INFORMACIÓN
NUEVA
Zaldiar®
Tabletas
(Clorhidrato de tramadol/
acetaminofén)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato de tramadol
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37.5 mg
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Paracetamol
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325 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
ZALDIAR® está indicado para el
tratamiento sintomático del dolor moderado a severo que no responde al uso de
analgésicos de acción periférica utilizados solos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Tramadol se administra en
forma racémica y las formas [-] y [+] de tramadol y su metabolito M1 se
detectan en la sangre. Aunque se absorbe rápidamente después de su
administración, la absorción es más lenta (y la vida media más larga) que la de
paracetamol.
Después de la
administración oral única de un comprimido de tramadol/paracetamol (37.5 mg/325
mg), se alcanzan concentraciones máximas plasmáticas de 64.3/55.5 ng/ml
[(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 4.2 µg/ml (paracetamol) al cabo de 1,8 h [(+)‑tramadol/(-)-tramadol]
y 0.9 h (paracetamol) respectivamente. Las vidas medias de eliminación t½ son
de 5.1/4.7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 2.5 h (paracetamol).
Durante estudios
farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos después de la administración
única y repetida de ZALDIAR®,
no se observaron cambios significativos en los parámetros cinéticos de ninguno
de los dos principios activos en comparación con los parámetros de los
principios activos cuando se usan éstos solos.
Absorción: El
tramadol racémico es absorbido con rapidez y casi completamente después de la
administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de
100 mg es de aproximadamente 75%. Después de la administración repetida, la
biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente 90%.
Después de la
administración de ZALDIAR®, la
absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y tiene lugar
fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas
máximas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se ven modificadas por la
administración concomitante de tramadol.
La administración oral de
ZALDIAR® con alimentos tan sólo
modifica ligeramente la tasa y la velocidad de su absorción; consecuentemente,
ZALDIAR® puede administrarse
con independencia de las comidas.
Metabolismo: Tramadol
se metaboliza extensamente después de la administración oral. Alrededor de 30%
de la dosis se excreta intacto en la orina, mientras que 60% se excreta en
forma de metabolitos.
Paracetamol se metaboliza
fundamentalmente en el hígado a través de dos vías hepáticas fundamentales: la
glucuronización y la sulfatación. La última ruta se puede ver saturada
rápidamente a dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción
(inferior al 4%) es metabolizada por citocromo P-450 a un producto intermedio activo
(la imina N-acetil-benzoquinona) que, en condiciones normales de uso, es
destoxificado rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina
después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. En cambio, en caso
de sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.
Eliminación:
Tramadol y sus metabolitos son eliminados principalmente por los riñones.
La vida media del paracetamol es de aproximadamente 2 a 3 horas en adultos. Es
más corta en los niños y ligeramente más prolongada en el recién nacido y en
pacientes cirróticos. Paracetamol se elimina principalmente mediante formación
proporcional a la dosis de derivados glucurónidos y sulfoconjugados. Menos de
9% del paracetamol se excreta sin cambios en la orina. En caso de insuficiencia
renal, se prolonga la vida media de ambos compuestos.
Propiedades
farmacodinámicas:
Analgésicos:
Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso
central. Es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides µ, d, k con una mayor afinidad por los
receptores µ. Además, in vitro inhibe la recaptación de
noradrenalina y serotonina. Estos mecanismos pueden contribuir al efecto
analgésico de tramadol.
Tramadol
produce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, un amplio rango de
dosis analgésicas de tramadol no producen un efecto depresor respiratorio. Del
mismo modo, la motilidad gastrointestinal no se modifica. Los efectos
cardiovasculares son en general leves. Se considera que la potencia de tramadol
es de 1/10 a 1/6 la de la morfina.
El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas del
paracetamol se desconoce y puede implicar efectos centrales y periféricos.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a tramadol,
a paracetamol o a cualquier otro componente del producto.
Intoxicación aguda con
alcohol, fármacos hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o
fármacos psicotrópicos.
Tratamiento previo o
concomitante en los últimos 15 días para los Inhibidores de la MAO no
selectivos; en la últimas 24 horas para los inhibidores selectivos MAO A y MAO
B (véase Interacciones medicamentosas y de otro género),
Insuficiencia respiratoria
grave,
Insuficiencia
hepatocelular,
Epilepsia no controlada
por el tratamiento,
Uso concomitante de
nalbufina, buprenorfina, pentazocina (véase Interacciones medicamentosas y de
otro género),
Lactancia en caso de
tratamiento a largo plazo .
PRECAUCIONES GENERALES: ZALDIAR® se debe usar con precaución en pacientes dependientes de
opioides o en pacientes con traumatismo craneal, en estado de shock, en estado
de alteración de la conciencia por razones desconocidas, con problemas que
afecten al centro respiratorio o la función respiratoria, o con una presión
intracraneal elevada.
El producto se debe usar
con precaución en pacientes con hipersensibilidad a los opioides.
Tramadol tiene un
potencial de dependencia bajo. Con el uso a largo plazo, puede desarrollarse
tolerancia y dependencia psíquica y física. En pacientes con tendencia al abuso
o dependencia de sustancias, el tratamiento con ZALDIAR® solamente debe efectuarse durante cortos
periodos bajo supervisión médica estricta.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Datos relativos a
paracetamol: Los resultados de los estudios epidemiológicos en humanos no
han demostrado que paracetamol tenga efectos teratogénicos ni fetotóxicos.
Datos relativos a
tramadol: Los estudios en animales no han demostrado datos de que exista un
efecto teratogénico, pero en dosis altas se ha observado embriotoxicidad y
fetotoxicidad asociada a toxicidad materna. En humanos, actualmente no existen
datos suficientes para evaluar el efecto teratogénico potencial de tramadol
cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo.
Debido a las
propiedades opioides de tramadol, se debe tener en cuenta lo siguiente: Durante
los últimos 3 meses del embarazo, la ingesta a largo plazo de tramadol por la
madre, independientemente de la dosis, puede inducir un síndrome de abstinencia
en el recién nacido.
Al final del embarazo, las
dosis altas, incluso con un tratamiento de corta duración, pueden inducir
depresión respiratoria en el recién nacido.
Por lo tanto, no es
aconsejable usar ZALDIAR®
durante el primer trimestre del embarazo.
A partir del 2º trimestre
de embarazo, se puede considerar el uso con precaución (preferiblemente a corto
plazo).
Lactancia:
Aproximadamente el 0.1% de
la concentración sérica de tramadol se excreta en la leche materna:
– Una dosis única parece no tener riesgo para el
recién nacido.
– En casos de administración repetida durante
unos
pocos días, se debería interrumpir la lactancia temporalmente.
– En
casos de iniciación o continuación de un tratamiento a largo plazo después del
nacimiento, la lactancia está contraindicada.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las
reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia durante los ensayos
clínicos realizados con la combinación de paracetamol/tramadol son náuseas,
mareo y somnolencia, observados en más del 10% de los pacientes.
Trastornos
del sistema cardiovascular:
No
habitual (0.1-1%): Hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia.
Trastornos
del sistema nervioso central y periférico:
Muy
habitual (> 10%): Mmareo, somnolencia.
Habitual
(1-10%): Cefalea, temblores.
No
habitual (0.1-1%): Contracciones musculares involuntarias, parestesia,
tinitus.
Rara
(< 0.1%): Ataxia, convulsiones.
Trastornos
psiquiátricos:
Habitual
(1-10%): Confusión, cambios del estado de ánimo (ansiedad, nerviosismo,
euforia), trastornos del sueño.
No
habitual (0.1-1%): Depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia.
Raros
(< 0.1%): Dependencia farmacológica
Trastornos
visuales:
Raros
(< 0.1%): Visión borrosa.
Trastornos
del sistema respiratorio:
No
habitual (0.1-1%): Disnea.
Trastornos
gastrointestinales:
Muy
habitual (> 10%): Náuseas
Habitual
(1-10%): Vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, dolor
abdominal, dispepsia, flatulencia
No
habitual (0.1-1%): Disfagia, melena
Trastornos
del sistema hepático y biliar:
No
habitual (0.1-1%): Aumento de las transaminasas hepáticas.
Trastornos
de la piel y de faneras:
Habitual
(1-10%): Sudación, prurito.
No
habitual (0.1-1%): Reacciones dérmicas (por ejemplo, rash, urticaria).
Trastornos
del sistema urinario:
No
habitual (0.1-1%): Albuminuria, trastornos de la micción (disuria y
retención urinaria).
Corporales:
No
habitual (0.1-1%): Temblores, sofocos, dolor torácico.
*Aunque
no se han observado durante los ensayos clínicos, no puede excluirse la
aparición de los siguientes efectos adversos conocidos, relacionados con la
administración de tramadol o paracetamol:
Hipotensión
postural, bradicardia, colapso (tramadol):
Raros
(< 0.1%): Reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (por ejemplo,
disnea, broncospasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.
Casos
muy raros de trombocitopenia (paracetamol).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Está
contraindicado el uso concomitante con:
Inhibidores
de la MAO no selectivos (iproniacida).
Riesgo
de síndrome serotoninérgico: Diarrea, taquicardia, sudación, temblores,
confusión, incluso coma.
Inhibidores
de la MAO A selectivos (moclobemida, toloxatona).
Extrapolación
de los inhibidores MAO no selectivos.
Riesgo
de síndrome serotoninérgico: Diarrea, taquicardia, sudación, temblores,
confusión, incluso coma.
Inhibidores
de la MAO B selectivos (selegilina).
Síntomas
de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: Diarrea,
taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma.
En caso de tratamiento reciente con inhibidores de la
monoaminooxidasa no selectivos, debe retrasarse 15 días el comienzo del
tratamiento con tramadol.
En caso de tratamiento reciente con inhibidores de MAO A o B
selectivos, debe de retrasarse 24 horas el tratamiento con tramadol.
Agonistas-antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina,
pentazocina)
Debido a la disminución del efecto analgésico por el efecto
de bloqueo competitivo en los receptores, con riesgo de presentación del
síndrome de abstinencia.
No se recomienda el uso concomitante con:
Alcohol: El alcohol aumenta el efecto sedante de los
analgésicos opioides.
La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la
conducción de vehículos y la utilización de máquinas.
Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos
que contengan alcohol.
Carbamazepina: Riesgo de disminución de las
concentraciones plasmáticas de tramadol.
Precauciones que hay que tener en cuenta en caso de uso
concomitante:
– Otros derivados de los
opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos sustitutivos),
benzodiacepinas y barbitúricos.
Aumento del riesgo de
depresión respiratoria, que puede resultar mortal en casos de sobredosis.
– Otros depresores del
sistema nervioso central, como otros derivados de opioides (incluyendo fármacos
antitusivos y tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiacepinas, otros
ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistaminas sedantes,
neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida y
baclofeno.
Estos fármacos pueden
provocar un aumento de la depresión central. El efecto sobre la atención puede
hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas.
– Medicamentos que
reducen el umbral convulsivo, como bupropion, antidepresivos inhibidores de la
recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. El uso
concomitante de tramadol con estos fármacos puede aumentar el riesgo de
convulsiones.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tiene información que
indique que ZALDIAR® haya
ocasionado alteraciones en las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se ha llevado a cabo ningún estudio específico en
animales o biológico con la combinación fija (tramadol y paracetamol) para
evaluar sus efectos carcinogénicos o mutagénicos o sus efectos sobre la
fertilidad.
No ha
observado efecto teratogénico que pueda ser atribuido al medicamento en la
progenie de las ratas tratadas oralmente con la combinación
tramadol/paracetamol.
La
combinación tramadol/paracetamol ha demostrado ser embriotóxica y fetotóxica en
la rata en dosis tóxicas para la madre (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), por
ejemplo, 8.3 veces la dosis terapéutica máxima en el hombre. No se ha observado
efecto teratogénico alguno con esta dosis. La toxicidad para el embrión y el
feto se manifiesta por una disminución del peso fetal y un aumento de las
costillas supernumerarias. Dosis más bajas, causantes de efectos menos intensos
de toxicidad materna (10/87 y 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), no produjeron
efectos tóxicos en el embrión o el feto.
Los
resultados de las pruebas estándar de mutagenicidad no revelaron un riesgo
genotóxico potencial asociado al uso de tramadol en el hombre.
Los
resultados de las pruebas de carcinogenicidad no sugieren que tramadol suponga
un riesgo potencial para el hombre.
No se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad después
de la administración oral de tramadol en dosis de hasta 50 mg/kg en la rata
macho y 75 mg/kg en la rata hembra.
Los datos preclínicos de paracetamol no han revelado ningún
riesgo específico para el hombre.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Las tabletas deben tragarse enteras, con una cantidad
suficiente de líquido. No deben partirse o masticarse.
Sólo adultos (mayores de 15 años de edad).
• 1 a 2 tabletas
cada 4 a 6 horas y un máximo de 8 tabletas al día.
• Las dosis se
deben tomar preferentemente a intervalos de 6 horas, con un intervalo mínimo de
4 horas.
No se debe administrar bajo ninguna circunstancia durante
más tiempo del estrictamente necesario. Si se precisa un tratamiento a largo
plazo del dolor con ZALDIAR®
como resultado de la naturaleza y la gravedad de la enfermedad, debe realizarse
un seguimiento cuidadoso y regular (con interrupciones del tratamiento, si es
posible), para evaluar si es necesario continuar con él.
Niños: La seguridad y la eficacia del uso de ZALDIAR® no se ha establecido en niños menores de
15 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta
población.
Pacientes ancianos: En pacientes mayores de 75 años
de edad se recomienda que el intervalo entre dosis se aumente a 9 horas debido
a la presencia de tramadol.
Insuficiencia renal: Debido a la presencia de
tramadol, no se recomienda el uso de ZALDIAR®
en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 10 ml/min). En casos de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de
creatinina entre 10 y 30 ml/min la dosificación debe aumentarse a intervalos de
12 horas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: ZALDIAR® es una combinación fija de principios
activos. En caso de sobredosis, entre los síntomas se pueden observar los
signos y síntomas de toxicidad de tramadol o paracetamol o de estos dos
principios activos juntos.
Síntomas de la sobredosis debido a tramadol: Miosis,
vómitos, colapso cardiovascular, somnolencia incluyendo coma, convulsiones y
depresión respiratoria que podría conducir a respiratorio.
Síntomas de sobredosis debido a paracetamol: La
sobredosis es una preocupación particular en pacientes ancianos, y
especialmente en niños pequeños, en los que puede resultar fatal.
Síntomas: Náuseas, vómitos, anorexia, palidez, dolor
abdominal, que comienzan generalmente en las primeras 24 horas.
La sobredosis, a partir de 7.5 g de paracetamol en una sola
dosis en adultos y de 150 mg/kg en una sola dosis en niños, puede producir una
citólisis hepática que puede desencadenar una necrosis completa e irreversible
que tenga como resultado una insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y
encefalopatía que pueden conducir al coma y la muerte.
De forma concomitante, se observa lo siguiente: aumento de
las transaminasas hepáticas, lactato-deshidrogenasa y bilirrubina, y
disminución del nivel de protrombina, que pueden presentarse en las 12 a 48
horas de la administración. La presentación de los síntomas clínicos y los
signos biológicos de toxicidad hepática pueden retrasarse hasta 48 a 72 horas
tras la administración.
Tratamiento de emergencia:
– Trasladar
inmediatamente a una unidad especializada,
– Mantener
las funciones respiratoria y circulatoria,
– Antes
de empezar el tratamiento, se debe tomar una muestra de sangre lo antes posible
para medir la concentración plasmática de paracetamol y tramadol, y con el fin
de realizar pruebas hepáticas.
– Realizar pruebas
hepáticas al comienzo (de la sobredosis) y repetirse cada 24 horas.
Habitualmente se
observa un aumento de las enzimas hepáticas (GOT, GPT), que se normaliza al
cabo de una o dos semanas.
– Vaciar el estómago
causando el vómito (cuando el paciente está consciente) mediante irritación o
lavado gástrico.
– El antídoto en caso de
depresión respiratoria debida a una sobredosis de tramadol es naloxona. No se
recomienda su uso como tratamiento para las convulsiones. En las pruebas
realizadas en animales, naloxona tuvo un efecto negativo sobre las convulsiones
inducidas por tramadol. En el caso de convulsiones, administrar diazepam por
vía intravenosa.
Independientemente de la cantidad de paracetamol ingerida
comunicada, se debería administrar el antídoto para el paracetamol,
acetilcisteína, oralmente o por vía intravenosa, lo antes posible. Si es
posible, en las 10 horas siguientes a la sobredosis.
PRESENTACIONES: Caja
con 10, 20 y 50 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C
y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en
lugar seco.
Hecho en Suiza por:
Cilag, AG
Acondicionado por:
Grünenthal,
G.m.b.H.
Zieglerstr 6
D-52078, Aachen, Alemania
Para:
Industria Farmacéutica Andrómaco, S. A. de C. V.
Distribuido en México por:
GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 544M2000, S. S. A. IV
CEAR-115937/RM2003
