Immunine®
Solución inyectable
(Factor IX humano de la coagulación sanguínea)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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IMMUNINE®
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200 U.I.*
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600 U.I.*
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1,200 U.I.*
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Principio activo:
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Factor IX de la coagulación sanguínea,
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200 U.I.
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600 U.I.
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1,200 U.I.
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potencia, actividad específica
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100 ± 50 (U/mg de
proteína)
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Excipientes:
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Citrato trisódico: 2H2O
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20 mg
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20 mg
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40 mg
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Cloruro de sodio:
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40 mg
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40 m
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80 mg
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Diluyente:
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Agua inyectable
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5 ml
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5 ml
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10 ml
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: IMMUNINE® está indicado para la terapia y profilaxis
de los episodios de sangrado causados por deficiencia congénita o adquirida del
factor IX (hemofilia B, hemofilia B con inhibidor del factor IX).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El factor IX de la coagulación sanguínea es una
serinproteasa de síntesis hepática dependiente de la vitamina K. Este factor IX
se presenta en la sangre como zimógeno, que se activa por la acción del factor
XIa (vía intrínseca) o bien por un complejo constituido por el factor VIIa
proteasa + factor tisular (vía extrínseca). El factor IX activado (IXa) a su
vez tiene un papel importante en el llamado, complejo tenásico, que
conjuntamente con el factor VIIIa e iones calcio actúan sobre las superficies
de membrana fosfolipídicas cargadas negativamente; este complejo activa el
factor X a factor Xa.
IMMUNINE® es un concentrado del
factor IX altamente purificado que contiene sólo trazas de los factores II, VII
y IX (< 0.02 U.I./1 U.I. de factor IX).
El incremento en la actividad de la
coagulación después de administrar IMMUNINE® se encuentra entre 0.45 y 1.74
U/dl por unidad del factor IX/kg de peso corporal. El intervalo de variación se
debe a las diferentes respuestas de los pacientes así como a los métodos y
tiempos de la determinación del factor IX y a los diferentes métodos usados
para calcular la recuperación.
Después de la infusión de
concentrados altamente purificados de factor como IMMUNINE®, la actividad del
respectivo factor aumenta en el plasma. Este aumento se expresa ya sea como un
incremento en el nivel de factor IX en el plasma del paciente por U.I.
administradas de factor IX por kg de peso corporal, o como el porcentaje de
incremento esperado que se calcula basándose en el volumen de plasma del
paciente.
La recuperación media in vivo
del factor IX es de un
0.92 + 0-06 U.I./dl por U.I./kg administrada (aproximadamente un 40%) y la vida
media biológica es de unas 20 horas.
CONTRAINDICACIONES:
IMMUNINE® está contraindicado en casos de coagulación intravascular diseminada
(CID) y/o casos de fibrinólisis.
PRECAUCIONES GENERALES:
Si las reacciones de hipersensibilidad ocurren durante la administración de
IMMUNINE®, deberá detenerse inmediatamente la inyección/infusión.
IMMUNINE®
no contiene heparina. En caso de intervención quirúrgica en pacientes con
hemofilia B que reciben terapia de reemplazo con IMMUNINE®, se recomienda
profilaxis de trombosis postoperatorio con heparina a bajas dosis.
En
pacientes con riesgo de trombosis (esto es, pacientes con antecedentes de
enfermedades del hígado, trombofilia, angina de pecho o infarto al miocardio)
el nivel del factor IX no deberá ser mayor de un 60% del normal. Además, estos
pacientes, –así como pacientes que reciben altas dosis de concentrado del factor
IX para cirugías de riesgo– deberán ser monitoreados constantemente por el
posible desarrollo de CID y/o trombosis.
En los
pacientes en los que se sospecha que padecen CID, deberá detenerse de inmediato
el tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La seguridad del concentrado del factor IX para uso durante el embarazo, no ha
sido establecida en las pruebas clínicas controladas. Por lo tanto, IMMUNINE®
debe usarse únicamente cuando sea estrictamente necesario.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como sucede
con varios derivados de plasma infundidos, raramente pueden ocurrir reacciones
de hipersensibilidad como fiebre, urticaria, náusea, vómito, disnea, caída de
la presión sanguínea y/o estado de choque.
En casos
excepcionales, la terapia de reemplazo con concentrados de factor IX puede
conducir a la formación de anticuerpos circulantes que inhiben al factor IX.
Se ha
demostrado en pruebas clínicas que el riesgo de complicaciones tromboembólicas
se reduce considerablemente con el uso de IMMUNINE®, en comparación con las
preparaciones estándar del complejo de protrombina. Sin embargo, la posibilidad
de tales reacciones no puede descartarse. Esto aplica particularmente a
pacientes con riesgo de trombosis y/o que hayan recibido tratamiento a dosis
altas.
Advertencias
especiales: Cuando se administran productos preparados a partir de sangre
humana o plasma, las enfermedades infecciosas debidas a la transmisión de
agentes infecciosos no pueden se excluidas totalmente. Por lo tanto, los donadores
se seleccionan de acuerdo con los criterios estrictos, las donaciones de plasma
son verificadas y seleccionadas y las mezclas de plasma controladas (Programa
de Seguridad de Plasma de Immuno). El proceso de manufactura de IMMUNINE®
incluye medidas para remover virus y dos pasos independientes de inactivación
del virus (paso de inactivación química y tratamiento por calor).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Actualmente
no se conocen interacciones farmacológicas con otros productos médicos.
Como
para cada concentrado de factores de coagulación, IMMUNINE® no deberá mezclarse
con otros productos médicos antes de la administración, pues esto podría
perjudicar la eficacia y seguridad del producto.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Al administrar IMMUNINE®, sólo se verán afectados los factores de coagulación
contenidos en el producto.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se reporta
ninguna.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.
Hemofilia
B: Para el cálculo de los niveles de factor IX en plasma como se especifica
más adelante, se asume que una U.I. de IMMUNINE®/kg de peso corporal incrementa
el nivel del factor IX en plasma en aproximadamente 0.8%.
Considerando
la actividad de pre-infusión del factor IX en plasma del paciente, la dosis
requerida se determina aplicando la siguiente fórmula:
Dosis de IMMUNINE®
(U.I. de F IX) = peso corporal (kg) x incremento deseado en F IX (%) x 1.2.
Las
determinaciones regulares del nivel de factor IX en plasma son necesarias para
el control de hemorragias
o para profilaxis quirúrgica y para conocer que tanto tiempo deben mantenerse
estos niveles.
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Nivel de F IX en plasma
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Periodo durante
el que es
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Tipo de
hemorragia o
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terapéuticamente necesario
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necesario
mantener este
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intervención
quirúrgica
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(% del normal)
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nivel de F IX
en plasma
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Menor, por ejemplo: hemorragias en las
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30%
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Al menos 1 día, dependiendo
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articulaciones.
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de la severidad de la
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hemorragia.
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Mayor, por ejemplo: hemorragias en músculos,
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30-50%
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3-4 días o hasta la absorción
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hemorragias en cavidad oral, traumas
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de la hemorragia del tejido o
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craneales leves, extracciones de muelas,
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curación adecuada de heridas.
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intervenciones quirúrgicas mayores con
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un alto riesgo de hemorragia.
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Graves, por ejemplo: gastrointestinales,
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50 - 75%
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Después de 7 días los niveles
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intracraneales, intraabdominales o
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de factor IX pueden bajarse,
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hemorragias intratorácicas, fracturas,
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pero el tratamiento debe
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intervenciones quirúrgicas mayores
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seguirse por lo menos otros
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con alto riesgo de hemorragia.
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7 días o hasta la absorción
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de la hemorragia o una
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curación adecuada de heridas.
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En general, IMMUNINE® se administra cada 24 horas, que
corresponde a la vida media biológica del factor IX. Para la profilaxis
quirúrgica la dosis inicial deberá administrarse una hora antes de la cirugía.
En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, deberán mantenerse el
tratamiento a intervalos de 12 horas durante los primeros días después de la
operación.
Profilaxis de mantenimiento: En
la hemofilia B severa, la dosis profiláctica de mantenimiento resultó ser
efectiva a razón de 20-30 U.I./kg dos veces por semana. Los regímenes de dosis
profiláctica deberán, sin embargo, estar acorde a las necesidades de cada
paciente.
Hemofílicos con inhibidor del
factor IX: En hemofílicos con anticuerpos contra el factor IX
(inhibidores) es necesario realizar una terapia específica. El tratamiento
sustitutivo con factor IX sólo tiene posibilidades de ser eficaz en pacientes
de baja respuesta, con un título inhibidor inferior a diez unidades Bethesda.
Puesto que la respuesta al
IMMUNINE® depende del título del inhibidor de los pacientes, los niveles del
factor IX deben monitorearse frecuentemente y la dosis ajustarse en
consecuencia.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Basándose en
la experiencia con preparaciones convencionales de complejos de protrombina, la
sobredosificación de concentrados del factor IX originaría altas probabilidades
de infarto al miocardio, coagulación intravascular diseminada (CID), trombosis
venosa y embolia pulmonar.
PRESENTACIONES:
IMMUNINE® está disponible en
tamaños de 200, 600 y 1,200 U.I. para disolver en 5 (200 y 600 U.I.) o 10 ml
(1,200 U.I.) de agua inyectable. Cada paquete también incluye un equipo para
reconstitución, inyección e instructivo para su uso.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2 y 8°C (36 a 46°F), antes de reconstituir. No congelar
para prevenir daños en el frasco del agua inyectable. No refrigerar después de
reconstituido.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. No se deje al
alcance de los niños. No se use si la solución
no está transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si
el cierre ha sido
violado, si no se administra todo el producto,
deséchese el sobrante. Su venta requiere receta médica.
Importado por:
Reg. Núm. 628M98, S. S. A.
JEAR-108396/RM2001
