Baxter, s.a. de c.v.

Av. Insurgentes Sur Núm. 1196 Piso 15 
Col. Del Valle 03200 México, D. F.
Tel.:  5488-5000 Fax. 5335-1005

Gammagard* s/d 0.5. 2.5, 5.0 y 10.0                   

Solución inyectable

Tratamiento de estados de inmunodeficiencia primaria

(Inmunoglobulina G)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada presentación reconstituida contiene inmunoglobulina G al 5%:

	GAMMA-	GAMMA-	GAMMA-	GAMMA-
	GARD* S/D	GARD* S/D	GARD* S/D	GARD* S/D
	0.5	2.5	5.0	10.0
Cada frasco con liofilizado contiene:
Inmunoglobulina G (humana)	0.5 g	2.5 g	5.0 g	10 g
Cada frasco con diluyente contiene:
Agua inyectable, c.b.p.	10 ml	50 ml	96 ml	192 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal, está indicada para el tratamiento de estados de inmunode­ficiencias primarias, como: agammaglobuli­nemias congénitas, inmunodeficiencias variables comunes, síndrome de Wiskott-Aldrich así como en inmunodeficiencias severas combinadas. La administración de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, es especialmente útil cuando se desea alcanzar altos niveles de IgG o la elevación rápida de la IgG circulante, así como también está indicada para la prevención de infecciones bacterianas en pacientes con hipogammaglobulinemia y/o infecciones bacterianas recurrentes asociadas a leucemia linfocítica (LLC).

En la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, está indicada para elevar rápidamente la cuenta plaquetaria y así prevenir y/o controlar estados hemorrágicos en pacientes que cursan con esta enfermedad y en síndrome de Kawasaki ha demostrado su eficacia para tratar anormalidades de las arterias coronarias.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, contiene un amplio espectro de anticuerpos IgG contra agentes bacterianos y virales capaces, además de neutralizar microbios y toxinas.

Los niveles máximos de IgG se alcanzan inmediatamente después de la infusión intravenosa de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0. Se ha demostrado que, después de la infusión, la IgG exógena se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el líquido extravascular, hasta que aproximadamente la mitad se distribuye en el espacio extravascular. Por ello, es de esperarse una caída rápida e inicial en los niveles de la IgG sérica.

La IgG sobrevive por más tiempo in vivo que otras proteínas séricas. Los estudios demuestran que la vida media de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, es apro­xi­madamente de 37.7 ± 15 días. Estudios previos re­por­taron que la vida media de la IgG es de 21 a 25 días; sin embargo, esta aseveración puede variar considerablemente de persona a persona. En concreto, se ha visto que la vida media acortada de la IgG coincide con la presencia de concentraciones altas de IgG y con hipermetabolismo asociado a fiebre e infección.

CONTRAINDICACIONES: No se conoce ninguna.

PRECAUCIONES GENERALES: Existe una evidencia clínica de una posible asociación entre la administración de la inmunoglobulina humana normal intravenosa (IGIV) y episodios trombóticos.

La causa exacta de esto es desconocida; por consiguiente, en pacientes con un historial clínico de enfermedades cardiovasculares y cuadros trombóticos se debe ejercer precaución en la prescripción e infusión de IGIV.

Rara vez puede ocurrir un síndrome de meningitis aséptica (SMA) asociado con el tratamiento de inmunoglobulina humana normal intravenosa (IGIV).

La interrupción del tratamiento de la inmunoglobulina humana normal intravenosa ha producido una disminución del SMA durante varios días sin secuelas. El ­síndrome generalmente comienza varias horas después del tratamiento con IGIV hasta los siguientes 2 días. Se caracteriza por signos y síntomas como son: severo dolor de cabeza, rigidez de la nuca, somnolencia, fiebre, fotofobia, dolor en el movimiento ocular, náusea y vómito. Estudios del líquido cefalorraquídeo (LCR) resultan frecuentemente positivos con pleocitosis hasta miles de células por milímetro cúbico, predominantemente de las series granulo­cíticas, y niveles de proteína a cientos de mg/dl. Los pacientes que muestran tales signos y síntomas deben recibir un examen neurológico completo, incluyendo los estudios LCR, para eliminar otras causas de meningitis.

El síndrome de meningitis aséptica (SMA) puede ocurrir con más frecuencia asociado con el tratamiento de dosis alta (2 g/kg) de inmunoglobulina humana normal intravenosa (IGIV).

Asegúrese de que los pacientes no estén con volumen bajo antes de iniciar la infusión de (IGIV).

Un monitoreo periódico de las pruebas de funcionamiento renal y de producción de orina es particularmente importante en pacientes que puedan tener un potencial de alto riesgo para desarrollar una insuficiencia renal aguda. La función renal, incluyendo la medición del nitrógeno ureico sanguíneo BUM-creatinina sérica debe ser evaluada antes de la infusión inicial de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal intravenosa y hacerlo nuevamente en los intervalos apropiados posteriores.

Si la función renal se deteriora, se deberá considerar la interrupción del uso del producto. Para los pacientes que se pueden considerar en riesgo de desarrollar una disfunción renal, podría ser prudente reducir la cantidad de infusión de producto por unidad de tiempo infundiendo GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobu­lina humana normal intravenosa a una velocidad menor de 13.3 mg IG/kg/minuto.

Ciertos componentes usados en el empaque de este producto contienen goma de látex natural.

PRECAUCIONES ESPECIALES: Se ha reportado que los productos que contienen inmunoglobulina humana normal intravenosa están asociados con una disfunción renal, insuficiencia renal aguda, nefrotis osmótica y muerte. Los pacientes predispuestos a tener una insuficiencia renal aguda incluyendo a pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal preexistente, con diabetes ­mellitus, mayores de 65 años, con depleción de volumen, sepsis, paraproteinemia, o pacientes que reciben fármacos nefro­tó­xicos.

Especialmente en tales pacientes los productos de IGIV deben ser administrados con la mínima concentración disponible y la velocidad de infusión mínima.

En tanto que estos reportes de disfunsión renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de varios de los productos de IGIV aprobados, aquellos que contienen sacarosa como un estabilizador se consideraron como una parte desproporcionada del número total.

Véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración, para información importante dirigida a reducir el riesgo de insuficiencia renal crónica.

GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 inmunoglobulina humana normal intravenosa no contiene sacarosa.

GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana intravenosa, sólo debe administrarse intrave­nosamente.

No se han evaluado otras vías de adminis­tración.

Las reacciones anafilácticas inmediatas y de hipersensibilidad constituyen una posibilidad remota. Debe tenerse a la mano epinefrina para el tratamiento de cualquier reacción anafilactoide aguda.

GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal intravenosa, contiene solamente cantidades traza de IgA (< 3.7 micro g/ml en una solución al 5%). Sin embargo, debe administrarse con cuidado a pacientes con anticuerpos a IgA o con deficiencias selectivas de IgA.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios en reproducción animal con GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, por lo que se desconoce si puede o no causar daño fetal cuando son administradas a una mujer embarazada o si pueden afectar la capacidad reproductora.

GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 debe ser administrada a una mujer embarazada sólo si es realmente necesario.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha observado un progreso de oliguria y anuria que requieren de diálisis aunque algunos pacientes han mejorado espontáneamente después de suspender el tratamiento.

Algunos tipos de reacciones renales severas que han seguido la terapia de IGIV incluyen:

Deficiencia renal aguda.

Necrosis tubular aguda.

Nefropatía proximal.

Nefrosis osmótica.

En general, las reacciones adversas a GAMMAGARD*
S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal intravenosa que se reportaron en pacientes tanto con inmunodeficiencias adquiridas o congénitas son similares en clase y frecuencia. Las distintas reacciones menores que se pueden presentar ocasionalmente son: dolor de cabe­za, fatiga, escalofríos, dolor de espalda, calambres en las piernas, mareo, fiebre, urticaria, bochorno, ligera elevación de la presión arterial, náuseas y vómito. La detención o aminoramiento de la velocidad de infusión, por lo general, permite que los síntomas desaparezcan rápidamente.

Las reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad inmediatas constituyen una posibilidad remota, Debe tenerse a la mano epinefrina para el tratamiento de cualquier reacción anafilactoide aguda (véase Precauciones ­especiales).

Enfermedades de inmunodeficiencia primaria: Se presentaron 21 reacciones adversas (6%) en un total de 341 infusiones efectuadas al emplearse GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 inmunoglobulina humana normal intravenosa (solución al 5%) durante un ensayo médico con 17 pacientes con inmunodeficiencia primaria.

De los 17 pacientes, 12 (71%) eran adultos, mientras que 5 (29%) eran niños de (16 años o menos).

En un estudio comparativo cruzado entre GAMMAGARD* y GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 (soluciones al 5%) conducido en un número pequeño de pacientes (n = 10) con inmunodeficiencia primaria, no se observaron reacciones adversas inesperadas o inusuales en el grupo que se empleó GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0.

Las reacciones adversas que se presentaron en el grupo de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 fueron similares en frecuencia y naturaleza a aquéllas observadas en el grupo control formado por pacientes que recibieron GAMMAGARD*.

GAMMAGARD* reconstituido en una concentración de 10%, se administró intravenosamente a velocidades que iban de los 2 a los 11 ml/kg/hora. Se presentaron reacciones sistémicas en 23 (10.5%) de un total de 219 infusiones. Esto se compara con una incidencia de reacción adversa de 60% (solamente se reportaron reacciones sistémicas) para pacientes con inmunodeficiencia primaria previamente tratados con una solución al 5%, a velocidades que iban de los 2 a los 8 ml/kg/hora, según se describió con anterioridad. Se presentó dolor local o irritación en 35 (16%) de las 219 infusiones.

La aplicación de compresas calientes en el sitio de infusión mitigó los síntomas locales. Estas reacciones lo­cales tendieron a asociarse con infusiones en venas periféricas, pero su incidencia puede reducirse si la infusión se realiza por la vía de vena antecubital.

Leucemia linfocítica crónica de células B (LLC): En el estudio de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC), la incidencia de reacciones adversas asociadas con infusiones de GAMMAGARD* fue aproximadamente de 1.3%, mientras que la incidencia asociada con las infusiones placebo (solución salina normal) fue de 0.6%.

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI): Duran-
te el estudio clínico de GAMMAGARD* en el tratamiento
de la púrpura trombocitopénica idiopática, la única reac-
ción adversa que se reportó consistió en dolor de cabeza,
mismo que se presentó en 12 de 16 pacientes (75%). De
estos 12 pacientes, 11 tenían PTI crónica (9 adultos, 2 ni-
ños) y un niño tenía PTI aguda. Se usaron analgésicos y
antihistamínicos orales para mitigar los síntomas, sirviendo como pretratamiento para aquellos que requerían terapia adicional con IGIV. Los 4 pacientes restantes no presentaron efectos colaterales ni requirieron el pretratamiento.

Síndrome de Kawasaki: En un estudio de pacientes (n = 51) con el síndrome de kawasaki, no se reportaron reacciones tipo hipersensibilidad (urticaria, broncospasmo o anafilaxis generalizada) en pacientes que recibieron una dosis sencilla de 1 g/kg de IGIV, GAMMAGARD* o 400 mg de GAMMAGARD* IGIV por 4 días consecutivos. Se reportaron reacciones adversas poco severas con ambos tratamientos de dosis como escalofríos, bochorno, calambres, dolor de cabeza, hipotensión, náuseas, salpullido y sibilancias.

Estas reacciones adversas ocurrieron en 7/51 (13.7%) de los pacientes y en asociación con 7/129 (5.4%) infusiones. De los 25 pacientes que recibieron una dosis de 1 g/kg, 4 de estos pacientes presentaron reacciones adversas en una incidencia de 16%. De los 26 pacientes que recibieron 400 mg/kg/4 días, 3 presentaron una reacción adversa sencilla en una incidencia de 11.5%.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La mezcla de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal intravenosa, con otros fármacos y soluciones intravenosas no ha sido evaluada.

Se recomienda que GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal intravenosa, se administre de manera separada de otros fármacos o medicamentos que el pacientes esté recibiendo. El producto no debe mezclarse con inmunoglobulina humana normal intravenosa de otros fabricantes.

Los anticuerpos de las preparaciones de inmunoglobulina pueden interferir con las respuestas del paciente a las vacunas vivas, por ejemplo, la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola.

El médico inmunólogo debe estar al tanto de toda terapia reciente con inmunoglobu­lina humana normal intravenosa, para que tome todas las precauciones pertinentes. (Véase Dosis y vía de administración).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado aumentos en creatinina y nitrógeno ureico sanguíneo (BUM) después de 1 ó 2 días posteriores a la infusión.

El perfil de inmunoglobulinas séricas puede ser modificado cuando se administra GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0.

Asimismo, pueden obtenerse resultados falsos-positivos en pruebas serológicas debido al amplio rango de an­ticuerpos proporcionados con la administración de
GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
reportado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad, con el uso de inmunoglo­bulinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

Enfermedades de inmunodeficiencia primaria: En el caso de pacientes con inmunodeficiencias primarias, se recomiendan dosis mensuales de al menos 100 mg/kg. Inicialmente, los pacientes pueden recibir 200 a 400 mg/kg. Por existir diferencias significativas en la vida media de la IgG entre los pacientes con inmunode­ficiencias primarias, la frecuencia y cantidad de la terapia con inmunoglobulina variará de paciente en paciente. La cantidad adecuada se puede determinar mediante el monitoreo de la respuesta clínica. Todavía no ha sido establecida la concen­tración sérica mínima de IgG necesaria como protección.

Leucemia linfocítica crónica de células B (LLC): En pacientes con hipogammaglobulinemia y/o infecciones bacterianas recurrentes debidas a leucemia linfocítica crónica por células B, se recomienda una dosis de 400 mg/kg cada 3 a 4 semanas.

Síndrome de Kawasaki: Para los pacientes con síndrome de Kawasaki se recomienda tanto una dosis única de 1 g/kg o una dosis de 400 mg/kg/4 días consecutivos co­men­zando dentro de los 7 días del acceso de fiebre y administrando una terapia concomitante con ácido acetilsa­licílico (80 a 100 mg/kg/día en 4 dosis divididas).

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI): En los pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática
aguda o crónica se recomienda una dosis de 1 g/kg.

La necesidad de dosis adicionales se puede determinar mediante la respuesta clínica y mediante el recuento trom­bocitario. Se puede administrar un máximo de
3 dosis separadas, una cada tercer día, de ser necesario.

No hay información disponible para identificar una dosis máxima segura, concentración y velocidad de infusión para los pacientes que están predispuestos a tener un alto riesgo en insuficiencia renal aguda.

En la ausencia de información, no se deben exceder las dosis recomendadas y la concentración y velocidad de infusión seleccionadas deben ser del mínimo nivel practicable.

Disminución de dosis, concentración y/o velocidad de administración en pacientes con alto riesgo de insuficiencia renal aguda son factores que se han considerado en la literatura para reducir el alto riesgo de insuficiencia renal aguda.

Velocidad de administración: GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana normal in­travenosa, debe administrarse después de ser reconstitui­da, a la mayor brevedad. Durante la administración, el material reconstituido deberá estar a temperatura ambiente. Se recomienda que, inicialmente, una solución al 5% se debe infundir a la velocidad de 0.5 ml/kg/hora. Si la infusión a esta velocidad y concentración no ocasionan malestar al paciente, la velocidad de administración se puede incrementar gradualmente hasta un máximo de 4 mg/kg/hora.

A los pacientes que toleren la concentración a 5% a una velocidad de 4 ml/kg/hora, se les puede infundir la concentración a 10% a una velocidad inicial de 0.5 ml/kg/hora. De no presentarse reacciones adversas, la velocidad se puede incrementar gradualmente hasta un máximo de 8 ml/kg/hora.

En pacientes que están en riesgo de desarrollar una disfun­ción renal, sería conveniente disminuir la canti-
dad de producto por unidad de tiempo, infundiendo GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 a una velocidad menor de 13.3 mg/IG/kg/minuto (< 0.27 ml/kg/minuto a 5% o < 0.13 ml/kg/minuto a 10%). Se recomienda que, de ser posible, sean las venas antecubitales las que se usen especialmente para las soluciones al 10%. Esto probablemente reduzca la posibilidad de que el paciente experimente malestar en el sitio de infusión (véase Reacciones secundarias y adversas).

Una velocidad de administración que sea muy veloz puede ocasionar bochorno y cambios en el pulso y presión sanguínea. La detención o aminoramiento de la velocidad de infusión, por lo general, permite que los síntomas desa­pa­rezcan rápidamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: GAMMA­GARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 carece de toxicidad, debido a su carácter homólogo a la inmunoglobulina.

PRESENTACIONES: GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 se presenta en frascos con 0.5, 2.5, 5 ó 10 g, para un solo uso. Cada frasco de GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0 con 0.5 g se acompaña de un frasco con agua inyectable de 10 ml, una aguja de dos puntas, una aguja con filtro e instructivo, y las presentaciones de 2.5, 5 y 10 g se acompañan de un frasco con agua inyectable 50, 96 y 192 ml, respectivamente, un dispositivo de transferencia y un equipo para administración con un filtro de 15 micrones e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: GAMMAGARD* S/D 0.5, 2.5, 5.0 y 10.0, inmunoglobulina humana, debe almacenarse a una temperatura que no exceda a los 25ºC (77ºF).

Evitar la congelación para prevenir que el frasco con diluyente se rompa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use si la solución no está transparente, si contiene partículas en suspensión
o sedimentos, o si el cierre ha sido violado.
Si no se administra todo el producto,
deséchese el sobrante.

Distribuido y acondicionado en México por:

BAXTER, S. A. de C. V.

Hecho por:

Baxter Healthcare Corporation

Reg. Núm. 259M96, S. S. A.

DEAR-311665/RM2001