Tenoretic®
Tabletas
(Atenolol/clortalidona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
Cada TABLETA
contiene:
|
|
Atenolol
|
50 mg
|
|
Clortalidona
|
12.5 mg
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
|
|
Atenolol
|
100 mg
|
|
Clortalidona
|
25 mg
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento
de la hipertensión. La combinación de dosis bajas y eficaces de un medicamento
ß-bloqueador y un diurético, puede ser adecuada para pacientes de más edad, a
los que dosis completas de ambos medicamentos pueden considerarse inapropiadas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: TENORETIC® combina la actividad antihipertensora
de dos agentes, un agente bloqueador de receptores adrenérgicos beta
(atenolol) y un diurético (clortalidona). Atenolol bloquea predominantemente
los receptores adrenérgicos beta1
en el corazón. Su selectividad disminuye con el aumento de la dosis.
No posee actividad estabilizadora
de membrana o simpaticomimética intrínseca, como otros ß-bloqueadores, tiene
efectos inotrópicos negativos, y por tanto, está contraindicado en la
insuficiencia cardiaca no controlada. El mecanismo de acción del efecto
antihipertensor de atenolol no ha sido establecido.
Es improbable que cualquier
propiedad adicional de atenolol levógiro en comparación con la forma racémica
le dé diferentes efectos terapéuticos.
Clortalidona, diurético
monosulfonamílico, aumenta la excreción de sodio y de cloro. La natriuresis se
acompaña de alguna pérdida de potasio. El mecanismo por el que clortalidona
reduce la presión sanguínea no es totalmente conocido, pero puede estar
relacionado con la excreción y redistribución de sodio del organismo. Clortalidona
no suele disminuir la tensión arterial normal. Atenolol es efectivo y bien
tolerado en la mayoría de las poblaciones étnicas, aunque en pacientes de raza
negra la respuesta puede ser mejor a la combinación de atenolol y clortalidona
que cuando se administra solamente atenolol.
La combinación de atenolol con
diuréticos tiazídicos demostró ser compatible y generalmente más eficaz que
cualquiera de los dos medicamentos usados por sí solos como agentes
antihipertensores.
La coadministración de clortalidona
y atenolol tiene poco efecto sobre la farmacocinética de cualquiera de los dos.
La absorción de atenolol después de la administración oral es consistente pero
incompleta, entre 40-50%, con concentraciones plasmáticas máximas entre dos y
cuatro horas después de administrarse. Los niveles de atenolol en sangre son
consistentes y están sujetos a poca variabilidad. El metabolismo hepático de
atenolol no es significativo por lo que más del 90% de la cantidad que se
absorbe alcanza la circulación sistémica sin alteraciones. La vida media
plasmática es de aproximadamente seis horas pero puede elevarse en
insuficiencia renal severa ya que el riñón es la principal vía de eliminación.
Debido a su baja solubilidad en lípidos, atenolol penetra pobremente los
tejidos y su concentración en el cerebro es baja. El enlace a proteínas
plasmáticas también es bajo, aproximadamente del 3%.
Aproximadamente el 60% de una dosis
oral de clortalidona se absorbe alcanzando una concentración plasmática máxima
a las 12 horas de haberse administrado. Los niveles en sangre son consistentes
y están sujetos a poca variación. La vida media plasmática es de
aproximadamente 50 horas, siendo el riñón la principal vía de eliminación. El
enlace a proteínas plasmáticas es alto, aproximadamente 75%.
TENORETIC® es efectivo al menos
durante las 24 horas siguientes a la administración de la dosis oral diaria. La
simplicidad de la dosis facilita el cumplimiento de los pacientes.
CONTRAINDICACIONES:
Al igual que otros ß-bloqueadores, TENORETIC® no debe ser usado en
pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes,
bradicardia, choque cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, trastornos
arteriales circulatorios periféricos severos, bloqueo cardiaco de segundo o
tercer grado, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tratado e
insuficiencia cardiaca no controlada.
PRECAUCIONES
GENERALES:
Debido a su componente
ß-bloqueador, TENORETIC®: Aunque está contraindicado en
insuficiencia cardiaca (véase Contraindicaciones), puede ser usado en pacientes
cuyos signos de insuficiencia hayan sido controlados. Se tendrá un cuidado
especial en pacientes con pobre reserva cardiaca.
Puede incrementar el número y
duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal, debido
a la falta de oposición del receptor alfa, mediador de la vasoconstricción
arterial coronaria. Atenolol es un bloqueador selectivo beta1; consecuentemente, su uso puede ser
considerado, aunque se debe tener cuidado.
TENORETIC® está contraindicado en
trastornos severos de la circulación arterial periférica (véase
Contraindicaciones) y puede agravar los trastornos de la circulación menos
severos. Debido a su efecto negativo en el tiempo de conducción, se debe tener
precaución al administrarse en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.
Puede modificar la taquicardia de la hipoglucemia. Puede enmascarar signos de
tirotoxicosis.
Una de las acciones farmacológicas
de los medicamentos bloqueadores de los beta adrenorreceptores es la reducción
de la frecuencia cardiaca. En los casos raros en los que los síntomas puedan
ser atribuibles a una frecuencia cardiaca baja, se podrá reducir la dosis.
En pacientes con enfermedad
isquémica cardiaca, como ocurre con otros agentes ß-bloqueadores, el
tratamiento no debe ser suspendido abruptamente.
Durante el tratamiento con
ß-bloqueadores, los pacientes con historia de reacción anafiláctica a una
variedad de alergenos, pueden tener una reacción más severa por repetidas
exposiciones. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de
adrenalina empleadas para tratar las reacciones alérgicas.
Puede ocurrir algún aumento en la
resistencia de las vías aéreas en pacientes asmáticos. TENORETIC® contiene
atenolol, un ß-bloqueador cardioselectivo de beta1 adrenorreceptores, que puede ser utilizado con
precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de las vías
aéreas. Si se presenta una resistencia incrementada de las vías aéreas,
TENORETIC® debe ser suspendido y en caso necesario iniciar una terapia broncodilatadora
(salbutamol).
Debido a su contenido de
clortalidona: Puede presentarse hipocaliemia. La medición de los niveles de
potasio es apropiada, especialmente en los pacientes de edad avanzada,
aquellos que reciben preparados con digital para insuficiencia cardiaca, que
tienen una dieta anormal (baja en potasio) o que sufren de trastornos
gastrointestinales. La hipocaliemia puede predisponer a arritmias en pacientes
que reciben digital.
Debido a que TENORETIC® contiene
clortalidona, se tendrá cuidado en pacientes con insuficiencia renal grave o
con historia de sensibilidad a clortalidona.
Puede presentarse una tolerancia a
glucosa alterada y se debe tener precaución si se administra clortalidona en
pacientes con predisposición conocida a diabetes mellitus.
Puede presentarse hiperuricemia.
Se presenta únicamente un incremento menor en ácido úrico y usualmente ocurre
sólo en casos de elevación prolongada; el uso concurrente de un agente
uricosúrico puede revertir la hiperuricemia.
Efectos en la habilidad para
conducir u operar maquinaria: Es poco probable que el uso de TENORETIC®
resulte en cualquier impedimento en cuanto a conducir y operar maquinaria. No
obstante debe tomarse en consideración que ocasionalmente pueden ocurrir
fatiga y mareo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No se debe
administrar TENORETIC® durante el embarazo.
Lactancia: No se debe
administrar TENORETIC® durante la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: TENORETIC® es bien tolerado. En los
estudios clínicos, los efectos indeseables comunicados son atribuibles por lo
general a las acciones farmacológicas de sus componentes.
Se han comunicado las siguientes
reacciones adversas, listadas por aparatos y sistemas.
Cardiovascular: Bradicardia,
deterioro de la insuficiencia cardiaca, hipotensión postural que puede estar
asociada con síncope y extremidades frías.
En pacientes susceptibles: precipitación de bloqueo
cardiaco, claudicación intermitente y fenómeno de Raynaud.
Sistema nervioso central: Confusión,
mareo, cefalea, alteraciones del estado de ánimo, pesadillas, psicosis,
alucinaciones y trastornos del sueño del experimentado con otros
ß-bloqueadores.
Gastrointestinal: Sequedad
de la mucosa oral, trastornos gastrointestinales, con poca frecuencia se ha
observado elevación de los niveles de transaminasas, se ha reportado
escasamente toxicidad hepática incluyendo colestasis intrahepática y náusea
debida a clortalidona y pancreatitis.
Hematológico: Leucopenia
debida a clortalidona, trombocitopenia y púrpura.
Intergumentario: Alopecia,
reacciones de la piel psoriasiformes, exacerbación de psoriasis y erupciones
cutáneas.
Neurológico: Parestesia.
Respiratorio: Puede ocurrir
broncospasmo en pacientes con asma bronquial o con historia de trastornos asmáticos.
Reproductivo: Impotencia.
Órganos de los sentidos: Trastornos
visuales y sequedad de los ojos.
Otros: Fatiga, se ha
observado incremento de anticuerpos antinúcleo; sin embargo, la relevancia
clínica de este hallazgo no es clara.
La suspensión del medicamento debe
ser considerada si de acuerdo al juicio clínico, el bienestar del paciente se
ve seriamente afectado por cualquiera de las reacciones mencionadas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha de tener cuidado al
prescribir un medicamento bloqueador de receptores adrenérgicos beta, junto con
agentes antiarrítmicos de clase 1 como disopiramida.
El uso combinado de ß-bloqueadores
y bloqueadores de canales de calcio con medicamentos con efecto inotrópico
negativo; por ejemplo, verapamil o diltiazem, puede llevar a prolongación en la
conducción senoatrial o auriculoventricular, particularmente en pacientes con
función ventricular alterada.
Esto puede producir severa hipotensión,
bradicardia y falla cardiaca. Ni ß-bloqueadores ni bloqueadores de canales de
calcio deberán ser administrados por vía intravenosa, dentro de las 48 horas de
la suspensión de cualquiera de ellos.
El tratamiento concomitante con
dihidropiridinas; por ejemplo, nifedipino, puede incrementar el riesgo de hipotensión
y puede ocurrir insuficiencia cardiaca en pacientes con falla cardiaca
latente.
La administración de glucósidos
digitálicos en asociación con ß-bloqueadores puede incrementar el tiempo de
conducción atrioventricular.
Cuando se administren ß-bloqueadores
en forma concomitante con clonidina, los ß-bloqueadores deberán ser retirados
varios días antes de suspender clonidina. Los ß-bloqueadores pueden aumentar
el nivel de hipertensión, el cual sigue a la suspensión de clonidina. Si la
terapia con ß-bloqueadores sustituye a clonidina, la introducción de ß-bloqueadores
debe iniciarse varios días después de que la administración de clonidina se ha
suspendido.
El empleo concomitante de agentes
simpaticomiméticos; por ejemplo, adrenalina puede neutralizar el efecto de
ß-bloqueadores.
El uso simultáneo con drogas
inihibidoras de la sintetasa de prostaglandina (ibuprofeno e indometacina),
puede disminuir el efecto hipertensivo de ß-bloqueadores.
Las preparaciones que contienen
litio no se darán generalmente con diuréticos porque pueden reducir su
depuración renal.
Anestesia: Se deben tomar
precauciones cuando se usan agentes anestésicos con TENORETIC®. El
anestesiólogo debe ser informado, y el anestésico deberá tener la mínima
actividad inotrópica negativa como sea posible. El uso de ß-bloqueadores con
anestésicos puede conducir a atenuar la taquicardia reflejo, e incrementa el
riesgo de hipotensión. Los agentes anestésicos que causan depresión miocárdica
deben evitarse.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: TENORETIC® puede asociarse con
pequeñas alteraciones en el status de potasio. Es conveniente determinar
los niveles de potasio especialmente en el paciente de más edad, en aquellos
que reciben preparaciones de digital para insuficiencia cardiaca, los que
toman una dieta anormal (pobre en potasio), o los que sufren de problemas
gastrointestinales. La reducción de potasio puede ser peligrosa para los
pacientes que reciben digital.
Clortalidona puede causar
hiponatremia e hiperuricemia. TENORETIC® se asocia generalmente con sólo un
pequeño aumento de los niveles de ácido úrico sérico. En casos de elevación
prolongada, la utilización concurrente de un agente uricosúrico revertirá la
hiperuricemia.
Clortalidona puede hacer descender
la tolerancia a la glucosa. Se tendrá cuidado cuando se administre TENORETIC®
a pacientes con predisposición conocida a la diabetes mellitus.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existe información acerca de los efectos sobre la
carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
TENORETIC® 50 mg:
Adultos (incluyendo sujetos de
edad avanzada): Una tableta diaria. Los pacientes hipertensos de edad
avanzada, que no responden a una dosis baja con un fármaco solo, deberán
mostrar una respuesta satisfactoria con una sola tableta de TENORETIC®.
Cuando no se logre el control de
la hipertensión, puede ser apropiado añadir una pequeña dosis de un tercer
fármaco, un vasodilatador.
TENORETIC® 100 mg:
Adultos: Una tableta
diaria. La mayoría de los pacientes hipertensos obtendrán una respuesta
satisfactoria con una sola tableta diaria de TENORETIC®. El aumento de la dosis
produce muy poco o ningún descenso adicional
de la presión arterial. Es posible añadir otro medicamento antihipertensor, un
vasodilatador, en los casos en que se considere necesario.
En pacientes de edad avanzada, las
dosis requeridas son generalmente más bajas.
Niños: No existe
experiencia pediátrica con TENORETIC®, por lo que esta preparación no se
recomienda para niños.
Insuficiencia renal: Deberá
tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser necesario
reducir la dosis diaria o la frecuencia de administración.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas
de sobredosificación incluyen bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca
severa y broncospasmo.
El tratamiento general deberá
incluir supervisión estrecha, tratamiento en cuidados intensivos, lavado
gástrico, carbón activado y un laxante para prevenir la absorción de cualquier
droga aún presente en el tracto gastrointestinal, el uso de plasma o
sustitutos del plasma para el tratamiento de la hipotensión y choque. Se puede
considerar el uso de hemodiálisis o hemoperfusión.
La bradicardia excesiva se puede
controlar con 1-2 mg de atropina intravenosa y/o un marcapaso. De ser necesario
se administrará una dosis bolo de 10 mg de glucagón intravenoso, lo que se
puede repetir o seguir con infusión intravenosa de glucagón 1-10 mg/h
dependiendo de la respuesta. Si no se produce respuesta a glucagón o si no se
puede adquirir este producto, se puede administrar un adrenorreceptor beta
estimulante como dobutamina 2.5 a 10 µg/kg/min por infusión endovenosa.
Dobutamina, debido a sus efectos inotrópicos positivos podría emplearse para el
tratamiento de la hipotensión y la insuficiencia cardiaca severa. La dosis de
dobutamina, por lo tanto, deberá ser incrementada si es necesario para alcanzar
la respuesta requerida de acuerdo con la condición clínica del paciente. Es
probable que estas dosis sean inadecuadas para revertir los efectos cardiacos
de los beta-bloqueadores si se ha ingerido una gran sobredosis.
El broncospasmo puede ser generalmente revertido con broncodilatadores.
La diuresis excesiva puede ser contrarrestada manteniendo un
balance normal de fluidos y de electrólitos.
PRESENTACIONES:
Caja con 28 tabletas de 50 mg/12.5 mg en envase de
burbuja calendarizado.
Caja con 28 tabletas de 100 mg/25 mg en envase de
burbuja calendarizado.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al
alcance de los niños. No se use en el embarazo
ni la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
AstraZeneca
UK Limited
Reg. Núm.
0202M80, S. S. A. IV
HEAR-305634/RM2001
