño importante al feto, que incluye falla del riñón
y deformidad de cara o cráneo. No se deje al alcance
de los niños. Este medicamento al igual que
otros inhibidores de la ECA puede producir tos.
Hecho en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
División Farma
Bajo licencia de:
ZENECA LIMITED
Zeneca Pharmaceuticals
Reg. Núm. 043M88, S. S. A.
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