Ifoxan®
Solución inyectable
(Ifosfamida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Hecha la mezcla, el frasco ámpula contiene:
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Ifosfamida
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200 mg
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500 mg
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1 g
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2 g
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Neoplasias malignas sensibles a la ifosfamida, como cáncer de pulmón (de
células pequeñas y de células no pequeñas), tumores testiculares en todas sus
variantes histológicas, sarcomas de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de mama,
cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer cervicouterino, cáncer renal,
cáncer de páncreas, linfomas malignos y enfermedad de Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: In vitro la ifosfamida es una prodroga (forma
activa de transporte) que, a semejanza de la ciclofosfamida, es convertida en
sus metabolitos activos por efecto enzimático. Las principales diferencias en
la farmacocinética de la ifosfamida y la ciclofosfamida incluyen actividad
antitumoral del principal metabolito de la ifosfamida, la 4-hidroxi-ifosfamida,
en comparación con la de la 4-hidroxi-ciclofosfamida; la tasa de activación
lenta de la 4-hidroxi-ifosfamida y la persistencia más prolongada de la
actividad alquilante de la ifosfamida activa en el plasma. Las vidas medias
plasmáticas más prolongadas de los metabolitos de la ifosfamida son, con toda
probabilidad, la razón de que diversos tumores muestren una mejor respuesta a
IFOXAN® en comparación con la ciclofosfamida. La ifosfamida se absorbe
rápidamente a partir del sitio de administración. Las vidas medias séricas de
la prodroga intacta y de la 4-hidroxi-ifosfamida oscilan entre 4 y 8 horas,
aproximadamente, en los diversos esquemas de dosificación. Se ha reportado una
vida media considerablemente más prolongada en 15 horas, después de la
administración de 5 g/m² de ifosfamida. Aparentemente, la ifosfamida sin
metabolizar no está sujeta a fijación a proteínas plasmáticas. La ifosfamida y
sus metabolitos son excretados principalmente a través de los riñones. Es de
esperar que la biotransformación y activación de la ifosfamida (como la de
ciclofosfamida) estén disminuidas en pacientes con alteraciones de la función
hepática. Análogamente a la ciclofosfamida, la actividad biológica de la
ifosfamida, es decir, su efecto citotóxico (alquilación de los centros
nucleofílicos de la célula) reside en el anillo oxazafosforínico activado
(hidroxilación a nivel de C4).
La ifosfamida interacciona primariamente con el ADN. Los
fosfotriésteres son los principales productos de reacción después de la
incubación del ADN con ifosfamida activada in vitro. El procesamiento de
los núcleos celulares intactos con ifosfamida también origina la formación de
enlaces en el ADN. Es posible detectar procesos de reparación del ADN después
de la exposición en las células que se encuentran en las fases G1 y G2 del
ciclo celular.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la
ifosfamida, depresión grave de la médula ósea (excepto que ésta sea secundaria
a infiltración tumoral de neoplasias malignas curables como linfomas),
alteración de la función renal, obstrucción bilateral del flujo urinario y
cistitis hemorrágica aguda; así como durante el embarazo.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se deben tomar
precauciones ante la prescripción de IFOXAN® en pacientes con niveles bajos de
albúmina sérica y/o trastornos de la función renal. Como sucede en la mayoría
de las drogas antineoplásicas, la ifosfamida conlleva el riesgo de desarrollo
de neoplasias secundarias como complicación tardía. Está indicado practicar
tratamientos adyuvantes apropiados y/o seguimiento con estudios clínicos y
paraclínicos con el fin de limitar y/o reducir los efectos secundarios:
administración temprana de antieméticos, recuentos hemáticos frecuentes,
determinación de los parámetros de función renal y séricos, análisis de
sedimento urinario. Pacientes con leucopenia severa y/o fiebre deberán recibir
transfusiones sanguíneas y tratamiento con antibióticos y/o antimicóticos tan
pronto como sea necesario. Es esencial contar con una diuresis adecuada. El
empleo del uroprotector Mesna, así como la ingesta suficiente de líquidos y
administración de un salurético (si está indicado), reduce dramáticamente la
incidencia y severidad de la cistitis. La terapia con IFOXAN® deberá
suspenderse en forma inmediata ante eventos de cistitis o hematuria, lo que
usualmente resulta de una uroprofilaxis inapropiada o fallas en la
administración correcta de Mesna. No se debe iniciar el tratamiento con IFOXAN®
hasta que se haya excluido la presencia de cualquier obstrucción al flujo
urinario y se hayan eliminado infecciones y desequilibrios electrolíticos. Se
debe ser particularmente cauto en pacientes con un solo riñón, ya que estos
individuos tienden a tolerar menos el tratamiento con IFOXAN® a dosis elevadas.
También se debe tener cuidado especial en pacientes con metástasis encefálicas.
La decisión de empleo de IFOXAN® en pacientes con alteraciones de la función
renal o hepática dependerá de la evaluación individual de cada caso.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Está contraindicado
administrar IFOXAN® durante el embarazo y debe evitarse
la lactancia durante su exposición. Los pacientes masculinos y femeninos que se
encuentren en edad reproductiva deberán practicar medidas contraceptivas
durante y cuando menos 3 meses más después del tratamiento con IFOXAN®.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tolerancia, seguridad sistémica y local
de IFOXAN® son buenas. Dependiendo de la dosis, los pacientes que reciben
tratamiento con IFOXAN® pueden experimentar los siguientes efectos colaterales,
usualmente controlables y reversibles cuando se proporcionan los tratamientos
profilácticos y adyuvantes apropiados y sobre todo, cuando se prescribe por
médicos con experiencia en el manejo de quimioterapia antineoplásica: náusea,
vómito, alopecia, daño de la médula ósea con depresión de las cuentas de
leucocitos y plaquetas, inmunosupresión, cistitis y alteración de la función
gonadal. La disfunción hepática y cardiaca son excepcionales, así como las
reacciones de hipersensibilidad. En niños, especialmente la toxicidad renal que
no es detectada a tiempo puede desarrollar manifestaciones de síndrome de
Fanconi. Puede presentarse encefalopatía (desorientación, confusión) variable
en intensidad y usualmente reversible.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los efectos tóxicos a nivel renal,
hematológico y neurológico (SNC) asociados a IFOXAN® pueden potenciarse al
administrar cisplatino (previo o simultáneo). Existe un caso descrito de
reactivación de la radiodermitis por ifosfamida. La administración simultánea
de agentes antidiabéticos, por ejemplo sulfonilureas e IFOXAN®, puede acentuar
el efecto hipoglucemiante de estas drogas. La prescripción simultánea con
alopurinol puede aumentar el efecto de mielosupresión de IFOXAN®. El
tratamiento previo con fenobarbital, fenitoína o clorhidrato genera una
inducción enzimática que resulta en aumento del metabolismo de IFOXAN®.
Trastornos del efecto anticoagulante de la warfarina con incremento
del riesgo de hemorragia se han observado posterior al empleo concomitante con
IFOXAN®.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante y después del
tratamiento, síntomas y signos secundarios a trastornos de la función renal
generalmente temporales son, por ejemplo, incremento de los valores sanguíneos
de urea y creatinina séricas, reducción de la depuración de creatinina, así
como incremento de la excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Como todos los
fármacos antineoplásicos, IFOXAN® puede tener actividad teratogénica si se
administra durante el primer trimeste del embarazo. Además, como sucede para
todos los agentes alquilantes, puede tener efectos mutagénicos, carcinogénicos
y daño sobre la fertilidad. Dichos efectos son dosis dependientes.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.
Dosis:
Administración fraccionada: Se
recomienda una dosis total por ciclo de 250 a 200 mg/kg, es decir, 50 a 60
mg/kg por día por 5 días consecutivos (con cálculo de acuerdo con la superficie
corporal de 2,000 a 2,400 mg/m2
por día por 5 días.
Se prefiere administración
matutina. Para infusiones cortas de 30 minutos a 2 horas, se recomienda
preparar IFOXAN® en 500 ml de solución Ringer, cloruro de sodio o dextrosa al
5%.
Si se programa una distribución de
la dosis en periodos más prolongados, IFOXAN® se puede administrar cada segundo
día (días 1, 3, 5, 7 y 9) o en 10 días consecutivos diariamente a dosis más
bajas.
El intervalo mínimo entre ciclos
de tratamiento es de 3 a 4 semanas, dependiendo de los recuentos hemáticos y de
la recuperación de cualquier reacción adversa que pueda haber experimentado el
paciente.
Si los efectos colaterales
persisten al momento del inicio del siguiente ciclo programado, se recomienda
prolongar el periodo de descanso hasta la recuperación de tal forma que la
dosis más efectiva puede ser empleada.
La terapia con IFOXAN® debe
acompañarse siempre de tratamiento uroprotector con Mesna. El Mesna se
administra generalmente I.V. al mismo tiempo que IFOXAN®, así como 4 y 8 horas
más tarde, en cada ocasión con dosis correspondiente al 20% de la dosis de
IFOXAN®.
Infusión continua: IFOXAN®
se puede emplear en infusión continua de 24 horas a dosis de 5 a 8 g/m2 (dosis máxima 12 g). En estas
condiciones, se recomienda un bolo I.V. de Mesna del 20% de la dosis de IFOXAN®
después de la prehidratación del paciente, pero antes del inicio de la infusión
se prepara mezclando IFOXAN® con Mesna (hasta 100% de la dosis de IFOXAN® en
solución mixta).
El volumen total de la infusión es
3 litros. Cuando termina la infusión de 24 horas se debe proseguir con in-
fusión de Mesna por 8 a 12 horas (50% de la dosis de IFOXAN®).
La
concentración de la solución de IFOXAN® no debe exceder 4%. La solución de
IFOXAN® es químicamente estable por periodos prolongados, pero se recomienda su
empleo dentro de las primeras 24 horas de preparación para evitar contaminación
microbiológica.
IFOXAN®
no sufre desestabilización ante la exposición a la luz.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E
INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico conocido para
IFOXAN®. En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o
accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar
un periodo tóxico que posiblemente sobrevenga.
PRESENTACIONES:
Frasco
ámpula con 200 mg de IFOXAN®.
Frasco
ámpula con 500 mg de IFOXAN®.
Frasco
ámpula con 1 g de IFOXAN®.
Frasco
ámpula con 2 g de IFOXAN®.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2-8°C. No se congele.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este
medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en
oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Si no se
administra todo el producto, deséchese el sobrante. Léase instructivo anexo. No
se administre si el sello ha sido violado. Hecha la mezcla, adminístrese de
inmediato. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños. Medicamento de alto riesgo. No se use en el
embarazo y la lactancia.
Hecho en Alemania por:
Baxter Oncology GmbH
Importado y distribuido en México por:
BAXTER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 376M90, S. S. A.
AEAR-309195/RM2003
