Konaturil
Tabletas
Antimicótico
(Ketoconazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Ketoconazol 200 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El ketoconazol es un antimicótico de amplio espectro.
Indicado para el tratamiento
de: Blastomicosis pulmonar y diseminada en pacientes inmunológicamente
competentes y sin localización meníngea. Candidiasis mucocutánea crónica
causada por Candida spp.
Candiduria causada por Candida spp. Sin embargo, en
el tratamiento de las infecciones renales y urinarias, la concentración de
ketoconazol urinario puede ser insuficiente como agente de segunda elección en
el tratamiento de las cromomicosis causadas por Cladosporium carrionii, Exophiala
dermatitis, Fonsecaea pedrosoi, F. compactum, Phialophora verrucosa, debe
asociarse a su escisión quirúrgica coccidioidomicosis pulmonar y diseminada
causada por Coccidioides immitis, en pacientes inmunológicamente comprometidos
y sin localización meníngea.
Histoplasmosis pulmonar diseminada causada por Histoplasma
capsulatum en pacientes inmunológicamente comprometidos.
En el tratamiento de diversas dermatofitosis (tiña corporal,
tiña crural o inguinal, tiña podal o pie de atleta, onicomicosis y tiña
varsicolor o pitiriasis versicolor, tanto en casos leves como graves.
Tres géneros de dermatófitos son los causantes de estas
infecciones Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton (los más
frecuentes son T. rubrum, T. mentagrophytes, en la tiña versicolor el
agente causal es Pityrosporon orbiculare) y en la candidiasis de la
piel.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Para su absorción se requiere su disolución en
ácido, es rápidamente absorbido después de su administración oral.
Se distribuye bien en líquidos tisulares, en el líquido sinovial
inflamatorio, saliva, bilis, orina, leche materna, glándulas sebáceas de la
piel, cerumen, heces, tendones, piel y tejidos blandos, y testículos (en
pequeñas cantidades) atraviesa la barrera hematoencefálica en escasa cantidad:
sólo cantidades insignificantes alcanzan el LCR (se han reportado
concentraciones de 2.2-3.0 mcg/ml LCR con niveles séricos correspondientes de
9-12 mcg/ml. La mayoría de los estudios reportan concentraciones 1 mcg/ml, como
raras, dependiendo la dosis). También el ketoconazol pasa a través de la
placenta. Su unión a proteínas es alta (99%), principalmente unido a la
fracción de albúmina. Su biotransformación es hepática, metabolizado
principalmente por oxidación y degradación en sus anillos imidazol y
piperacino. Su concentración máxima en suero es de 1-4 horas, sus niveles
séricos máximos son aproximadamente de 3.5 mcg/ml después de una dosis única de
200 kg por vía oral administrada con alimentos, sin embargo, se han reportado
concentraciones hasta de 50 mcg/ml. Su principal vía de eliminación es la
biliar, el 13% de esta cantidad se elimina por vía renal y de 2-4% se excreta
en orina sin cambios.
El ketoconazol es un antimicótico fungistático y fungicida dependiendo
de la concentración; inhibe la biosíntesis del ergosterol y otros esteroles,
dañando la membrana celular del hongo y alterando su permeabilidad lo que
resulta en la pérdida de elementos esenciales intracelulares.
También inhibe la biosíntesis de
triglicéridos y fosfolípidos del hongo y además, inhibe la actividad de enzimas
oxidativas y peroxidativas, dando como resultado la formación de
concentraciones tóxicas de peróxido de hidrógeno que contribuyen al deterioro
de organelos subcelulares y necrosis celular. En Candida albicans, inhibe
la transformación de blastóforos en la forma invasiva de micelios.
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con alcoholismo activo en remisión o con insuficiencia hepática
debe tomarse en cuenta la posible hepatoxicidad de ketoconazol, ya que es
metabolizado en el hígado; hipersensibilidad al ketoconazol, embarazo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Es recomendable precisar
la función hepática antes de su uso y cada 3-4 meses durante el tratamiento.
La elevación de transaminasas
puede ocurrir aun sin evidencia de hepatitis clínica y en tal circunstancia el
tratamiento deberá ser descontinuado de inmediato.
El ketoconazol atraviesa la
placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.
Sin embargo, estudios en ratas con
dosis de 80 mg/kg/día (10 veces la dosis máxima recomendada en humanos), han
demostrado que el ketoconazol es teratogénico, causando sindactilia y
oligodactilia. El ketoconazol también ha demostrado ser embriotóxico en ratas a
dosis de 80 mg/kg durante el primer trimestre del embarazo, el ketoconazol se
excreta en la leche materna y puede aumentar la posibilidad de kernicterus en
el bebé lactado, por lo tanto en la lactancia no debe administrarse.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La hepatotoxicidad principalmente de tipo
hepatocelular se ha reportado en 1 de cada 10,000 pacientes expuestos al
ketoconazol, generalmente, pero no siempre es reversible cuando se suspende el
tratamiento.
En raras ocasiones se han reportado
casos fatales. También se han reportado casos de hepatitis en niños.
También casos de hepatitis
asintomática. Se han reportado casos raros de hepatitis, así como de
hipersensibilidad, elevación de transaminasas; puede producir hepatitis en
algunos casos necrosis hepática.
Menos frecuentemente se han
reportado diarrea, náuseas, vómito, en raras ocasiones, mareo, vértigo y ce-
falea; ginecomastia (por inhibición de la síntesis de testosterona y esteroides
suprarrenales); irregularidades menstruales y fotofobia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: KONATURIL Tabletas debe tomarse
durante las comidas para lograr una máxima absorción. Como la absorción depende
de una adecuada secreción gástrica deberá evitarse el tratamiento simultáneo
con fármacos que inhiben la secreción gástrica (anticolinérgicos, antiácidos y
antagonistas H2) en caso de
prescripción, éstos deberán tomarse 2 horas después.
El uso
concomitante de rifampicina o isoniacida con ketoconazol oral debe evitarse.
Debido a que ketoconazol inhibe
ciertas oxidasas hepáticas, puede disminuir la eliminación de fármacos
administrados concomitantemente en las que su metabolismo dependen de estas
enzimas los niveles altos de éstos fármacos, cuando se administran
concomitantemente con el ketoconazol, se han asociado con un aumento de los
efectos secundarios. Existen ejemplos conocidos de interacciones serias,
incluyendo aquéllos de ciclosporina, terfenadina, anticoagulantes, metilprednisona
y posiblemente busulfán, las dosis de tales fármacos si se administran junto
con ketoconazol deberán reducirse si fuera necesario, se han reportado casos
aislados de reacciones con alcohol, similares a la de disulfiram los que
desaparecen en pocas horas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El aumento en el resultado de las pruebas funcionales hepáticas disminuye
las concentraciones plasmáticas de testosterona, se ha demostrado que una dosis
de 400 mg o más de ketoconazol por vía oral reduce la respuesta de cortisol
para la estimulación de ACTH, por lo tanto, la función adrenal, debe ser
monitorizado en pacientes con función adrenal limitada y en pacientes
sometidos a periodos prolongados de estrés.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Es importante advertir al paciente en tratamiento
crónico con KONATURIL de síntomas de daño hepático como fatiga anormal con
fiebre, orina oscura, heces pálidas o ictericia. Los factores que incrementan
el riesgo de hepatitis son mujeres de más de 50 años, tratamiento previo con
griseofulvina, antecedentes de daño hepático, intolerancia conocida al
medicamento y uso concomitante de medicamentos que afecten al hígado.
Deberán realizarse pruebas de
funcionamiento hepático en tratamiento de más de 2 semanas con KONATURIL (antes
del tratamiento, después de 2 semanas y por último al mes). Se han reportado
casos de azoospermia con la administración de dosis altas, pero la esterilidad
no ha sido permanente. El ketoconazol ha demostrado causar efectos teratógenos
en animales, ha provocado sindactilia en ratas. Aun cuando no se han demostrado
estos efectos en humanos, no se recomienda su uso durante el embarazo y la
lactancia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Candidiasis vaginal: 2
tabletas de 200 mg al día en una sola toma por 5 días, se recomienda el
tratamiento simultáneo de la pareja.
Otras indicaciones: 1
tableta de 200 mg al día, por lo menos hasta 1 semana después de la
desaparición de los síntomas, o hasta la negativización de los cultivos.
En niños: 50 ó 100 mg (¼, ½
tableta) 1 día, según el peso corporal (aproximadamente 3 mg/kg/día en una sola
toma).
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
una sobredosis accidental deberán emplearse medidas
de soporte; incluyendo lavado gástrico con bicarbonato de sodio para disminuir
la absorción de ketoconazol.
PRESENTACIONES:
Caja con 10 tabletas de 200
mg.
Caja con 20 tabletas de 200
mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se
deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica. No se administre
durante el embarazo ni la lactancia.
INDUSTRIAS QUÍMICO FARMACÉUTICAS
AMERICANAS, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 359M95, S. S. A.
IEA-22296/95
