Xalatan
®
Solución oftálmica
(Latanoprost)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
ml de SOLUCIÓN OFTÁLMICA contiene:
Latanoprost 50
microgramos
Agua
inyectable, c.b.p. 1 ml.
Una gota
contiene aproximadamente 1.5 microgramos de latanoprost.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Reducción de la
presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e
hipertensión ocular.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacodinámicas: Latanoprost es un análogo de la prostaglandina F2a
sustancia activa.
Es un
receptor agonista selectivo del prostanoide FP el cual reduce la presión
intraocular incrementando el flujo de salida del humor acuoso.
Los
estudios en animales y el hombre indican que el principal mecanismo de acción
es un flujo de salida uveoscleral incrementado.
Los
estudios piloto han demostrado que latanoprost es efectivo utilizándolo como
única droga en la terapia. Aunque no se han realizado estudios clínicos definitivos
de su uso en combinación, un estudio de tres meses muestra que el latanoprost
es efectivo con antagonistas beta adrenérgicos (timolol). Los estudios a corto
plazo (1 ó 2 semanas) sugieren que el efecto del latanoprost es aditivo con los
agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores de la anhidrasa
carbónica orales (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivos con los
agonistas colinérgicos (policarpina).
Los
estudios clínicos han demostrado que el latanoprost no tiene efectos significativos
en la producción del humor acuoso. No se ha encontrado que el latanoprost tenga
ningún efecto en la barrera hematoacuosa.
El
latanoprost no tiene o tiene un efecto insignificante en la circulación
sanguínea intraocular cuando se ha utilizado a dosis clínicas y estudiado en
monos. Sin embargo, la hiperemia conjuntival o espiscleral ligera o moderada
puede ocurrir durante el tratamiento tópico.
El
tratamiento crónico con latanoprost en monos en los que se había llevado a cabo
extracción de los lentes extracapsulares, no afectó los vasos sanguíneos
retinales como se determinó por medio de una angiografía con fluoresceína. El
latanoprost no indujo derrame de la fluoresceína en el segmento posterior de
los ojos humanos seudofáquicos, durante el tratamiento a corto plazo.
No se ha
encontrado que el latanoprost a dosis clínicas tenga algún efecto farmacológico
significativo sobre los sistemas cardiovasculares o respiratorios.
Propiedades
farmacocinéticas: Latanoprost (PM 432.58) es un profármaco éster isopropílico,
el cual por si solo es inactivo, pero después de la hidrólisis se vuelve
biológicamente activo.
El
profármaco se absorbe totalmente a través de la córnea y todo el fármaco que
entra al humor acuoso se hidroliza durante el paso a través de la córnea.
Estudios
en el hombre indican que la concentración máxima en el humor acuoso se alcanza
aproximadamente a las dos horas después de su administración.
Después
de la administración tópica en monos, latanoprost se distribuye principalmente
en el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados de los ojos. Cantidades
mínimas del fármaco alcanzan el segmento posterior.
La
reducción de la presión intraocular en el hombre se inicia aproximadamente de
tres a cuatro horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza
después de 8 a 12 horas. La reducción de la presión se mantiene durante al
menos 24 horas.
Prácticamente
no existe metabolismo del ácido del latanoprost en el ojo. El metabolismo
principal ocurre en el hígado. La vida media en el plasma es de 17 minutos en
el hombre.
Los metabolitos
principales, el 1,2-dinor y el 1,2,3,4,-tetranor, no ejercen ninguna o mínima
actividad biológica en los estudios en animales y se excretan principalmente en
la orina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida
a cualquiera de los componentes de XALATAN®.
PRECAUCIONES GENERALES: Los estudios in
vitro han demostrado que la precipitación ocurre cuando las gotas
oftálmicas que contienen timerosal se mezclan con XALATAN®.
Si ambas
drogas van a ser administradas en los ojos, deberán aplicarse con un intervalo
de al menos 5 minutos.
XALATAN® puede cambiar gradualmente el color del
ojo incrementando la cantidad de pigmento café en el iris. Este efecto se ha
observado predominantemente en pacientes con iris de colores mezclados, es
decir, azul-café, gris-café, verde-café o amarillo-café y se debe al contenido
de melanina incrementado en los melanocitos estromáticos del iris.
De manera
típica, la pigmentación café alrededor de la pupila se dispersa
concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero el iris
completo o partes de él, pueden volverse más cafés. En pacientes con ojos
homogéneamente azules, grises, verdes o cafés, el cambio se ha observado sólo
rara vez durante los dos años de tratamiento en los estudios clínicos.
El cambio
en el color iris ocurre lentamente y puede no ser notable durante varios meses
o años. Este cambio no se ha asociado con ningún síntoma o cambios patológicos
en los estudios clínicos realizados hasta la fecha.
No se ha observado un incremento
adicional en el
pigmento café del iris después de descontinuar el tra-tamiento, pero el cambio
de color resultante puede ser permanente.
Ni las
marcas de nacimiento ni las manchas del iris se han afectado por el
tratamiento.
En los
estudios clínicos no se ha observado acumulación de pigmento en la malla
trabecular o de otra parte en la cámara anterior, pero hasta que se disponga de
experiencia adicional a largo plazo acerca de la pigmentación incrementada del
iris, los pacientes deberán examinarse regularmente y dependiendo de la
situación clínica, puede detenerse el tratamiento si la pigmentación
incrementada del iris continúa.
Antes de
instituir el tratamiento, deberá informarse a los pacientes de la posibilidad
de un cambio en el color del ojo. Un tratamiento unilateral puede resultar en
una heterocromía permanente.
Durante
el tratamiento, con XALATAN® se
ha reportado edema macular, incluyendo edema macular cistoideo. Estos reportes
han ocurrido principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes seudofáquicos
con desgarre en la cápsula lenticular posterior, o en pacientes con factores de
riesgo conocidos para edema macular. Se recomienda precaución cuando se use
XALATAN® en estos pacientes.
XALATAN® contiene cloruro de benzalconio, el cual
puede ser absorbido por los lentes de contacto. Los lentes de contacto deben
retirarse antes de ponerse las gotas oftálmicas y pueden reinsertarse después
de 15 minutos.
XALATAN® puede gradualmente causar una
pigmentación incrementada del iris.
Efectos
en la capacidad para conducir y usar máquinas: En común con otras
preparaciones oftálmicas, la administración de las gotas puede causar visión
borrosa transitoria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Se ha demostrado que el latanoprost causa toxicidad embriofetal en conejos,
caracterizada por incidencias aumentadas de resorción tardía y aborto y peso
fetal reducido cuando se administra en dosis intravenosa aproximadamente de 100
veces la dosis terapéutica para humanos. No se han detectado efectos
teratogénicos.
No
existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. XALATAN® debe utilizarse durante el embarazo
sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia:
Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, y por lo
tanto, XALATAN® debe utilizarse
con precaución en las mujeres que están amamantando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Reacciones
adversas reportadas en estudios clínicos:
>
10%: Irritación ocular (ardor, contextura arenosa, comezón, punzadas y
sensación de cuerpo extraño).
1 a
10%: Hiperemia conjuntival.
Erosiones
epiteliales punteadas transitorias.
Blefaritis.
Pigmentación
aumentada del iris.
Dolor
ocular.
<
1%: Rash cutáneo.
Edema
palpebral.
Hallazgos
evaluados en fotografías de estudios clínicos a largo plazo:
>
10%: Oscurecimiento, engrosamiento y alargamiento de las pestañas.
Pigmentación
incrementada del iris.
Vigilancia
poscomercialización:
Se
han reportado los siguientes eventos adicionales: Oscurecimiento de la piel
de los párpados.
Iritis/uveitis.
Edema y
erosiones de la córnea.
Edema macular, incluyendo edema
macular citoideo.
Reacción cutánea localizada en el
párpado.
Oscurecimiento,
engrosamiento y alargamiento de las pestañas.
Asma,
agravamiento, ataques agudos de asma y disnea.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El
efecto reductor de la presión intraocular del latanoprost ha demostrado ser
aditivo al efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos (timolol), de los
agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), de los inhibidores de la
anhidrasa carbónica (acetazolamida), y al menos parcialmente al de los
agonistas colinérgicos (pilocarpina), en los estudios clínicos a corto plazo.
No se han investigado las interacciones con otros medicamentos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El análisis total de las muestras de laboratorio no mostró ningún cambio
clínico significativo en ninguno de los parámetros durante 6 meses de
tratamiento con latanoprost. En los tres estudios de 6 meses con una casuística
total de 460 pacientes, se reportaron 10 efectos adversos en pacientes con
latanoprost y 14 en pacientes con timolol, se debieron a cambios en los valores
de laboratorio de enzimas hepáticas incrementadas, bilirrubina incrementada,
hemoglobina disminuida, hematuria/proteinuria, trombocitopenia, glucosuria.
Ninguno de estos resultados de las pruebas ocasionaron una suspensión del
tratamiento y los números son demasiado pequeños para sacar alguna conclusión
definitiva con respecto a cualquier relación con el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad
ocular así como la sistémica del latanoprost ha sido investigada en varias
especies de animales. Generalmente el latanoprost es bien tolerado, con un
margen de seguridad entre la dosis ocular clínica y la toxicidad sistémica de
al menos 1,000 veces. En monos el latanoprost ha sido administrado
intravenosamente en dosis por hasta 500 µg/kg, sin efectos mayores en el
sistema cardiovascular. Las dosis altas de latanoprost, aproximadamente 100
veces la dosis clínica/kg de peso corporal, administrada intravenosamente a
monos sin anestesiar ha demostrado que incrementa la velocidad de respiración
probablemente por broncoconstricción de corta duración. En estudios animales no
se ha encontrado que el latanoprost tenga propiedades sensitivas.
No han
sido detectados efectos tóxicos en el ojo con dosis de hasta 100 µg/ojo/día en
conejos o monos (la dosis clínica es de aproximadamente 1.5 µg/ojo/día).
Sin
embargo, en monos, se ha demostrado que el latanoprost induce un incremento en
la pigmentación del iris. El mecanismo por el cual se incrementa la
pigmentación parece ser la estimulación de la producción de melanina en los
melanocitos del iris, sin que se hayan observado cambios proliferativos. El
cambio en el color del iris puede ser permanente.
En
estudios de toxicidad ocular crónica se ha demostrado que la administración de
6 µg de latanoprost al día induce incremento en la fisura palpebral. Este
efecto es reversible y ocurre a dosis por arriba de la dosis clínica, el cual
no ha sido observado en humanos.
Se encontró
negativo latanoprost en las pruebas de mutagenicidad inversa en bacterias,
mutación genética en linfoma de ratón y en la prueba del micronúcleo de ratón.
Se observaron aberraciones cromosómicas in vitro con linfocitos humanos.
Se observaron efectos similares con la prostaglandina F2a,
una prostaglandina natural, e indica que es un efecto de clase.
Los
estudios adicionales de mutagenicidad en la síntesis de DNA no programado in
vitro/in vivo en ratas fueron negativos e indican que el latanoprost no
tiene potencia mutagénica. Los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas
fueron negativos.
No se ha
encontrado que latanoprost tenga algún efecto sobre la fertilidad masculina o
femenina en los estudios en animales. En un estudio de embriotoxicidad en ratas
no se observó embriotoxicidad en las dosis intravenosas (5, 50 y 250
microgramos/kg/día) de latanoprost. Sin embargo, latanoprost indujo efectos
embrioletales en conejos en dosis de 5 microgramos/kg/día y superiores. La
dosis de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis terapéutica)
causó una toxicidad embriofetal significativa, caracterizada por una
incidencia aumentada de resorción tardía y aborto, y por un peso fetal
reducido. No se ha reportado ningún potencial teratogénico.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis
recomendada para adultos (incluyendo personas de edad avanzada): La terapia
recomendada es una gota en el (los) ojo(s) afectado(s) una vez al día. El
efecto óptimo se obtiene si XALATAN®
se administra en la noche.
Si se
olvida una dosis, el tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis de
manera normal.
Administración:
Los estudios han demostrado que XALATAN®
es efectivo como terapia de fármaco único.
Aunque no
se han hecho estudios clínicos definitivos de uso en combinación, un estudio de
3 meses muestra que latanoprost es efectivo en combinación con antagonistas
beta-adrenérgicos (timolol).
Los
estudios a corto plazo sugieren que el efecto de latanoprost es aditivo en
combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina) inhibidores de la
anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo con
agonistas colinérgicos (pilocarpina). En caso de una terapia combinada, las
gotas oftálmicas deben administrarse con un intervalo de al menos cinco
minutos.
La dosis
de XALATAN® no debe exceder de
una vez al día ya que se ha demostrado que una administración más frecuente que
la indicada disminuye el efecto de reducción de la presión intraocular.
La
reducción de la presión intraocular en el hombre se inicia aproximadamente tres
o cuatro horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza
después de 8 a 12 horas.
La
reducción de la presión se mantiene durante por lo menos 24 horas.
Niños:
No se ha establecido la efectividad y seguridad en niños, por lo tanto, no
se recomienda que XALATAN® se
use en ellos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia
conjuntival no se conocen otros efectos oculares colaterales si se
sobredosifica XALATAN®.
Si
XALATAN® se ingiere
accidentalmente, puede ser útil la siguiente información: Un frasco
contiene 125 microgramos de latanoprost. Más del 90% se metaboliza durante el
primer paso a través del hígado. La infusión intravenosa de 3 microgramos/kg en
voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5.5-10 microgramos/kg
causó náusea, dolor abdominal, mareo, fatiga, rubor y sudación.
Cuando el
latanoprost fue aplicado en una dosis 7 veces mayor que la dosis clínica de
XALATAN® en pacientes con asma
bronquial moderada, no se observaron efectos significativos en la función
respiratoria, frecuencia cardiaca o presión sanguínea.
Si ocurre
sobredosificación con XALATAN®
el tratamiento deberá ser sintomático.
PRESENTACIÓN: Caja con un frasco de 2.5 ml
(125 microgramos).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2 a 8°C. Protéjase de la luz. Una vez abierto el frasco,
el producto se conserva durante 12 semanas a no más de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Bélgica por:
Pharmacia N.V./S.A.
Acondicionado y distribuido por:
PHARMACIA & UPJOHN, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 043M98, S. S. A. IV
HEAR-205265/RM2001
Ctro. de at’n Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
