Genoxal®
Grageas
(Ciclofosfamida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA contiene:
Ciclofosfamida monohidratada
equivalente a 50 mg
de ciclofosfamida
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Las indicaciones de GENOXAL®
pueden reunirse en
4 grupos:
a) Hemoblastosis,
tumores linforreticulares, paraproteinemias, leucemias linfáticas y
mieloides, particularmente crónicas, linfogranulomatosis, linfosarcoma,
reticulosarcoma, enfermedad de Waldenström, plasmocitoma.
b) Tumores
con crecimiento diseminado, particularmente carcinoma de ovario, de mama,
bronquial a células pequeñas, neuroblastoma, seminoma y sarcoma de Ewing.
c) Terapia
adicional en el posoperatorio, especialmente en tumores quimiosensibles que
presuntamente han sobrepasado los límites locales y que a pesar de la cirugía
tienen un mal pronóstico.
La
indicación en pacientes jóvenes debe ponderarse rigurosamente.
d) "Enfermedades
por autoinmunidad", especialmente poliartritis crónica, artropatía
psoriásica, lupus eritematoso sistémico, anemia autoinmune hemolítica, síndrome
nefrótico; empleo solamente en indicación vital o cuando existe el peligro de
un padecimiento crónico, cuando ha fracasado la terapia convencional.
Los
citostáticos se deben emplear únicamente con un diagnóstico seguro y con
"indicación-vital".
La terapia se debe realizar en
forma rigurosa: Dosificación suficientemente alta y por un tiempo
suficientemente prolongado, en lo posible una dosificación individual y evitar
sobredosificación e hipodosificación.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: GENOXAL®
Grageas es soluble en jugo gástrico. Se cree que se absorbe principalmente en
la parte superior del tubo digestivo.
Después de la administración de
GENOXAL® por vía oral, la biodisponibilidad
de la ciclofosfamida no metabolizada es de 90% aproximadamente. Tomando en
cuenta el efecto de primer paso de aproximadamente 8%, el cual a su vez resulta
en la producción de metabolitos con actividad citostática, es presumible que la
absorción de GENOXAL® a nivel
del tubo digestivo sea casi completa. La unión de GENOXAL® a proteínas plasmáticas es mínima in
vitro.
La mayor acumulación de ciclofosfamida
se ha encontrado en hígado, intestino, vesícula biliar, riñón, vejiga urinaria,
linfáticos, ganglios linfáticos y médula ósea. Se ha determinado que la vida
media de GENOXAL® en el plasma
es de 4 a 8 horas.
El valor correspondiente para el
metabolito mostaza fosforamida es de 8.7 horas aproximadamente.
GENOXAL® es inactivo como citostático in vitro y se activa
en forma primaria a través del sistema enzimático microsomal de las oxidasas de
función mixta en el hígado, en presencia de oxígeno y NADPH.
Los centros nucleofílicos de la célula (ADN y proteínas) son
los sitios a nivel de los que actúan los metabolitos activos y alquilantes de
GENOXAL®. Por ejemplo, es
posible demostrar enlaces cruzados en las cadenas del ADN de las levaduras y,
como resultado de esto, ruptura en las cadenas de ADN.
GENOXAL® y
sus metabolitos activos actúa en todas las fases del ciclo celular, pero es
más efectivo contra células en proliferación activa que en las células reposo.
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes caquécticos, generalmente no está indicada la terapia citostática.
Solamente en personas que padecen una afección cuya sensibilidad frente a sus
componentes es conocida (principalmente enfermedades sistémicas) está indicada
y se justifica el tratamiento.
Además, tiene que haber ciertas reservas en el organismo
para que haya una respuesta al tratamiento. GENOXAL® no debe ser empleado cuando existe una
hipersensibilidad conocida frente a GENOXAL®,
así como en alteraciones graves de la función de la médula ósea.
PRECAUCIONES
GENERALES: Antes de comenzar la
terapia hay que excluir posibles obstrucciones a
nivel de las vías urinarias descendentes, sanear posibles focos infecciosos y
corregir posibles alteraciones electrolíticas. Hay que observar un cuidado
óptimo de la boca.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los primeros 3 meses de
embarazo son una contraindicación absoluta para los citostáticos.
En la segunda mitad del embarazo
se justifica una terapia con GENOXAL®
cuando existe la necesidad del tratamiento y es posible un control riguroso; es
decir, si existe una indicación rigurosa.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dependiendo de diversos factores (estado
general, estadio de la enfermedad, existencia de metástasis óseas, medidas
terapéuticas o diagnosticadas adicionales), pero sobre todo de la dosificación,
pueden producirse determinadas reacciones secundarias. Así por ejemplo, después
de dosis altas pueden aparecer malestar, náuseas y vómito, lesiones de la
médula ósea, alteraciones del cuadro hemático o caída del pelo. Debe
descartarse la buena reversibilidad de las alteraciones del cuadro hemático y
la caída del pelo. Únicamente en presencia de las leucopenias graves están
indicadas transfusiones de sangre y gammaglobulina. Es importante una oportuna
protección con antibióticos y/o antimicóticos, especialmente cuando se
administran dosis elevadas. Para prevenir la inflamación vesical es
recomendable administrar una mayor cantidad de líquido durante o inmediatamente
después de la administración de GENOXAL®
y tratar de obtener una mayor eliminación de orina.
Con dosis de 10 mg/kg o más en
pacientes de riesgo (inflamación vesical) durante un tratamiento previo de
GENOXAL® o medicamentos
parecidos, irradiación previa de la pelvis menor y lesiones previas de las vías
urinarias, se deberá administrar GENOXAL®
simultáneamente con el antídoto. Si por falta de medidas profilácticas o
insuficiencia de las mismas se produce una inflamación vesical o hematuria,
habrá que descontinuar inmediatamente el tratamiento con GENOXAL®. Las funciones hepáticas y renales no
son alteradas si son normales al comenzar el tratamiento. Con funciones
alteradas habrá que aplazar el tratamiento hasta que las mismas se hayan
normalizado. Son muy raras las lesiones del parénquima hepático.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La acción hipoglucemiante de los
hipoglucemiantes orales puede ser incrementada con la administración simultánea de GENOXAL®. Existen algunos indicios de que la
administración simultánea de alopurinol y GENOXAL® puede incrementar considerablemente la frecuencia de
depresión de la médula ósea.
Las investigaciones clínicas y de
laboratorio han demostrado que la administración simultánea de GENOXAL® incrementa en forma apreciable la
actividad del suxametonio, debido a un descenso acentuado en los niveles
de seudocolinesterasa. Esto puede ocasionar apnea prolongada.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Como todos los fármacos empleados en el tratamiento
del cáncer, GENOXAL® posee
acciones carcinogénicas, mutagénicas y teratogénicas. En pacientes masculinos y
femeninos en edad de procrear se deberán recomendar medidas contraceptivas o
abstinencia durante y hasta 3 meses después de terminar el tratamiento.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La forma más empleada, sobre todo al inicio del tratamiento,
es la intravenosa. Para el tratamiento de sostén, la forma más adecuada es la
oral (grageas).
En términos generales, para iniciar el tratamiento, entran en
consideración dos esquemas posológicos:
Administración continua de dosis cotidiana que va de:
2 a 6 mg/kg (= 150 a 400 mg).
Tratamiento a dosis masivas y con intervalos:
De 10 a 15 mg/kg con intervalos de 7 días aproximadamente.
De 20 a 40 mg/kg con intervalos de 10 a 20 días.
De 60 a 80 mg/kg hasta 100 mg/kg con intervalos de
20 a 30 días.
Una vez lograda la remisión, debe hacerse un tratamiento de
sostén con grageas, a dosis de 1 a 4 grageas por día.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL: No existe
un antídoto específico conocido para GENOXAL®.
En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o
accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar
un periodo tóxico que posiblemente sobrevenga.
Se recomienda administrar transfusiones de sangre y
antibióticos sólo en casos especiales.
PRESENTACIÓN:
Caja con 30 grageas de 50 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas en oncología
y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Medicamento de alto riesgo.
No se use en el embarazo ni en lactancia.
Hecho en Alemania por:
Baxter Oncology GmbH
Importado y distribuido en México por:
Baxter, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 82844, S. S. A. IV
AEAR-03361201904/RM2004
