DEF50 / MÉXICO 2004

INFORMACIÓN NUEVA

Immunate^®

Solución sanguínea

(Factor VIII humano de la coagulación sanguínea)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
	250 U.I.	500 U.I.	1,000 U.I.
Ingrediente activo:
Factor VIII humano de la coagulación
sanguínea (potencia)	250 U.I.	500 U.I.	1,000 U.I.
		70 ± 30 (U/mg de proteína)
Antígeno del factor von
Willebrand (actividad)	³ 200 U.I.	³ 400 U.I.	³ 800 U.I.
Excipientes:
Albúmina humana	3.5-15 mg	7-30 mg	14-60 mg
Glicina	25 mg	25 mg	50 mg
Licina HCl	25 mg	25 mg	50 mg
Cloruro de sodio	10 mg	10 mg	20 mg
Citrato trisódico. 2H₂O	25 mg	25 mg	50 mg
Cloruro de calcio. 2H₂O	3.1 mg	3.1 mg	6.2 mg
Cada frasco ámpula con diluyente contiene:
Agua inyectable	5 ml	5 ml	10 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: IMMUNATE® está indicado en el tratamiento y profilaxis de los episodios de sangrado causados por deficiencia, congénita o adquirida del factor VIII de la coagulación (hemofilia A, hemofilia A con inhibidor del factor VIII y deficiencia adquirida del factor VIII causada por el desarrollo espontáneo de inhibidores del factor VIII). Enfermedad de von Willebrand con deficiencia de factor VIII*.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El factor VIII (factor antihemofílico) es una proteína normalmente contenida en el plasma humano, necesaria para la formación del coágulo de fibrina durante el proceso de la coagulación.

En condiciones normales, el factor VIII circula en el plasma unido, de forma no covalente, al factor de von Willebrand (vWF). Como consecuencia, el vWF es también un componente de IMMUNATE®. Para el factor VIII, el vWF actúa como una proteína de transporte con función protectora en contra de la acción proteolítica de la proteína C activada y del factor Xa.

El factor VIII juega un papel importante como cofac-
tor en el sistema intrínseco de la coagulación. El factor VIII activado por la trombina (factor VIIIa) pierde su capacidad de unión con el vWF y se une a los fosfolípidos de cargas negativas, donde éste forma, junto con el factor IXa (una serinproteasa) e iones de calcio el complejo de activación del factor X, el cual convierte el factor X en factor Xa. El factor Xa por sí mismo participa en el complejo de protrombinasa, el cual finalmente convierte protrombina en trombina.

CONTRAINDICACIONES: No se conocen hasta el momento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de IMMUNATE® para uso durante el embarazo, no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados. Por lo tanto, IMMUNATE® puede ser usado sólo si es estrictamente necesario durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como con cualquier derivado del plasma, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad (fiebre, urticaria, rash, náusea, vómito, disnea, hipotensión y choque).

El tratamiento con concentrados de factor VIII puede llevar al desarrollo de anticuerpos circulantes con inhibición del factor VIII.

Después de la administración de grandes dosis, puede presentarse hemólisis en los pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Actualmente no se conocen interacciones
farmacológicas con otros medicamentos. Como para cualquier concentrado, IMMUNATE® no deberá ser mezclado con ningún otro medicamento antes de su administración, puesto que se podría producir una alteración en su eficacia y seguridad. Es aconsejable enjuagar con solución salina isotónica el acceso venoso, antes y después de la infusión de IMMUNATE®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El procesamiento de IMMUNATE® reduce de forma considerable la presencia de anticuerpos específicos dirigidos a los grupos sanguíneos. Sin embargo en los casos que requieran dosis altas o frecuentes del producto, es necesario examinar a los pacientes con hematócrito y prueba directa de Coombs con el fin de detectar cualquier signo de anemia progresiva.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay informes de que el empleo de IMMUNATE® produzca alteraciones relacionadas a carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa únicamente.

Hemofilia A: El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 U.I. de factor VIII/kg de peso aumenta la actividad del factor VIII en el plasma de 1.5-2%.

Considerando la actividad inicial de factor VIII en el plasma del paciente, la dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula:

Dosis de IMMUNATE^®
(U.I. de F VIII) = peso corporal (kg) x incremento deseado de F VIII (%) x 0.5.

Determinaciones regulares del nivel de F VIII en el plasma del paciente son necesarias para monitorizar el curso del tratamiento y realizar los cálculos apropiados de la dosis de mantenimiento.

Hemorragia y cirugía: La siguiente tabla indica cuáles son los niveles plasmáticos necesarios de factor VIII para el manejo de la hemorragia o para profilaxis de sangrado durante la cirugía y durante cuánto tiempo deben ser mantenidos dichos niveles:

	Niveles plasmáticos	Periodo durante el cual es
Tipo de hemorragia o	necesarios de F VIII	necesario mantener estos
intervención quirúrgica	(% de lo normal)	niveles plasmáticos de F VIII
Menor, por ejemplo: hemorragias articulares.	30%	Al menos 1 día, dependiendo de
		la gravedad de la hemorragia.
Mayor, por ejemplo: hemorragia muscular,	40-50%	3-4 días o hasta la absorción
hemorragia en la cavidad oral, traumatismo		de la hemorragia tisular o hasta
leve en la cabeza, extracciones dentales,		la cicatrización adecuada de la
intervenciones quirúrgicas con bajo riesgo		herida.
de sangrado.
Hemorragia que pone en peligro la vida,	60 - 100%	Duración de 7 días, luego
por ejemplo: hemorragia gastrointestinal, intracraneal,		administración del factor VIII
intraabdominal, fracturas, intervenciones quirúrgicas,		hasta la absorción de la hemorragia
mayores con alto riesgo de sangrado.		o hasta la cicatrización adecuada
		de la herida, pero al menos
		otros 7 días.

En general, IMMUNATE® se administra a intervalos de 8 a 12 horas que corresponde a la vida media biológica del factor VIII. Para profilaxis de sangrado por cirugía, la dosis inicial debe administrarse una hora antes de la cirugía. En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, debe administrarse durante el primer día preoperatorio a intervalos de 8 horas.

Mantenimiento de la terapia profiláctica: Para el mantenimiento de la terapia profiláctica de la hemo-
filia A grave, dosis de 10 a 50 U.I. de F VIII/kg de peso corporal deben ser administradas a intervalos de 2
a 3 días. En algunos casos, especialmente pacientes jóvenes, intervalos de administración más cortos o dosis mayores pueden ser necesarios para prevenir el sangrado.

Hemofílicos con inhibidor de factor VIII:

Puesto que la dosis necesaria depende del título del inhi-bidor del paciente, debe calcularse individualmente basado en ensayos de coagulación.

La terapia de reemplazo con FVIII es efectiva sólo en
pacientes de baja respuesta con un título del inhibidor menor a 10 unidades Bethesda. En pacientes de respuesta alta así como en pacientes de baja respuesta con un título del inhibidor mayor a 10 U Bethesda, se recomienda el uso de FEIBA® Immuno Tim 4 (complejo coagulante anti-inhibidor del factor VIII).

Enfermedad de von Willebrand con deficiencia de factor VIII:

IMMUNATE® está indicado para la terapia de reemplazo de factor VIII en los pacientes con enfermedad de von Willebrand, en quienes se demostró actividad disminuida del factor VIII.

La terapia de reemplazo con IMMUNATE® para controlar las hemorragias y para prevenir episodios de sangrado asociados con intervenciones quirúrgicas..

Debe seguir las indicaciones de tratamiento de la hemofilia A.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han documentado efectos sistémicos secundarios a una so-
bredosificación.

PRESENTACIONES:

Cada kit contiene: Un frasco de 250, 500 ó 1,000 U.I. de IMMUNATE® (factor VIII humano de la coagulación sanguínea), un frasco de 5 (250 y 500 U.I.) y 10 ml (1,000 U.I.) de agua inyectable, un juego para la reconstitución y administración del producto e instructivo para su uso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese entre +2 a +8°C. No congelar para prevenir daños en el frasco del agua inyectable. Si el espacio de almacenamiento en frío no es suficiente, refrigerar sólo el frasco con el producto liofilizado.

El diluyente y el juego para la reconstitución y administración pueden almacenarse a temperatura ambiente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Distribuido en México por:

Reg. Núm. 172M2000, S. S. A.

EEAR-405986/R2000