Genoxal®
Solución inyectable
(Ciclofosfamida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula contiene:
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Ciclofosfamida
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monohidratada
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equivalente a
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200 mg
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500 mg
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1 g
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Las indicaciones de GENOXAL®
pueden reunirse en 4 grupos:
• Hemoblastosis, tumores
linforreticulares, paraproteinemias, leucemias linfáticas y mieloides,
particularmente crónicas, linfogranulomatosis, linfosarcoma, reticulosarcoma,
enfermedad de Waldenström, plasmocitoma.
• Tumores
con crecimiento diseminado, particularmente carcinoma de ovario, de mama,
bronquial a células pequeñas, neuroblastoma, seminoma y sarcoma de Ewing.
• Terapia
adicional en el posoperatorio, especialmente en tumores quimiosensibles que
presuntamente han sobrepasado los límites locales y que a pesar de la cirugía
tienen un mal pronóstico.
La
indicación en pacientes jóvenes debe ponderarse rigurosamente.
d) "Enfermedades
por autoinmunidad", especialmente poliartritis crónica, artropatía
psoriásica, lupus eritematoso sistémico, anemia autoinmune hemolítica, síndrome
nefrótico; empleo solamente en indicación vital o cuando existe el peligro de
un padecimiento crónico, cuando ha fracasado la terapia convencional.
Los
citostáticos se deben emplear únicamente con un diagnóstico seguro y con
"indicación-vital".
La terapia se debe realizar en forma rigurosa:
Dosificación suficientemente alta y por un tiempo suficientemente prolongado,
en lo posible una dosificación individual y evitar sobredosificación e
hipodosificación.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: La mayor acumulación de ciclofosfamida se ha
encontrado en hígado, intestino, vesícula biliar, riñón, vejiga urinaria,
linfáticos, ganglios linfáticos y médula ósea. Se ha determinado que la vida
media de GENOXAL® en el plasma
es de 4 a 8 horas. El valor correspondiente para el metabolito mostaza
fosforamida es de 8.7 horas, aproximadamente. GENOXAL® es inactivo como citostático in vitro
y se activa en forma primaria a través del sistema enzimático microsomal de las
oxidasas de función mixta en el hígado, en presencia de oxígeno y NADPH.
Los centros nucleofílicos de la célula (ADN y proteínas) son
los sitios a nivel de los que actúan los metabolitos activos y alquilantes de
GENOXAL®. Por ejemplo, es
posible demostrar enlaces cruzados en las cadenas del ADN de las levaduras y,
como resultado de esto, ruptura en las cadenas de ADN.
GENOXAL® y
sus metabolitos activos actúan en todas las fases del ciclo celular, pero es
más efectivo contra células en proliferación activa que en las células reposo.
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes caquécticos, generalmente no está indicada la terapia citostática.
Solamente en personas que padecen una afección cuya sensibilidad frente a sus
componentes es conocida (principalmente enfermedades sistémicas) está indicada
y se justifica el tratamiento.
Además, tiene que haber ciertas reservas en el organismo
para que haya una respuesta al tratamiento. GENOXAL® no debe ser empleado cuando existe una hipersensibilidad
conocida frente a GENOXAL®, así
como en alteraciones graves de la función de la médula ósea.
PRECAUCIONES GENERALES:
Antes de comenzar la terapia hay que excluir posibles obstrucciones a nivel
de las vías urinarias descendentes, sanear posibles focos infecciosos y
corregir posibles alteraciones electrolíticas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los primeros 3 meses de embarazo son una
contraindicación absoluta para los citostáticos. En la segunda mitad del
embarazo se justifica una terapia con GENOXAL®
cuando existe la necesidad del tratamiento y es posible un control riguroso; es
decir, si existe una indicación rigurosa.
La ciclofosfamida puede producir daños genéticos en las
mujeres y en los hombres.
En caso de existir una indicación vital para el tratamiento
de una paciente en el primer trimestre de embarazo, es imprescindible llevar a
cabo un asesoramiento médico para la posibilidad de una interrupción del
embarazo.
Después del primer trimestre de embarazo, si no se
puede aplazar la urgencia del tratamiento y existe el deseo de continuar el
embarazo, se deberá realizar la quimioterapia habiendo explicado previamente
que no se puede excluir la existencia de un riesgo, aunque reducido, de efecto
teratogénico.
Las mujeres no deberían quedar embarazadas durante el
tratamiento con GENOXAL®.
Si a pesar de todo se produce un embarazo durante el
tratamiento, se debe recordar el correspondiente asesoramiento genético.
Dado que la ciclofosfamida pasa a la leche materna, no se
debe llevar a cabo la lactancia durante el tratamiento.
A los hombres que se deben tratar con GENOXAL® se les recomienda un asesoramiento sobre
la conveniencia de realizar una conservación de esperma antes del inicio de la
terapia.
La duración de las medidas contraconceptivas después de
finalizada la quimioterapia, en mujeres o en hombres, se debe regir según el
pronóstico de la enfermedad básica y según el deseo de los padres por tener
hijos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: La tolerancia local de GENOXAL® es buena.
Es por ello que este preparado no solamente puede
administrarse por vía intravenosa (no produce irritación venosa ni lesiones
tisulares en una inyección paravenosa accidental), sino también por vía
intramuscular, intraperitoneal, intrapleural, intraarterial y otras vías.
Dependiendo de diversos factores (estado general, estadio de
la enfermedad, existencia de metástasis óseas, medidas terapéuticas o
diagnosticadas adicionales), pero sobre todo de la dosificación, pueden producirse
determinadas reacciones secundarias. Así por ejemplo, después de dosis altas
pueden aparecer malestar, náuseas y vómito, lesiones de la médula ósea,
alteraciones del cuadro hemático o caída del pelo.
Debe descartarse la buena reversibilidad de las alteraciones
del cuadro hemático y la caída del pelo. Únicamente en presencia de las
leucopenias graves están indicadas transfusiones de sangre y gammaglobulina.
Es importante una oportuna
protección con antibióticos
y/o antimicóticos, especialmente cuando se administran dosis elevadas. Para
prevenir la inflamación vesical es recomendable administrar una mayor cantidad
de líquido durante o inmediatamente después de la administración de GENOXAL® y tratar de obtener una mayor
eliminación de orina. Con dosis de 10 mg/kg o más en pacientes de riesgo
(inflamación vesical) durante un tratamiento previo de GENOXAL® o medicamentos parecidos, irradiación
previa de la pelvis menor y lesiones previas de las vías urinarias, se deberá
administrar GENOXAL®
simultáneamente con el antídoto.
Si por falta de medidas
profilácticas o insuficiencia de las mismas se produce una inflamación vesical
o hematuria, habrá que descontinuar inmediatamente el tratamiento con GENOXAL®.
Las funciones hepáticas y renales no son alteradas si son
normales al comenzar el tratamiento. Con funciones alteradas habrá que aplazar
el tratamiento hasta que las mismas se hayan normalizado. Son muy raras las
lesiones del parénquima hepático.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La acción hipoglucemiante de los
hipoglucemiantes orales puede ser incrementada con la administración simultánea de GENOXAL®. Existen algunos indicios de que la
administración simultánea de alopurinol y GENOXAL® puede incrementar considerablemente la frecuencia de
depresión de la médula ósea.
Las investigaciones clínicas y de
laboratorio han demostrado que la administración simultánea de GENOXAL® incrementa en forma apreciable la
actividad del suxametonio, debido a un descenso acentuado en los niveles de
seudocolinesterasa. Esto puede ocasionar apnea prolongada.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Como
todos los fármacos empleados en el tratamiento del cáncer, GENOXAL® posee acciones carcinogénicas,
mutagénicas y teratogénicas.
En pacientes masculinos y femeninos en edad de procrear se
deberán recomendar medidas contraceptivas o abstinencia durante y hasta 3 meses
después de terminar el tratamiento.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.
El tratamiento se inicia generalmente con inyecciones
intravenosas.
Para el tratamiento de sostén se recomienda la medicación
oral. La dosificación es individual y ha de llevarse a cabo teniendo en cuenta
el estado general y el cuadro hemático.
Para el tratamiento se recomienda:
Como tratamiento en adultos y niños de 3 hasta 6 mg/kg de
peso corporal diario (equivalente a 120 hasta 240
mg/m2 de superficie corporal).
Como tratamiento de intervalos, de 10 hasta 15 mg/kg
(equivalente hasta 600 mg/m2 de
superficie corporal) a intervalos de 2 hasta 5 días.
Como tratamiento de intervalos a dosis elevadas por
ejemplo 20 hasta 40 mg/kg (equivalente a 800 hasta 1,600 mg/m2 de superficie corporal) y dosis más
elevadas (por ejemplo para el acondicionamiento previo al trasplante de médula
ósea) a intervalos de 21 hasta 28 días.
Estas recomendaciones de
dosificación son válidas principalmente para una terapia única con
ciclofosfamida. En caso de combinación con otras sustancias quimioterapéuticas
de toxicidad similar, puede resultar necesaria una reducción de las dosis o una
prolongación de los intervalos exentos de tratamiento.
Directrices para la reducción de
las dosis en caso de mielosupresión.
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Leucocitos/ml
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Trombocitos/mcl
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Dosificación
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>
4,000
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> 100,000
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100%
de la dosis prevista
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4,000-2,500
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100,000-50,000
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50%
de la dosis prevista
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< 2,500
|
<
50,000
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Aplazamiento hasta la
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normalización o la
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decisión individual
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Recomendaciones para la regularización de las dosis en
insuficiencia hepática o renal: La insuficiencia hepática o renal grave
condiciona una reducción de la dosis.
Si el valor sérico de bilirrubina
es de 3.1 hasta 5 mg/100 ml, es recomendable una reducción de la dosis de 25%.
Con una tasa de filtración glomerular inferior a 10 ml/minuto es recomendable
una reducción de 50% de la dosis.
La ciclofosfamida es dializable.
GENOXAL® de
200 mg, 500 mg y 1 g (solución inyectable): La duración del tratamiento o
de los intervalos entre las dosis dependerá de las indicaciones, del plan de
quimioterapia combinada utilizado, del estado del paciente y de la recuperación
del hemograma.
Preparación de la solución: Para preparar una
solución inyectable, se disuelve el contenido del frasco en la correspondiente
cantidad de suero fisiológico.
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GENOXAL®
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200 mg
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500 mg
|
1
g
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Ciclofosfamida
anhidra
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200 mg
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500 mg
|
1 g
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Suero fisiológico
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10
ml
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25
ml
|
50
ml
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La ciclofosfamida se disuelve si se agita fuertemente el
vial después de haber inyectado el disolvente. Si la disolución no ha sido
total, será conveniente dejarla reposar unos minutos.
Esta solución es adecuada para la administración
intravenosa, la cual debe administrarse preferentemente como infusión gota a
gota.
Para la infusión intravenosa rápida, la solución de GENOXAL® preparada de la forma antes descrita se
diluye por ejemplo hasta 500 ml en solución Ringer, solución de cloruro de
sodio o dextrosa.
La infusión puede durar, según el volumen, entre 30 minutos
y 2 horas.
La manipulación y preparación de citostáticos deberá siempre
realizarse de acuerdo con las debidas precauciones en el manejo de agentes
citotóxicos.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por
médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto
específico conocido para GENOXAL®.
En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o accidental, se
deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar un periodo
tóxico que posiblemente sobrevenga. Se recomienda administrar transfusiones de
sangre y antibióticos sólo en casos especiales.
PRESENTACIONES: Frasco
ámpula de 200 mg, 500 mg y 1 g.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
La solución reconstituida se debe utilizar dentro de las 24 horas posteriores a
su preparación (consérvese en refrigeración entre 2-8°C. No se congele).
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas en oncología
y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Léase instructivo
anexo. No se
administre si el sello ha sido violado.
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Medicamento de alto riesgo.
No se use en el embarazo y lactancia.
Hecho en Alemania por:
Baxter Oncology GmbH
Importado y distribuido en México por:
Baxter,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 83575, S. S. A. IV
HEAR-03390701084/RM2003
