Feiba*
immuno tim 4
Solución inyectable
Complejo anticoagulante
antiinhibidor del factor Vlll
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco de liofilizado contiene respectivamente:
|
Proteína plasmática
|
|
|
|
humana
|
200 - 600 mg
|
400 - 1,200 mg
|
|
Con la fracción con
|
|
|
|
actividad antiinhibidores
|
|
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de factor VIII
|
500 U*
|
1,000 U*
|
|
Citrato de sodio
|
80 mg
|
80 mg
|
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Cloruro de sodio
|
160 mg
|
160 mg
|
Cada
frasco de diluyente contiene:
Agua inyectable 20
ml.
* Una solución conteniendo 1 unidad de
actividad para inhibidor del factor VIII (FEIBA) acorta el tiempo de
tromboplastina parcial activada (TTPa) de un plasma con inhibidor al factor
VIII a 50% de un valor blanco.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: FEIBA* IMMUNO TIM 4 está indicado para la profilaxis y
tratamiento de hemorragias en pacientes que presentan inhibidores anti-VIII y
anti-IX, y como protección en intervenciones quirúrgicas en pacientes:
Hemofílicos A con inhibidor del
factor VIII.
Hemofílicos B con inhibidor del factor
IX.
FEIBA* IMMUNO TIM 4 también se
emplea asociado al concentrado del factor VIII en tratamientos prolongados,
para conseguir una completa y permanente eliminación del inhibidor del factor
VIII, que luego permitirá continuar el tratamiento únicamente con concentrados
del factor VIII.
FEIBA* IMMUNO TIM 4 se aplica también a pacientes no
hemofílicos, con inhibidores adquiridos de los factores VIII, XI y XII, en caso
de hemorragia grave o que pone en peligro la vida.
FEIBA* IMMUNO TIM 4 es el tratamiento de elección en
pacientes sensibles que cursan con bajo título de inhibidor, ya que el producto
contiene mucho menos antígeno coagulante del factor VIII que los concentrados
de fac-
tor VIII.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: FEIBA* IMMUNO TIM 4 contiene un complejo coagulante
antiinhibidor del factor VIII con actividad estandarizada (Factor Eight
Inhibitor Bypassing Activity) en FEIBA* IMMUNO TIM 4 contiene los factores II,
IX y X de la coagulación, principalmente en forma no activada, así como el
factor VII activado. El antígeno coagulante del factor VIII (factor VIII C:
Ag) está presente en una concentración de hasta 0.1 U por U de FEIBA*. El
producto puede contener trazas de factores del sistema calicreinacinina.
Puesto que los agentes activos posiblemente involucrados
pueden ser proteínas del plasma, enzimas o compuestos moleculares cuyas
estructuras y metabolismos aún son desconocidos, no es posible hacer alguna
cláusula definitiva con respecto a la farmacocinética del producto en
discusión. El efecto de la duración puede determinarse por medio de pruebas de
coagulación; sin embargo, el efecto no siempre se puede correlacionar con los
valores de los parámetros de coagulación.
La formación de anticuerpos contra el factor VIII sustituido
representa la complicación más severa en pacientes que se transfunden
severamente y que tienen hemofilia tipo A; esto ocurre en aproximadamente 15 a
35% de los pacientes tratados con el concentrado del factor VIII.
Estos anticuerpos son usualmente
del tipo de cadena corta IgG4 kappa. La mayor parte de los anticuerpos están
dirigidos contra la sección procoagulante del factor VIII o la molécula del
factor IX y así neutralizar la actividad del factor VIII o la del factor IX del
material terapéutico infundido. También pueden desarrollarse anticuerpos no
neutralizantes dirigidos contra otras partes de la molécula. Estos anticuerpos
permanecerían indetectables en pruebas de laboratorio convencionales para la
determinación de los títulos del inhibidor, que se basan en los tiempos de
coagulación (prueba de Bethesda), pero tales anticuerpos pueden influenciar la
velocidad de evacuación del factor VIII infundido, lo que provoca una
disminuida recuperación in vivo debido a una eliminación más rápida del
complejo antígeno-anticuerpo del factor VIII.
La producción de anticuerpos neutrilizantes (inhibidores)
contra el factor VIII con frecuencia excluye el uso posterior del factor VIII
humano en el tratamiento de la hemofilia. La mayoría de los pacientes del
inhibidor del factor VIII presentan una elevada respuesta con altos títulos del
inhibidor por encima de las 5 unidades Bethesda (UB) y una respuesta anamnésica
típica después de la exposición al factor VIII, algunas veces con un incremento
en el título del anticuerpo.
Este grupo de pacientes es proclive especialmente a
episodios peligrosos de sangrado con posibles complicaciones neurológicas que
ponen en peligro la vida, deterioro de músculos y/o articulaciones y un
consecuente incremento en la morbi-mortalidad.
Los inhibidores adquiridos y
dirigidos contra el factor VIII o el IX se han asociado con varias drogas,
enfermedades colágeno-vasculares, procesos autoinmunes y el estado posparto, y
ocurren predominantemente en poblaciones viejas.
En varios casos, los inhibidores
adquiridos se solucionan inmediatamente (duración promedio de 12 meses,
intervalo 4 a 24 meses) pero en otros casos, el tratamiento se requiere debido
a hemorragias internas (por ejemplo, sangrado musculosquelético,
gastrointestinales, orofaríngeo o urogenital).
En situaciones donde se han
desarrollado los inhibidores contra el factor VIII o el factor IX, el objetivo
es detener el sangrado a través de la conversión de la protrombina a trombina
con una subsecuente polimerización de fibrina y formación de coágulo, vía un
mecanismo que no requiere del factor VIII o IX, respectivamente. El concentrado
del complejo de protrombina activada FEIBA es una preparación que puede cumplir
este objetivo. FEIBA normaliza el defecto de coagulación detectado tanto in
vivo como in vitro en presencia de inhibidores.
El
factor VII activado puede considerarse como un posible contribuidor para la
eficacia in vivo de FEIBA* IMMUNO TIM 4, especialmente por la vida media
del factor VIIa (3 horas) en comparación con otros factores de coagulación
activados.
El
factor VIIa presente en FEIBA* IMMUNO TIM 4 activará el factor X y por ello la
formación del complejo de protrombina sin requerir del factor VIII.
El
tejido del presente factor en el sitio de la herida constituiría el cofactor
necesario para el factor VIIa y ejercería un efecto local.
El
factor similar al Xa puede considerarse como un principio activo de FEIBA que
parece ser resistente a la inhibición mediante antitrombina III.
Otro
mecanismo farmacodinámico posible de FEIBA es un antígeno coagulante del factor
VIII acomplejado con el factor IXa y fosfolípidos, lo que protege contra el
inhibidor del factor VIII. Un mecanismo posterior para FEIBA podría ser la
inducción de la actividad de protrombinasa en plaquetas humanas por los factores
de coagulación activados presentes en FEIBA* IMMUNO TIM 4.
CONTRAINDICACIONES: El uso de FEIBA* IMMUNO
TIM 4 está contraindicado en las siguientes situaciones:
CID: Pruebas
de laboratorio y/o síntomas clínicos claramente indicadores de CID.
Pruebas
de laboratorio, signos histológicos y/o clínicos de daño hepático: la lenta
depuración plasmática de los factores activados pueden llevar a estos pacientes
a desarrollar coagulación intravascular diseminada (CID).
Infarto
al miocardio, trombosis aguda y/o embolia: En pacientes con diagnóstico
probable o seguro de angina inestable, obstrucción coronaria, tromboembolismo o
trombosis aguda, FEIBA* IMMUNO TIM 4 sólo debe utilizarse cuando exista un
riesgo vital cierto y sea irremplazable su indicación.
FEIBA*
IMMUNO TIM 4 deberá emplearse sólo cuando no pueda esperarse respuesta al
tratamiento específico con concentrados procoagulantes, por ejemplo, por un
título de inhibidor muy elevado.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se ha establecido la seguridad de FEIBA* IMMUNO TIM 4 para usarse en el
embarazo y la lactancia humana. Debido al riesgo de trombosis durante el
embarazo, FEIBA* IMMUNO TIM 4 sólo debe ser usado si no hay disponible una
terapia alternativa.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante la
terapia con FEIBA* IMMUNO TIM 4 se han observado en pocas ocasiones reacciones
como fiebre, exantemas urticariformes, náuseas y vómitos así como reacciones
anafilactoides.
En el
curso del tratamiento con concentrados que contienen el complejo de
protrombina, pueden desarrollarse complicaciones tromboembólicas,
particularmente después de dosis altas y/o en pacientes con factores de riesgo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
No se recomienda el uso de antifibrinolíticos como el ácido
épsilon-aminocapriónico en combinación con FEIBA* IMMUNO TIM 4.
Si se
realiza el tratamiento tanto con antifibrinolíticos como el ácido
epsilon-aminocapriónico y FEIBA* IMMUNO TIM 4, el intervalo de administración
entre cada medicamento deberá ser al menos de 6 horas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se pueden ver alterados el tiempo parcial de tromboplastina activada, tiempo de
coagulación en sangre total y una disminución en plaquetas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se
reporta ninguno.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.
Para su
reconstitución, véase instructivo anexo.
La dosis
de orientación es de 50 a 100 U/kg sin sobrepasar una dosis de 200 U/kg.
La
dosificación es independiente del título de inhibidor del paciente.
Esta
posología tiene carácter de orienteación, ya que la respuesta al tratamiento
puede variar de paciente a paciente.
Las
pruebas de coagulación (el tiempo parcial de tromboplastina activada y el
tiempo de coagulación en sangre total) no suelen ser apreciablemente acortadas
y no se correlacionan necesariamente con la mejora clínica, por lo cual no
sirven para seguir el curso del tratamiento con FEIBA* IMMUNO TIM 4, más que en
ocasiones limitadas.
Hemorragias espontáneas
articulares, musculares y en tejidos blandos:
Hemorragias
leves o moderadas: 50 a 75 U/kg cada 12 horas hasta la remisión clínica
(dolor y tumefacción disminuidos, recuperación funcional).
Para hemorragias
graves de la misma localización (por ejemplo, retroperitoneal), se administran
dosis de hasta 100 U/kg cada 12 horas.
En
mucosa: Dosis de 50 U/kg cada 6 horas, realizando control clínico de la
hemorragia (en el lugar visible de la misma, varias determinaciones del
hematócrito). De no detenerse la hemorragia, aumentar la dosis a 100 U/kg, sin
exceder las 200 U/kg en 24 horas.
Otras
hemorragias graves: En SNC y otras localizaciones se han controlado con
dosis de 100 U/kg cada 12 horas (ocasionalmente cada 6 horas). Se continúa
hasta lograr mejoría, siempre sin exceder las 200 U/kg en 24 horas.
Cirugía:
Se administran de 50 a 100 U/kg cada 6 horas, respetando el límite diario de
200 U/kg.
Tratamiento
profiláctico: Las dosis de orientación figuran en la tabla 2.
Tabla
1
Orientación para el
tratamiento de pacientes con inhibidor
|
Título
de inhibidor
|
Respuesta
al tratamiento
|
Hemorragias
ligeras o
|
Hemorragias
graves,
|
|
(unidades
Bethesda†/ml)
|
con
factor VIII, pacientes
|
moderadas
|
cirugía
|
|
< 5
|
Refractarios
|
Factor VIII o FEIBA* IMMUNO
|
Factor VIII o FEIBA* IMMUNO
|
|
|
|
TIM 4
|
TIM 4
|
|
|
Sensibles
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
|
5 - 10
|
Refractarios
|
Factor VIII o FEIBA* IMMUNO
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
|
|
|
TIM 4
|
|
|
|
Sensibles
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
|
> 10
|
Refractarios
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
|
|
Sensibles
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
FEIBA* IMMUNO TIM 4
|
† Unidad Bethesda se define como la cantidad de
anticuerpo que inhibe 50% de la actividad del factor VIII de un plasma humano
fresco tras incubación a 37°C
durante 2 horas.
Tabla
2
Tratamiento
profiláctico
|
|
|
FEIBA* IMMUNO
|
|
|
|
|
Factor VIII
|
TIM 4
|
Intervalo
de dosificación
|
Duración del tratamiento
|
|
Estadio
|
75 - 100 U.I./kg
|
40 - 60
U.I./kg
|
Dos veces al día
|
Hasta reducir el título
anti-VIII a unidades
|
|
I
|
|
|
|
Bethesda por mililitro mom.
|
|
|
|
|
|
|
|
Estadio
|
75 - 100 U.I./kg
|
|
Dos veces al día
|
Hasta que no se
detecte inhibidor.
|
|
II
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Estadio
|
75 - 100 U.I./kg
|
|
Una o dos veces al día
|
Hasta alcanzar
valores normales de recu-
|
|
III
|
|
|
|
peración y vida media
del factor VIII.
|
|
|
|
|
|
|
Precauciones
especiales: Tener cuidado de no exceder la velocidad máxima de inyección, 2
U FEIBA/kg/minuto.
Al emplearse otro método
de reconstitución, la solución se inyecta a través de un filtro para impedir la
administración de partículas sin disolver (en casos de rapidez por emergencia)
o de residuos del tapón de hule arrastrados por la aguja puede presentar
peligro de microembolia.
No se excederán dosis
individuales de 100 U/kg ni dosis diarias de 200 U/kg. Los pacientes que han
recibido dosis individuales de 100 U/kg han de ser vigilados constantemente
debido al peligro de desarrollar CID y/o síntomas de isquemia coronaria aguda.
Los
indicadores de CID son: Descenso de fibrinógeno, disminución del número de
plaquetas y/o aparición de productos de degradación fibrina-fibrinógeno,
tiempos de trombina, protrombina o de TPa significativamente prolongada.
Pacientes no hemolíticos
con inhibidores adquiridos anti-factor VIII, XI o XII pueden presentar
tendencia a sangrar y al mismo tiempo un riesgo aumentado de trombosis.
Interpretación
del recuento de plaquetas (RP): Se recomienda realizar un RP si la
respuesta al tratamiento con FEIBA* IMMUNO TIM 4 no es la esperada, ya que se
considera necesario un número suficiente de trombocitos funcionalmente intactos
par una terapia eficaz.
Advertencias: FEIBA* IMMUNO
TIM 4 se prepara a partir de una mezcla de plasma humano. De acuerdo con los
conocimientos actuales en la preparación de medicamentos a partir de sangre
humana, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos conocidos y
desconocidos no pueden ser descartados en forma absoluta.
Para la elaboración de FEIBA*
IMMUNO TIM 4 se utiliza exclusivamente plasma proveniente de centros de
plasmaféresis autorizados.
Cada
unidad de plasma se controla en cuanto al valor ALAT y comprobadamente negativo
del antígeno HBs y de los anticuerpos anti VHC, anti VIH-1 y anti VIH-2. En
cada mezcla de plasma se prueba la presencia de la secuencia del genoma del
VIH, VHB y VHC aunado la IQ-PCR1.
Durante la fabricación de FEIBA* IMMUNO TIM 4 se prueba nuevamente usando el
IQ-PCR.
Para
reducir aún más el riesgo potencial de transmitir virus, el producto se somete
a termoactivación por vapor, en condiciones especificas (TIM 4, 60°C/10 horas,
+ 80°C/1 hora). En muestras de FEIBA inoculada con VIH, este tratamiento
demostró inactivar 106 unidades
infecciosas in vitro/ml, o más, en 3 horas.
1
(IQ-PCR= aseguramiento de la calidad immuno por la reacción de la cadena de
polimerasa).
Los estudios clínicos de seguridad no han registrado ningún
caso de transmisión de hepatitis B o C. El producto no transmite VIH.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las dosis altas de FEIBA*
IMMUNO TIM 4 no deben aplicarse más allá de la necesidad absoluta para
controlar la hemorragia. Ante la aparición de signos clínicos como hipotensión,
pulso alterado, disnea, dolor torácico, tos, etc., interrumpir la perfusión
inmediatamente e iniciar las medidas de diagnóstico y terapéuticas necesarias.
Se han registrado casos individuales de infarto al miocardio
secundario a dosis altas y/o administración prolongada y/o cuando hay factores
de riesgo que predisponen al infarto.
Después de la aplicación de dosis elevadas de FEIBA* IMMUNO
TIM 4 (más de 100 U/kg por vez, y/o más de 200 U/kg en 24 horas) se han
observado signos ocasionales de CID, como presencia de fibrinopéptido A,
productos de degradación fibrina-fibrinógeno, o aumento de los tiempos de
tromboplastina, trombina y protrombina. No se han estudiado antídotos.
PRESENTACIONES:
Cada caja contiene: Un frasco con 500 ó 1,000 U de
FEIBA (complejo coagulante antiinhibidor de factor VIII, liofilizado), un frasco
con 20 ml de agua inyectable (diluyente), un juego para reconstitución y
administración del producto e instructivo de uso.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 2 y 8°C. No se congele.
Si el espacio de almacenamiento en frío no es suficiente,
refrigerar sólo el frasco con el producto liofilizado. El diluyente y el juego
para la reconstitución y administración pueden almacenarse a temperatura
ambiente.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. No se use si la solución no está transparente, si
contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
Su venta requiere receta médica.
Hecho por:
Baxter AG, Austria
Distribuido por:
BAXTER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 351M98, S. S. A. IV
IEAR-03361400010/RM2003
